生殖內(nèi)分泌學(xué)

關(guān)于生殖內(nèi)分泌學(xué)第一頁，共三十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述第二節(jié)胚胎工程常用生殖激素第二頁，共三十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述一、什么是生殖內(nèi)分泌學(xué)1.動物的許多腺體或者組織能夠分泌一種或多種生物活性物質(zhì)，這些物質(zhì)或在局部或通過血液運輸，到達(dá)某一敏感的靶器官或靶組織，調(diào)節(jié)其分泌或代謝功能，這種現(xiàn)象稱為內(nèi)分泌（Endorcine）。內(nèi)分泌是動物機(jī)體的一種特殊分泌方式，它作為一種信息傳遞過程，調(diào)節(jié)有關(guān)器官、組織的生理功能，使機(jī)體表達(dá)出各種奇妙的生命現(xiàn)象。專門研究動物生殖活動的內(nèi)分泌調(diào)控的科學(xué)，稱為生殖內(nèi)分泌學(xué)。第三頁，共三十一頁，2022年，8月28日2、生殖內(nèi)分泌學(xué)的目的：主要是掌握內(nèi)分泌的活動規(guī)律，利用這些規(guī)律去調(diào)控動物的生殖活動，為更好的生產(chǎn)胚胎提供依據(jù)。第四頁，共三十一頁，2022年，8月28日二、內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理作用及其調(diào)節(jié)1.生理作用：（1）保證體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定：激素間相互作用；（2）調(diào)節(jié)機(jī)體與外界環(huán)境的相對平衡：神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)相互配合對外環(huán)境的變化起重要的適應(yīng)性調(diào)節(jié)；（3）調(diào)節(jié)生殖機(jī)能：從配子的產(chǎn)生、發(fā)育、成熟到受精，妊娠、分娩和泌乳等，都受內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。第五頁，共三十一頁，2022年，8月28日2.內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)：（1）內(nèi)分泌腺功能的相互調(diào)節(jié)：激素之間的拮抗和協(xié)同作用，顯示著內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的復(fù)雜性和網(wǎng)絡(luò)性（雌激素和孕酮）。（2）神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系

統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)：第六頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、激素作用的特點：1、生理活性強(qiáng)，具有高效性：只需微量就能發(fā)揮很大的生理作用。如孕激素：母牛懷孕期間血液孕酮的濃度為6～7ng（1ng=10-9g），空懷時約為1ng；2、生殖激素間有協(xié)同和頡頏作用如卵泡的發(fā)育過程需要適量的LH與FSH協(xié)同作用；3、無種間特異性:生物界的生殖激素都是統(tǒng)一的，一致的4、特異性：能特異性的選擇性作用于激素的靶器官和靶細(xì)胞。5、復(fù)雜性：一激素多種作用，一種功能多種激素。一種激素在不同組織及同一組織不同生理階段可以發(fā)揮不同的作用；第七頁，共三十一頁，2022年，8月28日四、受體與激素作用1、受體的基本特性：識別和結(jié)合：具有高度的選擇性，能準(zhǔn)確識別并特異性結(jié)合配體，如激素；配體：是指細(xì)胞外信息物質(zhì)，或稱為第一信使，信號傳導(dǎo)：第一信使與受體相互產(chǎn)生的信號，通過第二信使將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給后續(xù)的效應(yīng)機(jī)制。產(chǎn)生生理學(xué)效應(yīng)；特異性、飽和性、組織特異性、高親和性、結(jié)合可逆性第八頁，共三十一頁，2022年，8月28日

2、受體分類及亞型：

離子通道型受體：存在于細(xì)胞膜上。第九頁，共三十一頁，2022年，8月28日G蛋白偶聯(lián)受體：配體與受體結(jié)合后，激活G蛋白并進(jìn)而激活酶類，促使第二信使的合成；酪氨酸激酶活性受體：本身具有酪氨酸活性的跨膜受體蛋白，與配體結(jié)合后構(gòu)象發(fā)生變化，激活胞漿蛋白-酪氨酸激酶；胞內(nèi)受體：類固醇激素及大部分脂溶性信息分子的受體存在于胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，與配體結(jié)合后激活一些酶類而發(fā)揮作用。第十頁，共三十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述第十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日五、激素分類及其轉(zhuǎn)運方式1、激素分類：根據(jù)化學(xué)性質(zhì)（1）含氮類激素：包括蛋白質(zhì)、多肽、胺類激素，在腺體內(nèi)產(chǎn)生后儲存于該腺體，機(jī)體需要時，可分泌到鄰近的毛細(xì)血管中；（2）類固醇類激素：產(chǎn)生后立即釋放，并不儲存；（3）脂肪酸類激素：前列腺素；在機(jī)體需要時分泌，邊分泌邊應(yīng)用，不儲存。第十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日2、激素的轉(zhuǎn)運方式：（1）表分泌：激素主要通過相鄰細(xì)胞的縫隙連接而進(jìn)入細(xì)胞外液的轉(zhuǎn)運方式。（2）旁分泌：生殖激素分泌后通過擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞間液。（3）神經(jīng)內(nèi)分泌：由神經(jīng)元胞體合成后貯存于軸突，以擴(kuò)散的形式通過神經(jīng)元間的突觸間隙而進(jìn)入血液循環(huán)。（4）外分泌：由有管腺即外分泌腺體產(chǎn)生的激素（如外激素），由管道排泄至體外，主要經(jīng)空氣和水傳播或異體接觸進(jìn)行轉(zhuǎn)運。

第十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日六、激素的作用機(jī)制激素在體內(nèi)對靶細(xì)胞發(fā)揮作用，至少需要經(jīng)過三個基本環(huán)節(jié)：①靶細(xì)胞受體對激素的識別和結(jié)合；②激素--受體復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)信號；③所轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號引起靶細(xì)胞的生物效應(yīng)，以及激素作用的終止。第十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日一）胞膜受體的介導(dǎo)機(jī)制非脂溶性激素，不能穿透細(xì)胞膜，只能與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合；脂肪酸衍生物，則能夠透過細(xì)胞膜并與細(xì)胞內(nèi)側(cè)面的受體結(jié)合。這些激素先與膜受體結(jié)合，再通過激發(fā)細(xì)胞內(nèi)生成第二信使而實現(xiàn)其調(diào)節(jié)效應(yīng)。二）胞內(nèi)受體的介導(dǎo)機(jī)制類固醇一類的激素為非極性分子，呈脂溶性，可直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合成復(fù)合物，直接起介導(dǎo)靶細(xì)胞效應(yīng)的信使作用。這類激素進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)過與胞內(nèi)受體結(jié)合，增加新的酶和功能蛋白質(zhì)而發(fā)揮作用，稱為“基因表達(dá)學(xué)說”。第十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日七、激素分泌的調(diào)節(jié)（一）激素作用的效應(yīng)物對激素分泌的調(diào)節(jié)許多激素的分泌活動直接受其作用所引起的終末效應(yīng)物的調(diào)節(jié)。（三）神經(jīng)對激素分泌的調(diào)節(jié)當(dāng)支配內(nèi)分泌腺體的神經(jīng)活動發(fā)生變化時，內(nèi)分泌腺的活動也發(fā)生相應(yīng)改變。第十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日（三）激素對激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦--腺垂體--靶腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)構(gòu)成三級水平的功能調(diào)節(jié)中心，并受到更高級的中樞如海馬、大腦皮層等部位的調(diào)節(jié)。通常高位內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素對下位內(nèi)分泌細(xì)胞的活動有促進(jìn)作用；而下位內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素對高位內(nèi)分泌細(xì)胞的活動又表現(xiàn)負(fù)反饋調(diào)節(jié)，維持血液中各效應(yīng)激素水平的相對穩(wěn)定。體內(nèi)有下丘腦腺垂體--甲狀腺軸、下丘腦--腺垂體--腎上腺軸和下丘腦--腺垂體--性腺軸。第十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二節(jié)胚胎工程常用生殖激素一、促性腺激素釋放激素（GnRH）：由下丘腦分泌；生殖作用：（1）刺激垂體合成和釋放FSH和LH。（2）刺激排卵：對母畜有催情、促排卵作用（3）促進(jìn)精子生成：對公畜，有促進(jìn)精子發(fā)生、增強(qiáng)性欲作用。（4）大量或長期使用時，抑制生殖系統(tǒng)機(jī)能第十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日二、催產(chǎn)素（Oxytocin，OT，OXT）：由下丘腦視上核和視旁核合成；催產(chǎn)素的生理作用（1）催產(chǎn)素可以刺激動物乳腺導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞收縮，導(dǎo)致排乳。（2）在雌激素作用的基礎(chǔ)上，催產(chǎn)素促進(jìn)子宮平滑肌和輸卵管的節(jié)律性收縮（有利于分娩；促進(jìn)精子運行）。（3）催產(chǎn)素可以刺激子宮分泌前列腺素F2a，引起黃體溶解，而誘導(dǎo)發(fā)情。第十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、促卵泡素（follicle-stimulatinghormone，F(xiàn)SH）在下丘腦促性腺激素釋放激素的作用下，由垂體前葉促性腺激素腺體細(xì)胞產(chǎn)生。主要生理作用

（1）刺激卵泡生長發(fā)育：卵泡生長發(fā)育至有腔卵泡階段時，能刺激它繼續(xù)發(fā)育增大至接近，但不能使卵泡發(fā)育到最后成熟；

（2）與LH協(xié)同作用，促進(jìn)卵泡內(nèi)膜細(xì)胞合成和分泌雌激素，此外誘導(dǎo)卵泡產(chǎn)生的睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫?。第二十頁，共三十一頁?022年，8月28日四、促黃體素（Luteinizinghormone，LH）：由腺垂體嗜堿性細(xì)胞合成分泌的LH的生理作用（1）刺激卵泡發(fā)育成熟，誘發(fā)排卵：與FSH協(xié)同作用，促進(jìn)卵泡成熟，當(dāng)FSH的量達(dá)到一定水平時，導(dǎo)致排卵；（2）促進(jìn)黃體形成：排卵后，LH促使粒膜形成黃體，產(chǎn)生孕酮；第二十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日五.促乳素（Prolactin，PRL）：由腺垂體嗜酸性的促乳素細(xì)胞分泌的。促乳素的生理作用①卵巢

a.促進(jìn)并維持黃體分泌孕酮（故名“促黃體分泌素”）。

b.抑制卵泡發(fā)育（影響發(fā)情周期-高產(chǎn)奶牛發(fā)情較差）。②乳腺

a.促進(jìn)乳腺的發(fā)育（性成熟前：促進(jìn)導(dǎo)管系統(tǒng)發(fā)育；妊娠期作用于乳腺腺泡系統(tǒng)）；b.在泌乳期，維持乳腺的分泌機(jī)能（對乳汁生成的具體作用：是刺激氨基酸攝取、合成乳糖和乳汁）。第二十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日六.孕馬血清促性腺激素（PMSG）:合成于妊娠40-85天母馬子宮內(nèi)膜杯狀結(jié)構(gòu)，杯狀結(jié)構(gòu)是由滋養(yǎng)層細(xì)胞特化發(fā)育而來。PMSG的生理作用刺激卵泡生長，并促進(jìn)其發(fā)育：PMSG具有FSH-LH的雙重作用（語），但主要起FSH樣的作用，量大時起LH樣的作用（促進(jìn)排卵）。維持妊娠：刺激卵泡發(fā)育成黃體，分泌孕酮以維持懷孕前期和中期的正常妊娠。刺激胎兒性腺的發(fā)育。

第二十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日七.人絨毛膜促性腺激素（hCG）：由妊娠靈長類動物和孕婦胎盤的絨毛膜滋養(yǎng)層的合胞體細(xì)胞產(chǎn)生。hCG的生理作用:與LH相似。

1）促進(jìn)成熟卵泡排卵并生成黃體。

2）促進(jìn)雌性動物黃體分泌孕酮。第二十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日八、雌激素（estrogens,estrin，E）：由卵巢內(nèi)膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞合成。雌激素的生理作用（1）刺激并維持雌性動物生殖道的發(fā)育。（2）刺激性中樞，使雌性動物產(chǎn)生性欲及性興奮、出現(xiàn)發(fā)情表現(xiàn)。（3）通過下丘腦的反饋作用，調(diào)節(jié)促性腺激素的分泌。（4）促使母畜第二性征的發(fā)育及生殖器官的成熟；（5）刺激子宮和陰道平滑肌收縮，促進(jìn)精子運行，有利于精卵結(jié)合。（6）與促乳素協(xié)同作用，促進(jìn)乳腺導(dǎo)管發(fā)育。第二十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日九、孕激素(progestin，P4)：主要由卵巢上的黃體細(xì)胞所分泌。孕激素的主要生理作用（1）促進(jìn)子宮內(nèi)膜的孕向發(fā)育：在雌激素作用的基礎(chǔ)上，使發(fā)情母畜的子宮內(nèi)膜增生、腺體發(fā)育并增強(qiáng)分泌功能而有利于胚胎發(fā)生附植。（2）對子宮肌的作用：降低子宮肌的興奮性（與E有頡頏作用，并抑制OT分泌而有利于維持妊娠）。（3）對卵泡發(fā)育的影響：少量的P可促進(jìn)垂體釋放LH而引起成熟卵泡排卵；量大時則抑制卵泡發(fā)育。第二十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日（4）對乳腺的作用：促進(jìn)乳腺腺泡的發(fā)育；與E和促乳素協(xié)同作用引起泌乳。（5）對發(fā)情的影響：適（少）量的P可與E發(fā)揮協(xié)同作用，使母畜出現(xiàn)發(fā)情的外部表現(xiàn)（出現(xiàn)行為發(fā)情或發(fā)情明顯化）；高水平的孕酮可抑制發(fā)情（因抑制卵泡發(fā)育、與E頡頏）。第二十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日十一、前列腺激素（PGs）：產(chǎn)生場所是精囊腺，另外在腎、腦、子宮內(nèi)膜、肺和胃腸道等也可合成。PGs的生理作用1.溶解黃體的作用（溶黃作用）只能溶解功能性黃體（即能夠分泌孕酮的成熟黃體），對新生黃體（如牛排卵后1～4天的黃體）無效。周期黃體的消失（或失去功能）就是由于PGF2α的溶解黃體作用。2.刺激排卵PGF2α是LH引起排卵的媒介物（其對兔的誘導(dǎo)排卵作用可被PG合成酶抑制劑所阻斷）。第二十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日3.刺激非排卵期的子宮肌收縮。人類痛經(jīng)患者血液中的PGF2α水平很高（PGF2α的作用是引起子宮肌收縮而使舊的子宮內(nèi)膜脫落）。在妊娠期，子宮肌對PGF類特別敏感，因而后者具有誘發(fā)分娩的作用（醫(yī)學(xué)臨床上用于人工引產(chǎn)