新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2022年版）-血液腫瘤用藥

血液腫瘤用藥一、伊馬替尼Imatinib制劑與規(guī)格：（1）片劑：100mg、400mg；（2）膠囊：50mg、100mg適應(yīng)證：用于治療費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓系白血病的慢性期、加速期或急變期；聯(lián)合化療治療新診斷的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童患者；用于治療復(fù)發(fā)的或難治的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病的成人患者；用于治療嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征和/或慢性嗜酸粒細(xì)胞白血病伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者；用于治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性疾病伴有PDGFR基因重排的成年患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確診斷費(fèi)城染色體陽(yáng)性或BCR-ABL陽(yáng)性的慢性髓系白血病或急性淋巴細(xì)胞白血病，或伴有PDGFR基因重排的髓系增殖性腫瘤。2.應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)反應(yīng)。3.根據(jù)不同疾病種類(lèi)和分期，選擇初始治療劑量，治療中根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。4.常見(jiàn)不良事件（＞10%）為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、頭痛、消化不良、水腫、體重增加、惡心、嘔吐、肌肉痙攣、肌肉骨骼痛、腹瀉、皮疹、疲勞和腹痛。5.治療期間因毒性不可耐受或耐藥時(shí)，可選擇二代藥物替換。6.本品是CYP3A4的底物，同時(shí)給予CYP3A4誘導(dǎo)劑后伊馬替尼的血漿濃度降低，從而導(dǎo)致療效降低，應(yīng)避免伊馬替尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。伊馬替尼可抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19，與其他藥物合用時(shí)應(yīng)注意藥物相互作用。7.伊馬替尼應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)服用，并飲一大杯水。（1）使用膠囊劑型時(shí)，對(duì)于不能吞咽膠囊的患者（包括兒童），可以將膠囊內(nèi)藥物分散于水或蘋(píng)果汁中。使用片劑時(shí)，可以將藥片分散于不含氣體的水或蘋(píng)果汁中（100mg片約用50ml，400mg約用200ml）。應(yīng)攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應(yīng)立即服用。（2）如果接受伊馬替尼治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)（如嚴(yán)重體液潴留），應(yīng)停藥，直到不良反應(yīng)消失，然后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。（3）對(duì)于3歲以上兒童使用伊馬替尼的研究，主要來(lái)自國(guó)外兒童研究數(shù)據(jù)，中國(guó)兒童人群用藥安全有效性數(shù)據(jù)有限。尚無(wú)3歲以下兒童用藥經(jīng)驗(yàn)。（4）已有報(bào)告顯示接受伊馬替尼治療的兒童和青春前期青少年出現(xiàn)發(fā)育遲緩。暫不知伊馬替尼延長(zhǎng)治療對(duì)兒童發(fā)育的長(zhǎng)期影響。因此，建議對(duì)使用伊馬替尼的兒童的發(fā)育情況進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)?！?.伊馬替尼用于成人初治費(fèi)城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病（全球其他國(guó)家已批準(zhǔn)的適應(yīng)證）。二、達(dá)沙替尼Dasatinib制劑與規(guī)格：片劑：20mg、50mg、70mg、100mg適應(yīng)證：對(duì)伊馬替尼耐藥，或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性髓系白血病慢性期、加速期和急變期（急粒變和急淋變）成年患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確診斷費(fèi)城染色體陽(yáng)性或BCR-ABL陽(yáng)性的慢性髓系白血病或急性淋巴細(xì)胞白血病。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)（包括BCR-ABL突變）評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)反應(yīng)。3.根據(jù)不同疾病種類(lèi)和分期，選擇初始治療劑量，治療中根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。4.常見(jiàn)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、胸腔積液、頭痛、腹瀉、疲勞等，少數(shù)有肺動(dòng)脈高壓。5.本品是CYP3A4的底物，不推薦聯(lián)合CYP3A4強(qiáng)效抑制劑。如果無(wú)法避免聯(lián)合使用，則應(yīng)對(duì)毒性反應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)?！?.達(dá)沙替尼用于成人費(fèi)城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血?。‵DA已批準(zhǔn)）。三、尼洛替尼Nilotinib制劑與規(guī)格：膠囊：150mg、200mg適應(yīng)證：1.新診斷的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓系白血病慢性期成人患者。2.對(duì)既往治療（包括伊馬替尼）耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓系白血病慢性期或加速期成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.尼洛替尼不可用于低血鉀、低血鎂或長(zhǎng)QTc綜合征的患者。在使用尼洛替尼以前必須糾正低鉀和低鎂，并定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。2.常見(jiàn)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、食欲減退、皮疹、肌肉關(guān)節(jié)痛等。3.避免聯(lián)合可延長(zhǎng)QTc間期的藥物和CYP3A4強(qiáng)效抑制劑。4.有肝功能損傷的患者建議減量。5.在開(kāi)始給藥前、給藥過(guò)程中、給藥后均應(yīng)定期進(jìn)行心電圖檢查以監(jiān)測(cè)QTc，并且在任何進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)也應(yīng)如此。四、奧雷巴替尼Olverembatinib制劑與規(guī)格：片劑：10mg適應(yīng)證：對(duì)任何酪氨酸激酶抑制劑耐藥，并采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法診斷為伴有T315I突變的慢性髓系白血病慢性期或加速期的成年患者。合理用藥要點(diǎn)：1.治療劑量：推薦劑量為40mg/次，每?jī)商煲淮危ǜ籼煲淮危?，口服，隨餐服用，持續(xù)至疾病進(jìn)展或患者不再耐受該治療。2.聯(lián)合使用CYP3A4強(qiáng)效或中效抑制劑：奧雷巴替尼與CYP3A4強(qiáng)效或中效抑制劑聯(lián)合使用可能增加奧雷巴替尼的血漿濃度。應(yīng)避免聯(lián)合使用CYP3A4強(qiáng)效或中效抑制劑，比如：CYP3A4強(qiáng)效抑制劑（伊曲康唑）、CYP3A4中效抑制劑（維拉帕米、氟康唑和紅霉素）。建議選擇無(wú)CYP3A4抑制潛能或有CYP3A4微弱抑制潛能的藥物作為替代的聯(lián)合使用藥物。3.聯(lián)合使用CYP3A4強(qiáng)效或中效誘導(dǎo)劑：奧雷巴替尼與CYP3A4強(qiáng)效或中效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用可能降低奧雷巴替尼的血漿濃度。建議選擇無(wú)或僅有最低程度CYP3A4誘導(dǎo)可能性的藥物作為替代的聯(lián)合使用藥物。4.奧雷巴替尼及其代謝產(chǎn)物基本不通過(guò)腎臟清除。輕度腎功能損傷患者不建議進(jìn)行劑量調(diào)整。中重度腎功能損傷患者必須在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能。5.慢性髓系白血病人群中的安全性數(shù)據(jù)：治療期間常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10%）包括血小板減少癥、白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞減少癥、貧血、AST和ALT升高、血膽紅素升高、皮膚色素沉著、高甘油三酯血癥、蛋白尿等。發(fā)生率≥10%的3級(jí)及以上不良反應(yīng)全部在血液系統(tǒng)，包括血小板減少癥、白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞減少癥和貧血。有7例受試者（7.4%）因不良事件而終止治療，沒(méi)有導(dǎo)致死亡的不良事件。6.有生育能力的女性在使用本品治療期間以及末次給藥后4個(gè)月內(nèi)應(yīng)采取有效的避孕措施。有生育能力的男性在本品治療期間以及末次給藥后4個(gè)月內(nèi)本人或性伴侶也應(yīng)該采取有效的避孕措施。五、氟馬替尼Flumatinib制劑與規(guī)格：片劑：100mg、200mg（以甲磺酸氟馬替尼計(jì)）適應(yīng)證：本品用于治療費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓系白血病慢性期成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.治療劑量：推薦劑量為600mg/次，每天一次，口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。應(yīng)空腹給藥。2.安全性數(shù)據(jù)：3～4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率約為17.9%，3～4級(jí)血小板減少發(fā)生率約為24.5%，3～4級(jí)貧血發(fā)生率約為4.6%。不支持在髓系惡性腫瘤中使用促紅細(xì)胞生成素，建議輸注紅細(xì)胞。惡心、嘔吐絕大部分為1～2級(jí)。腹瀉發(fā)生率為38.8%（3～4級(jí)占0.5%），持續(xù)時(shí)間多為小于1天。六、伊布替尼Ibrutinib制劑與規(guī)格：膠囊：140mg適應(yīng)證：1.單藥適用于既往至少接受過(guò)一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。2.單藥治療初治及復(fù)發(fā)的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。3.單藥或與利妥昔單抗聯(lián)合治療初治及復(fù)發(fā)的華氏巨球蛋白血癥。合理用藥要點(diǎn)：1.伊布替尼用于慢性淋巴細(xì)胞白血病治療前，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格臨床評(píng)估，如果患者有明確del（17p）和/或TP53突變，建議首選BTK抑制劑治療。2.用藥前必須明確診斷套細(xì)胞淋巴瘤或慢性淋巴細(xì)胞白血病或華氏巨球蛋白血癥，根據(jù)診斷不同，治療劑量不同。3.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。4.治療套細(xì)胞淋巴瘤的推薦劑量為560mg/次，每天一次，口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性；治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤和華氏巨球蛋白血癥的推薦劑量為420mg/次，每天一次，口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。5.輕度肝功能損傷患者的推薦劑量是每天140mg。中重度肝功能損傷患者應(yīng)避免使用。6.口服給藥，每天一次，每天的用藥時(shí)間大致固定。應(yīng)用水送服整粒膠囊。請(qǐng)勿打開(kāi)、弄破或咀嚼膠囊。如果未在計(jì)劃時(shí)間服用本品，可以在當(dāng)天盡快服用，第2天繼續(xù)在正常計(jì)劃時(shí)間服藥。請(qǐng)勿額外服用本品以彌補(bǔ)漏服劑量。7.出現(xiàn)任何≥3級(jí)非血液學(xué)毒性、≥3級(jí)伴感染或發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥或4級(jí)血液學(xué)毒性時(shí)，應(yīng)中斷治療。待毒性癥狀消退至1級(jí)或基線(xiàn)水平（恢復(fù)）時(shí)，可以起始劑量重新開(kāi)始治療。如果該毒性再次發(fā)生，應(yīng)將劑量減少140mg，如有需要，可以考慮再減少140mg。如果在兩次劑量降低后該毒性仍然存在或再次發(fā)生，應(yīng)停用。8.接受本藥治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者最常發(fā)生的不良反應(yīng)（≥20%）是腹瀉、出血（如青腫）、疲乏、骨骼肌肉疼痛、惡心、上呼吸道感染、咳嗽和皮疹。最常見(jiàn)的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)（≥5%）是房顫、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、感染性肺炎和貧血。接受本藥治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者最常發(fā)生的不良反應(yīng)（≥20%）是中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、腹瀉、骨骼肌肉疼痛、惡心、皮疹、青腫、疲乏、發(fā)熱和出血。七、澤布替尼Zanubrutinib制劑與規(guī)格：膠囊：80mg適應(yīng)證：1.既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤患者。2.既往至少接受過(guò)一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者。3.既往至少接受過(guò)一種治療的成人華氏巨球蛋白血癥患者。合理用藥要點(diǎn)：1.澤布替尼用于慢性淋巴細(xì)胞白血病治療前，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格臨床評(píng)估，如果患者有明確del（17p）和/或TP53突變，建議首選BTK抑制劑治療。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性，注意腫瘤溶解綜合征（尤其在慢性淋巴細(xì)胞白血病患者中）。3.治療套細(xì)胞淋巴瘤與慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的推薦劑量均為160mg/次，每天兩次，口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。4.輕中度肝功能損傷患者（Child-PughA級(jí)和B級(jí)）無(wú)需調(diào)整劑量。重度肝功能損傷患者（Child-PughB級(jí)和C級(jí)）的推薦劑量是80mg/次，每天兩次。5.口服給藥，每天的用藥時(shí)間大致固定?？稍陲埱盎蝻埡蠓谩Ｈ绻丛谟?jì)劃時(shí)間服用本品，患者應(yīng)在相鄰服藥間隔至少8小時(shí)基礎(chǔ)上盡快服用，并在后續(xù)恢復(fù)正常用藥計(jì)劃。請(qǐng)勿額外服用本品以彌補(bǔ)漏服劑量。6.粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、貧血是常見(jiàn)的不良反應(yīng)。用藥期間需要監(jiān)測(cè)血常規(guī)。出現(xiàn)3級(jí)血液學(xué)毒性及以上注意劑量調(diào)整。≥3級(jí)伴感染或發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥或4級(jí)血液學(xué)毒性時(shí)，應(yīng)中斷治療，待毒性癥狀消退至1級(jí)或基線(xiàn)水平（恢復(fù)）時(shí)，可以起始劑量重新開(kāi)始治療。如果該毒性再次發(fā)生，應(yīng)再次中斷治療，待毒性癥狀消退至1級(jí)或基線(xiàn)水平（恢復(fù)）時(shí)以80mg/次，每天兩次的劑量重新開(kāi)始用藥。如果在劑量降低后該毒性第3次發(fā)生，應(yīng)再次中斷治療，待毒性癥狀消退至1級(jí)或基線(xiàn)水平（恢復(fù)）時(shí)以80mg/次，每天一次的劑量重新開(kāi)始用藥。如果在兩次劑量降低后該毒性第4次發(fā)生，應(yīng)終止本品治療。7.與CYP3A抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用時(shí)的劑量調(diào)整。停止使用CYP3A抑制劑后，恢復(fù)本品劑量調(diào)整前用量。表10與CYP3A抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用時(shí)的劑量調(diào)整聯(lián)合使用劑量調(diào)整建議CYP3A強(qiáng)效抑制劑80mg/次，每天一次出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)根據(jù)劑量調(diào)整建議中斷給藥CYP3A中效抑制劑80mg/次，每天兩次出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)再次劑量調(diào)整CYP3A強(qiáng)效或中效誘導(dǎo)劑避免同時(shí)使用8.乙肝病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)：使用澤布替尼過(guò)程中需要注意乙肝病毒激活的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)在使用前明確乙型肝炎病毒狀態(tài)，對(duì)于目前或既往有乙型肝炎病毒感染的患者，在開(kāi)始治療前需要咨詢(xún)肝炎專(zhuān)科醫(yī)師，并在治療過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)。9.腎功能損傷患者不建議進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損傷（肌酐清除率＜30ml/min）或透析患者使用本品需要注意監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。※10.其他適應(yīng)證：一線(xiàn)治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（基于全球多中心Ⅱ期臨床研究AU003的數(shù)據(jù)，以及全球多中心Ⅲ期臨床研究SEQUOIA研究中17p-亞組的數(shù)據(jù)），初治及復(fù)發(fā)的華氏巨球蛋白血癥淋巴瘤（Ⅲ期臨床研究）。八、奧布替尼Orelabrutinib制劑與規(guī)格：片劑：50mg適應(yīng)證：1.既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤患者。2.既往至少接受過(guò)一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者。合理用藥要點(diǎn)：1.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。2.奧布替尼不抑制抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，與利妥昔單抗具有協(xié)同作用。3.治療套細(xì)胞淋巴瘤與慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的推薦劑量均為150mg/次，每天一次，口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。4.為口服給藥，每天的用藥時(shí)間盡量固定。應(yīng)用水送服整片藥片，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片，可在飯前或飯后服用。如果未在計(jì)劃時(shí)間服用本品，應(yīng)在距離下一次用藥至少8小時(shí)的前提下盡快服用，第2天繼續(xù)在正常計(jì)劃時(shí)間服藥。請(qǐng)勿額外服用本品以彌補(bǔ)漏服劑量。5.輕度肝功能損傷患者不建議進(jìn)行劑量調(diào)整。中度肝功能損傷患者需在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能，重度肝功能損傷患者應(yīng)避免使用。6.中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥是常見(jiàn)的不良反應(yīng)。用藥期間需要監(jiān)測(cè)血常規(guī)。出現(xiàn)3級(jí)血液學(xué)毒性及以上注意劑量調(diào)整?！?級(jí)伴感染或發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、≥3級(jí)血小板減少癥伴顯著出血或4級(jí)血液學(xué)毒性時(shí)，應(yīng)中斷治療，待毒性癥狀在14天內(nèi)消退至1級(jí)或基線(xiàn)水平（恢復(fù)）時(shí)，以起始劑量重新開(kāi)始治療；如14天之后消退至1級(jí)或基線(xiàn)水平（恢復(fù)）時(shí)，建議在醫(yī)師指導(dǎo)下確定繼續(xù)150mg/次或調(diào)整至100mg/次，每天一次的劑量。如果該毒性再次發(fā)生，應(yīng)再次中斷治療，待毒性癥狀在14天內(nèi)消退至1級(jí)或基線(xiàn)水平（恢復(fù)）時(shí)，以每次100mg/次，每天一次的劑量重新開(kāi)始治療；如14天之后消退至1級(jí)或基線(xiàn)水平（恢復(fù)）時(shí)，建議在醫(yī)師指導(dǎo)下確定繼續(xù)100mg/次或調(diào)整至50mg/次，每天一次的劑量。如果在劑量降低后該毒性第3次發(fā)生，應(yīng)再次中斷治療，待毒性癥狀在14天內(nèi)消退至1級(jí)或基線(xiàn)水平（恢復(fù)）時(shí)，以每次50mg/次，每天一次的劑量重新開(kāi)始治療；如14天之后消退至1級(jí)或基線(xiàn)水平（恢復(fù)）時(shí)，建議在醫(yī)師指導(dǎo)下確定繼續(xù)50mg/次，每天一次的劑量或終止治療。如果該毒性第4次發(fā)生，應(yīng)終止本品治療。7.聯(lián)合使用CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)避免與CYP3A4強(qiáng)效或中效抑制劑和誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。8.乙肝病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)：使用奧布替尼過(guò)程中需要注意乙肝病毒激活的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)在開(kāi)始本品治療前確定乙型肝炎病毒狀態(tài)，對(duì)于目前或既往有乙型肝炎病毒感染的患者，建議在開(kāi)始本品治療前咨詢(xún)肝炎專(zhuān)科醫(yī)生，并在治療過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)。九、硼替佐米Bortezomib制劑與規(guī)格：注射劑：1mg、3.5mg適應(yīng)證：1.復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤或既往未經(jīng)治療的且不適合接受造血干細(xì)胞栘植的套細(xì)胞淋巴瘤成人患者。2.初治及復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤。合理用藥要點(diǎn)：1.在接受本品治療的患者中，應(yīng)考慮抗病毒藥物的預(yù)防治療，降低帶狀皰疹再激活的風(fēng)險(xiǎn)。2.本品含有甘露醇，在患者初次試用藥物時(shí)，需要詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史及既往病史，警惕高腫瘤負(fù)荷患者發(fā)生腫瘤溶解綜合征。3.腎功能損傷患者使用無(wú)需減量，進(jìn)行透析的患者應(yīng)在透析后使用。4.不良反應(yīng)包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（包括麻痹性腸梗阻）、病毒激活、血液系統(tǒng)骨髓抑制等，少見(jiàn)情況還可以出現(xiàn)急性肺損傷、胰腺炎等。5.不推薦聯(lián)合使用CYP3A4強(qiáng)效抑制劑。如果無(wú)法避免聯(lián)合使用，則應(yīng)對(duì)毒性反應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。6.硼替佐米皮下注射具有與靜脈推注同樣的療效，且神經(jīng)病變發(fā)生率更低。7.多發(fā)性骨髓瘤需要具有治療指征，即以下其中之一：腎功能異常、血鈣升高、貧血及骨質(zhì)破壞、血清游離輕鏈比值大于100、骨髓中克隆漿細(xì)胞大于60%、核磁證實(shí)2處或以上骨質(zhì)破壞才需要治療。不符合以上標(biāo)準(zhǔn)的冒煙性多發(fā)性骨髓瘤目前不建議進(jìn)行治療，包括硼替佐米的治療。8.硼替佐米曾有因不慎鞘內(nèi)注射而致死亡的病例報(bào)告。因此，本品僅用于靜脈和皮下給藥，嚴(yán)禁鞘內(nèi)注射。※9.硼替佐米應(yīng)用于初治套細(xì)胞淋巴瘤（FDA已獲批，基于LYM-3002研究）?！?0.華氏巨球蛋白血癥（FDA已批準(zhǔn)）?！?1.其他罕見(jiàn)漿細(xì)胞病，如輕鏈淀粉樣變性、POEMS（僅Ⅰ～Ⅱ期數(shù)據(jù)）、MGRS（意義未明單克隆免疫球蛋白血癥伴腎臟損傷，僅有Ⅰ～Ⅱ期數(shù)據(jù)）等治療。十、卡非佐米Carfilzomib制劑與規(guī)格：粉針劑：60mg/瓶適應(yīng)證：與地塞米松聯(lián)合適用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，患者既往至少接受過(guò)兩種治療，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑。合理用藥要點(diǎn)：1.給藥劑量、方式和療程：根據(jù)患者基線(xiàn)時(shí)的實(shí)際體表面積計(jì)算卡非佐米的給藥劑量。對(duì)于體表面積超過(guò)2.2m2的患者，計(jì)算卡非佐米給藥劑量時(shí)將體表面積算作2.2m2?？ǚ亲裘酌恐苓B續(xù)2天靜脈輸注，每次時(shí)間為30分鐘，共3周，之后進(jìn)入12天的休息期，每28天為1個(gè)治療周期。第1周期的第1天和第2天按20mg/m2起始劑量進(jìn)行卡非佐米給藥。如果可以耐受，則在第1周期第8天將劑量升高至27mg/m2。在卡非佐米給藥前30分鐘～4小時(shí)內(nèi)給予地塞米松，以減少輸注相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率并降低輸注相關(guān)反應(yīng)的嚴(yán)重程度。2.預(yù)防用藥：注意預(yù)防血栓。血栓預(yù)防方案應(yīng)基于患者潛在風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估結(jié)果確定?？紤]給予抗病毒預(yù)防用藥，以降低帶狀皰疹再激活的風(fēng)險(xiǎn)。3.體液補(bǔ)充：在第1周期給藥前需充分水化，尤其是有出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征或腎臟毒性的高風(fēng)險(xiǎn)患者。推薦水化方式包括口服補(bǔ)液（第1周期第1天前至少48小時(shí)前按30ml/kg補(bǔ)液）和靜脈補(bǔ)液（第1周期每次給藥前給予250～500ml適當(dāng)?shù)撵o脈用液）。在卡非佐米給藥后可根據(jù)需要另外給予250～500ml的靜脈用液。在后續(xù)周期中根據(jù)需要繼續(xù)進(jìn)行口服和/或靜脈補(bǔ)液。監(jiān)測(cè)患者是否存在容量負(fù)荷過(guò)大，并根據(jù)患者需求調(diào)整補(bǔ)液方案。4.特殊人群：腎功能損傷的患者無(wú)需劑量調(diào)整。對(duì)于接受透析的終末期腎臟疾病患者，在血液透析后使用卡非佐米。對(duì)于輕中度肝功能損傷患者，暫不建議調(diào)整起始劑量。尚未通過(guò)臨床研究評(píng)價(jià)重度肝功能損傷患者的卡非佐米用法用量問(wèn)題。5.藥物相互作用：卡非佐米主要通過(guò)肽酶和環(huán)氧化物水解酶代謝，CYP450介導(dǎo)的機(jī)制在卡非佐米的整體代謝中發(fā)揮很小的作用。因此，卡非佐米的藥代動(dòng)力學(xué)特征不太可能受到CYP450抑制劑或誘導(dǎo)劑的影響。6.不良反應(yīng)：心臟不良事件：5%受試者報(bào)告心力衰竭（約3%受試者發(fā)生≥3級(jí)事件，0.2%受試者發(fā)生5級(jí)事件），約1%受試者報(bào)告心肌梗死（約1%受試者發(fā)生≥3級(jí)事件，0.2%受試者發(fā)生5級(jí)事件），＜1%受試者報(bào)告心肌缺血（＜1%受試者發(fā)生≥3級(jí)事件，沒(méi)有受試者發(fā)生5級(jí)事件）?！?5歲患者的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加。建議在開(kāi)始治療前徹底評(píng)估心血管危險(xiǎn)因素，治療期間監(jiān)測(cè)患者的心力衰竭或心肌缺血的癥狀和體征。高血壓：在臨床研究中，約21%的受試者發(fā)生高血壓不良事件，8%的受試者發(fā)生≥3級(jí)高血壓事件。＜0.5%的受試者發(fā)生高血壓危象。※7.其他治療：美國(guó)FDA已獲批的適應(yīng)證包括：卡非佐米可與地塞米松（Kd）或來(lái)那度胺+地塞米松（KRd）或達(dá)雷妥尤單抗+地塞米松（KDd）聯(lián)合使用，治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，患者既往接受過(guò)1～3線(xiàn)治療；卡非佐米也可單獨(dú)用藥，治療既往接受過(guò)1線(xiàn)治療以上的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。其他使用劑量包括：20mg/m2或27mg/m2每周兩次靜脈輸注10分鐘給藥；20mg/m2或56mg/m2每周兩次靜脈輸注30分鐘給藥，或20mg/m2或70mg/m2每周一次靜脈輸注30分鐘給藥。十一、伊沙佐米Ixazomib制劑與規(guī)格：膠囊：2.3mg、3mg、4mg適應(yīng)證：與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合使用，治療已接受過(guò)至少一種既往治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.本品的給藥途徑為口服。患者應(yīng)該在每個(gè)治療周期第1、8和15天大致相同的時(shí)間服藥，在進(jìn)餐前至少1小時(shí)或進(jìn)餐后至少2小時(shí)服用本品，應(yīng)用水送服整粒膠囊。請(qǐng)勿壓碎、咀嚼或打開(kāi)膠囊。2.在開(kāi)始一個(gè)新的治療周期前應(yīng)滿(mǎn)足：中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)應(yīng)≥1×109/L、血小板計(jì)數(shù)應(yīng)≥75×109/L，非血液學(xué)毒性一般應(yīng)恢復(fù)至患者的基線(xiàn)狀況或≤1級(jí)。3.治療應(yīng)持續(xù)至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。由于24個(gè)周期之后的耐受性和毒性相關(guān)數(shù)據(jù)有限，因此對(duì)于需要長(zhǎng)于24個(gè)周期的聯(lián)合使用藥物治療，應(yīng)基于患者個(gè)體獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果。4.如果延誤或漏服一劑本品，只有當(dāng)距離下次計(jì)劃給藥時(shí)間≥72小時(shí)，方可補(bǔ)服漏服劑量。距離在下次計(jì)劃給藥的72小時(shí)內(nèi)不得補(bǔ)服漏服劑量。不得服用雙倍劑量以彌補(bǔ)漏服的劑量。如果患者在服藥后嘔吐，不應(yīng)重復(fù)服藥，而應(yīng)在下次計(jì)劃給藥時(shí)恢復(fù)給藥。5.在接受本品治療的患者中，應(yīng)考慮抗病毒藥物的預(yù)防治療，降低帶狀皰疹病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。在伊沙佐米研究中，接受抗病毒藥物預(yù)防治療患者的帶狀皰疹感染發(fā)生率低于未接受預(yù)防治療的患者。6.對(duì)于伊沙佐米和來(lái)那度胺引起的血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和皮疹的重疊毒性，建議交替調(diào)整伊沙佐米和來(lái)那度胺的劑量。對(duì)于這些毒性，劑量調(diào)整的第1步是停用/降低來(lái)那度胺劑量，關(guān)于這些毒性的劑量降低步驟，參見(jiàn)來(lái)那度胺藥品說(shuō)明書(shū)。7.對(duì)于輕度肝功能損傷患者（總膽紅素≤ULN和AST＞ULN，或總膽紅素＞1～1.5倍ULN和AST任何水平），無(wú)需調(diào)整本品的劑量。對(duì)于中度（總膽紅素＞1.5～3倍ULN）或重度（總膽紅素＞3倍ULN）肝功能損傷患者，建議減量至3mg。8.對(duì)于輕中度腎功能損傷患者（肌酐清除率≥30ml/min），無(wú)需調(diào)整本品的劑量。對(duì)于重度腎功能損傷（肌酐清除率＜30ml/min）或需透析的終末期腎病患者，建議減量至3mg。伊沙佐米不能通過(guò)透析清除，因此給藥時(shí)可以無(wú)需考慮透析時(shí)間。9.對(duì)于老年患者（≥65歲），無(wú)需調(diào)整本品的劑量。10.伊沙佐米常見(jiàn)不良反應(yīng)（＞20%）包括腹瀉、便秘、血小板減少癥、周?chē)窠?jīng)病變、惡心、外周水腫、嘔吐和背痛。周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率低于硼替佐米。11.不建議伊沙佐米與CYP3A強(qiáng)效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。伊莎佐米與CYP1A2強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。12.當(dāng)伊沙佐米與地塞米松聯(lián)合使用時(shí)，需考慮口服避孕藥療效降低的風(fēng)險(xiǎn)。使用激素避孕的女性還需采用屏障避孕。※13.新診斷的多發(fā)性骨髓瘤、淀粉樣變性、華氏巨球蛋白血癥（僅有I～Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)）。十二、沙利度胺Thalidomide制劑與規(guī)格：（1）片劑：25mg、50mg；（2）膠囊：25mg適應(yīng)證：瘤型麻風(fēng)病。合理用藥要點(diǎn)：1.沙利度胺雖然適應(yīng)證是麻風(fēng)病，但廣泛應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。2.沙利度胺可以引起心率減慢，嚴(yán)重者出現(xiàn)三度房室傳導(dǎo)阻滯。3.對(duì)本品有過(guò)敏反應(yīng)的患者禁用。沙利度胺具有致畸性，孕婦及哺乳期婦女、兒童禁用。其他不良反應(yīng)包括心率減慢、皮疹、便秘、周?chē)窠?jīng)病變、嗜睡及深靜脈血栓等，可通過(guò)減量以及輔助用藥緩解。4.硼替佐米與沙利度胺具有協(xié)同作用。5.對(duì)于接受沙利度胺與地塞米松聯(lián)合治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。需要密切注意血栓導(dǎo)致的癥狀和體征，合并高危血栓風(fēng)險(xiǎn)時(shí)建議給予預(yù)防性抗凝。6.細(xì)胞遺傳學(xué)高危的多發(fā)性骨髓瘤患者不建議單獨(dú)使用沙利度胺進(jìn)行維持治療。7.服用后會(huì)出現(xiàn)嗜睡，眩暈，不建議開(kāi)車(chē)，應(yīng)臨睡前服用?！?.沙利度胺可以用于初治及難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤病人（在國(guó)外大多數(shù)國(guó)家都已經(jīng)批準(zhǔn)用于初治以及難治復(fù)發(fā)骨髓瘤治療）。十三、來(lái)那度胺Lenalidomide制劑與規(guī)格：膠囊：5mg、10mg、15mg、25mg適應(yīng)證：與地塞米松聯(lián)合使用，治療初治及復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤。合理用藥要點(diǎn)：1.藥物具有骨髓抑制作用，應(yīng)用后需要監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)。2.對(duì)于適合接收自體干細(xì)胞移植的病人，移植前建議接受不要超過(guò)4個(gè)療程含有來(lái)那度胺的治療。3.硼替佐米與來(lái)那度胺具有協(xié)同作用。4.腎功能損傷的骨髓瘤患者需要減量。5.長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)增加第2腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。6.血細(xì)胞減少、皮疹為來(lái)那度胺常見(jiàn)的不良反應(yīng)，其余包括深靜脈血栓。7.對(duì)于接受來(lái)那度胺與地塞米松聯(lián)合治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。需要密切注意血栓導(dǎo)致的癥狀和體征，合并高危血栓風(fēng)險(xiǎn)時(shí)建議給予預(yù)防性抗凝。8.可能會(huì)有胚胎-生殖毒性，使用期間注意避孕。對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育會(huì)有潛在影響?！?.濾泡細(xì)胞淋巴瘤（全球其他國(guó)家已批準(zhǔn)的適應(yīng)證）?！?0.POEMS綜合征（僅有Ⅰ～Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)）?！?1.輕鏈淀粉樣變性（僅有Ⅰ～Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)）?！?2.MGRS（僅有Ⅰ～Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)）?！?3.del（5q）的IPSS評(píng)分低危/中危1骨髓增生異常綜合征（全球其他國(guó)家已批準(zhǔn)的適應(yīng)證）。十四、泊馬度胺Pomalidomide制劑與規(guī)格：膠囊：1mg、4mg適應(yīng)證：復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤：泊馬度胺與地塞米松聯(lián)合使用，適用于既往接受過(guò)至少兩種治療（包括來(lái)那度胺和一種蛋白酶體抑制劑），且在最后一次治療期間或治療結(jié)束后60天內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的成年多發(fā)性骨髓瘤患者。合理用藥要點(diǎn)：1.藥物具有骨髓抑制作用，應(yīng)用后需要監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)。2.對(duì)于適合接受自體干細(xì)胞移植的病人，移植前建議接受不要超過(guò)4個(gè)療程含有泊馬度胺的治療。3.硼替佐米與泊馬度胺具有協(xié)同作用。4.對(duì)于需要透析的重度腎功能損傷患者，推薦的起始劑量是3mg/d（降低25%）。在接受血液透析的當(dāng)天，應(yīng)在完成透析之后服用泊馬度胺。其他腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。5.對(duì)于輕中度肝功能損傷患者（Child-PughA級(jí)或B級(jí)），推薦起始劑量是3mg/d（降低25%）。對(duì)于重度肝功能損傷患者（Child-PughC級(jí)），推薦給藥劑量是2mg/d（降低50%）。6.泊馬度胺常見(jiàn)不良反應(yīng)（＞30%）包括疲勞乏力、中性粒細(xì)胞減少癥、貧血、便秘、惡心、腹瀉、呼吸困難、上呼吸道感染、背痛和發(fā)熱。7.對(duì)于接受泊馬度胺治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，治療期間有發(fā)生深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有已知風(fēng)險(xiǎn)因素（包括血栓史）的病人，發(fā)生靜脈和動(dòng)脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)更高。推薦進(jìn)行血栓的預(yù)防治療，應(yīng)基于對(duì)患者潛在風(fēng)險(xiǎn)因素的評(píng)估選擇治療方案。8.可能會(huì)有胚胎-生殖毒性，使用期間建議避孕。有生育能力的女性避孕必須從使用本品治療前4周開(kāi)始、治療期間、暫停治療期間持續(xù)避孕，并持續(xù)至完成治療后4周；男性患者在服用本品期間及停用本品4周內(nèi)采取避孕措施。9.與CYP1A2強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用（環(huán)丙沙星、氟伏沙明），考慮其他替代療法。如無(wú)法避免與CYP1A2強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用，則起始劑量應(yīng)減少至2mg。※10.卡波西肉瘤（美國(guó)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證）。※11.泊馬度胺聯(lián)合硼替佐米以及地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤：泊馬度胺與硼替佐米、地塞米松聯(lián)合使用，適用于既往已接受至少一種治療方案（包括來(lái)那度胺）的多發(fā)性骨髓瘤成人患者（歐洲已批準(zhǔn)的適應(yīng)證）。※12.輕鏈淀粉樣變性：有Ⅰ～Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)，并被輕鏈淀粉樣變性2021V2版NCCN指南推薦（2A）?！?3.原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤：有Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)，并被原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤2022版NCCN指南推薦（2A）。十五、達(dá)雷妥尤單抗Daratumumab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg（5ml）/瓶、400mg（20ml）/瓶；皮下注射制劑：1800mg（15ml）/瓶適應(yīng)證：1.單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，患者既往接受過(guò)包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療且最后一次治療時(shí)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。2.與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合使用或與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合使用治療既往至少接受過(guò)一線(xiàn)治療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。3.與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合用藥或與硼替佐米、美法侖和潑尼松聯(lián)合用藥治療不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。合理用藥要點(diǎn)：1.即刻輸注相關(guān)反應(yīng)的處理：達(dá)雷妥尤單抗是一種生物制劑，作為一種外源性蛋白與其他靶向性單抗一樣，有輸注相關(guān)反應(yīng)（IRR）。IRR主要表現(xiàn)為鼻塞、咳嗽、咽喉部刺激感、寒戰(zhàn)、惡心和嘔吐，嚴(yán)重的IRR表現(xiàn)為支氣管痙攣，呼吸困難，喉頭水腫，肺水腫和高血壓。輸注達(dá)雷妥尤單抗時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守規(guī)定的輸注速率以降低輸注相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于任何等級(jí)/嚴(yán)重程度的IRR，應(yīng)立即中斷本品輸注并對(duì)癥治療。達(dá)雷妥尤單抗IRR主要發(fā)生在首次輸注后約為46%，發(fā)生IRR的中位時(shí)間為1.5小時(shí)，由于反應(yīng)引起的輸注中斷發(fā)生率為35%。輸液中斷后達(dá)雷妥尤單抗可在室溫下保存15小時(shí)（包括輸注時(shí)間）。發(fā)生1～2級(jí)（輕中度）輸注相關(guān)反應(yīng)的癥狀消退后，可以考慮重新開(kāi)始輸注，但是速率不得大于發(fā)生IRR時(shí)輸注速率的一半。如果患者未發(fā)生任何進(jìn)一步的IRR癥狀，可以繼續(xù)遞增輸注速率，增量和間隔視臨床情況而定，直至最大速率200ml/h。發(fā)生3級(jí)（重度）輸注相關(guān)反應(yīng)的癥狀消退后，可以考慮重新開(kāi)始輸注，但是速率不得大于發(fā)生IRR時(shí)輸注速率的一半。如果患者沒(méi)有出現(xiàn)其他癥狀，可以重新開(kāi)始遞增輸注速率，增量和間隔視臨床情況而定。如果再次發(fā)生3級(jí)癥狀，應(yīng)重復(fù)上述步驟。第3次發(fā)生≥3級(jí)輸注相關(guān)反應(yīng)時(shí)，應(yīng)永久停用。發(fā)生4級(jí)（危及生命）IRR，應(yīng)永久停用。每次輸注本品前1～3小時(shí)給予所有患者以下輸注前用藥，可以降低IRR風(fēng)險(xiǎn)：（1）糖皮質(zhì)激素（長(zhǎng)效或中效）：靜脈輸注100mg甲潑尼龍或等效藥物。在第2次輸注后，可以減少糖皮質(zhì)激素劑量（口服或靜脈內(nèi)給予甲潑尼龍60mg）。（2）退熱劑（口服對(duì)乙酰氨基酚650～1000mg）。（3）H1受體阻滯劑（口服或靜脈內(nèi)給予苯海拉明25～50mg或等效藥物）。2.遲發(fā)性輸注相關(guān)反應(yīng)：表現(xiàn)為延遲發(fā)熱?？稍诿看屋斪⒈酒泛?天（從輸注后次日開(kāi)始）每天給予口服糖皮質(zhì)激素（20mg甲潑尼龍或等效劑量的糖皮質(zhì)激素，視當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)而定）降低遲發(fā)性輸注相關(guān)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。另外，對(duì)于患有慢性阻塞性肺疾病病史的患者，應(yīng)考慮使用包括短效和長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑以及吸入性糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的輸注后用藥。在前四次輸注之后，如果患者沒(méi)有發(fā)生重大IRR，則可以由醫(yī)師自行決定停用這些吸入性輸注后藥物。3.對(duì)血型判定的影響以及輸血策略：達(dá)雷妥尤單抗可以與紅細(xì)胞膜表面低水平表達(dá)的CD38抗原結(jié)合，造成交叉配血過(guò)程中的間接抗人球蛋白試驗(yàn)假陽(yáng)性，干擾配血，這種假陽(yáng)性可能持續(xù)到末次輸注達(dá)雷妥尤單抗后6個(gè)月。應(yīng)在患者開(kāi)始達(dá)雷妥尤單抗治療前完成血型判定并進(jìn)行抗體篩查。在計(jì)劃輸血的情況下，應(yīng)通知輸血中心這一間接抗球蛋白試驗(yàn)的干擾因素。應(yīng)用二硫蘇糖醇處理待檢患者紅細(xì)胞是處理方法之一。紅細(xì)胞基因分型不受達(dá)雷妥尤單抗的影響，可以隨時(shí)進(jìn)行。4.達(dá)雷妥尤單抗有骨髓抑制，應(yīng)用后需要注意血常規(guī)的監(jiān)測(cè)。5.達(dá)雷妥尤單抗可能會(huì)引起帶狀皰疹感染風(fēng)險(xiǎn)增加，約4%的患者報(bào)告了帶狀皰疹再激活。無(wú)論單藥使用還是與其他任意方案聯(lián)合使用，都推薦使用抗病毒預(yù)防性治療來(lái)預(yù)防帶狀皰疹病毒再激活。6.在伴有肝腎功能損傷患者中無(wú)需調(diào)整達(dá)雷妥尤單抗劑量。7.在接受本品治療的患者中，有乙肝病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。在使用達(dá)雷妥尤單抗治療前應(yīng)進(jìn)行乙肝病毒篩查，乙肝病毒攜帶者應(yīng)預(yù)防性使用抑制病毒復(fù)制的藥物及監(jiān)測(cè)病毒載量；在達(dá)雷妥尤單抗治療中，若出現(xiàn)乙肝病毒再激活的患者，應(yīng)停止使用達(dá)雷妥尤單抗及任何聯(lián)合激素、化療，并給予適當(dāng)?shù)闹委煛?duì)于乙肝病毒血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性的患者，應(yīng)在本品治療期間以及治療結(jié)束后至少6個(gè)月內(nèi)監(jiān)測(cè)乙肝病毒再激活的臨床和實(shí)驗(yàn)室指征。8.其他治療：達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合地塞米松及硼替佐米用于初診的系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變中的Ⅲ期臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中，中期分析含達(dá)雷妥尤單抗組較對(duì)照組血液學(xué)緩解率明顯增加。達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合其他藥物在NCCN指南已經(jīng)獲批用于難治復(fù)發(fā)以及初治多發(fā)性骨髓瘤患者治療，還包括達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合硼替佐米、美法侖及醋酸潑尼松用于老年初治患者，達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合硼替佐米、沙利度胺及地塞米松用于年輕初治患者。十六、塞利尼索Selinexor制劑與規(guī)格：片劑：20mg適應(yīng)證：本品與地塞米松聯(lián)合使用，適用于既往接受過(guò)治療且對(duì)至少應(yīng)用一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑以及一種抗CD38單抗難治的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.本品推薦劑量為80mg/次，每周第1和第3天，口服。應(yīng)在每個(gè)服藥日大致相同時(shí)間服用，片劑應(yīng)整片吞服，可以餐后或空腹服用。2.塞利尼索與化療藥物、蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和CD38單抗有協(xié)同增效作用。3.塞利尼索不良事件的發(fā)生主要集中在前2個(gè)治療周期內(nèi)，應(yīng)當(dāng)密切關(guān)注和監(jiān)測(cè)，建議每周需要監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血生化（電解質(zhì)）、體重等，嚴(yán)重情況下每周監(jiān)測(cè)兩次。4.對(duì)于惡心、嘔吐的臨床處理，預(yù)防大于治療，建議在用藥前給予積極預(yù)防抗惡心、嘔吐治療。BOSTON研究中發(fā)現(xiàn)約1/3患者在第1個(gè)治療周期會(huì)有惡心發(fā)生，但是在第2個(gè)周期發(fā)生率會(huì)降低50%，完成前2個(gè)治療周期后超過(guò)90%的患者不會(huì)再經(jīng)歷惡心，癥狀也會(huì)在后續(xù)治療中明顯改善，建議給予患者積極支持治療和教育，而非在第1個(gè)治療周期后停藥。5.服藥期間建議保證充足的液體攝入（≥2L/d），并鼓勵(lì)高熱量或高鹽飲食。6.特殊人群用藥的建議，老年患者通常無(wú)需調(diào)整起始治療劑量，但需關(guān)注75歲以上人群治療中的耐受性，適時(shí)調(diào)整劑量；塞利尼索主要是通過(guò)肝臟代謝，肝膽排泄，經(jīng)腎臟排泄量小于總劑量的1%，因此對(duì)于腎功能損傷的患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于終末期腎?。◆宄剩?5ml/min）及透析患者尚不明確。輕度肝功能損傷（總膽紅素≥1.5倍ULN，AST＞ULN）患者無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝功能損傷患者尚不明確。7.可能會(huì)有胚胎-胎兒毒性，告知育齡女性患者和有生育能力女性伴侶的男性患者，在接受本品治療期間以及最后一次給藥后1周內(nèi)使用有效的避孕措施?！?.其他治療：既往接受過(guò)至少二線(xiàn)治療的復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤[包括由濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來(lái)（FDA已批準(zhǔn)的適應(yīng)證）]。十七、吉瑞替尼Gilteritinib制劑與規(guī)格：片劑：40mg適應(yīng)證：本品用于治療采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)到攜帶FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血病成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.在使用富馬酸吉瑞替尼片之前，復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血病患者必須確定其外周血或骨髓具有FLT3突變[內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）或酪氨酸激酶域（TKD）]。2.應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)反應(yīng)。3.富馬酸吉瑞替尼片的推薦起始劑量為120mg/次，每天一次，口服，每28天為一個(gè)治療周期。整片用水送服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片，每天大約同一時(shí)間服用。如漏服或未在原計(jì)劃時(shí)間服藥，可以在當(dāng)日內(nèi)盡快服用，但應(yīng)在下一次按計(jì)劃服藥的12小時(shí)前補(bǔ)服，第2天繼續(xù)正常計(jì)劃時(shí)間服藥。治療中根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。4.本品治療應(yīng)持續(xù)進(jìn)行，直至患者不再有臨床獲益或出現(xiàn)不可耐受的毒性。由于臨床緩解可能會(huì)延遲，因此，應(yīng)考慮以處方劑量持續(xù)治療長(zhǎng)達(dá)至6個(gè)治療周期，確保有充分時(shí)間達(dá)到臨床緩解。5.如果治療4周后未實(shí)現(xiàn)以下幾種情形之一，則應(yīng)在患者耐受或臨床有保證的情況下，將劑量增至200mg/次，每天一次：（1）完全緩解（CR）。（2）除血小板恢復(fù)不完全（血小板＜100×109/L），其他標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到完全緩解（CRp）。（3）除仍有中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞＜1×109/L），伴或不伴血小板完全恢復(fù)，其他標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到完全緩解（CRi）。6.應(yīng)在治療開(kāi)始前，第1個(gè)治療周期的每周，第2個(gè)治療周期的第2周，和之后的每個(gè)治療周期進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血液生化評(píng)估（包括肌酸磷酸激酶）。7.應(yīng)在給予本品治療開(kāi)始前，第1個(gè)周期的第8天和第15天，以及后續(xù)2個(gè)周期治療開(kāi)始前進(jìn)行心電圖檢查。QTc間期延長(zhǎng)（＞500ms）的患者應(yīng)中斷治療并降低本品的劑量。8.常見(jiàn)不良事件（≥10%）為ALT升高、AST升高、貧血、血小板減少癥、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、腹瀉、惡心、血堿性磷酸酶升高、疲乏、白細(xì)胞減少癥、血肌酸磷酸激酶升高。9.本品主要經(jīng)CYP3A酶代謝，應(yīng)避免與CYP3A/P-糖蛋白強(qiáng)效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。與CYP3A和/或P-糖蛋白強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，本品的暴露量增加約1.5倍。10.本品可能降低靶向5HT2B受體或σ非特異性受體的藥物（如艾司西酞普蘭、氟西汀、舍曲林）的療效。除非確認(rèn)患者獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免這些藥物與本品的聯(lián)合使用。11.輕中度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。不建議在重度肝功能損傷患者中使用本品，因?yàn)樯形丛谠撊巳褐羞M(jìn)行安全性和有效性評(píng)價(jià)。12.根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)模型評(píng)價(jià)，輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚無(wú)重度腎功能損傷患者的臨床經(jīng)驗(yàn)。十八、維奈克拉Venetoclax制劑與規(guī)格：片劑：10mg、50mg、100mg適應(yīng)證：與阿扎胞苷聯(lián)合使用于治療因合并癥不適合接受強(qiáng)誘導(dǎo)化療，或年齡≥75歲的新診斷的成人急性髓系白血病患者。合理用藥要點(diǎn)：1.本品與阿扎胞苷聯(lián)合使用治療急性髓系白血病，在第1個(gè)療程開(kāi)始時(shí)，本品需要進(jìn)行劑量爬坡，具體方法是：維奈克拉100mgd1，200mgd2，400mgd3，后400mg/d繼續(xù)治療，每療程28天，口服。本品按療程與阿扎胞苷聯(lián)合使用給藥，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。2.本品應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)服用。盡可能在每天同一時(shí)間服用。應(yīng)整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。3.如果患者在常規(guī)服藥時(shí)間的8小時(shí)內(nèi)漏服一次本品，應(yīng)盡快補(bǔ)服，并恢復(fù)每天常規(guī)給藥。若患者漏服本品已超過(guò)8小時(shí)，則無(wú)需補(bǔ)服，只需在第2天恢復(fù)常規(guī)給藥。如患者在正常給藥后發(fā)生嘔吐，在嘔吐當(dāng)天無(wú)需再次服用本品，在常規(guī)服藥時(shí)間進(jìn)行下次給藥。4.本品在急性髓系白血病患者中發(fā)生腫瘤溶解綜合征風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，但仍應(yīng)予以足夠重視。建議在本品給藥前，患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)應(yīng)小于25×109/L，糾正紊亂的電解質(zhì)。在首次給藥前以及劑量爬坡期，應(yīng)給予充足的水化和抗高尿酸血癥藥物。爬坡期內(nèi)每次新劑量給藥后6～8小時(shí)以及達(dá)到最終劑量后24小時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)血生化以評(píng)估腫瘤溶解綜合征。對(duì)于有腫瘤溶解綜合征風(fēng)險(xiǎn)的患者，可給予額外措施加強(qiáng)腫瘤溶解綜合征預(yù)防。5.血液學(xué)毒性是維奈克拉最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。在誘導(dǎo)治療獲得緩解前，即使發(fā)生4級(jí)血細(xì)胞減少，也不應(yīng)中斷本品治療。在獲得緩解后的首個(gè)療程中再次出現(xiàn)4級(jí)血細(xì)胞減少且持續(xù)超過(guò)7天，仍建議堅(jiān)持足劑量足療程使用，治療結(jié)束后推遲下一療程開(kāi)始，監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)，等待血細(xì)胞減少恢復(fù)至1級(jí)或2級(jí)，則以相同劑量恢復(fù)本品與阿扎胞苷的后續(xù)治療。若在后續(xù)療程中再次出現(xiàn)4級(jí)血細(xì)胞減少且持續(xù)超過(guò)7天，可考慮將維奈克拉療程從28天減少至21天，監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)，等待血細(xì)胞減少恢復(fù)至1級(jí)或2級(jí)再開(kāi)始后續(xù)治療。6.本品與CYP3A抑制劑聯(lián)合使用時(shí)需進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整劑量。本品與CYP3A強(qiáng)效抑制劑（如伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑等）聯(lián)合使用時(shí)，維奈克拉需減量至100mg/d，若處于劑量爬坡期，減量方法為：維奈克拉10mgd1，20mgd2，50mgd3，100mgd4；泊沙康唑也屬于CYP3A強(qiáng)效抑制劑，但與泊沙康唑聯(lián)合使用時(shí)，維奈克拉需減量至70mg/d，若處于劑量爬坡期，減量方法為：維奈克拉10mgd1，20mgd2，50mgd3，70mgd4；與CYP3A中效抑制劑（如氟康唑等）和P-糖蛋白抑制劑（如胺碘酮、卡托普利等）聯(lián)合使用時(shí)，維奈克拉需減量50%。禁止本品與CYP3A誘導(dǎo)劑（如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平等）聯(lián)合使用。本品與P-糖蛋白底物（如地高辛等）及華法林等聯(lián)合使用，需密切監(jiān)測(cè)聯(lián)合使用藥物的血藥濃度、INR等相應(yīng)指標(biāo)。7.輕中重度腎功能損傷（肌酐清除率≥15ml/min）患者無(wú)需劑量調(diào)整。輕度（Child-PughA級(jí)）或中度（Child-PughB級(jí)）肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度肝功能損傷（Child-PughC級(jí)）患者接受本品治療時(shí)，給藥劑量降低50%?！?.美國(guó)FDA獲批的其他適應(yīng)證：伴有de1（17p）的慢性淋巴細(xì)胞白血病，與利妥昔單抗聯(lián)合治療既往治療過(guò)的慢性淋巴細(xì)胞白血病，與奧妥珠單抗聯(lián)合用于初始治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病。十九、艾伏尼布Ivosidenib制劑與規(guī)格：片劑：250mg適應(yīng)證：攜帶易感異檸檬酸脫氫酶-1突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血病成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前須采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法診斷為攜帶易感異檸檬酸脫氫酶-1突變。2.推薦劑量為500mg/次，每天一次，口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。對(duì)未出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受毒性的患者，需至少接受6個(gè)月治療，從而充分觀(guān)察臨床反應(yīng)。3.本品可空腹或餐后口服。服藥時(shí)，不要進(jìn)食高脂肪餐，以免導(dǎo)致血藥濃度增加。不要掰開(kāi)或碾碎本品服用。本品每天應(yīng)在固定時(shí)間服用。如果服藥后出現(xiàn)嘔吐，無(wú)需補(bǔ)服，按照預(yù)定時(shí)間進(jìn)行下一次服藥。如果漏服或未在既定時(shí)間服藥，應(yīng)盡快補(bǔ)服，但如果距下一次預(yù)定服藥時(shí)間小于12小時(shí)，則無(wú)需補(bǔ)服，第2天恢復(fù)原計(jì)劃時(shí)間服藥即可。12小時(shí)內(nèi)不得服藥兩次。4.首次給藥前、治療的第1個(gè)月至少每周一次、治療的第2個(gè)月每2周一次，此后治療期間每月一次檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血生化。在治療的第1個(gè)月，每周一次監(jiān)測(cè)血肌酸磷酸激酶。在治療的前3周至少每周一次心電圖檢查，此后，在治療期間至少每月檢查一次心電圖。有任何異常發(fā)現(xiàn)均需及時(shí)處理。5.如果必須與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用，應(yīng)將本品劑量降低至250mg/次，每天一次。在CYP3A4強(qiáng)效抑制劑治療停止后至少5個(gè)半衰期可將本品恢復(fù)至推薦劑量500mg/次，每天一次。6.分化綜合征與骨髓細(xì)胞快速增殖和分化有關(guān)，如果不進(jìn)行治療可能危及生命或?qū)е滤劳?。分化綜合征在開(kāi)始本品治療的第1天～3個(gè)月內(nèi)發(fā)生，不一定伴有白細(xì)胞增多癥。如果懷疑發(fā)生分化綜合征，給予全身性糖皮質(zhì)激素治療并進(jìn)行血液動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)，直到癥狀恢復(fù)并至少維持3天。如果給予全身性糖皮質(zhì)激素治療后，重度癥狀和/或體征持續(xù)超過(guò)48小時(shí)，應(yīng)暫停服用本品。在體征和癥狀改善至2級(jí)或更低級(jí)別時(shí)，可恢復(fù)本品治療。7.本品治療的患者可能出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)和室性心律失常。如果QTc增加至大于480ms且小于500ms應(yīng)暫停本品治療。如果QTc增加至大于500ms應(yīng)暫停本品治療并后續(xù)減量。對(duì)發(fā)生QTc間期延長(zhǎng)并伴發(fā)危及生命的心律失常體征或癥狀的患者，應(yīng)永久停用。8.確診格林-巴利綜合征的患者，應(yīng)永久停用。9.在中國(guó)臨床研究中，50%（15/30）的接受本品治療的患者發(fā)生低鉀血癥。在治療前及治療期間應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)患者的電解質(zhì)水平。建議同時(shí)關(guān)注患者是否存在QTc間期延長(zhǎng)。并根據(jù)與治療相關(guān)的其他毒性的總體指導(dǎo)原則及QTc間期延長(zhǎng)的指導(dǎo)原則，對(duì)本品進(jìn)行必要的減量及暫停。二十、貝林妥歐單抗Blinatumomab制劑與規(guī)格：粉針劑：35μg/瓶，另包含1瓶10ml靜脈輸注溶液穩(wěn)定劑適應(yīng)證：適用于成人復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病。合理用藥要點(diǎn)：1.治療劑量：體重≥45kg的患者接受固定劑量給藥，體重＜45kg的患者根據(jù)體表面積計(jì)算劑量。難治及復(fù)發(fā)疾病的患者需在第1治療周期的第1～7天從低劑量起始，體重≥45kg者給予固定劑量9μg/d，＜45kg者根據(jù)體表面積給予5μg/（m2?d）；第8天起至第28天增加至足劑量即≥45kg者28μg/d，＜45kg者15μg/（m2?d）。用于微小殘留病灶陽(yáng)性患者無(wú)需經(jīng)過(guò)劑量爬坡，起始即給予足劑量28μg/d（≥45kg）或15μg/（m2?d）（＜45kg）。如治療期間出現(xiàn)中斷給藥（如因不良事件發(fā)生），未超過(guò)7天可繼續(xù)該周期治療直至共輸注28天，中斷給藥超過(guò)7天則需重新開(kāi)始新的治療周期。2.治療療程：難治及復(fù)發(fā)疾病患者的療程最多包含2個(gè)周期的誘導(dǎo)治療、之后3個(gè)周期的鞏固治療及序貫最多4個(gè)周期的持續(xù)治療。1個(gè)誘導(dǎo)或鞏固治療周期共42天，由28天連續(xù)的靜脈輸注期和隨后的14天無(wú)治療間歇期組成，1個(gè)持續(xù)治療周期包括28天連續(xù)靜脈輸注和之后的56天無(wú)治療間歇期（共84天）。3.地塞米松預(yù)先用藥：對(duì)于成人患者，在本品每個(gè)周期內(nèi)第1次給藥前1小時(shí)，升高劑量前（例如第1周期第8天），以及在中斷治療4小時(shí)或以上后重啟輸注時(shí)，用藥前預(yù)先給予20mg的地塞米松。4.高腫瘤負(fù)荷患者的前期治療：對(duì)于骨髓中原始細(xì)胞比例≥50%或外周血原始細(xì)胞計(jì)數(shù)＞15×109/L的患者，使用地塞米松治療（不超過(guò)24mg/d）。5.在本品治療前和治療期間進(jìn)行鞘內(nèi)注射預(yù)防性化療，以防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)。6.輕中度腎功能損傷的患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚無(wú)貝林妥歐單抗用于重度腎功能損傷（肌酐清除率＜30ml/min）或正接受血液透析的患者的藥代動(dòng)力學(xué)信息。7.貝林妥歐單抗開(kāi)始治療時(shí)導(dǎo)致的細(xì)胞因子短暫釋放可能會(huì)抑制CYP450酶。在聯(lián)合使用CYP450底物（尤其是具有狹窄治療指數(shù)的CYP450底物）的患者中，第1周期前9天和第2周期前2天發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)最高。應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)這些患者中的毒性（如華法林）或藥物濃度（如環(huán)孢霉素）。8.細(xì)胞因子釋放綜合征：臨床試驗(yàn)中在15%的復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者和7%的微小殘留病灶陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病患者報(bào)告了細(xì)胞因子釋放綜合征。細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生中位時(shí)間為輸注開(kāi)始后2天，細(xì)胞因子釋放綜合征消退中位時(shí)間為5天。細(xì)胞因子釋放綜合征的表現(xiàn)包括發(fā)熱、頭痛、惡心、乏力、低血壓、ALT升高、AST升高、總膽紅素升高以及彌散性血管內(nèi)凝血等。接受貝林妥歐單抗治療后的細(xì)胞因子釋放綜合征的表現(xiàn)與輸液反應(yīng)、毛細(xì)血管滲漏綜合征和噬血細(xì)胞性組織細(xì)胞增生癥/巨噬細(xì)胞激活綜合征的表現(xiàn)重疊。大多數(shù)細(xì)胞因子釋放綜合征是可逆的，并且可在貝林妥歐單抗給藥前通過(guò)識(shí)別高危病人、地塞米松預(yù)先用藥及逐步增加劑量的給藥方式進(jìn)行預(yù)防。低級(jí)別（1～2級(jí)）細(xì)胞因子釋放綜合征無(wú)需暫停貝林妥歐單抗用藥，可在密切監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)及生命體征下給予對(duì)癥治療。對(duì)于嚴(yán)重（≥3級(jí)）細(xì)胞因子釋放綜合征，3級(jí)需暫停給藥，4級(jí)考慮永久停用，并需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征并迅速給予積極的治療，根據(jù)臨床指征給予糖皮質(zhì)激素（首選地塞米松）和IL-6受體阻滯劑。9.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：臨床試驗(yàn)中神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生于大約65%的患者。發(fā)生首項(xiàng)事件的中位時(shí)間為本品治療的前2周內(nèi)，大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)事件可以消退。神經(jīng)系統(tǒng)毒性的最常見(jiàn)（≥10%）表現(xiàn)為頭痛和震顫；神經(jīng)系統(tǒng)毒性的特征因年齡組而異。開(kāi)始本品給藥后，大約13%的患者發(fā)生≥3級(jí)（嚴(yán)重、危及生命或?qū)е滤劳觯┑纳窠?jīng)系統(tǒng)毒性，包括腦病、抽搐、言語(yǔ)障礙、意識(shí)障礙、定向障礙、協(xié)調(diào)障礙和平衡障礙。神經(jīng)系統(tǒng)毒性的表現(xiàn)包括顱神經(jīng)疾病。所有≥3級(jí)的神經(jīng)系統(tǒng)毒性均應(yīng)暫停給藥并進(jìn)行體格檢查、生命體征監(jiān)測(cè)及安全性相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，同時(shí)根據(jù)患者情況給予地塞米松治療，每天最大劑量不超過(guò)24mg/d，地塞米松減量時(shí)應(yīng)于4天內(nèi)完成減量直至停藥。支持性治療如癲癇發(fā)作的抗癲癇藥應(yīng)由專(zhuān)科醫(yī)生判斷后酌情考慮?！?0.其他治療：貝林妥歐單抗可以用于CR1或CR2伴微小殘留病灶陽(yáng)性的成人及兒童前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者，以及兒童復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ㄈ蚱渌麌?guó)家已獲批的適應(yīng)證）。同時(shí)已有與二代酪氨酸激酶抑制劑達(dá)沙替尼聯(lián)合使用于新診斷的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血?。á蚱谂R床研究），及與三代酪氨酸激酶抑制劑博納替尼聯(lián)合使用于新診斷及復(fù)發(fā)或難治性費(fèi)城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血?。á蚱谂R床研究）。二十一、信迪利單抗Sintilimab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：本品適用于至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確診斷為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。3.推薦劑量為200mg/次，每3周一次，靜脈輸注，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。4.如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。5.如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。6.目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整；中重度肝功能損傷患者不推薦使用。7.目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整；中重度腎功能損傷患者不推薦使用。8.接受本品治療的霍奇金淋巴瘤患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥10%）包括發(fā)熱、甲狀腺功能減退、體重增加、肺炎、上呼吸道感染、皮疹、貧血、咳嗽。最常見(jiàn)的3級(jí)以上的不良反應(yīng)包括體重增加、貧血、輸液反應(yīng)、呼吸道感染、感染性肺炎、免疫相關(guān)性肺炎。9.尚未確定本品在18歲以下兒童和青少年患者的安全性和有效性。10.本品在老年患者（≥65歲）中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。11.不建議在妊娠期間使用本品治療。12.因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開(kāi)始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開(kāi)始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。※13.其他適應(yīng)證：Ⅱ期臨床研究提示單藥治療難治復(fù)發(fā)NK/T細(xì)胞淋巴瘤安全有效。二十二、卡瑞利珠單抗Camrelizumab制劑與規(guī)格：粉針劑：200mg/瓶適應(yīng)證：本品適用于至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確診斷為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。3.推薦劑量為200mg/次，每2周一次，靜脈輸注，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。4.有可能觀(guān)察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。5.如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。6.目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。7.目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。8.接受本藥治療的霍奇金淋巴瘤患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥10%）包括皮膚反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥、發(fā)熱、甲狀腺功能減退、上呼吸道感染、貧血、輸注相關(guān)反應(yīng)、咳嗽、口腔反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥、鼻咽炎、瘙癢癥。最常見(jiàn)的3級(jí)以上的不良反應(yīng)（≥2%）包括淋巴細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、帶狀皰疹、肺部炎癥。9.因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開(kāi)始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開(kāi)始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。10.反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥的處理：在接受本品治療的患者中，可有約70%發(fā)生反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥，大多發(fā)生在體表皮膚，少數(shù)可見(jiàn)于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼瞼結(jié)膜。發(fā)生于皮膚的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生，初始多表現(xiàn)為體表鮮紅色點(diǎn)狀物，直徑≤2mm，隨著用藥次數(shù)增加，病變范圍可逐漸增大，多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或暗紅，需觀(guān)察臨床癥狀和體征。當(dāng)患者出現(xiàn)該不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)避免抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護(hù)以避免出血。破潰出血者可采用局部壓迫止血，或采取如激光或手術(shù)切除等局部治療；并發(fā)感染者應(yīng)給予抗感染治療。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥可能在皮膚以外的其他組織發(fā)生（包括內(nèi)臟器官），必要時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查，如大便潛血、內(nèi)窺鏡及影像學(xué)檢查?！?1.其他適應(yīng)證：Ⅱ期臨床研究顯示卡瑞利珠單抗聯(lián)合吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、脂質(zhì)體多柔比星治療難治復(fù)發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤有效。二十三、替雷利珠單抗Tislelizumab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。2.推薦劑量為200mg/次，每3周一次，靜脈輸注，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。3.有可能觀(guān)察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。4.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。5.目前尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。6.目前尚無(wú)針對(duì)重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕中度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。7.建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個(gè)月內(nèi)停止哺乳。育齡期婦女在接受本品治療期間，以及最后一次本品給藥后至少5個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效避孕措施。8.因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開(kāi)始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開(kāi)始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。二十四、派安普利單抗Penpulimab制劑與規(guī)格：100mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：本品適用于至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.本品推薦劑量為200mg/次，每2周一次，靜脈輸注，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。2.有可能觀(guān)察到非典型反應(yīng)，如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。3.接受派安普利單抗治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重病例。免疫相關(guān)性不良反應(yīng)可能發(fā)生在本品治療期間及停藥以后，可累及任何組織器官?；颊咴诮邮芘砂财绽麊慰怪委熎陂g及治療結(jié)束后一段時(shí)間內(nèi)，應(yīng)在醫(yī)生建議及指導(dǎo)下定期或不定期通過(guò)對(duì)相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)或臟器功能進(jìn)行檢測(cè)，從而及時(shí)發(fā)現(xiàn)不同時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。4.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過(guò)中斷本品治療、給予糖皮質(zhì)激素治療和/或支持治療來(lái)處理。整體而言，對(duì)于大部分2級(jí)以及某些特定的3級(jí)和4級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需暫停給藥。對(duì)于4級(jí)及某些特定的3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需永久停用本品。對(duì)于3級(jí)和4級(jí)及某些特定的2級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)臨床指征，給予1～2mg/（kg?d）強(qiáng)的松等效劑量，直至改善到≤1級(jí)。糖皮質(zhì)激素需至少一個(gè)月的時(shí)間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在糖皮質(zhì)激素治療后繼續(xù)惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加非糖皮質(zhì)激素類(lèi)別的免疫抑制劑治療。5.本品給藥后任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)未改善到0～1級(jí)（除外內(nèi)分泌疾?。约澳┐谓o藥后12周內(nèi)糖皮質(zhì)激素未能降至≤10mg/d強(qiáng)的松等效劑量，應(yīng)永久停用本品。6.在同類(lèi)抗PD-1抗體產(chǎn)品中，在治療開(kāi)始前或終止后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植，均有嚴(yán)重和致命并發(fā)癥報(bào)道。移植相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主病、急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病、降低強(qiáng)度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾病和需要糖皮質(zhì)激素治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測(cè)患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。需要評(píng)估同種異體造血干細(xì)胞移植之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。7.在接受本品治療的患者中已觀(guān)察到輸注相關(guān)反應(yīng)。輸液期間需密切觀(guān)察臨床癥狀和體征，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、僵硬、瘙癢、低血壓、胸部不適、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、喘息或心動(dòng)過(guò)速；也可能發(fā)生罕見(jiàn)的危及生命的反應(yīng)。對(duì)于發(fā)生1級(jí)輸注相關(guān)反應(yīng)的患者，在密切監(jiān)測(cè)下可繼續(xù)接受本品治療；發(fā)生2級(jí)輸注相關(guān)反應(yīng)者，可降低滴速或暫停給藥，可考慮用解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)抗炎藥和H1受體阻滯劑，當(dāng)癥狀緩解后可考慮恢復(fù)用藥并密切觀(guān)察；發(fā)生3級(jí)或4級(jí)輸注相關(guān)反應(yīng)時(shí)須立即停止輸液并永久停用本品，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委??！?.其他治療：派安普利單抗聯(lián)合紫杉醇和鉑類(lèi)一線(xiàn)治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（Ⅲ期臨床研究）。派安普利單抗單藥治療至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)化療治療失敗的轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（Ⅱ期臨床研究）。二十五、利妥昔單抗Rituximab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶適應(yīng)證：1.有治療指征的濾泡性非霍奇金淋巴瘤。2.CD20陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）。3.單藥用于利妥昔單抗聯(lián)合化療后達(dá)完全或部分緩解后濾泡性淋巴瘤（FL）患者的維持治療。4.聯(lián)合氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺（FC）用于初治復(fù)發(fā)性/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.接受利妥昔單抗治療后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，主要在首次輸注時(shí)發(fā)生，癥狀可表現(xiàn)為：惡心、瘙癢、發(fā)熱、風(fēng)疹/皮疹、畏寒、寒戰(zhàn)、噴嚏、血管神經(jīng)性水腫、咽喉刺激、咳嗽和支氣管痙攣，同時(shí)伴有或不伴有與藥物治療相關(guān)的低血壓或高血壓。每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用抗過(guò)敏藥物。如果所使用的治療方案不包括糖皮質(zhì)激素時(shí)，還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素。2.在接受利妥昔單抗和抑制細(xì)胞增殖藥物化療的患者中，已報(bào)告發(fā)生乙型肝炎再激活的病例。應(yīng)在開(kāi)始利妥昔單抗治療前對(duì)所有患者根據(jù)當(dāng)?shù)刂改线M(jìn)行乙肝病毒的篩查，至少應(yīng)包括乙肝表面抗原和乙肝核心抗體指標(biāo)。對(duì)活動(dòng)性乙肝患者暫緩使用利妥昔單抗進(jìn)行治療。3.禁用于嚴(yán)重活動(dòng)性感染或免疫應(yīng)答嚴(yán)重?fù)p傷（如低球蛋白血癥，CD4或CD8細(xì)胞計(jì)數(shù)嚴(yán)重下降）患者及嚴(yán)重心衰[紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分類(lèi)Ⅳ級(jí)]患者；妊娠期間禁止利妥昔單抗與甲氨蝶呤聯(lián)合使用。4.利妥昔單抗給藥需要注意起始滴速的控制。5.對(duì)用藥患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，監(jiān)測(cè)是否發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征及腫瘤溶解綜合征。6.預(yù)先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤(rùn)的患者必須進(jìn)行胸部影像學(xué)檢查。7.使用利妥昔單抗治療的患者不宜使用活病毒疫苗進(jìn)行接種，可以接受非活疫苗的接種，但對(duì)非活疫苗的應(yīng)答率可能會(huì)下降?！?、其他適應(yīng)證：充分研究表明利妥昔單抗與化療或者來(lái)那度胺、伊布替尼、維奈克拉等存在協(xié)同作用，可以提高其他B細(xì)胞來(lái)源淋巴瘤亞型治療，包括：套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤（包括華氏巨球蛋白血癥）。（國(guó)際及中國(guó)B細(xì)胞淋巴瘤指南共識(shí)推薦）二十六、奧妥珠單抗Obinutuzumab制劑與規(guī)格：注射劑：1000mg（40ml）/瓶適應(yīng)證：本品與化療聯(lián)合，用于初治的Ⅱ期伴有巨大腫塊（最大徑≥7cm）、Ⅲ期或Ⅳ期濾泡性淋巴瘤成人患者，達(dá)到至少部分緩解的患者隨后用奧妥珠單抗維持治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須明確診斷為濾泡性淋巴瘤1～3a級(jí)，CD20陽(yáng)性。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。3.本品推薦劑量為1000mg/次，靜脈輸注。對(duì)于初治濾泡性淋巴瘤患者，奧妥珠單抗與化療聯(lián)合使用：與苯達(dá)莫司汀聯(lián)合使用，6個(gè)周期，每周期28天；或與CH0P聯(lián)合使用，6個(gè)周期，每周期21天，然后增加2個(gè)周期的奧妥珠單抗單藥治療；或與CVP聯(lián)合使用，8個(gè)周期，每周期21天。經(jīng)過(guò)奧妥珠單抗與化療的聯(lián)合治療6或8個(gè)周期，達(dá)到完全或部分緩解的患者應(yīng)繼續(xù)接受奧妥珠單抗1000mg/次單藥維持治療，每2個(gè)月一次，直至疾病進(jìn)展或最長(zhǎng)達(dá)2年。單藥維持治療在誘導(dǎo)治療期最后一次奧妥珠單抗給藥后大約2個(gè)月開(kāi)始。表11奧妥珠單抗的給藥劑量及輸注速率治療周期和天數(shù)奧妥珠單抗劑量輸注速率第1周期第1天1000mg以50mg/h速率開(kāi)始給藥，如無(wú)不適，可以每30分鐘提高50mg/h，最大速率為400mg/