第四章-隊列研究課件

隊列研究

（CohortStudy）

隊列研究

（CohortStudy）1

第一節(jié)概述第二節(jié)隊列研究實例

第三節(jié)隊列研究的設(shè)計與實施第四節(jié)隊列研究的資料整理與分析總結(jié)

第五節(jié)隊列研究的偏倚及其控制第六節(jié)隊列研究的優(yōu)缺點講課提綱第一節(jié)概述第二節(jié)隊列研究實例第三節(jié)隊2第一節(jié)概述DiseaseExposureTimeEDCasecontrolstudyCohortstudy分析性研究AnalyticStudyED第一節(jié)概述DiseaseExposureTimeEDCa3隊列研究的概念隊列研究是將人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局頻率的差異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。

隊列研究的概念4暴露（exposure）：是指研究對象接觸過某種待研究的物質(zhì)、具備某種待研究的特征或行為。隊列（cohort）：是指有共同特征或共同暴露于共同環(huán)境及因素的一組人群?？梢苑譃閮煞N：固定隊列和動態(tài)人群。出生隊列：指相同時期內(nèi)出生、具有共同經(jīng)歷或處于共同狀態(tài)的一群人。危險因素（riskfactor）：是指能引起某特定不良結(jié)局發(fā)生或使其發(fā)生的概率增加的因子，包括個人行為、生活方式、環(huán)境和遺傳等多方面的因素。第四章-隊列研究課件5

前瞻性地收集發(fā)病情況病人

暴露

非病人

病人

非暴露

非病人

圖1隊列研究的基本原理

6

表1隊列研究結(jié)果整理表

發(fā)病人數(shù)未發(fā)病人數(shù)合計暴露組aba+b

非暴露組cdc+d

合計a+cb+dN暴露組的發(fā)病率為

a/a+b非暴露組的發(fā)病率為

c/c+d

比較如果a/a+b>c/c+d，并且差異顯著，則說明暴露于某因素與某病有關(guān)，且因果關(guān)系的可能性較大。表1隊列研究結(jié)果整理表7隊列研究的特點屬于觀察法設(shè)立對照組由“因”及“果”能確證暴露與結(jié)局的因果聯(lián)系隊列研究的特點屬于觀察法8研究目的1、檢驗病因假設(shè)2、評價預(yù)防效果

人群自然實驗（naturalexperiment）3、研究疾病自然史4、新藥的上市后監(jiān)測研究目的1、檢驗病因假設(shè)9

種類

1．前瞻性隊列研究

（ProspectiveCohortStudy）2．歷史性隊列研究

（HistoricalCohortStndy）

3．混合性隊列研究

（AmbispectiveCohortStudy）種類

1．前瞻性隊列研究10PastNowFutureProspectivecohortstudyHistoricalcohortstudyAmbispectivecohortstudyPastNowFutureProspectivecoho11

歷史性研究開始前瞻性暴露追溯收集資料追蹤收集資料非暴露

暴露追蹤收集資料非暴露過去現(xiàn)在未來圖2回顧性與前瞻性隊列研究示意圖

12前瞻性隊列研究的應(yīng)用原則1、要有明確的研究目的和檢驗假設(shè)；2、所研究疾病的發(fā)病率或死亡率一般不低于5‰；3、要有把握獲得研究人群的暴露資料；4、要有確定發(fā)病或死亡等結(jié)局的簡便而可靠的手段；5、要有把握獲得足夠數(shù)量的觀察人群；6、大部分觀察人群應(yīng)能被隨訪到研究結(jié)束，并取得完整可靠的資料；7、要有足夠的人力、物力和財力。前瞻性隊列研究的應(yīng)用原則1、要有明確的研究目的和檢驗假設(shè)；13研究實例1948年，Doll和Hill開始進行病例對照研究，發(fā)現(xiàn)肺癌患者中吸煙的比例明顯高于對照組，吸煙有可能是肺癌的病因。1951年開始進行隊列研究，以證實病因假設(shè)。選擇英國醫(yī)生作為研究對象，發(fā)函調(diào)查了59600名醫(yī)生的一般情況和吸煙狀況，來自40701名醫(yī)生的調(diào)查表可供分析。研究實例1948年，Doll和Hill開始進行病例對照研究，14按吸煙與否分成暴露組與非暴露組，然后進行隨訪，詳細記錄發(fā)病與死亡情況，并對收集的資料對方核對。研究持續(xù)了幾十年，1964年報告資料表明，35歲及以上年齡組，每年不吸煙者的肺癌死亡率為0.07‰，而每日吸煙1-14支者的肺癌死亡率為0.57‰，為不吸煙者的8.1倍；15-24支者為1.39‰，為不吸煙者的19.9倍；25支及以上者為2.27‰，為不吸煙者的32.4倍。按吸煙與否分成暴露組與非暴露組，然后進行隨訪，詳細記錄發(fā)病與15一、確定研究因素研究因素的來源：文獻病例-對照研究現(xiàn)況調(diào)查二、確定研究結(jié)局結(jié)局是指觀察中出現(xiàn)了預(yù)期結(jié)果的事件，如疾病的發(fā)生、死于某種疾病等。隊列研究的實施一、確定研究因素隊列研究的實施16

三、研究人群的選擇

特殊暴露人群職業(yè)人群一般人群有組織的人群團體暴露人群的選擇方法三、研究人群的選擇暴露人群的選擇方法17對照人群的選擇方法選擇對照組的基本要求是盡可能保證與暴露組的可比性，即對照組除未暴露于研究因素外，其它影響因素（年齡、性別、民族、職業(yè)、文化程度等）都盡可能與暴露組相同。（1）內(nèi)對照（2）外對照（3）總?cè)丝趯φ眨?）多重對照

對照人群的選擇方法選擇對照組的基本要求是盡可能保證與暴露組的181）內(nèi)對照在同一研究人群中，按暴露與不暴露（如吸煙、不吸煙）分組或按暴露情況分成不同水平的亞組，以非暴露者或低水平暴露者為對照進行比較，稱為“內(nèi)對照”。2）外對照職業(yè)人群或特殊暴露人群常需在該研究人群之外設(shè)立對照，稱為“外對照”。注意研究因素之外其它因素的可比性。1）內(nèi)對照193）總?cè)丝趯φ昭芯恐胁惶貏e設(shè)立對照組，研究研究結(jié)果和一般人群的發(fā)病率和死亡率進行比較，計算標化比。優(yōu)點是對比資料容易得到，缺點是資料較粗糙。實際應(yīng)用時常采用標準化死亡比（SMR），比值大于1，說明暴露導(dǎo)致結(jié)局的發(fā)生；小于1說明暴露預(yù)防結(jié)局的發(fā)生。4）多重對照用以上兩種或兩種以上的形式選擇的人群同時作對照。3）總?cè)丝趯φ?0決定因素：1、一般人群（對照人群）所研究疾病的發(fā)病率P0。P0越接近0.5，樣本越大2、暴露組與對照組人群發(fā)病率之差。差值越大，樣本越小。3、顯著性水平：第一類錯誤概率α4、把握度（1-β）：β為第二類錯誤概率四、樣本含量的估計決定因素：四、樣本含量的估計21估算公式：人數(shù)或人年數(shù)估算公式：人數(shù)或人年數(shù)22注意事項1、暴露組和對照組的樣本比例2、在考慮實際樣本含量時，要估計可能的失訪率，為避免在分析階段無法計算。一般是按估計樣本含量增加10%作為實際樣本含量。注意事項1、暴露組和對照組的樣本比例23五、資料收集與隨訪1、收集基線資料基線資料指有關(guān)研究對象與暴露因素在研究開始時的有關(guān)資料。獲取基線資料的方式：A查閱各種常規(guī)記錄B詢問調(diào)查C醫(yī)學(xué)檢查D環(huán)境的測量五、資料收集與隨訪1、收集基線資料242、研究對象人群特征資料在收集暴露資料的同時，還應(yīng)收集研究對象一般人群特征資料，包括年齡、性別、民族、婚姻狀況、社會經(jīng)濟及文化程度等，以便評價暴露組與非暴露組的可比性及分析它們的混雜作用。2、研究對象人群特征資料25

3、結(jié)局資料(outcomedata)收集隨訪（follow-up）

結(jié)局：預(yù)定的觀察終點。

結(jié)局必須是研究所限定的疾病或死亡獲取結(jié)局資料可通過：1）定期隨訪和醫(yī)學(xué)檢查。

2）通過常規(guī)的登記報告制度，最常見的是通過死亡報告登記收集死亡結(jié)局資料。3、結(jié)局資料(outcomedata)收集26隨訪1、目的：

①確定分母的信息：研究對象是否仍處于觀察中②確定分子信息：確定研究人群結(jié)局事件的發(fā)生③相關(guān)資料的收集：有關(guān)暴露和混雜因素的資料隨訪1、目的：27隨訪2、方法：方法的多樣化隨訪工具---調(diào)查表利用記錄或檔案進行特殊安排的隨訪環(huán)境調(diào)查與檢測隨訪2、方法：方法的多樣化28隨訪3、觀察終點、隨訪期限和時間間隔

觀察終點：觀察對象出現(xiàn)預(yù)期的結(jié)果

隨訪期限：以暴露作用與人體至產(chǎn)生結(jié)局的一般潛伏期確定。理論上隨訪應(yīng)在疾病的最短誘導(dǎo)期和潛伏期之后進行。時間間隔：具體決定4、失訪的問題隨訪3、觀察終點、隨訪期限和時間間隔29

表1隊列研究結(jié)果整理表

發(fā)病人數(shù)未發(fā)病人數(shù)合計暴露組aba+b

非暴露組cdc+d

合計a+cb+dN暴露組的發(fā)病率為

a/a+b非暴露組的發(fā)病率為c/c+d

比較如果a/a+b>c/c+d，并且差異顯著，則說明暴露于某因素與某病有關(guān)，且因果關(guān)系的可能性較大。表1隊列研究結(jié)果整理表30六、數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計分析首先是描述性分析，描述研究對象的組成、隨訪的經(jīng)過、隨訪時間、結(jié)局的發(fā)生情況、失訪情況等，并對兩組的一般情況做均衡性檢驗。其次，兩組率的描述、比較，進行關(guān)聯(lián)強度的分析計算。最后，根據(jù)上述結(jié)果和研究中可能存在的問題，作出結(jié)論和解釋。六、數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計分析首先是描述性分析，描述研究對象的組成、31（一）隊列發(fā)?。ㄋ劳觯┞实挠嬎?/p>

1、累積發(fā)病率（cumulativeincidence，CI）

定義：某一固定人群在一定時期內(nèi)某病新發(fā)生例數(shù)（D）與時期開始時總?cè)藬?shù)（N）之比

前提：研究人群數(shù)量比較多，人口比較穩(wěn)定，資料整齊公式：CI=發(fā)?。ɑ蛩劳觯├鄯e人數(shù)/固定人口數(shù)，也即（一）隊列發(fā)?。ㄋ劳觯┞实挠嬎?、累積發(fā)病率（cumula32隊列研究累積發(fā)病率資料歸納表

隊列研究累積發(fā)病率資料歸納表332、發(fā)病密度（incidencedensity,ID）前提：隊列為一動態(tài)人群，人口不穩(wěn)定，觀察人數(shù)變動較大（失訪、遷移、死于它病、中途加入等）公式：ID=發(fā)?。ɑ颍┧劳鋈藬?shù)/觀察人時數(shù)，也即2、發(fā)病密度（incidencedensity,ID）前34隊列研究發(fā)病密度歸納表

意義：既說明該人群發(fā)生的新病例數(shù)，又說明該人群的大小和發(fā)生這些例數(shù)所經(jīng)歷的時間，帶有瞬時頻率的性質(zhì)。隊列研究發(fā)病密度歸納表意義：既說明該人群發(fā)生的新病例數(shù)，又35

人年數(shù)的計算

人年數(shù)：即研究對象實際觀察年數(shù)的總和。計算方法：

PY=N·ΔΤ

PY：人年數(shù)，N：觀察人數(shù)，ΔΤ：觀察年數(shù)N=（年初人數(shù)+年終人數(shù)）÷2或N=∑M/12人年數(shù)的計算36（二）兩組率差異的顯著性檢驗

χ2檢驗

U檢驗條件是觀察樣本量大，樣本率的頻數(shù)分布近似正態(tài)分布（二）兩組率差異的顯著性檢驗χ2檢驗37（三）聯(lián)系強度的分析

比較暴露組和對照組之間率的差值和比值（三）聯(lián)系強度的分析比較暴露組和對照組之間率的差值和比值38概念：暴露組某病發(fā)病率與非暴露組發(fā)病率之比。是反映暴露因素和疾病關(guān)聯(lián)強度的一個指標。公式：

意義：RR說明暴露組發(fā)病（死亡）的危險性是非暴露組的多少倍。

1、相對危險度（relativerisk，RR）概念：暴露組某病發(fā)病率與非暴露組發(fā)病率之比。是反1、相對危39

表3相對危險度與聯(lián)系的強度相對危險度聯(lián)系強度0.9-1.01.0-1.1無0.7-0.81.2-1.4弱0.4-0.61.5-2.9中0.1-0.33.0-9.9強<0.110-很強表3相對危險度與聯(lián)系40

2．歸因危險度（attributablerisk，AR）

AR=暴露組的發(fā)病率－對照組的發(fā)病率=Ie-Io

說明：暴露組純由某因素引起的發(fā)?。ㄋ劳觯┞?/p>

RR說明暴露者與非暴露者比較增加相應(yīng)疾病危險的倍數(shù)，具有病因?qū)W的意義；

AR是對人群而言，暴露人群與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量，如果暴露因素消除，就可減少這個數(shù)量的疾病發(fā)生，具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)上的意義。2．歸因危險度（attributablerisk，AR）41

表4吸煙與不吸煙者死于不同疾病的RR與AR

疾病吸煙者非吸煙者RRAR（1/10萬人年）（1/10萬人年）（1/10萬人年）肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病296.75170.321.7126.43

表4吸煙與不吸煙者死于不同疾病的RR42

3．歸因危險度百分比（AR%）（病因分值）

暴露組發(fā)病率－非暴露組發(fā)病率

AR%=

暴露組發(fā)病率

RR-1=×100%RR說明：暴露者中的發(fā)?。ㄋ劳觯w因于暴露的部分占全部發(fā)病（死亡）的百分比。3．歸因危險度百分比（AR%）（病因分值）43

4．人群歸因危險度

（Populationattributablerisk，PAR）

PAR=全人群某病發(fā)病率－非暴露組某病發(fā)病率=It-I0

說明：人群中暴露于某因素所致的發(fā)病率。4．人群歸因危險度44

5．人群歸因危險度百分比（PAR%）

全人群某病發(fā)病率－非暴露者某病發(fā)病率PAR%=

全人群某發(fā)病率

Pe（RR-1）=×100%Pe（RR-1）+1Pe：人群中暴露于某因素的比例說明：人群中因暴露于某因素所致發(fā)病或死亡占總?cè)巳喊l(fā)病或死亡的百分比。5．人群歸因危險度百分比（PAR%）45

6.

劑量反應(yīng)關(guān)系的分析

表5吸煙劑量和肺癌死亡率的關(guān)系吸煙量（支/日）死亡率（‰）RRARAR%00.071--1~0.578.10.587.815~1.3919.91.3295.025~2.2732.42.2096.9全人群0.659.30.5889.26.

劑量反應(yīng)關(guān)系的分析46當(dāng)研究對象人數(shù)較少，發(fā)病率比較低時，不宜計算率，可采用與總?cè)丝诘陌l(fā)病（死亡）率比較的方法，計算比值。以總?cè)丝诎l(fā)病（死亡）率為標準，算出該觀察人群的理論發(fā)病（死亡）人數(shù)，即預(yù)期發(fā)病（死亡）人數(shù)。比較實際發(fā)病（死亡）數(shù)比預(yù)期數(shù)是否有所增加。7、標化比標化死亡比（standardizedmortalityratio，SMR）標準化比例死亡比（standardizedpropor-tionalmortalityratio，SPMR）當(dāng)研究對象人數(shù)較少，發(fā)病率比較低時，不宜計算率，可采用與總?cè)?7

標化死亡比（standardizedmortalityratio,SMR）SMR<1，說明實際死亡數(shù)少于預(yù)期數(shù)SMR>1，說明實際死亡數(shù)多于預(yù)期死亡數(shù)，如差異顯著，提示暴露可能是危險因子SMR=研究人群中觀察死亡數(shù)（O）標準人口預(yù)期死亡數(shù)（E）標化死亡比SMR=研究人群中觀察死亡數(shù)（O）48SPMR公式：分母為按照全人群某病死亡數(shù)占全死因死亡數(shù)之比來推算預(yù)期死亡數(shù)SPMR公式：分母為按照全人群某病死亡數(shù)占全死因死亡數(shù)之比來49隊列研究中的偏倚及其預(yù)防1、選擇偏倚1）選擇偏倚研究人群在一些重要因素方面與一般人群存在差異；對有無暴露因素不明確或暴露因素分級不準確，或在分組時執(zhí)行不嚴格；歷史性對列研究時記錄不全、資料殘缺等。防止：按規(guī)定的標準選擇對象，在人群中選擇隨機無偏樣本，搞清暴露因素及以外的各條件是否都一致，保證研究對象人群無特殊性。隊列研究中的偏倚及其預(yù)防1、選擇偏倚502）失訪偏倚產(chǎn)生原因：研究對象的遷移、外出、不愿合作而退出或死于非終點疾病。偏倚大?。喝Q于失訪率的大小和失訪者的特征以及暴露組和非暴露組兩組失訪情況的差異?？刂品椒ǎ罕M可能提高研究對象的依從性，此外：①比較兩組失訪率的差別及不同程度暴露組失訪率的差別②比較失訪人群和隨訪到人群的某些基本特征有無差異③從各種途徑了解失訪者的最終結(jié)局，推測失訪的影響2）失訪偏倚51

2、信息偏倚本質(zhì)：為錯分偏倚（misclassificationbias）主要有：對疾病的診斷標準不明確，診斷指標不合理，檢測方法有問題，測量儀器未標定或操作方法不統(tǒng)一。防止：儀器標定，檢查診斷標準一致、規(guī)范。3、混雜偏倚暴露因素外的與疾病發(fā)生或死亡有關(guān)的因素在兩組中的分布不均衡引起。防止：用匹配方法來選擇非暴露組；采用標化率、分層分析和多因素分析等來控制。2、信息偏倚521、可獲得發(fā)病率或死亡率資料，直接計算相對危險度；2、因果時間順序明確，檢驗病因假說能力較強，可證實病因聯(lián)系；3、有助于了解疾病的自然史，并可獲得一種暴露與多種疾病結(jié)局的關(guān)系；4、樣本量大，結(jié)果比較穩(wěn)定；5、可了解基線率，為開展其它研究提供基礎(chǔ)；6、所收集的資料完整可靠，不存在回憶偏倚。隊列研究的優(yōu)點1、可獲得發(fā)病率或死亡率資料，直接計算相對危險度；隊列研究的531、

不適于發(fā)病率很低的疾病病因的研究；2、

失訪偏倚難免；3、

研究費時間、費人力、費物力；4、研究設(shè)計要求高，實施難度大。4、

研究設(shè)計要求高，實施難度大。

隊列研究的局限性1、

不適于發(fā)病率很低的疾病病因的研究；隊列研究的局限性54隊列研究

（CohortStudy）

隊列研究

（CohortStudy）55

第一節(jié)概述第二節(jié)隊列研究實例

第三節(jié)隊列研究的設(shè)計與實施第四節(jié)隊列研究的資料整理與分析總結(jié)

第五節(jié)隊列研究的偏倚及其控制第六節(jié)隊列研究的優(yōu)缺點講課提綱第一節(jié)概述第二節(jié)隊列研究實例第三節(jié)隊56第一節(jié)概述DiseaseExposureTimeEDCasecontrolstudyCohortstudy分析性研究AnalyticStudyED第一節(jié)概述DiseaseExposureTimeEDCa57隊列研究的概念隊列研究是將人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局頻率的差異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。

隊列研究的概念58暴露（exposure）：是指研究對象接觸過某種待研究的物質(zhì)、具備某種待研究的特征或行為。隊列（cohort）：是指有共同特征或共同暴露于共同環(huán)境及因素的一組人群。可以分為兩種：固定隊列和動態(tài)人群。出生隊列：指相同時期內(nèi)出生、具有共同經(jīng)歷或處于共同狀態(tài)的一群人。危險因素（riskfactor）：是指能引起某特定不良結(jié)局發(fā)生或使其發(fā)生的概率增加的因子，包括個人行為、生活方式、環(huán)境和遺傳等多方面的因素。第四章-隊列研究課件59

前瞻性地收集發(fā)病情況病人

暴露

非病人

病人

非暴露

非病人

圖1隊列研究的基本原理

60

表1隊列研究結(jié)果整理表

發(fā)病人數(shù)未發(fā)病人數(shù)合計暴露組aba+b

非暴露組cdc+d

合計a+cb+dN暴露組的發(fā)病率為

a/a+b非暴露組的發(fā)病率為

c/c+d

比較如果a/a+b>c/c+d，并且差異顯著，則說明暴露于某因素與某病有關(guān)，且因果關(guān)系的可能性較大。表1隊列研究結(jié)果整理表61隊列研究的特點屬于觀察法設(shè)立對照組由“因”及“果”能確證暴露與結(jié)局的因果聯(lián)系隊列研究的特點屬于觀察法62研究目的1、檢驗病因假設(shè)2、評價預(yù)防效果

人群自然實驗（naturalexperiment）3、研究疾病自然史4、新藥的上市后監(jiān)測研究目的1、檢驗病因假設(shè)63

種類

1．前瞻性隊列研究

（ProspectiveCohortStudy）2．歷史性隊列研究

（HistoricalCohortStndy）

3．混合性隊列研究

（AmbispectiveCohortStudy）種類

1．前瞻性隊列研究64PastNowFutureProspectivecohortstudyHistoricalcohortstudyAmbispectivecohortstudyPastNowFutureProspectivecoho65

歷史性研究開始前瞻性暴露追溯收集資料追蹤收集資料非暴露

暴露追蹤收集資料非暴露過去現(xiàn)在未來圖2回顧性與前瞻性隊列研究示意圖

66前瞻性隊列研究的應(yīng)用原則1、要有明確的研究目的和檢驗假設(shè)；2、所研究疾病的發(fā)病率或死亡率一般不低于5‰；3、要有把握獲得研究人群的暴露資料；4、要有確定發(fā)病或死亡等結(jié)局的簡便而可靠的手段；5、要有把握獲得足夠數(shù)量的觀察人群；6、大部分觀察人群應(yīng)能被隨訪到研究結(jié)束，并取得完整可靠的資料；7、要有足夠的人力、物力和財力。前瞻性隊列研究的應(yīng)用原則1、要有明確的研究目的和檢驗假設(shè)；67研究實例1948年，Doll和Hill開始進行病例對照研究，發(fā)現(xiàn)肺癌患者中吸煙的比例明顯高于對照組，吸煙有可能是肺癌的病因。1951年開始進行隊列研究，以證實病因假設(shè)。選擇英國醫(yī)生作為研究對象，發(fā)函調(diào)查了59600名醫(yī)生的一般情況和吸煙狀況，來自40701名醫(yī)生的調(diào)查表可供分析。研究實例1948年，Doll和Hill開始進行病例對照研究，68按吸煙與否分成暴露組與非暴露組，然后進行隨訪，詳細記錄發(fā)病與死亡情況，并對收集的資料對方核對。研究持續(xù)了幾十年，1964年報告資料表明，35歲及以上年齡組，每年不吸煙者的肺癌死亡率為0.07‰，而每日吸煙1-14支者的肺癌死亡率為0.57‰，為不吸煙者的8.1倍；15-24支者為1.39‰，為不吸煙者的19.9倍；25支及以上者為2.27‰，為不吸煙者的32.4倍。按吸煙與否分成暴露組與非暴露組，然后進行隨訪，詳細記錄發(fā)病與69一、確定研究因素研究因素的來源：文獻病例-對照研究現(xiàn)況調(diào)查二、確定研究結(jié)局結(jié)局是指觀察中出現(xiàn)了預(yù)期結(jié)果的事件，如疾病的發(fā)生、死于某種疾病等。隊列研究的實施一、確定研究因素隊列研究的實施70

三、研究人群的選擇

特殊暴露人群職業(yè)人群一般人群有組織的人群團體暴露人群的選擇方法三、研究人群的選擇暴露人群的選擇方法71對照人群的選擇方法選擇對照組的基本要求是盡可能保證與暴露組的可比性，即對照組除未暴露于研究因素外，其它影響因素（年齡、性別、民族、職業(yè)、文化程度等）都盡可能與暴露組相同。（1）內(nèi)對照（2）外對照（3）總?cè)丝趯φ眨?）多重對照

對照人群的選擇方法選擇對照組的基本要求是盡可能保證與暴露組的721）內(nèi)對照在同一研究人群中，按暴露與不暴露（如吸煙、不吸煙）分組或按暴露情況分成不同水平的亞組，以非暴露者或低水平暴露者為對照進行比較，稱為“內(nèi)對照”。2）外對照職業(yè)人群或特殊暴露人群常需在該研究人群之外設(shè)立對照，稱為“外對照”。注意研究因素之外其它因素的可比性。1）內(nèi)對照733）總?cè)丝趯φ昭芯恐胁惶貏e設(shè)立對照組，研究研究結(jié)果和一般人群的發(fā)病率和死亡率進行比較，計算標化比。優(yōu)點是對比資料容易得到，缺點是資料較粗糙。實際應(yīng)用時常采用標準化死亡比（SMR），比值大于1，說明暴露導(dǎo)致結(jié)局的發(fā)生；小于1說明暴露預(yù)防結(jié)局的發(fā)生。4）多重對照用以上兩種或兩種以上的形式選擇的人群同時作對照。3）總?cè)丝趯φ?4決定因素：1、一般人群（對照人群）所研究疾病的發(fā)病率P0。P0越接近0.5，樣本越大2、暴露組與對照組人群發(fā)病率之差。差值越大，樣本越小。3、顯著性水平：第一類錯誤概率α4、把握度（1-β）：β為第二類錯誤概率四、樣本含量的估計決定因素：四、樣本含量的估計75估算公式：人數(shù)或人年數(shù)估算公式：人數(shù)或人年數(shù)76注意事項1、暴露組和對照組的樣本比例2、在考慮實際樣本含量時，要估計可能的失訪率，為避免在分析階段無法計算。一般是按估計樣本含量增加10%作為實際樣本含量。注意事項1、暴露組和對照組的樣本比例77五、資料收集與隨訪1、收集基線資料基線資料指有關(guān)研究對象與暴露因素在研究開始時的有關(guān)資料。獲取基線資料的方式：A查閱各種常規(guī)記錄B詢問調(diào)查C醫(yī)學(xué)檢查D環(huán)境的測量五、資料收集與隨訪1、收集基線資料782、研究對象人群特征資料在收集暴露資料的同時，還應(yīng)收集研究對象一般人群特征資料，包括年齡、性別、民族、婚姻狀況、社會經(jīng)濟及文化程度等，以便評價暴露組與非暴露組的可比性及分析它們的混雜作用。2、研究對象人群特征資料79

3、結(jié)局資料(outcomedata)收集隨訪（follow-up）

結(jié)局：預(yù)定的觀察終點。

結(jié)局必須是研究所限定的疾病或死亡獲取結(jié)局資料可通過：1）定期隨訪和醫(yī)學(xué)檢查。

2）通過常規(guī)的登記報告制度，最常見的是通過死亡報告登記收集死亡結(jié)局資料。3、結(jié)局資料(outcomedata)收集80隨訪1、目的：

①確定分母的信息：研究對象是否仍處于觀察中②確定分子信息：確定研究人群結(jié)局事件的發(fā)生③相關(guān)資料的收集：有關(guān)暴露和混雜因素的資料隨訪1、目的：81隨訪2、方法：方法的多樣化隨訪工具---調(diào)查表利用記錄或檔案進行特殊安排的隨訪環(huán)境調(diào)查與檢測隨訪2、方法：方法的多樣化82隨訪3、觀察終點、隨訪期限和時間間隔

觀察終點：觀察對象出現(xiàn)預(yù)期的結(jié)果

隨訪期限：以暴露作用與人體至產(chǎn)生結(jié)局的一般潛伏期確定。理論上隨訪應(yīng)在疾病的最短誘導(dǎo)期和潛伏期之后進行。時間間隔：具體決定4、失訪的問題隨訪3、觀察終點、隨訪期限和時間間隔83

表1隊列研究結(jié)果整理表

發(fā)病人數(shù)未發(fā)病人數(shù)合計暴露組aba+b

非暴露組cdc+d

合計a+cb+dN暴露組的發(fā)病率為

a/a+b非暴露組的發(fā)病率為c/c+d

比較如果a/a+b>c/c+d，并且差異顯著，則說明暴露于某因素與某病有關(guān)，且因果關(guān)系的可能性較大。表1隊列研究結(jié)果整理表84六、數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計分析首先是描述性分析，描述研究對象的組成、隨訪的經(jīng)過、隨訪時間、結(jié)局的發(fā)生情況、失訪情況等，并對兩組的一般情況做均衡性檢驗。其次，兩組率的描述、比較，進行關(guān)聯(lián)強度的分析計算。最后，根據(jù)上述結(jié)果和研究中可能存在的問題，作出結(jié)論和解釋。六、數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計分析首先是描述性分析，描述研究對象的組成、85（一）隊列發(fā)?。ㄋ劳觯┞实挠嬎?/p>

1、累積發(fā)病率（cumulativeincidence，CI）

定義：某一固定人群在一定時期內(nèi)某病新發(fā)生例數(shù)（D）與時期開始時總?cè)藬?shù)（N）之比

前提：研究人群數(shù)量比較多，人口比較穩(wěn)定，資料整齊公式：CI=發(fā)病（或死亡）累積人數(shù)/固定人口數(shù)，也即（一）隊列發(fā)病（死亡）率的計算1、累積發(fā)病率（cumula86隊列研究累積發(fā)病率資料歸納表

隊列研究累積發(fā)病率資料歸納表872、發(fā)病密度（incidencedensity,ID）前提：隊列為一動態(tài)人群，人口不穩(wěn)定，觀察人數(shù)變動較大（失訪、遷移、死于它病、中途加入等）公式：ID=發(fā)?。ɑ颍┧劳鋈藬?shù)/觀察人時數(shù)，也即2、發(fā)病密度（incidencedensity,ID）前88隊列研究發(fā)病密度歸納表

意義：既說明該人群發(fā)生的新病例數(shù)，又說明該人群的大小和發(fā)生這些例數(shù)所經(jīng)歷的時間，帶有瞬時頻率的性質(zhì)。隊列研究發(fā)病密度歸納表意義：既說明該人群發(fā)生的新病例數(shù)，又89

人年數(shù)的計算

人年數(shù)：即研究對象實際觀察年數(shù)的總和。計算方法：

PY=N·ΔΤ

PY：人年數(shù)，N：觀察人數(shù)，ΔΤ：觀察年數(shù)N=（年初人數(shù)+年終人數(shù)）÷2或N=∑M/12人年數(shù)的計算90（二）兩組率差異的顯著性檢驗

χ2檢驗

U檢驗條件是觀察樣本量大，樣本率的頻數(shù)分布近似正態(tài)分布（二）兩組率差異的顯著性檢驗χ2檢驗91（三）聯(lián)系強度的分析

比較暴露組和對照組之間率的差值和比值（三）聯(lián)系強度的分析比較暴露組和對照組之間率的差值和比值92概念：暴露組某病發(fā)病率與非暴露組發(fā)病率之比。是反映暴露因素和疾病關(guān)聯(lián)強度的一個指標。公式：

意義：RR說明暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┑奈ｋU性是非暴露組的多少倍。

1、相對危險度（relativerisk，RR）概念：暴露組某病發(fā)病率與非暴露組發(fā)病率之比。是反1、相對危93

表3相對危險度與聯(lián)系的強度相對危險度聯(lián)系強度0.9-1.01.0-1.1無0.7-0.81.2-1.4弱0.4-0.61.5-2.9中0.1-0.33.0-9.9強<0.110-很強表3相對危險度與聯(lián)系94

2．歸因危險度（attributablerisk，AR）

AR=暴露組的發(fā)病率－對照組的發(fā)病率=Ie-Io

說明：暴露組純由某因素引起的發(fā)?。ㄋ劳觯┞?/p>

RR說明暴露者與非暴露者比較增加相應(yīng)疾病危險的倍數(shù)，具有病因?qū)W的意義；

AR是對人群而言，暴露人群與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量，如果暴露因素消除，就可減少這個數(shù)量的疾病發(fā)生，具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)上的意義。2．歸因危險度（attributablerisk，AR）95

表4吸煙與不吸煙者死于不同疾病的RR與AR

疾病吸煙者非吸煙者RRAR（1/10萬人年）（1/10萬人年）（1/10萬人年）肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病296.75170.321.7126.43

表4吸煙與不吸煙者死于不同疾病的RR96

3．歸因危險度百分比（AR%）（病因分值）

暴露組發(fā)病率－非暴露組發(fā)病率

AR%=

暴露組發(fā)病率

RR-1=×100%RR說明：暴露者中的發(fā)?。ㄋ劳觯w因于暴露的部分占全部發(fā)?。ㄋ劳觯┑陌俜直?。3．歸因危險度百分比（AR%）（病因分值）97

4．人群歸因危險度

（Populationattributablerisk，PAR）

PAR=全人群某病發(fā)病率－非暴露組某病發(fā)病率=It-I0

說明：人群中暴露于某因素所致的發(fā)病率。4．人群歸因危險度98

5．人群歸因危險度百分比（PAR%）

全人群某病發(fā)病率－非暴露者某病發(fā)病率PAR%=

全人群某發(fā)病率

Pe（RR-1）=×100%Pe（RR-1）+1Pe：人群中暴露于某因素的比例說明：人群中因暴露于某因素所致發(fā)病或死亡