胡夕春-腫瘤的化學(xué)治療

腫瘤的化學(xué)治療復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科胡夕春化療發(fā)展的歷史四十年代：氮芥治療淋巴瘤；氨喋呤治療急性淋巴細(xì)胞性白血病五十年代：氟尿嘧啶（5-Fu）、6巰基嘌呤、甲氨喋呤、環(huán)磷酰胺、放線(xiàn)菌素D等。甲氨喋呤治療絨毛膜上皮細(xì)胞癌取得成功。六十年代：長(zhǎng)春花堿、阿霉素、阿糖胞苷、博萊霉素、順鉑；細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究；兒童急淋、霍奇金病通過(guò)聯(lián)合化療已能治愈，開(kāi)始了其他實(shí)體瘤的化療。證明了聯(lián)合化療優(yōu)于單藥，七十年代，一些腫瘤的聯(lián)合化療方案更趨成熟；八十年代，異長(zhǎng)春花堿、紫杉醇，進(jìn)行耐藥機(jī)制研究、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑提高化療療效的研究、免疫治療與化療合用的研究。九十年代：粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），大劑量化療加G-CSF支持的外周血干細(xì)胞移植技術(shù)（淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤，部分化療敏感的實(shí)體瘤）。近年研究的新熱點(diǎn)：靶向治療（利妥昔單抗和曲妥珠單抗，酪氨酸激酶抑制劑，腫瘤血管生成抑制劑）M期(細(xì)胞分裂)G2

期(DNA合成后期)G0期(細(xì)胞分化)S期(染色體復(fù)制)

G1

期(DNA合成前期)細(xì)胞周期特異性藥物和細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用在一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān)，因此大劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥。細(xì)胞周期特異性藥物只對(duì)細(xì)胞群中的一部分細(xì)胞有作用，持續(xù)給藥維持有效的血藥濃度可提高療效。1010.10.01細(xì)胞存活率（%）0100淋巴瘤細(xì)胞正常造血細(xì)胞劑量細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞存活率（%）1010.10.010100淋巴瘤細(xì)胞正常造血細(xì)胞劑量細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類(lèi)法增殖比例和倍增時(shí)間兩個(gè)表示腫瘤增殖狀態(tài)的參數(shù)：增殖比例：處于增殖周期的腫瘤細(xì)胞在所有腫瘤細(xì)胞中所占的比例倍增時(shí)間：細(xì)胞總數(shù)或腫瘤體積增加一倍所需的時(shí)間定義快速增殖的腫瘤倍增時(shí)間短，增殖比例高，對(duì)化療較敏感。反之，增長(zhǎng)緩慢的腫瘤有相當(dāng)一部分細(xì)胞處于非增殖狀態(tài)，對(duì)化療不敏感，特別是G0期細(xì)胞可成為復(fù)發(fā)的根源。在腫瘤的初期，腫瘤細(xì)胞群生長(zhǎng)呈指數(shù)式，即倍增時(shí)間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。細(xì)胞數(shù)的對(duì)數(shù)時(shí)間正常產(chǎn)生與細(xì)胞丟失穩(wěn)定狀態(tài)的細(xì)胞Gompertzian曲線(xiàn)腫瘤指數(shù)生長(zhǎng)Gompertzian增殖曲線(xiàn)抗癌藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷遵循“一級(jí)動(dòng)力學(xué)”殺滅的規(guī)律一定劑量的藥物殺滅一定比率的腫瘤細(xì)胞抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)

吸收生物利用度 臨床上用來(lái)反映藥物吸收的程度 吸收不良或首過(guò)代謝增強(qiáng)均可降低藥物的生物利用度 腫瘤病人通常存在各種改變藥物吸收的因素抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)

分布藥物從體循環(huán)分散到不同組織的過(guò)程，即從中央室向周邊室運(yùn)動(dòng)這一過(guò)程是可逆的，即結(jié)合型與游離型藥物保持一定的動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)病人發(fā)生低白蛋白血癥時(shí)，可引起藥物血漿蛋白結(jié)合的變化，使游離藥物濃度增加，藥理效應(yīng)增強(qiáng)?？鼓[瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)

代謝大部分藥物進(jìn)入人體后主要在肝臟經(jīng)微粒的催化而代謝細(xì)胞色素P450酶（CYP）在生物轉(zhuǎn)化過(guò)程中起重要作用。CYP3A和CYP2C常與臨床重要藥物的代謝有關(guān)。大多抗腫瘤藥物代謝與CYP3A有關(guān)。在多種藥物聯(lián)合應(yīng)用的過(guò)程中可能產(chǎn)生酶誘導(dǎo)而致藥物作用減弱或酶抑制引起藥物代謝減少作用延長(zhǎng)、毒副作用增加。代謝的結(jié)果通常是解毒，但某些藥物經(jīng)過(guò)代謝也可以產(chǎn)生活性循環(huán)代謝抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)

排泄腎和膽汁是藥物排泄主要途徑。如果某藥主要是從腎清除的話(huà)，腎功能降低的患者要考慮減少其劑量。腎小管的重吸收和分泌作用在藥物排泄過(guò)程中也很重要。膽汁排泄涉及一些傳遞系統(tǒng)，其中包括P-糖蛋白。從膽汁分泌的物質(zhì)在小腸可以重吸收，于是形成腸肝循環(huán)。另外，那些代謝成為葡萄糖醛酸苷的藥物，也可有腸肝循環(huán)，因?yàn)樵谀c道內(nèi)有細(xì)菌的B-葡萄醛酸苷酶。血清膽紅素常用與調(diào)整被肝清除的藥物劑量，但血清膽紅素僅是排泄障礙的一種標(biāo)志，與肝代謝障礙關(guān)系不明顯?？鼓[瘤藥物的分類(lèi)傳統(tǒng)分類(lèi)法作用機(jī)制分類(lèi)法細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類(lèi)法傳統(tǒng)分類(lèi)法烷化劑：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代謝類(lèi)藥物：MTX、5-FU、Ara-C、雙氟胞苷(Gemcitabine)、6MP抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM植物類(lèi)藥物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26、HCPT、CPT-11、紫杉醇（Paclitaxel）激素類(lèi)：強(qiáng)的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睪丸酮、三苯氧胺、氨魯米特、來(lái)曲唑、氟他胺雜類(lèi)：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC作用機(jī)制分類(lèi)法直接破壞DNA的藥物影響核酸合成的藥物插入DNA中干擾模板作用的藥物影響蛋白質(zhì)的合成的藥物影響微管蛋白的藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他濱抗嘧啶藥HU抑制核糖核苷酸還原酶抑制二氫葉酸還原酶MTX烷化劑、MMC、DDP、BCNU、CCNU與DNA交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA喜樹(shù)堿類(lèi)、鬼臼毒素類(lèi)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA單鏈斷裂ACTD、柔紅霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干擾轉(zhuǎn)錄長(zhǎng)春堿類(lèi)、秋水仙堿、紫杉類(lèi)干擾微管蛋白，抑制有絲分裂三尖杉酯堿干擾核糖體功能，阻止蛋白質(zhì)合成L-ASP分解門(mén)冬酰胺抗嘌呤藥抗葉酸藥轉(zhuǎn)錄復(fù)制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA細(xì)胞分裂蛋白質(zhì)翻譯氨基酸抗癌藥作用機(jī)制細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類(lèi)法細(xì)胞周期特異性藥物

細(xì)胞周期非特異性藥物作用于某一期，如S期或M期各期，主要是G1期及M期對(duì)增長(zhǎng)迅速的腫瘤有效

對(duì)增長(zhǎng)緩慢的腫瘤也有一定療效作用弱、慢作用快、強(qiáng)劑量反應(yīng)曲線(xiàn)漸近線(xiàn)劑量反應(yīng)曲線(xiàn)是直線(xiàn)

CCSA抗代謝類(lèi)藥物和有絲分裂抑制劑CCNSA烷化劑和抗癌抗生素抗腫瘤藥物的常見(jiàn)毒性

局部反應(yīng)⑴局部藥物滲漏后的組織反應(yīng)對(duì)于藥物外滲后應(yīng)立即①停止輸液，抬高肢體②保留針頭，盡量回抽外滲的藥物。③局部給予相應(yīng)的解毒劑，并按不同需要局部冷敷或熱敷。④外滲部位避免壓迫。⑤及時(shí)報(bào)告和記錄。⑵栓塞性靜脈炎靜脈炎的處理以預(yù)防為主:藥物應(yīng)有一定的稀釋度、合理的滴速。強(qiáng)刺激性藥物宜深靜脈置管給藥。局部熱敷或中藥外敷有助于減輕癥狀和恢復(fù)。全身反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)局部反應(yīng)沿靜脈出現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑常見(jiàn)于ADM、EPI給藥后，使用氫考、地塞米松后可緩解，反應(yīng)消退后仍可繼續(xù)用藥。全身反應(yīng)顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等，嚴(yán)重的可引起休克。易引起過(guò)敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物有左旋門(mén)冬酰胺酶（L-ASP）、紫杉醇、鬼臼毒類(lèi)等。發(fā)熱是藥物急性全身反應(yīng)的一種表現(xiàn)。BLM最易引起高熱，常伴寒戰(zhàn)。發(fā)熱一般在給藥后2-4小時(shí)出現(xiàn)，也可發(fā)生在6小時(shí)后，通常為自限性毒性。偶爾發(fā)生過(guò)高熱，伴呼吸急促、低血壓、譫妄，甚至死亡。這些情況的特征有時(shí)類(lèi)似于過(guò)敏反應(yīng)。全身反應(yīng)造血系統(tǒng)反應(yīng)白細(xì)胞減少:以中性粒細(xì)胞減少為主，感染是危及生命的并發(fā)癥

ANC<1000嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)性↑

<500更危險(xiǎn)血小板減少:出血血小板〈2萬(wàn)/mm3出血危險(xiǎn)很大

〈1萬(wàn)/mm3發(fā)生危及生命的CNS、GI大出血

MMC、CBP、雙氟胞苷紅細(xì)胞減少:貧血

DDP

消化道反應(yīng)食欲不振惡心嘔吐：最常見(jiàn)的毒性反應(yīng)急性嘔吐延遲性嘔吐引起重度嘔吐的藥物:DDP、亞硝脲類(lèi)、HN2、DTIC、ADM、VP16等。止吐藥物5-HT3受體拮抗劑、胃復(fù)安、氯丙嗪、大麻酚、地塞米松等。延遲性嘔吐目前尚缺少有效治療方法消化道反應(yīng)黏膜炎嚴(yán)重的可引起消化道潰瘍、出血、出血性或偽膜性腹瀉等。腹瀉常見(jiàn)于FU類(lèi)（UFT、FT207、氟鐵龍卡培他濱）、MTX、AraC、伊立替康（CPT-11）?；熞鸬母篂a次數(shù)一日超過(guò)5次以上，或有血性腹瀉，應(yīng)立即停用有關(guān)化療藥物。CPT-11引起腹瀉的特點(diǎn)和處理。便秘長(zhǎng)春花生物堿藥物如VCR、VDS、VLB、NVB等可引起便秘。多食富含纖維、新鮮水果和蔬菜，充分?jǐn)z入液體必要時(shí)應(yīng)用緩瀉劑。心臟毒性以蒽環(huán)類(lèi)抗生素的心臟毒性最受重視急性心肌心包炎、亞急性心臟毒性、遲發(fā)性心肌病。當(dāng)累積劑量達(dá)到一定程度時(shí)，可出現(xiàn)心肌壞死，甚至不可逆充血性心力衰竭。ADM累積劑量一般應(yīng)該<550mg/m2。高齡（>70歲）、原有心臟疾病、曾接受縱隔放療，或曾用大劑量CTX治療的患者累積劑量不宜超過(guò)450mg/m2。ADM心肌毒性的檢測(cè)可通過(guò)ECG、心臟血池掃描、超聲心動(dòng)圖以及心肌或心內(nèi)膜活檢。其他可能引起心臟毒性的藥物：大劑量環(huán)磷酰胺、紫杉醇、5-FU。絲裂霉素和蒽環(huán)類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可能增加蒽環(huán)類(lèi)的心臟毒性。肺毒性可引起肺毒性藥物：亞硝脲類(lèi)、植物堿類(lèi)、烷化劑等BLM最易引起肺毒性病理改變?yōu)榉伍g質(zhì)性改變。一般BLM累積用量不宜超過(guò)300mg。高齡（>70歲）、慢性肺部疾患、肺功能不良、曾接受肺或縱隔放療均需慎用或不用BLM。MTX可表現(xiàn)為急性自限性過(guò)敏反應(yīng)長(zhǎng)春新堿和絲裂霉素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可出現(xiàn)急性呼吸困難綜合癥，可能是由藥物對(duì)肺血管的直接損傷所引起。肝毒性可表現(xiàn)為急性化學(xué)性損傷所致的肝細(xì)胞壞死慢性長(zhǎng)期用藥后引起的肝纖維化、肝臟脂肪沉淀。大多數(shù)引起的肝功能損傷是一過(guò)性，停藥及護(hù)肝治療后可迅速恢復(fù)。泌尿系統(tǒng)反應(yīng)腎損害DDP的腎毒性最為突出大劑量DDP對(duì)腎小管損傷更明顯，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。監(jiān)測(cè)腎功能、充分水化以及采用聯(lián)合化療減少單藥劑量為預(yù)防措施。在DDP化療時(shí)不宜使用氨基糖甙類(lèi)抗生素。大劑量MTX使用后血濃度監(jiān)測(cè)及CF解救、水化和堿化尿液等措施可預(yù)防腎毒性發(fā)生。IFO也可引起腎損害。出血性膀胱炎IFO、大劑量CTX的代謝產(chǎn)物丙烯醛可引起出血性膀胱炎。預(yù)防性給予巰乙磺酸鈉可防止化學(xué)性膀胱炎的發(fā)生。神經(jīng)毒性作用于微管的抗腫瘤藥物主要引起外周神經(jīng)毒性，如長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)、紫杉類(lèi)、鉑類(lèi)。DDP的神經(jīng)毒性包括周?chē)窠?jīng)炎和高頻區(qū)聽(tīng)力缺損。奧沙利鉑則表現(xiàn)為遇冷加重的周?chē)窠?jīng)病變及周?chē)杏X(jué)異常，并隨累積劑量增加而加重。FU類(lèi)大劑量用藥可發(fā)生可逆性的小腦共濟(jì)失調(diào)。兒童顱腦放療后全身用MTX可發(fā)生壞死性腦白質(zhì)病。MTX、AraC鞘內(nèi)給藥也可發(fā)生化學(xué)性腦病。IFO引起的中樞神經(jīng)毒性可表現(xiàn)為意識(shí)模糊、人格改變、焦慮失眠，甚至于輕度偏癱、癲癇發(fā)作等凝血障礙和免疫抑制MTH和ASP最易引起凝血障礙多數(shù)抗癌藥物包括腎上腺皮質(zhì)激素都是免疫抑制劑遠(yuǎn)期毒性和第二原發(fā)腫瘤性腺烷化劑、PCZ、VLB等對(duì)性腺影響較大多次化療后獲長(zhǎng)期生存的病人第二腫瘤的發(fā)生率比普通人群明顯增高。第二腫瘤以白血病和淋巴瘤最常見(jiàn)與細(xì)胞毒化療有關(guān)的輔助藥物

氨磷汀氨磷汀在體外沒(méi)有活性體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物WR-1065對(duì)細(xì)胞保護(hù)的主要機(jī)制:自由巰基能直接與烷化劑和鉑類(lèi)藥物的活性基團(tuán)結(jié)合，減少烷化劑和鉑類(lèi)藥物對(duì)DNA的破壞，自由巰基可清除化療藥物產(chǎn)生的氧自由基，減少自由基對(duì)細(xì)胞膜及DNA的損傷。氨磷汀對(duì)正常細(xì)胞選擇性的保護(hù)作用，正常組織膜結(jié)合堿性磷酸酶含量明顯高于腫瘤組織。堿性磷酸酶是PH依賴(lài)的酶，腫瘤組織血供少，組織乏氧明顯，因而堿性磷酸酶活力低下。因此，能夠通過(guò)堿性磷酸酶代謝后攝取WR-1065進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的主要是正常組織。氨磷汀的臨床研究主要涉及：對(duì)DDP所致腎毒性的保護(hù)作用，對(duì)化療引起的血液學(xué)毒性的保護(hù)作用，對(duì)化療所致神經(jīng)毒性的保護(hù)作用及對(duì)放療的保護(hù)作用。造血細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF和GM-CSF）的作用刺激造血祖細(xì)胞增生、分化，增強(qiáng)這些細(xì)胞成熟后的功能。增加周?chē)凸撬柚行粤＜?xì)胞計(jì)數(shù)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放入血循環(huán)。增強(qiáng)粒細(xì)胞抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用，通過(guò)增加超氧離子的產(chǎn)生增強(qiáng)粒細(xì)胞的殺菌能力。G-CSF可縮短與細(xì)胞毒化療有關(guān)的嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏持續(xù)的時(shí)間，使感染的機(jī)會(huì)減少，但不能預(yù)防粒細(xì)胞缺乏的發(fā)生。在劑量強(qiáng)化的化療中，已有很多臨床試驗(yàn)證實(shí)，應(yīng)用G-CSF支持可顯著減少感染發(fā)生率。白細(xì)胞介素11重組人白細(xì)胞介素-11（rhIL-11）是通過(guò)基因工程技術(shù)，在大腸桿菌中通過(guò)DNA重組方法生產(chǎn)的血小板生長(zhǎng)因子。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，化療后給予rhIL-11可減少需要輸注血小板的機(jī)會(huì)。5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑對(duì)于化療藥物引起的急性嘔吐具有明顯的抑制作用。中度致吐藥物引起的嘔吐的完全控制率達(dá)50~89%，重度致吐藥物（如DDP）引起的嘔吐的完全控制率也可達(dá)50~70%。5-HT3受體拮抗劑與地塞米松合用可提高嘔吐的完全控制率。但5-HT3受體拮抗劑對(duì)于延遲性嘔吐的控制率在50%以下?；熯m應(yīng)征對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤，化療為首選治療，且部分通過(guò)化療可治愈，如白血病?；熓蔷C合治療的重要組成部分，如惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮細(xì)胞癌。在綜合治療中用化療控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高局部緩解率，如腎母細(xì)胞瘤已部分可獲治愈。輔助化療，如乳腺癌術(shù)后輔助化療已明顯提高生存率；新輔助化療已應(yīng)用于多種實(shí)體瘤的治療，對(duì)縮小手術(shù)和放療的范圍，早期控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移都有好處。無(wú)手術(shù)和放療指征的播散性晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病人。姑息性治療，如用化療緩解上腔靜脈綜合征。化療禁忌征明顯衰竭或惡液質(zhì)。骨髓儲(chǔ)備功能低下，治療前白細(xì)胞低于3.5×109/L、血小板低于80×109/L者。心血管、肝腎功能損害者，禁用大劑量MTX、DDP，肝功能明顯障礙者禁用MTX和ADM。如臨床上必須使用，則根據(jù)劑量調(diào)整原則作相應(yīng)減量。器質(zhì)性心臟病者禁用ADM，肺功能明顯減退者禁用BLM。嚴(yán)重感染、高熱、嚴(yán)重水電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)者。胃腸道梗阻者。乳腺癌的內(nèi)科治療手段晚期輔助治療新輔助化療內(nèi)分泌靶向聯(lián)合化療的原則組成聯(lián)合化療方案中的各個(gè)單藥均應(yīng)對(duì)該腫瘤具抗腫瘤活性，即單藥對(duì)該腫瘤的療效至少達(dá)部分緩解，有幾種藥物可供選擇時(shí)，應(yīng)選擇完全緩解率高的藥物。聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的藥物發(fā)揮協(xié)同作用。在同一系列藥物中有幾種藥物療效相等時(shí)，應(yīng)根據(jù)毒性進(jìn)行選擇。所選藥物的毒性反應(yīng)在不同的器官、不同的時(shí)間，以免毒性相加。盡管這樣選擇會(huì)使毒性種類(lèi)增加，但使發(fā)生致命性毒性的機(jī)會(huì)最小，允許每個(gè)藥物的劑量強(qiáng)度最大化。反之，聯(lián)合應(yīng)用多種作用于相同器官的藥物可能導(dǎo)致致命的毒性。制訂合適的給藥劑量和方案。并在兩療程間給予適當(dāng)?shù)拈g隔時(shí)間，允許最敏感的正常組織如骨髓功能得以恢復(fù)。對(duì)于聯(lián)合方案中各種藥物間的生化、分子和藥代機(jī)制的相互作用有清楚的了解，以達(dá)到最大療效。臨床應(yīng)用中化療策略的選擇根治性化療：完全殺滅腫瘤細(xì)胞，使病人獲得治愈主要應(yīng)用于經(jīng)積極化療有望治愈的那部分腫瘤病人，如絨毛膜上皮細(xì)胞癌、急性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、睪丸癌等。根治性化療應(yīng)選擇：聯(lián)合化療。足夠的劑量強(qiáng)度。足夠的療程。應(yīng)積極預(yù)防及處理毒副作用，并給予積極的支持治療。=AdjuvantchemotherapyvsNeoadjuvantchemotherapy

=Chemotherapyalone=Logcellkill=Doseintensity&density腫瘤生長(zhǎng)和對(duì)化療反應(yīng)阿姆斯特朗（LanceArmstrong）國(guó)籍：美國(guó)阿姆斯特朗1992年開(kāi)始職業(yè)自行車(chē)生涯1996年10月診斷晚期睪丸癌，肺和腦轉(zhuǎn)移。16個(gè)星期的化療和一年多的停賽休養(yǎng)，阿姆斯特朗于1998年2月康復(fù)。1999年-2002年環(huán)法大賽四連冠。2003年度勞倫斯體育最佳男運(yùn)動(dòng)員。

臨床應(yīng)用中化療策略的選擇姑息性化療：無(wú)法根治，延長(zhǎng)生存期、減輕痛苦、緩解某些壓迫和梗阻癥狀晚期乳腺癌、胃癌、小細(xì)胞肺癌等對(duì)化療具有一定的敏感性，部分病人治療后能夠延長(zhǎng)生存期，但不能治愈。對(duì)于這些病人可以適當(dāng)給予積極的化療，但與根治性化療不同。如病人體力狀況及對(duì)化療的耐受性較差，應(yīng)權(quán)衡治療與毒副反應(yīng)的利弊關(guān)系。過(guò)度治療不僅會(huì)給病人帶來(lái)不必要的痛苦，甚至造成治療相關(guān)的死亡。對(duì)于化療敏感性差的腫瘤，以改善生活質(zhì)量為主，不必追求治療的徹底性。=Drugresistance.Denovovsacquired.腫瘤生長(zhǎng)和耐藥性臨床應(yīng)用中化療策略的選擇制定個(gè)體化的治療方案明確腫瘤的診斷和分期一般體力狀況（performancestatus）骨髓儲(chǔ)備功能、肝腎功能和心功能是否有其他器質(zhì)性病史如這些疾病嚴(yán)重或不能有效控制，應(yīng)慎重考慮化療的必要性，權(quán)衡化療的益處和不良后果。WHO療效判斷標(biāo)準(zhǔn)完全緩解（completeremission,CR）：所有腫瘤病變完全消失，療效持續(xù)4周以上。部分緩解（partialremission,PR）：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積縮小50%以上，無(wú)其他新病灶出現(xiàn)，療效持續(xù)4周以上。穩(wěn)定（stabledisease,SD）：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和縮小不到50%，或增大不超過(guò)25%，無(wú)其他新