版楊寶峰-第章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物教案資料

版楊寶峰-第章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物哮喘定義常發(fā)生于幼兒和青少年，是以氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的呼吸短促、胸部緊縮感、喘息伴咳嗽的癥狀，主要是由于氣道口狹窄。Friday,January13,20232哮喘病理變化√嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性支氣管炎癥可逆性支氣管狹窄氣道高反應(yīng)性支氣管重構(gòu)Friday,January13,20233哮喘發(fā)作示意圖Friday,January13,20234慢性喘息型支氣管炎或COPD定義常發(fā)生于中、老年，由于感染或非感染因素（吸煙、理化刺激等）引起支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。病理特點(diǎn)支氣管腺體增生、黏液分泌增多。Friday,January13,20235平喘藥分類抗炎性平喘藥支氣管擴(kuò)張藥抗過敏平喘藥Friday,January13,20236抗炎性平喘藥本類藥物通過抑制氣道炎癥反應(yīng)，達(dá)到長(zhǎng)期防止哮喘發(fā)作的效果，已成為一線平喘藥。

Friday,January13,20237腎上腺糖皮質(zhì)激素GCs-抗炎性平喘藥藥理作用及臨床應(yīng)用★GCs通過抗炎作用、抗過敏作用使氣道平滑肌松弛。抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細(xì)胞和免疫細(xì)胞功能抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生抑制氣道高反應(yīng)性增強(qiáng)支氣管和血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性用于頑固性哮喘和哮喘持續(xù)狀態(tài)。Friday,January13,20238腎上腺糖皮質(zhì)激素GCs-抗炎性平喘藥給藥方式全身給藥不良反應(yīng)多，僅在哮喘持續(xù)發(fā)作時(shí)采用注射給藥。吸入給藥通過吸入直接將藥物送入氣道，在局部產(chǎn)生良好抗炎作用，減少不良反應(yīng)，故吸入型GCs是目前常用的平喘藥。Friday,January13,20239羅氟司特-磷酸二酯酶-4抑制藥藥理作用及機(jī)制抑制炎癥細(xì)胞聚集和活化擴(kuò)張氣道平滑肌緩解氣道重塑臨床應(yīng)用用于反復(fù)發(fā)作并加重的成人重癥COPD，常與長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張藥聯(lián)用。非急性支氣管痙攣引起輕、中度哮喘。Friday,January13,202310羅氟司特-磷酸二酯酶-4抑制藥不良反應(yīng)常見：腹瀉、體重減輕、惡心、頭痛、背痛、頭暈和食欲減退，用藥第1周常出現(xiàn)。少數(shù)出現(xiàn)精神癥狀，包括失眠、焦慮、抑郁、情緒變化及自殺傾向。用藥注意事項(xiàng)中、重度肝功能損傷患者禁用；肝藥酶誘導(dǎo)劑降低療效，肝藥酶抑制劑及口服避孕藥增強(qiáng)療效。Friday,January13,202311支氣管擴(kuò)張藥分類藥物腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素β2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇、特布他林、克倫特羅等）茶堿類氨茶堿、膽茶堿M膽堿受體阻斷劑異丙托溴銨Friday,January13,202312腎上腺素受體激動(dòng)藥藥理作用及作用機(jī)制★主要作用是激動(dòng)β2受體，從而松弛支氣管平滑肌。機(jī)制：與支氣管平滑肌上β2受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP生成增多，從而激活cAMP依賴性蛋白激酶PKA，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度下降，肌球蛋白輕鏈激酶失活，鉀離子通道開放，最終使平滑肌松弛。Friday,January13,202313常用腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素作用特點(diǎn)非選擇性受體激動(dòng)藥，對(duì)α、β受體有強(qiáng)大的激動(dòng)作用。皮下或肌肉注射能迅速控制支氣管哮喘急性發(fā)作。但作用時(shí)間短、易產(chǎn)生心血管不良反應(yīng)、多次使用易產(chǎn)生耐受性，目前少用。Friday,January13,202314常用腎上腺素受體激動(dòng)藥麻黃堿作用特點(diǎn)作用與腎上腺素相似，但緩慢、溫和、持久，且口服有效?？捎糜谳p癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作。Friday,January13,202315常用腎上腺素受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素作用特點(diǎn)β1、β2受體激動(dòng)劑，平喘作用強(qiáng)大，可吸入或口服給藥。但由于它的β1受體興奮作用，可引起心臟嚴(yán)重不良反應(yīng)，已逐漸被選擇性受體激動(dòng)藥取代。臨床主要用于控制哮喘急性發(fā)作。Friday,January13,202316常用腎上腺素受體激動(dòng)藥β2受體激動(dòng)藥藥理作用對(duì)β2受體有強(qiáng)大的興奮作用，對(duì)α受體無作用。Friday,January13,202317常用腎上腺素受體激動(dòng)藥β2受體激動(dòng)藥常用藥物沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈）特布他林（terbutaline博利康尼，間羥舒喘靈）克倫特羅（clenbuterol，氨哮素，克喘素）福莫特羅（formoterol）等Friday,January13,202318常用腎上腺素受體激動(dòng)藥β2受體激動(dòng)藥不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)★心臟反應(yīng)大劑量或注射給藥可引起心臟反應(yīng)，特別是原有心律失常的病人。肌肉震顫本藥可激動(dòng)骨骼肌慢收縮纖維的β2受體，引起肌肉震顫，好發(fā)部位在四肢與面部，嚴(yán)重時(shí)影響生活與工作。Friday,January13,202319常用腎上腺素受體激動(dòng)藥β2受體激動(dòng)藥不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)★代謝紊亂肌糖原分解，可引起血乳酸↑、丙酮酸↑、酮體產(chǎn)生，故糖尿病人慎用。過量應(yīng)用或與GCs合用，可引起低鉀血癥。Friday,January13,202320茶堿類藥理作用★屬于黃嘌呤類藥物，為常用的支氣管擴(kuò)張藥,主要作用是對(duì)氣道平滑肌有直接松弛作用。作用機(jī)制抑制磷酸二酯酶PDE使細(xì)胞內(nèi)cAMP、cGMP水平↑，分別通過激活蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶G（PKG），而舒張支氣管平滑肌。但臨床所用治療濃度對(duì)PDE的抑制作用只有5%-20%。Friday,January13,202321茶堿類作用機(jī)制阻斷腺苷受體治療劑量茶堿能阻斷腺苷受體，預(yù)防腺苷所致哮喘患者的氣道平滑肌收縮作用。增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放干擾氣道平滑肌鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)通過干擾胞外Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)Ca2+釋放、影響磷脂酰肌醇代謝，使氣道平滑肌松弛。Friday,January13,202322茶堿類作用機(jī)制增加膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞；促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)；抗炎作用和調(diào)節(jié)免疫功能等對(duì)控制哮喘均有一定幫助。Friday,January13,202323茶堿類臨床應(yīng)用★支氣管哮喘。用于慢性哮喘的維持治療；慢性阻塞性肺病。中樞性睡眠呼吸暫停綜合征。不良反應(yīng)★茶堿的安全范圍較窄，不良反應(yīng)較多見。如腹痛、嘔吐、心律失常、電解質(zhì)紊亂等。Friday,January13,202324常用藥物氨茶堿（aminophylline）作用特點(diǎn)該藥堿性較強(qiáng)，局部刺激性大，口服易引起胃腸道癥狀。重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)可采用靜脈注射或靜滴。Friday,January13,202325常用藥物茶堿的緩釋或控釋制劑作用特點(diǎn)血藥濃度穩(wěn)定。作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)對(duì)慢性反復(fù)性哮喘與夜間哮喘療效好。胃腸道不良反應(yīng)少。代表藥：葆樂輝（protheo，優(yōu)喘平）舒弗美Friday,January13,202326抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥作用特點(diǎn)本類藥物能選擇性阻斷支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的M1、M2

和M3受體，使支氣管平滑肌松馳，支氣管擴(kuò)張。Friday,January13,202327常用M膽堿受體阻斷藥異丙托溴銨（ipratropiumbromide，異丙托品）是一種吸入性抗膽堿藥，對(duì)老年性哮喘特別有效。泰烏托品（tiotropium，噻托溴銨）為一新的、長(zhǎng)效的M1、M3膽堿受體阻斷藥，平喘作用好。Friday,January13,202328抗過敏平喘藥概述起效較慢，主要用于預(yù)防哮喘發(fā)作。包括炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定劑（色甘酸二鈉）、H1受體阻斷劑（酮替芬）和抗白三烯藥物。Friday,January13,202329色甘酸二鈉-抗過敏平喘藥作用機(jī)制穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制肺組織的肥大細(xì)胞由抗原誘發(fā)的過敏介質(zhì)釋放反應(yīng)。抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能，減少由二氧化硫、緩激肽、冷空氣等所引起的支氣管痙攣。抑制巨噬細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)，長(zhǎng)期用藥減少氣道高反應(yīng)性。Friday,January13,202330色甘酸二鈉-抗過敏平喘藥臨床應(yīng)用★主要用于預(yù)防哮喘發(fā)作。不良反應(yīng)★毒性低，少數(shù)人噴霧吸入時(shí)可因粉末刺激引起嗆咳、誘發(fā)哮喘，與異丙腎上腺素合用可預(yù)防。Friday,January13,202331酮替芬-抗過敏平喘藥又名噻哌酮。藥理作用★本藥除了有類似色甘酸鈉的作用外；還有強(qiáng)大的H1受體阻斷作用；預(yù)防和逆轉(zhuǎn)受體“向下調(diào)節(jié)”，加強(qiáng)激動(dòng)藥的平喘作用。臨床應(yīng)用★防治輕、中型哮喘。Friday,January13,202332抗白三烯阻斷藥-抗過敏平喘藥藥理作用抗白三烯作用。減少支氣管分泌物；支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)↑，加速纖毛清刷速度；氣道微血管通透性↓，水腫↓；減少嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)氣道浸潤(rùn)，減輕炎癥?，F(xiàn)有藥物扎魯司特（zafirlukast），孟魯司特（montelukast），齊留通（zileuton）。Friday,January13,202333鎮(zhèn)咳藥分類▲中樞性鎮(zhèn)咳藥依賴性（麻醉性）中樞性鎮(zhèn)咳藥非依賴性（非麻醉性）中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥Friday,January13,202334中樞性鎮(zhèn)咳藥依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥主要指阿片類生物堿。鎮(zhèn)咳作用最強(qiáng)的是嗎啡，臨床用于支氣管癌或主動(dòng)脈瘤引起的劇烈咳嗽；急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的劇烈咳嗽。臨床常用可待因等依賴性較小的藥物以及非依賴性藥物作為鎮(zhèn)咳藥。磷酸可待因；氫溴酸右美沙芬、枸櫞酸噴托維林（咳必清）。Friday,January13,202335外周性鎮(zhèn)咳藥鹽酸那可汀作用特點(diǎn)抑制肺牽張反射引起的咳嗽；興奮呼吸中樞。作用持續(xù)4H，無依賴性。不宜用于痰多的病人；輕度嗜睡和頭痛。Friday,January13,202336祛痰藥分類刺激性祛痰藥黏液溶解藥Friday,January13,202337刺激性祛痰藥氯化銨作用特點(diǎn)口服刺激胃黏膜引起惡心，反射性促進(jìn)支氣管腺體分泌，稀釋痰液使其易于排出。適用于干咳及痰液不易咳出者；酸化尿液、糾正代謝性酸中毒?？诜罂捎袗盒?、嘔吐，過量或長(zhǎng)期服用可造成酸中毒和低血鉀。Friday,January13,