人類遺傳病與優(yōu)生

人類遺傳病與優(yōu)生第一節(jié)人類遺傳病及其類別一、人類遺傳病實例抗維生素D佝僂病患者1.新生兒中，1.3%有先天性缺陷，其中70%~80%是由遺傳因素引起的。歲以下死亡的兒童，40%由于遺傳病或者其他先天性疾病所致。3、自然流產(chǎn)中，50%是由于染色體異常引起的。4、21三體綜合癥總數(shù)不少于100萬人，且每年出生的患兒高達2萬。21三體綜合癥又稱先天愚型，是一種最常見的染色體病。染色體檢查，患者比正常的人多了一條21號染色體。智力低下，發(fā)育緩慢。眼距較寬，外眼角上斜，口常半張，舌伸出口外。一半患者有先天性心臟病。白化病多指、并指多指唇裂新生兒中較常見的一種隱性遺傳病?；純涸?—4月出現(xiàn)智力低下，頭發(fā)發(fā)黃，尿中因為還有過多的苯丙酮酸而有異味。苯丙酮酸患者缺少一種基因，導致一種酶的缺少，體內(nèi)的苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化成酪氨酸，而是轉(zhuǎn)化成苯丙酮酸。（一）單基因遺傳病孟德爾式遺傳分類：常染色體隱性遺傳?。撼Ｈ旧w顯性遺傳?。撼Ｈ旧w遺傳病伴性遺傳病多指、并指、軟骨發(fā)育不全先天性聾啞、白化病、苯丙酮尿癥伴X顯性遺傳病：伴X隱性遺傳病：抗維生素D佝僂病紅綠色盲、血友病、進行性肌營養(yǎng)不良二、人類遺傳病的分類（二）多基因遺傳?。狠^常見的有如高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化、哮喘、糖尿病、胃及十二指腸潰瘍、神分裂癥，風濕病、顛癇等，以及唇裂、腭裂、脊柱裂等先天畸形。多基因遺傳病的特點:

1、有家族聚集現(xiàn)象；2、易受環(huán)境因素影響

3、在群體中發(fā)病率較高。遺傳風險預測：一個人是否容易患病，受遺傳基因和環(huán)境因素的共同作用。其中，遺傳因素所起到的作用大小程度稱為遺傳率，各種多基因遺傳病的遺傳率是有差別的，病名群體患病率％遺傳率％哮喘4.080精神分裂癥1.080原發(fā)性高血壓4～862消化性潰瘍4.037糖尿?。ㄇ嗌倌晷停?.275冠心病2.565先天性幽門狹窄0.375先天性髖關節(jié)脫位0.0770無腦兒0.260脊柱裂0.360唇裂＋腭裂0.1776腭裂0.0476先天性畸形足0.168先天性心臟病0.535常見多基因遺傳病的遺傳率21三體綜合征（先天性愚型）人類正常男性染色體（三）染色體異常遺傳?。?、常染色體?。海?）21三體綜合征母親生育年齡21三體綜合征發(fā)病率<29歲1/1500030~34歲1/80035~39歲1/27040~44歲1/100>45歲1/50母親生育年齡與21三體綜合征發(fā)病率之間的關系

（2）18—三體綜合癥（Edwardsyndrome)首先是由愛德華等人于1960年描述的。是次于先天愚型的第二種常見染色體三體征。新生嬰兒中的發(fā)生率為1∶3500～8000，多發(fā)生在年齡較大的父、母親，52％超過35歲。女孩比男孩發(fā)生率高，約為3～4∶1。母親秋冬季受孕者發(fā)生率較高，且隨生育時父母親年齡增長而發(fā)生率有所增加。母親的平均年齡為32.5歲，以25～30歲和40～45歲為兩個高峰，父親平均年齡為34.9歲。少數(shù)病人與雙親年齡無關。母親平均妊娠42周，常為過期生產(chǎn)，且母親妊娠時感到胎動微弱，羊水多，胎盤小，常常只有一支臍動脈。文獻報道胚胎5周前發(fā)育正常，在妊娠第6～8周開始出現(xiàn)異常。

主要特征：1、患兒出生時體重輕，平均2200余克，發(fā)育差；體格小，哺乳困難，對聲響反應微弱，骨骼和肌肉發(fā)育不良。2、生長遲緩，智力低下；3、頭面部及手足畸形等（頭前后徑長，頭圍小，枕骨突出。兩眼及眉距增寬，兩側(cè)內(nèi)眥贅皮，角膜混濁，眼瞼下垂，小眼畸形常見。鼻梁細長及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，腭弓高且窄，下頜小。耳有明顯特征：耳位低，耳廓平，上部較尖。此外，偶見腦膜膨出、唇裂、腭裂、后鼻孔閉鎖及外耳道閉鎖等畸形。頸短，頸皮過長呈蹼狀；腹肌缺陷多見臍疝、腹股溝疝及腹直肌分離。手指屈曲，拇指、中指及食指緊收，食指壓在中指上，小指壓在無名指上，手指不易伸直，指甲發(fā)育不良；偶見短肢畸形）

4、外生殖器常有畸形：男性隱睪，女性外生殖發(fā)育不良。5、甲狀腺發(fā)育不良，胸腺發(fā)育不良，腎上腺特別小。6、皮膚多毳毛，皺褶多，出現(xiàn)血管瘤。指紋特征包括六個以上弓形紋，第五指只有一橫紋，30％有通貫手（3）13—三體綜合征（Patausyndrome）由帕韜在1960年首次描述。患兒的畸形和臨床表現(xiàn)要比21三體性嚴重得多。主要特征：1、顱面的畸形包括小頭，前額、前腦發(fā)育缺陷，眼球小，常有虹膜缺損，鼻寬而扁平，2／3患兒有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，頜??；2、其它常見多指（趾），手指相蓋疊，足跟向后突出及足掌中凸，形成所謂搖椅底足。3、男性常有陰囊畸形和隱睪，女性則有陰蒂肥大，雙陰道，雙角子宮等。4、腦和內(nèi)臟的畸形非常普遍，如無嗅腦，心室或心房間隔缺損、動脈導管未閉，多囊腎、腎盂積水等，由于內(nèi)耳螺旋器缺損造成耳聾。5、智力發(fā)育障礙見于所有的患者，而且程度嚴重，存活較久的患兒還有癲癇樣發(fā)作，肌張功力低下等。三體共同特征：1、面部畸形；指特征性2、心臟等畸形3、智力低下（2）21單體綜合征

21單體綜合征核型為45，XY-21，是一種罕見的嚴重致殘的染色體病，自從Ohama（1972）首報后，至今活嬰已有多例，通常在3周至20個月死亡，一例活到11歲。臨床表現(xiàn)：（1）出生前、后生長障礙；（2）窄額，小頭，瞼裂上斜，鼻根寬，帶有寬鼻尖和前傾鼻孔的短鼻子，嘴寬而下翻，腭弓高成腭裂，耳大而低位，小頜。（3）心臟畸形。關節(jié)攣縮。指、趾異位，癲癇，皮膚異常。（4）中度到極度智力障礙。

（3）部分三體綜合征3號染色體短臂部分重復，13三體主要臨床癥狀:

患兒生長發(fā)育遲緩，頭小而短，小鼻或鼻梁隆起,下唇外翻,招風耳,隱睪,陰莖發(fā)育不良,先天性心臟病。倒位合并三體綜合征：小頭、小頷、嘴巴，扁鼻梁，鼻孔上朝，招風耳。（4）部分單體綜合征

貓叫綜合征（catcrysyndrome）：5號染色體短臂部分缺失。1963年由Lejeune等首次報道。發(fā)生率為十萬分之一，在國內(nèi)外均很少見。患兒一般表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩，頭央部畸形，哭聲奇特，皮紋改變等特點，并有智能障礙，而其最明顯的特征是哭聲類似貓叫。據(jù)稱，病兒哭聲異?？赡芟岛聿堪l(fā)育不良所致，也可能與腦損害有關。據(jù)臨床觀察，患兒比正常新生兒喜哭，貓叫樣的哭聲顯著，此外，患兒眼距較寬，耳廓位置偏低，并伴生較多毛發(fā)，口腔中上腭也較高。此間醫(yī)學遺傳專家說，患有“貓叫綜合癥”的新生兒，先天愚型，目前尚無理想的治療手段。

2、性染色體疾病

（1）性畸形綜合癥

（2）脆性X染色體綜合征（fragileXsyndrome，fraX）

fraX是一種主要表現(xiàn)為智力低下的染色體病，又稱為脆性X染色體病智力障礙綜合征（fragileXchromosomemetalretardationsyndrome）。該病家系由馬?。∕artin）和貝爾（Bell）在1943年首報，故又稱為馬丁-貝爾綜合征。

該病患者的外周血淋巴細胞在低葉酸的培養(yǎng)條件下，可出現(xiàn)脆性X染色體（fraX）。fraX是指在Xq27和Xq28帶的交界處具有細絲樣部位或裂隙（gap）而使其長臂末端呈現(xiàn)隨體樣結(jié)構(gòu)。由于該部位易斷裂，表現(xiàn)出脆性，故稱為脆性部位（fragilesite）。這種脆性部位是可以遺傳的，而且以孟德爾規(guī)律傳遞。

主要表現(xiàn)為中度到重度的智力低下，其它常見的特征尚有身長和體重超過正常兒，發(fā)育快，前額突出，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一個重要的表現(xiàn)是大睪丸癥。一些患者還有多動癥，攻擊性行為或孤癖癥。20%患者有癲癇發(fā)作。過去曾認為由于女性有兩條X染色體，因此女性攜帶者不會發(fā)病，但由于兩條X染色體中有一條失活，女性雜合子中約1/3可有輕度智力低下。治療：Lejeune認為葉酸缺乏是FraX綜合征時智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實葉酸的療效。新近一些作者認為中樞神經(jīng)興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂定（clonidine）、心得安者，據(jù)稱可減輕多動癥。

我國人口中有20%-25%的人患有各種遺傳??！其中單基因遺傳病約3%-5%，多基因遺傳病約15%-20%，染色體異常遺傳病約0.5%-1%。每年新出生的兒童中，有先天性缺陷的約1.3%，其中70%～80%是遺傳因素所致。在自然流產(chǎn)兒中，約50%是染色體異常引起的！我國人口中患21三體綜合癥的人就在100萬以上。統(tǒng)計資料遺傳病的危害放射性污染化學污染環(huán)境污染是導致遺傳病發(fā)病率上升的主要原因。第二節(jié)優(yōu)生學及優(yōu)生措施英國學者高爾頓在1883年首先提出“優(yōu)生學”一詞：即運用遺傳學原理改善人類遺傳素質(zhì)的科學。高爾頓（S.F.Galton)優(yōu)生學（eugenics）是研究使用遺傳學的原理和方法以改善人類遺傳素質(zhì)的科學。1883年美國的高爾頓（F.Galton）首次提出了“優(yōu)生學”的概念，他認為要“研究在社會控制下能改善或削弱后代遺傳素質(zhì)的動因，這種遺傳素質(zhì)既包括體格，也包括智力”。優(yōu)生學可分為：

一、正優(yōu)生學（positiveeugenics）或演進性優(yōu)生學

研究如何維持和促進人群中有利（優(yōu)良）基因頻率的增長。人們設想或試行措施：

1．提倡優(yōu)生優(yōu)育。

2．人工授精。精子庫，提高精子質(zhì)量

3.試管嬰兒（testtubebaby，確切應稱為體外受精及胚胎移植。即應用腹腔鏡將已成熟的卵子從腹腔內(nèi)取出，在體外與精子受精。當卵裂進行到4～8細胞期時，將幼胚移植到子宮內(nèi)，讓其著床發(fā)育成胎兒。此法用以解決女性不育，特別是輸卵管閉塞。從1978年第一例“試管嬰兒”報告以來，已有1000多例問世。

4.單性生殖。5.遺傳工程。二、負優(yōu)生學（negativeeugenics）或預防性優(yōu)生學

研究如何減少群體中有害的基因頻率，減少遺傳病的發(fā)生。

第三節(jié)遺傳病的預防

一、環(huán)境保護

二、遺傳攜帶者的檢出遺傳攜帶者（geneticcarrier）是指表型正常，但帶有致病遺傳物質(zhì)個體。一般包括：（1）隱性遺傳病雜合體；（2）顯性遺傳病的未顯者；（3）表型尚正常遲發(fā)外顯者；（4）染色體平衡易位的個體。

三、遺傳咨詢或稱遺傳商談醫(yī)生通過詢問、檢查、收集家族史來解答遺傳病患者或其親屬提出的有關該病病因、遺傳方式、診斷、治療及預后等問題，估計再發(fā)危險率。遺傳咨詢包括：1、婚前咨詢：涉及的問題：本人或?qū)Ψ郊覍僦杏心撤N遺傳病能否結(jié)婚，后代健康估測；本人或?qū)Ψ接心撤N遺傳病能否結(jié)婚？2、產(chǎn)前咨詢：主要遇到的問題是（1）雙方中一方或家屬有遺傳病或先天畸形，生育小孩患病機會大小，能否預測？（2）已生育過患兒再妊娠是否會再生育同樣患兒？（3）孕期接觸過射線或某些化學物質(zhì)，會不會影響胎兒健康發(fā)育？等等。

3.

一般遺傳咨詢：常碰到的問題是（1）本人有遺傳病家族史，這種病是否會累及本人或子女？（2）某種畸形是否遺傳病，能不能影響后代？（3）習慣性流產(chǎn)、夫妻多年不孕，希望能得到生育指導？（4）已診斷的遺傳病詢問治療方法？（5）接觸過射線、化學物質(zhì)會不會影響后代？等等。四、婚姻指導及選擇性流產(chǎn)1．婚姻指導

隱性遺傳病雜合體間的婚配,是生育患兒的最主要來源。因此必須勸阻兩個雜合體間的結(jié)婚。在尚無條件進行雜合體檢測時，則應避免近親結(jié)婚。

2．選擇性流產(chǎn)對已婚的遺傳病“危險者”（包括一些遺傳攜帶者和已明確嚴重接觸致變劑者）最好動員其絕育。如果母親已懷孕則應進行產(chǎn)前診斷，確定胎兒的性別和疾病情況，進行選擇性流產(chǎn)(selectiveabotion）。例如，已知孕婦為血友病攜帶者，可知女胎表型正常（其中50％為雜合體），但男胎是患兒的概率為50％。在無條件確定胎兒是否患兒時，最好仍進行男胎流產(chǎn)。優(yōu)生的措施：1、禁止近親結(jié)婚：２、遺傳咨詢：３、提倡“適齡生育”：最簡單、有效的方法預防的主要手段之一24——29歲優(yōu)生的重要措施之一４、產(chǎn)前診斷：禁止近親結(jié)婚

生物進化論的創(chuàng)始人，英國的偉大科學家查理達爾文（CharlesDarwin），不顧親朋友好友的勸告反對，感情勝過了理性，跟他舅父的女兒?，敚ˋLMA）結(jié)了婚，婚后，他們共生育6子4女。但他們的子女，有3個早死，3個一直患病，3個則終生不育或不嫁。其所有活下來的子女，沒有一位在科學上有成就，都屬低能。近親結(jié)婚為什么會有這么大的危害？每個人都攜帶5~6個不同的隱性致病基因隨機結(jié)婚，夫婦上方所帶相同致病基因的機會很少。近親結(jié)婚者有可能從相同的祖先繼承相同的致病基因的機會就大大增加。往往比非近親結(jié)婚者高出幾倍、幾十倍、甚至上百倍?；橐龇ㄊ侨绾我?guī)定的？我國婚姻法規(guī)定：直系血親和三代以內(nèi)旁系血親禁止結(jié)婚。

第四節(jié)遺傳病的治療一、環(huán)境工程療（environmentalengineering）：

也叫優(yōu)境學（euthenics），就是采取一種措施，改進或改變致病的環(huán)境條件，醫(yī)治遺傳性疾病。1．飲食控制療法：對許多先天性代謝缺陷的病人來說，可以通過飲食或其他措施調(diào)節(jié)代謝的平衡便可得到治療。例如，對苯丙酮尿癥，只要在出生后幾周內(nèi)采取飲食療法，把供給病人的苯丙氨酸量減少到正常人的1/3，就可使血漿的苯丙氨酸水平近似正常值；或者用脫苯丙氨酸水解乳蛋白，使新陳代謝平衡，維持正常的生長與發(fā)育。

2．藥物療法：主要是根據(jù)遺傳病的類型，補充缺少的物質(zhì)，或排除體內(nèi)過多的物質(zhì)。例如，（1）有的孩子生下來甲狀腺功能就很差，其原因有時侯是遺傳所致，使用甲狀腺激素治療可以防止孩子智力遲鈍，治療是終生的；（2）腎上腺不能合成可的松的遺傳病可以造成幼兒早期死亡，這種病也可以終生服用可的松治療；（3）肝豆狀核變性（Wilson氏?。?，這種病是不能合成正常數(shù)量的一種含銅蛋白質(zhì)的結(jié)果，由于缺乏這種能力，從食物中吸收的銅原子就蓄積在腦肝和其他組織內(nèi)，從而產(chǎn)生病變。治療時，在限制攝入銅的同時，可服用二硫基丙醇、二硫基丙磺酸鈉及青霉素胺，以促使肝及腦內(nèi)蓄積過多的銅排除體外。

3．手術(shù)療法：