GMP質(zhì)量體系醋酸曲安西龍尿素軟膏生產(chǎn)工藝規(guī)程

PAGE8PAGE1目的：建立醋酸曲安西龍尿素乳膏的生產(chǎn)工藝規(guī)程。范圍：醋酸曲安西龍尿素乳膏的生產(chǎn)。職責(zé)：生產(chǎn)管理部、質(zhì)量管理部、車間主任、班長、工藝員、操作工、QA。規(guī)程：1.品名、劑型與處方依據(jù)，1.1通用名稱：醋酸曲安西龍尿素乳膏漢語拼音：CusuanQu，anxilongNiaosurugao英文名：TriamcinoloneandUreaCream1.2劑型：軟膏劑1.3處方與處方依據(jù)項的說明停止攪拌。1.3.1處方：（制成10000支量）：尿素10050g醋酸曲安奈德103g單硬脂酸甘油酯5000g十八醇5000g白凡士林6000g液體石蠟25000g甘油5000g羥苯乙酯100g乙醇400ml二甲基亞砜400g平平加O3000g玫瑰香精81.25ml純化水40kg1.3.2處方依據(jù)項說明：藥品的生產(chǎn)批文：國藥準(zhǔn)字H44024581 批準(zhǔn)時間：2003年10月16日質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號：S-QS/C-057-002.工藝流程示意圖：檢驗→原輔料↓純化水→配制↓←中間產(chǎn)品檢驗鋁管→灌裝↓封尾↓一般生產(chǎn)區(qū)域包裝↓←成品檢驗入庫300000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域3.生產(chǎn)工藝操作要求、工藝技術(shù)參數(shù)：3.1配制：3.1.1配料操作工按照“軟(乳)膏劑、凝膠劑配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”SOP-MN/Z-（R）-001-00規(guī)定，在油相缸中加入處方量的單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液體石蠟加熱至全熔，加入平平加O，熔解保溫至94℃左右。3.1.2在水相缸中加入甘油、純化水加熱至沸騰并攪拌加入羥苯乙酯（用乙醇溶解），攪拌至均勻。3.1.3先后將水相、油相抽濾到真空軟化機內(nèi)，攪拌20分鐘后，用水冷卻至70—80℃時，加入尿素、醋酸曲安奈德（用二甲基亞砜溶解），放去冷卻水，保溫乳化60分鐘，再進行冷卻至50℃時加入玫瑰香精，加主藥后共攪拌120分鐘。3.2中間品檢驗：檢驗室按“中間產(chǎn)品取樣操作規(guī)程”規(guī)定，抽取配制好的膏體進行中間產(chǎn)品的檢驗。檢驗合格后，發(fā)放“中間產(chǎn)品合格證”。3.3灌裝、封尾：接到“中間產(chǎn)品合格證”后，車間按“軟(乳)膏劑灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”SOP-MN/Z-（R）-002-00的要求，進入灌封工序。封尾時隨時抽檢，注意剔除不合格品。3.4封尾后的中間產(chǎn)品加物料標(biāo)簽按規(guī)定存放至中間站。3.5包裝：車間接到生產(chǎn)管理部下達的批包裝指令后，將合格的中間產(chǎn)品送入包裝間，按“綜合車間包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”SOP-MN-011-00要求進行包裝，包裝完畢后，并將包裝好的產(chǎn)品置于待檢區(qū)，最后取樣員取樣進行成品檢驗。4.物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：4.1原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號尿素S-QS/Y-001-00醋酸曲安奈德S-QS/F-001-00單硬脂酸甘油酯S-QS/F-001-00十八醇S-QS/F-001-00白凡士林S-QS/F-001-00液體石蠟S-QS/F-001-00甘油S-QS/F-001-00羥苯乙酯S-QS/F-001-00乙醇S-QS/F-001-00二甲基亞砜S-QS/F-001-00平平加OS-QS/F-001-00玫瑰香精S-QS/F-001-00純化水S-QS/F-001-004.2內(nèi)外包裝材料內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名規(guī)格質(zhì)量要求鋁管1.6×9.5cmS-QS/B-011-00標(biāo)簽（鋁管印字）1.6×9.5cmS-QS/B-008-00說明書8×12cmS-QS/B-020-00小紙盒9.5×2.1×1.5cmS-QS/B-019-00中紙盒23.5×9.8×3.5cmS-QS/B-021-00紙箱51×24×20.5cmS-QS/B-022-00合格證7.3×7.3㎝S-QS/B-010-004.3包裝規(guī)格：小盒：1支/小盒中盒:40小盒/中盒紙箱：20中盒/箱5.中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按標(biāo)準(zhǔn)S-QS/Z-057-00進行檢驗S-QS/C-057-00中間產(chǎn)品的貯存注意事項：溫度：18～26℃，相對濕度：45～65%，避光保存。6.質(zhì)量監(jiān)控要點:工序質(zhì)量控制點監(jiān)控項目質(zhì)量要求頻次檢查人頻次檢查人配制乳化溫度70～80℃1次/批QA1次/批操作工壓力≤-0.06MPa時間60分鐘膏體色澤、含量藥典標(biāo)準(zhǔn)1次/批QC粘稠度灌裝灌裝裝量≥10g2次/批QA定時/班操作工封尾封尾外觀無滲漏2次/批QA隨時/班操作工包裝待包裝品品名、規(guī)格、批號、數(shù)量按批包裝指令1次/班QA隨時/班操作工標(biāo)識打印品名、規(guī)格、批號、有效期、生產(chǎn)日期按批包裝指令小盒、中合、標(biāo)簽、說明書、紙箱外觀、版面文字包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1箱/50箱QA隨時/班操作工裝箱合格證數(shù)量每箱有合格證按批包裝指令打包合格證每箱有合格證打包規(guī)格有無裝箱單、打包按批包裝指令要求7.設(shè)備、技術(shù)安全工藝衛(wèi)生及勞動保護7.1設(shè)備一覽表設(shè)備名稱設(shè)備能力型號規(guī)格材質(zhì)生產(chǎn)廠家自動灌裝封尾機30-60瓶/分QGGF—60Z-C不銹鋼煙臺開發(fā)區(qū)創(chuàng)佳制藥機械有限公司平臺式真空乳化機300LPZS-300不銹鋼浙江溫州龍?zhí)┹p工機械公司日期/批號打印機200-400個/minCP200D不銹鋼上海東豪機電設(shè)備有限公司熱打碼機HP-241B不銹鋼廣州南聯(lián)實業(yè)有限公司洗烘衣機780r/minXQB60-H81不銹鋼海爾7.2技術(shù)安全、勞動保護及工藝衛(wèi)生7.2.1技術(shù)安全、勞動保護項目技術(shù)安全或勞動保護要求人員嚴(yán)格執(zhí)行“人員進入30萬級潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序”SOP-HY-002-00物料嚴(yán)格執(zhí)行“物料進入潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序”SOP-HY-004-00潔凈區(qū)1.保證藥品生產(chǎn)工藝所要求的溫濕度，溫度應(yīng)控制在18～26℃，相對濕度控制在45～65%。2.保證空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差大于10帕。狀態(tài)標(biāo)記生產(chǎn)場地、設(shè)備、容器狀態(tài)標(biāo)識明確。生產(chǎn)操作1.操作工必須戴口罩、帽、膠手套和穿30萬級潔凈工作服；操作間通風(fēng)設(shè)施良好2.稱量及備料:嚴(yán)格執(zhí)行稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-MN/Z-（R）-001-00和備料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-MN/Z-（R）-002-003.配制：嚴(yán)格執(zhí)行“軟(乳)膏劑、凝膠劑配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”SOP-MN/Z-（R）-003-004.灌封：嚴(yán)格執(zhí)行SOP-MN/Z-（R）-004-00灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。5.包裝：嚴(yán)格執(zhí)行SOP-MN/Z-（R）-005-00包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；操作工必須戴帽和穿一般生產(chǎn)區(qū)工作服。異常偏差情況處理嚴(yán)格按照“異常偏差情況處理”SMP-HY-024-00進行處理。7.2.2工藝衛(wèi)生：7.2.2.1一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生：項目執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)編號環(huán)境衛(wèi)生SMP-HY-009-00設(shè)備衛(wèi)生SMP-HY-010-00物料衛(wèi)生SMP-HY-012-00廢物管理SMP-HY-017-00衛(wèi)生狀態(tài)SMP-HY-018-00個人衛(wèi)生SMP-HY-005-007.2.2.2潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生：項目執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)編號環(huán)境衛(wèi)生SMP-HY-008-00設(shè)備衛(wèi)生SMP-HY-016-00物料衛(wèi)生SMP-HY-015-00廢物管理SMP-HY-017-00衛(wèi)生狀態(tài)SMP-HY-018-00個人衛(wèi)生SMP-HY-004-008.消耗定額：(制成10000支量)8.1原輔料消耗定額表：物料名稱單位定額量備注尿素g10000醋酸曲安奈德g100單硬脂酸甘油酯g5000十八醇g5000白凡士林g6000液體石蠟g25000甘油g5000羥苯乙酯g100乙醇ml2000二甲基亞砜g400平平加Og3000玫瑰香精ml81.25純化水kg61.58.2包裝材料消耗定額表：名稱定額量消耗定額名稱定額量消耗定額鋁管10100支1%紙箱13個0%蓋10100只1%說明書10050張0.5%小盒10100個1%封口簽252張1%中盒251個0.5%合格證13張1%9.物料平衡計算：操作過程單位物料平衡標(biāo)準(zhǔn)范圍實際值a原料投入