當今世界新農(nóng)藥開發(fā)特點及品種課件

當今世界新農(nóng)藥開發(fā)特點及近二年新開發(fā)的農(nóng)藥品種張一賓當今世界新農(nóng)藥開發(fā)特點及近二年新開發(fā)的農(nóng)藥品種張一賓1農(nóng)藥是一個永恒的課題，只要有人類，就離不開農(nóng)業(yè)，就離不開農(nóng)藥世界上每年投入30億余美元從事新農(nóng)藥的研究、開發(fā)開發(fā)手段的不斷提高（如計算機技術(shù)、高能通量篩選與微量篩選、組合化學(xué)┄┄的應(yīng)用），使開發(fā)效率越來越提高人類對環(huán)境要求越來越高，迫使人們開發(fā)更高效、更安全的新農(nóng)藥，特別是通過對生物源的結(jié)構(gòu)改造來研發(fā)新農(nóng)藥，以取代一些高毒、高殘留或抗性日趨嚴重的傳統(tǒng)農(nóng)藥。同時，生物源農(nóng)藥也成為了人們關(guān)注和開發(fā)的熱點農(nóng)藥是一個永恒的課題，只要有人類，就離不開農(nóng)業(yè)，就離不開農(nóng)藥2一、新農(nóng)藥開發(fā)特點1.形成新的農(nóng)藥品種體系2.“仿生”合成成為了開發(fā)熱點3.生物農(nóng)藥開發(fā)再掀高潮4.通過對生物農(nóng)藥化學(xué)改造成為了農(nóng)藥開發(fā)的新方向5.光學(xué)活性農(nóng)藥合成越來越受到人們關(guān)注6.通過基因組創(chuàng)制新農(nóng)藥一、新農(nóng)藥開發(fā)特點1.形成新的農(nóng)藥品種體系31.形成新的農(nóng)藥品種體系1.1殺蟲劑從傳統(tǒng)的有機磷、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯類殺蟲劑，到后來的苯甲酰脲類、噠嗪酮類；最近幾年又出現(xiàn)了以吡蟲啉為首的新煙堿類殺蟲劑及吡咯類殺蟲劑、嘧啶胺類殺蟲劑、酰肼類殺蟲劑等微生物源殺蟲劑也形成了體系，如從阿維菌素類衍生出依維菌素、?，斁?、埃珀利諾菌素、道拉菌素和其類似的彌拜霉素1.形成新的農(nóng)藥品種體系1.1殺蟲劑41.2殺菌劑傳統(tǒng)的二硫代氨基甲酸酯類殺菌劑已趨淘汰，苯并咪唑類、三唑類殺菌劑壟斷殺菌劑市場的歷史將被改換。嗎啉類、酰胺類殺菌劑正逐步形成氣候，各種雜環(huán)類殺菌劑不斷誕生。而甲氧基丙烯酸類殺菌劑系列的形成可謂是殺菌劑領(lǐng)域的一大里程碑。同時，嘧啶胺類殺菌劑也將一露頭角。此外，農(nóng)用抗生素類殺菌劑也十分引人注目。1.2殺菌劑傳統(tǒng)的二硫代氨基甲酸酯類殺菌劑已趨淘汰，苯并5當今世界新農(nóng)藥開發(fā)特點及品種課件62.“仿生”合成成為了開發(fā)熱點從天然物質(zhì)中尋找新農(nóng)藥的先導(dǎo)化合物無疑是十分有效的途徑之一2.1以天然源物質(zhì)為先導(dǎo)物進行“仿生”合成2.2從害物靶標著手進行模擬“仿生”合成新農(nóng)藥2.“仿生”合成成為了開發(fā)熱點從天然物質(zhì)中尋找新農(nóng)藥的先導(dǎo)化72.1以天然源物質(zhì)為先導(dǎo)物進行“仿生”合成植物源：除蟲菊——擬除蟲菊酯（44個）；箭毒堿——氨基甲酸酯類（67個）；煙堿——新煙堿類（7個）；魚藤酮——噠嗪酮類（3個）微生物源：Strobilurine——甲氧基丙烯酸類（7個）；二氧吡咯菌素——溴蟲腈；吡咯霉素——拌種咯動物源：沙蠶——沙蠶毒類；蝦、蟹——殼聚糖2.1以天然源物質(zhì)為先導(dǎo)物進行“仿生”合成植物源：除蟲菊——82.2從害物靶標著手進行模擬“仿生”合成新農(nóng)藥對害物靶標特有酶結(jié)構(gòu)的剖析，模擬仿生合成與其可配伍或結(jié)構(gòu)相近的化合物創(chuàng)制新農(nóng)藥（如ALS酶和原卟啉原氧化酶及幾丁質(zhì)合成酶）利用昆蟲等害物特有的物質(zhì)—如信息素，進行“仿生”合成來控制害蟲2.2從害物靶標著手進行模擬“仿生”合成新農(nóng)藥對害物靶92.3生物農(nóng)藥開發(fā)再掀高潮有機化學(xué)合成農(nóng)藥的問世，使早期的植物農(nóng)藥如魚藤酮、煙堿等漸趨萎縮擬除蟲菊酯類的誕生，又使在20世紀70年代曾一度興起的微生物農(nóng)藥又大受沖擊由于化學(xué)農(nóng)藥開發(fā)難度的增加及環(huán)境壓力所至，微生物農(nóng)藥的開發(fā)再度興旺，開發(fā)主力從70年代的日本移向了美國和西歐大公司，新的微生物農(nóng)藥也不斷誕生。例如繼阿維菌素后又開發(fā)了彌拜霉素、多殺菌素等2.3生物農(nóng)藥開發(fā)再掀高潮有機化學(xué)合成農(nóng)藥的問世，使早102.4通過對生物農(nóng)藥化學(xué)改造成為了農(nóng)藥開發(fā)的新方向通過化學(xué)的手段對存在著某些不足的生物農(nóng)藥或生物物質(zhì)經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)了一批新的高效、安全的農(nóng)藥。如阿維菌素、依維菌素、?，斁?、埃珀菌素和道拉菌素利用生物酶進行手性化合物合成2.4通過對生物農(nóng)藥化學(xué)改造成為了農(nóng)藥開發(fā)的新方向通112.5光學(xué)活性農(nóng)藥合成越來越受到人們關(guān)注很多化學(xué)物質(zhì)具有手光學(xué)活性，農(nóng)藥也不例外。據(jù)統(tǒng)計，世界上現(xiàn)有的2000余個農(nóng)藥品種中，有30%左右具有光學(xué)活性，其中尤以擬除蟲菊類酯類最為突出通過對光學(xué)活性的拆分、轉(zhuǎn)位，開發(fā)了一批純光學(xué)活性的農(nóng)藥。其不僅提高了效果，還大大節(jié)約的成本2.5光學(xué)活性農(nóng)藥合成越來越受到人們關(guān)注很多化學(xué)物質(zhì)具122.6通過基因組創(chuàng)制新農(nóng)藥解決“鑰匙——鎖”的問題以前用一大把的“鑰匙”（化合物）從一大把的“鎖”（靶標）中間尋找相配的一對。通過基因組的研究可找到了害物的靶標——“鎖”，很容易地配到“鑰匙”明顯提高創(chuàng)制效果。2.6通過基因組創(chuàng)制新農(nóng)藥解決“鑰匙——鎖”的問題13二、近幾年開發(fā)的新農(nóng)藥1.原已形成系列的新農(nóng)藥品種2.結(jié)構(gòu)新穎的農(nóng)藥3.農(nóng)用抗生素二、近幾年開發(fā)的新農(nóng)藥1.原已形成系列的新農(nóng)藥品種141.原已形成系列的新農(nóng)藥品種（1）殺蟲劑：苯甲酰脲類的bistrfluron（韓國東寶）、noriflumuron（美國陶氏）1.原已形成系列的新農(nóng)藥品種（1）殺蟲劑：15吡咯類的acetoprole（原安萬特）噁唑和噻唑類的2-（2，6-二氟苯基）-4-（4，-二氟甲基硫代聯(lián)苯）噁唑（杜邦）、thiazolylcinnamonitrile（日本科研）類菊酯類的XR-100（美國陶氏）吡咯類的acetoprole（原安萬特）16（2）殺菌劑有咪唑類的imazalil（美國celgro）、oxazinylazole（韓國東寶）（2）殺菌劑有咪唑類的imazalil（美國celgro）、17甲氧基丙烯酸類：Pyraclostrobin（巴斯夫）、enestroburin（中國沈陽院）、picoxystrobin(先正達)、dimoxystrobin（日本鹽野義）、UBF-307（日本Ube工業(yè)）甲氧基丙烯酸類：Pyraclostrobin（巴斯夫）、e18苯并噻唑類：BL-128（德國Buckman）；甲霜靈類benalaxyl-M(意大利Isagro-Ricerca)；噻二唑類tiaclinil（日本農(nóng)藥）苯并噻唑類：BL-128（德國Buckman）；甲霜靈類be19（3）除草劑磺酰脲類mesosulfuron（原安萬特）環(huán)已酮類的LS-80707(原安萬特）（3）除草劑磺酰脲類mesosulfuron（原安萬特）202.結(jié)構(gòu)新穎的農(nóng)藥（1）殺蟲劑螺季酮酸類殺蟲劑Spirodiclofen和Spiromesifen2.結(jié)構(gòu)新穎的農(nóng)藥（1）殺蟲劑21吡啶酰胺類殺蟲劑IKI220（日本石原）吡啶結(jié)構(gòu)Pyridqrgl（美國Valent）甲氧基丙烯酸類fluacrypyrin（日本曹達）嘧啶類殺蟲劑flufenerim（日本Ube）吡啶酰胺類殺蟲劑IKI220（日本石原）22（2）殺菌劑二苯酮類metrafenone（原氰胺）對苯二烯類resveratro（拜耳）吲哚類Wasabi（陶氏）（2）殺菌劑二苯酮類metrafenone（原氰胺）23具氨基酸結(jié)構(gòu)的氨基甲酸酯類benthiavalicavb-p-I（日本組合化學(xué)）具肟醚結(jié)構(gòu)的酰胺類Cyflufenamid（日本曹達）具氨基酸結(jié)構(gòu)的氨基甲酸酯類benthiavalicavb-p24（3）除草劑吡唑并環(huán)已胺結(jié)構(gòu)的Pyraclonil（原安萬特）芐硫酰胺類esprocacb（美國Celgro）]苯并噁唑類metamifop（韓國化學(xué)）（3）除草劑吡唑并環(huán)已胺結(jié)構(gòu)的Pyraclonil（原安萬特25嘧啶并噻吩類NS-246590和NS-245852（日本曹達）噻二唑并吡咯NS-242429（日本曹達）嘧啶并噻吩類NS-246590和NS-245852（日本曹達26噠嗪酮類Flufenpyr-ethyl（日本住友）具有氯代酰胺結(jié)構(gòu)Pethoxamid（日本德山農(nóng)藥）原羅姆-哈斯公司開發(fā)的QY-998噠嗪酮類Flufenpyr-ethyl（日本住友）273.農(nóng)用抗生素（1）殺蟲農(nóng)用抗生素（2）殺菌農(nóng)用抗生素（3）除草農(nóng)用抗生素3.農(nóng)用抗生素（1）殺蟲農(nóng)用抗生素28（1）殺蟲農(nóng)用抗生素蔗糖八羧酯、dihydroazadirachtin、momordicin-Ⅱ蔗糖八羧酯124-14-7dihydroazadirachtinmomordicin-Ⅱ（1）殺蟲農(nóng)用抗生素蔗糖八羧酯、dihydroazadira29（2）殺菌農(nóng)用抗生素Psendomycin、PSF-D、FR90050、SoraphenA12、Phosmidisine、Synarazole珀申杜霉素（Psendomycin）PSF-DFR90050

PhosmidisineSoraphenA12Synarazole（2）殺菌農(nóng)用抗生素Psendomycin、PSF-D、FR30（3）除草農(nóng)用抗生素有硫代乳酸霉素（thilactomycin）和carbocyclicColomycin硫代乳酸霉素（thilactomycin）carbocyclicColomycin（3）除草農(nóng)用抗生素有硫代乳酸霉素（thilactomyci31三、結(jié)語

（1）除上述外，本人在2003年3月份于上海召開的“2003中國國際農(nóng)藥商貿(mào)暨產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略研討會”會議上所作的《跨國公司近年來推廣的農(nóng)藥新品種及在我國具有市場潛力的農(nóng)藥品種》報告中提及的國外重點推薦的農(nóng)藥品種，這些都為我們進行新農(nóng)藥或中間體的開發(fā)提供了很好的課題。（2）充分利用我國的各種資源，如石油化工、煤化工、醫(yī)藥中間體、香料中間體及氟資源，以及他們的副產(chǎn)物及原料和我國的人力資源，這些都是寶貴的財富，也是我們努力的方向！關(guān)鍵在于如何去把握。三、結(jié)語

（1）除上述外，本人在2003年3月份于上海召開的32謝謝！Thankyou!謝謝！Thankyou!33當今世界新農(nóng)藥開發(fā)特點及近二年新開發(fā)的農(nóng)藥品種張一賓當今世界新農(nóng)藥開發(fā)特點及近二年新開發(fā)的農(nóng)藥品種張一賓34農(nóng)藥是一個永恒的課題，只要有人類，就離不開農(nóng)業(yè)，就離不開農(nóng)藥世界上每年投入30億余美元從事新農(nóng)藥的研究、開發(fā)開發(fā)手段的不斷提高（如計算機技術(shù)、高能通量篩選與微量篩選、組合化學(xué)┄┄的應(yīng)用），使開發(fā)效率越來越提高人類對環(huán)境要求越來越高，迫使人們開發(fā)更高效、更安全的新農(nóng)藥，特別是通過對生物源的結(jié)構(gòu)改造來研發(fā)新農(nóng)藥，以取代一些高毒、高殘留或抗性日趨嚴重的傳統(tǒng)農(nóng)藥。同時，生物源農(nóng)藥也成為了人們關(guān)注和開發(fā)的熱點農(nóng)藥是一個永恒的課題，只要有人類，就離不開農(nóng)業(yè)，就離不開農(nóng)藥35一、新農(nóng)藥開發(fā)特點1.形成新的農(nóng)藥品種體系2.“仿生”合成成為了開發(fā)熱點3.生物農(nóng)藥開發(fā)再掀高潮4.通過對生物農(nóng)藥化學(xué)改造成為了農(nóng)藥開發(fā)的新方向5.光學(xué)活性農(nóng)藥合成越來越受到人們關(guān)注6.通過基因組創(chuàng)制新農(nóng)藥一、新農(nóng)藥開發(fā)特點1.形成新的農(nóng)藥品種體系361.形成新的農(nóng)藥品種體系1.1殺蟲劑從傳統(tǒng)的有機磷、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯類殺蟲劑，到后來的苯甲酰脲類、噠嗪酮類；最近幾年又出現(xiàn)了以吡蟲啉為首的新煙堿類殺蟲劑及吡咯類殺蟲劑、嘧啶胺類殺蟲劑、酰肼類殺蟲劑等微生物源殺蟲劑也形成了體系，如從阿維菌素類衍生出依維菌素、埃瑪菌素、埃珀利諾菌素、道拉菌素和其類似的彌拜霉素1.形成新的農(nóng)藥品種體系1.1殺蟲劑371.2殺菌劑傳統(tǒng)的二硫代氨基甲酸酯類殺菌劑已趨淘汰，苯并咪唑類、三唑類殺菌劑壟斷殺菌劑市場的歷史將被改換。嗎啉類、酰胺類殺菌劑正逐步形成氣候，各種雜環(huán)類殺菌劑不斷誕生。而甲氧基丙烯酸類殺菌劑系列的形成可謂是殺菌劑領(lǐng)域的一大里程碑。同時，嘧啶胺類殺菌劑也將一露頭角。此外，農(nóng)用抗生素類殺菌劑也十分引人注目。1.2殺菌劑傳統(tǒng)的二硫代氨基甲酸酯類殺菌劑已趨淘汰，苯并38當今世界新農(nóng)藥開發(fā)特點及品種課件392.“仿生”合成成為了開發(fā)熱點從天然物質(zhì)中尋找新農(nóng)藥的先導(dǎo)化合物無疑是十分有效的途徑之一2.1以天然源物質(zhì)為先導(dǎo)物進行“仿生”合成2.2從害物靶標著手進行模擬“仿生”合成新農(nóng)藥2.“仿生”合成成為了開發(fā)熱點從天然物質(zhì)中尋找新農(nóng)藥的先導(dǎo)化402.1以天然源物質(zhì)為先導(dǎo)物進行“仿生”合成植物源：除蟲菊——擬除蟲菊酯（44個）；箭毒堿——氨基甲酸酯類（67個）；煙堿——新煙堿類（7個）；魚藤酮——噠嗪酮類（3個）微生物源：Strobilurine——甲氧基丙烯酸類（7個）；二氧吡咯菌素——溴蟲腈；吡咯霉素——拌種咯動物源：沙蠶——沙蠶毒類；蝦、蟹——殼聚糖2.1以天然源物質(zhì)為先導(dǎo)物進行“仿生”合成植物源：除蟲菊——412.2從害物靶標著手進行模擬“仿生”合成新農(nóng)藥對害物靶標特有酶結(jié)構(gòu)的剖析，模擬仿生合成與其可配伍或結(jié)構(gòu)相近的化合物創(chuàng)制新農(nóng)藥（如ALS酶和原卟啉原氧化酶及幾丁質(zhì)合成酶）利用昆蟲等害物特有的物質(zhì)—如信息素，進行“仿生”合成來控制害蟲2.2從害物靶標著手進行模擬“仿生”合成新農(nóng)藥對害物靶422.3生物農(nóng)藥開發(fā)再掀高潮有機化學(xué)合成農(nóng)藥的問世，使早期的植物農(nóng)藥如魚藤酮、煙堿等漸趨萎縮擬除蟲菊酯類的誕生，又使在20世紀70年代曾一度興起的微生物農(nóng)藥又大受沖擊由于化學(xué)農(nóng)藥開發(fā)難度的增加及環(huán)境壓力所至，微生物農(nóng)藥的開發(fā)再度興旺，開發(fā)主力從70年代的日本移向了美國和西歐大公司，新的微生物農(nóng)藥也不斷誕生。例如繼阿維菌素后又開發(fā)了彌拜霉素、多殺菌素等2.3生物農(nóng)藥開發(fā)再掀高潮有機化學(xué)合成農(nóng)藥的問世，使早432.4通過對生物農(nóng)藥化學(xué)改造成為了農(nóng)藥開發(fā)的新方向通過化學(xué)的手段對存在著某些不足的生物農(nóng)藥或生物物質(zhì)經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)了一批新的高效、安全的農(nóng)藥。如阿維菌素、依維菌素、?，斁?、埃珀菌素和道拉菌素利用生物酶進行手性化合物合成2.4通過對生物農(nóng)藥化學(xué)改造成為了農(nóng)藥開發(fā)的新方向通442.5光學(xué)活性農(nóng)藥合成越來越受到人們關(guān)注很多化學(xué)物質(zhì)具有手光學(xué)活性，農(nóng)藥也不例外。據(jù)統(tǒng)計，世界上現(xiàn)有的2000余個農(nóng)藥品種中，有30%左右具有光學(xué)活性，其中尤以擬除蟲菊類酯類最為突出通過對光學(xué)活性的拆分、轉(zhuǎn)位，開發(fā)了一批純光學(xué)活性的農(nóng)藥。其不僅提高了效果，還大大節(jié)約的成本2.5光學(xué)活性農(nóng)藥合成越來越受到人們關(guān)注很多化學(xué)物質(zhì)具452.6通過基因組創(chuàng)制新農(nóng)藥解決“鑰匙——鎖”的問題以前用一大把的“鑰匙”（化合物）從一大把的“鎖”（靶標）中間尋找相配的一對。通過基因組的研究可找到了害物的靶標——“鎖”，很容易地配到“鑰匙”明顯提高創(chuàng)制效果。2.6通過基因組創(chuàng)制新農(nóng)藥解決“鑰匙——鎖”的問題46二、近幾年開發(fā)的新農(nóng)藥1.原已形成系列的新農(nóng)藥品種2.結(jié)構(gòu)新穎的農(nóng)藥3.農(nóng)用抗生素二、近幾年開發(fā)的新農(nóng)藥1.原已形成系列的新農(nóng)藥品種471.原已形成系列的新農(nóng)藥品種（1）殺蟲劑：苯甲酰脲類的bistrfluron（韓國東寶）、noriflumuron（美國陶氏）1.原已形成系列的新農(nóng)藥品種（1）殺蟲劑：48吡咯類的acetoprole（原安萬特）噁唑和噻唑類的2-（2，6-二氟苯基）-4-（4，-二氟甲基硫代聯(lián)苯）噁唑（杜邦）、thiazolylcinnamonitrile（日本科研）類菊酯類的XR-100（美國陶氏）吡咯類的acetoprole（原安萬特）49（2）殺菌劑有咪唑類的imazalil（美國celgro）、oxazinylazole（韓國東寶）（2）殺菌劑有咪唑類的imazalil（美國celgro）、50甲氧基丙烯酸類：Pyraclostrobin（巴斯夫）、enestroburin（中國沈陽院）、picoxystrobin(先正達)、dimoxystrobin（日本鹽野義）、UBF-307（日本Ube工業(yè)）甲氧基丙烯酸類：Pyraclostrobin（巴斯夫）、e51苯并噻唑類：BL-128（德國Buckman）；甲霜靈類benalaxyl-M(意大利Isagro-Ricerca)；噻二唑類tiaclinil（日本農(nóng)藥）苯并噻唑類：BL-128（德國Buckman）；甲霜靈類be52（3）除草劑磺酰脲類mesosulfuron（原安萬特）環(huán)已酮類的LS-80707(原安萬特）（3）除草劑磺酰脲類mesosulfuron（原安萬特）532.結(jié)構(gòu)新穎的農(nóng)藥（1）殺蟲劑螺季酮酸類殺蟲劑Spirodiclofen和Spiromesifen2.結(jié)構(gòu)新穎的農(nóng)藥（1）殺蟲劑54吡啶酰胺類殺蟲劑IKI220（日本石原）吡啶結(jié)構(gòu)Pyridqrgl（美國Valent）甲氧基丙烯酸類fluacrypyrin（日本曹達）嘧啶類殺蟲劑flufenerim（日本Ube）吡啶酰胺類殺蟲劑IKI220（日本石原）55（2）殺菌劑二苯酮類metrafenone（原氰胺）對苯二烯類resveratro（拜耳）吲哚類Wasabi（陶氏）（2）殺菌劑二苯酮類metrafenone（原氰胺）56具氨基酸結(jié)構(gòu)的氨基甲酸酯類benthiavalicavb-p-I（日本組合化學(xué)）具肟醚結(jié)構(gòu)的酰胺類Cyflufenamid（日本曹達）具氨基酸結(jié)構(gòu)的氨基甲酸酯類benthiavalicavb-p57（3）除草劑吡唑并環(huán)已胺結(jié)構(gòu)的Pyraclonil（原安萬特）芐硫酰胺類esprocacb（美國Celgro）]苯并噁唑類metamifop（韓國化學(xué)）（3）除草劑吡唑并環(huán)已胺結(jié)構(gòu)的Pyraclonil（原安萬特58嘧啶并噻吩類NS-246590和NS-245852（日本曹達）噻二唑并吡咯NS-242429（日本曹達）嘧啶并噻吩類NS-246590和NS-245852（日本曹達59噠嗪酮類Flufenpyr-ethyl（日本住友）具有氯代酰胺結(jié)構(gòu)Pethoxamid（日本德山農(nóng)藥）原羅姆-哈斯公司開發(fā)的QY-998噠嗪酮類Flufenpyr-ethyl（日本住友）603.農(nóng)用抗生素（1）殺蟲農(nóng)用抗生素（2）殺菌農(nóng)用抗生素（3）除草農(nóng)用抗生素3.農(nóng)用抗生素（1）殺蟲農(nóng)用抗生素61（1）殺蟲農(nóng)用抗生素蔗糖八羧酯、dihydroazadirachtin、momordicin-Ⅱ蔗糖八羧酯124-14-7dihydroaz