【生物】第十二章 細胞的信號轉導

第十二章細胞信號轉導細胞信號轉導概念

(signaltransduction)生物活性物質與受體特異性結合，將信號轉換后傳給胞內(nèi)系統(tǒng)，使細胞對外界信號作出反應。第一節(jié)細胞外信號第一信使,(1)根據(jù)作用方式與信號特點分為內(nèi)分泌旁分泌第二節(jié)受體受體：存在于胞膜或胞內(nèi)的特殊蛋白質，可特異性識別并結合胞外信號分子，激活胞內(nèi)的生化反應配體：與受體結合的生物活性物質統(tǒng)稱為配體一、受體的種類膜受體:細胞外域、跨膜域、胞內(nèi)域胞內(nèi)受體：DNA結合蛋白，轉錄因子（一）三種類型的膜受體

1、離子通道偶聯(lián)受體

多亞基(2、4、5個跨膜域供離子通過)

作用特點：

受體與離子通道耦聯(lián)、介導快速反應

分為I(4-5個跨膜域，與配體結合在胞外)，

II、III（6個跨膜域，與配體結合在膜上）型離子通道偶聯(lián)受體2、G蛋白偶聯(lián)受體結構：胞外區(qū)、胞膜區(qū)(7個a螺旋)、胞內(nèi)區(qū)

G蛋白偶聯(lián)系統(tǒng)：表面受體(七次跨膜)、G蛋白和效應物

G蛋白：鳥苷酸結合蛋白，(guaninenucleotide-bindingprotein)AlfredG.GilmanMartinRodbell1994年醫(yī)學和生理學諾貝爾獎獲得者胞內(nèi)區(qū)：酪氨酸激酶功能區(qū)、SH2結合位點跨膜區(qū)：疏水a(chǎn)螺旋(2)作用過程與特點(3)功能：激活細胞的生長和分化(二)胞內(nèi)受體

1結構2分布：胞漿、胞核3配體：類固醇、甲狀腺激素、維生素D，通過簡單擴散或載體蛋白介導

細胞內(nèi)第二信使(secondmessenger):受體激活后胞內(nèi)產(chǎn)生的能介導信號轉導的活性物質。3’,5’-環(huán)磷腺苷(cAMP)、3’,5’-環(huán)磷鳥苷(cGMP)、鈣離子、二?；视?DAG)、肌醇三磷酸(IP3)一氧化氮(NO)活性氧等sutherland發(fā)現(xiàn)第二信使獲1971諾貝爾獎一、cAMP信使體系1腺苷酸環(huán)化酶AC催化ATP生成第二信使cAMP

AC:糖蛋白

M1、M2疏水區(qū)

C1、C2胞質區(qū)（ATP結合與酶活性部位）2cAMP激活cAMP依賴性蛋白激酶AcAMP信號的終止：

cAMP磷酸二酯酶(PDE）2.cGMP作用的的靶分子：cGMP依賴的蛋白激酶(PKG)由催化、調(diào)節(jié)亞基構成3cGMP的主要作用：通過PKG磷酸化底物蛋白（如組蛋白）；直接作用于Na+離子通道磷脂酶C-β催化PIP2水解生成DAG和IP3四、鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使體系cAMP信號轉導過程中的放大作用

4胞內(nèi)信號通路之間相互交叉

兩個主要信號轉導途徑間的信息交談(crosstalk)

來自于EGF受體的信號能夠分成幾個不同的途徑進行傳遞

四條平行的胞內(nèi)信號通路與它們之間的網(wǎng)絡關系

胰島受體信號信號網(wǎng)絡Signalingnetwork為何常見的磷酸化主要發(fā)生在酪氨酸和絲蘇氨酸上幾種主要的酪氨酸激酶受體

受體酪氨酸激酶激活后形成胞內(nèi)信號傳遞復合物

促紅細胞生成素激活的JAK-STAT信號通路紅系祖細胞中JAK-STAT信號通路的激活促紅細胞生成素導致紅系祖細胞發(fā)育為成熟紅細胞紅系祖細胞中JAK-STAT信號通路的負調(diào)控小結基本概念：信號轉導、受體、配體、蛋白激酶