兒童精神藥物應用

兒童精神藥物應用1第一頁，共四十頁，2022年，8月28日兒童少年期精神藥物治療注意問題嚴格掌握用藥指征，評估風險與收益使用前向家長或監(jiān)護人說明、告之藥代動力學影響藥物的作用藥物治療對認知、發(fā)育的副作用2第二頁，共四十頁，2022年，8月28日中樞神經(jīng)興奮劑中樞興奮劑主要治療ADHD哌甲酯（包括短效、中效和控釋劑）利他林專注達3第三頁，共四十頁，2022年，8月28日抗精神病藥由于醫(yī)學倫理學的限制，兒童青少年抗精神病藥應用的研究遠落后于成人。典型抗精神病藥非典型抗精神病藥與典型抗精神病藥相比，非典型抗精神病藥在成人中治療精神分裂癥和其它精神障礙都更有效、更安全，促進了非典型抗精神病藥在兒童和青少年中的應用。4第四頁，共四十頁，2022年，8月28日非典型抗精神病藥部分非典型抗精神病藥被慎用于治療兒童少年期精神障礙，使用時要權(quán)衡利弊臨床資料主要是小樣本的開放研究和病例報道治療兒童少年期精神障礙有較好的耐受性和療效5第五頁，共四十頁，2022年，8月28日非典型抗精神病藥的臨床應用兒童少年期精神分裂癥兒童少年期心境障礙（雙相障礙）兒童少年期其他精神障礙

精神發(fā)育遲滯伴精神障礙廣泛性發(fā)育障礙多動障礙品行障礙抽動障礙

6第六頁，共四十頁，2022年，8月28日利培酮Treatmentofschizophreniainadultsandadolescentsaged13-17years(FDA08/2007)對于精神分裂癥目前尚缺乏15歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗治療兒童少年期精神分裂癥的有效率、劑量、起效時間等，國內(nèi)外資料各異現(xiàn)有資料提示利培酮治療兒童少年期精神分裂癥有效，針對個例進行劑量調(diào)整可減少不良反應的發(fā)生率，影響其長期應用的主要限制因素可能是EPS和體重增加

7第七頁，共四十頁，2022年，8月28日利培酮治療青少年精神分裂癥

起始劑量0.5mg/day

目標劑量3mg/day

有效劑量范圍1-6mg/day8第八頁，共四十頁，2022年，8月28日阿立哌唑

Thepharmacokineticsofaripiprazoleanddehydro-aripiprazoleinpediatricpatients13to17yearsofageweresimilartothoseinadultsaftercorrectingforthedifferencesinbodyweights.ABILIFYisindicatedforthetreatmentofSchizophreniainadolescents13to17yearsofage(FDA10/2007)Dailydosesof10mgand30mg

目前尚缺乏在兒童中的足夠臨床經(jīng)驗9第九頁，共四十頁，2022年，8月28日阿立哌唑FDA批準的兒童青少年適應征aripiprazole阿立哌唑,商品名Abilify

青少年精神分裂癥（13-17歲）2007年11月兒科雙相障礙（10-17歲）2008年8月兒童孤獨癥易激惹（6-17歲）2009年11月孤獨癥易激惹癥狀的起始劑量2mg/d，推薦劑量5-10mg/d，最大劑量15mg/d

10第十頁，共四十頁，2022年，8月28日奧氮平Zyprexa用于13-17歲精神分裂癥患者(FDA06/2009)尚無在18歲以下人群中的研究情況奧氮平對兒童少年期精神分裂癥具有良好的療效。對于難治性患者奧氮平的療效可能不及氯氮平奧氮平主要的副反應是體重增加和嗜睡11第十一頁，共四十頁，2022年，8月28日喹硫平Seroquel獲準用于13-17歲的精神分裂癥患者(FDA06/2009)本品用于兒童和青少年的安全性和有效性尚未進行評價許多開放性研究表明,喹硫平治療兒童少年期精神分裂癥療效肯定喹硫平的主要副反應是鎮(zhèn)靜、體重增加

12第十二頁，共四十頁，2022年，8月28日齊拉西酮PediatricUse:safetyandeffectivenessnotestablishedforschizophrenialessthan13yearsofage,forbipolarmanialessthan10yearsofage,andforautisticdisorderlessthan5yearsofage兒童患者使用齊拉西酮的安全性和療效尚未評估13第十三頁，共四十頁，2022年，8月28日利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮，F(xiàn)DA都批準可用于13-17歲精神分裂癥患兒，但FDA專家小組成員表示擔憂安全數(shù)據(jù)的缺乏，特別是在更小的10-14歲組的兒童中。他們呼吁對這一群體要持續(xù)跟蹤。FDA強調(diào)在幼兒中，缺乏證據(jù)支持藥物有效，建議謹慎使用。 中文藥品說明書中均表示缺乏18歲以下兒童青少年用藥的資料，安全性和療效尚不明確。14第十四頁，共四十頁，2022年，8月28日研究發(fā)現(xiàn)氯氮平在治療難治性青少年精神分裂癥的效果優(yōu)于氟哌啶醇和奧氮平，然而氯氮平由于有粒細胞減少、癲癇發(fā)作、肝功能異常以及強迫癥的不良反應，因而臨床應用有所限制。15第十五頁，共四十頁，2022年，8月28日兒童青少年雙相障礙非典型抗精神病藥治療兒童青少年雙相障礙的資料十分有限，借鑒成人的研究結(jié)果利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑，齊拉西酮已被美國FDA批準運用于兒童及青少年(10-17歲)雙相障礙躁狂發(fā)作、混合性發(fā)作急性期的治療

文獻報道非典型抗精神病藥可單獨治療或合并治療兒童青少年雙相障礙根據(jù)臨床經(jīng)驗和循證依據(jù)的實證指引藥物選擇16第十六頁，共四十頁，2022年，8月28日FDA批準的非典型抗精神病藥（AAPs）成人雙相障礙適應征

藥物雙相抑郁

雙相躁狂

混合發(fā)作急性期維持期急性期維持期急性期維持期阿立哌唑√√√√奧氮平√√√√喹硫平√√√√√利培酮√√齊拉西酮√√17第十七頁，共四十頁，2022年，8月28日利培酮Alone,orincombinationwithLithiumorValproate,fortheshort-termtreatmentofacutemanicormixedepisodesassociatedwithBipolarⅠDisorderinadults,andaloneinchildrenandadolescentsaged10-17years(FDA06/2007)對于雙相情感障礙的躁狂發(fā)作目前尚缺乏18歲以下兒童及青少年的足夠的臨床經(jīng)驗研究證實利培酮單一治療或聯(lián)合心境穩(wěn)定劑對兒童少年期雙相障礙(躁狂發(fā)作)有效18第十八頁，共四十頁，2022年，8月28日喹硫平許多病例報告喹硫平具有治療兒童少年期雙相障礙(躁狂發(fā)作）的作用許多學者認為,奧氮平聯(lián)合碳酸鋰、丙戊酸鹽治療兒童少年期雙相障礙(躁狂發(fā)作)療效顯著19第十九頁，共四十頁，2022年，8月28日兒童少年期其他精神障礙利培酮Treatmentofirrtabilityassociatedwithautisticdisorderinchildrenandadolescentsaged5-16years(FDA10/2006)對于品行障礙和其它行為紊亂目前尚缺乏5歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗阿立哌唑用于治療6-17歲自閉癥兒童與青少年的異常情緒(FDA)多項研究顯示,奧氮平能改善兒童少年期雙相障礙、精神分裂癥、注意缺陷/多動障礙中的興奮、沖動癥狀

20第二十頁，共四十頁，2022年，8月28日兒童少年期其他精神障礙

利培酮逐步取代氟哌啶醇等傳統(tǒng)的抗精神病藥物治療兒童少年期沖動攻擊行為(精神發(fā)育遲滯,品行障礙,對立違抗障礙,廣泛性發(fā)育障礙)利培酮對少年期輕中度精神發(fā)育遲滯患者表現(xiàn)的嚴重沖動障礙,也有一定療效低劑量利培酮對兒童少年期抽動障礙,注意缺陷多動障礙的沖動行為有良好的療效21第二十一頁，共四十頁，2022年，8月28日抗抑郁藥大多數(shù)藥物未獲得應用于兒童青少年人群兒童青少年抗抑郁藥應用的爭議集中在藥物的療效、不良反應及自殺風險的影響等方面三環(huán)類抗抑郁藥不良反應較明顯基本少用多選用SSRIsSNRIsNRIs22第二十二頁，共四十頁，2022年，8月28日抗抑郁藥主要治療兒童青少年心境障礙、焦慮障礙、進食障礙、ADHD兒童青少年服用SSRIsSNRIs的副作用與成人相仿且不常見，主要為腸胃不適、頭暈或稍嗜睡23第二十三頁，共四十頁，2022年，8月28日兒童抑郁癥藥物選擇原則和劑量兒童抑郁癥治療原則是由德克薩斯州藥物規(guī)則系統(tǒng)計劃(TMAP)的專家于1999年建立，并于2005年一次專家研討會上得到更新。藥物療法推薦SSRI類作為兒童青少年抑郁癥起始階段的治療藥物，如起始藥物治療無效建議換用另一種SSRI類藥物；如兩種SSRI類藥物均治療無效，則換用其他種類的抗抑郁藥繼續(xù)單藥治療；如仍無效，可選擇抗抑郁藥的聯(lián)合治療以提高治療應答。24第二十四頁，共四十頁，2022年，8月28日美國FDA批準使用的藥物氟西汀抑郁癥8-18歲，強迫癥7-17歲舍曲林強迫癥6-17歲氟伏沙明強迫癥8-17歲艾司西酞普蘭抑郁癥12-17歲25第二十五頁，共四十頁，2022年，8月28日兒童抑郁癥推薦使用的抗抑郁藥氟西汀兒童青少年抑郁癥常用治療劑量為一日5～60mg艾司西酞普蘭兒童青少年抑郁癥常用劑量為一日5～20mg舍曲林兒童青少年強迫癥治療。其常用劑量為一日25～200mg

但是關(guān)于舍曲林的安全性評價尚需進一步更為深入的大樣本研究。26第二十六頁，共四十頁，2022年，8月28日兒童抑郁癥的藥物治療氟西汀是兒童青少年抑郁癥的第一選擇，艾司西酞普蘭、西酞普蘭和舍曲林等可作為SSRI類藥物中的第二選擇。治療應從低劑量開始，逐漸加量，足量足療程治療，并嚴密監(jiān)測藥物不良反應。27第二十七頁，共四十頁，2022年，8月28日兒童抑郁癥不推薦使用的抗抑郁藥帕羅西汀文拉法辛丁胺苯丙酮（安非他酮）三環(huán)類抗抑郁藥28第二十八頁，共四十頁，2022年，8月28日兒童抗抑郁藥使用注意事項美國FDA于2004年10月提出所有用于兒童青少年的抗抑郁藥都要標示黑框警告，且建議：對接受藥物治療的兒童青少年應嚴密監(jiān)測，治療第1個月，每周隨訪一次，4～8周每兩周隨訪一次，12周以后根據(jù)需要進行隨訪。尤其是在治療開始的前兩周，要密切注意激越、攻擊行為的出現(xiàn)及抑郁癥癥狀的惡化、沖動轉(zhuǎn)為躁狂或引起自殺等不良反應。29第二十九頁，共四十頁，2022年，8月28日兒童抑郁癥維持治療基于現(xiàn)有的兒童青少年抑郁癥相關(guān)研究，建議單次發(fā)作、兩次輕度或間隔5年以上的發(fā)作可不考慮維持治療；但連續(xù)兩或三次嚴重發(fā)作的，需接受至少1～3年的維持治療；第二次發(fā)作并伴有精神癥狀、嚴重的功能損害、嚴重自殺傾向和治療抵抗的患者，以及三次以上發(fā)作患者應考慮長期維持治療；治療藥物均應選擇既往用過并取得療效的藥物。30第三十頁，共四十頁，2022年，8月28日抗抑郁藥TCAs

氯米帕明限于5歲及5歲以上兒童使用SNRIs

文拉法辛在兒童/青少年(6-17歲)中的不良反應與成人相似NaSSAs18歲以下的人群的有效性安全性尚未明確NDRIs

安非他酮臨床研究不用于18歲以下的人群,對兒童的有效性安全性尚未明確NRIs

瑞波西汀兒童不宜使用31第三十一頁，共四十頁，2022年，8月28日抗抑郁藥SSRIs

舍曲林6-12歲兒童,建議使用較低劑量氟伏沙明8歲以上兒童強迫癥,日最大劑量200毫克艾司西酞普蘭可用于12-17歲抑郁癥的治療(FDA2009)32第三十二頁，共四十頁，2022年，8月28日抗抑郁藥FDA、英國藥品及衛(wèi)生產(chǎn)品管理(MHRA)只批準氟西汀用于治療兒童青少年抑郁障礙MHRA建議帕羅西汀不用于18歲以下兒童少年舍曲林和氟伏沙明只被美國FDA批準用于兒童青少年強迫性障礙的治療圣·約翰草可用于12歲以上的青少年抑郁癥的治療33第三十三頁，共四十頁，2022年，8月28日托莫西汀(Atomoxetine)是美國FDA于2002年批準用于治療注意缺陷多動障礙的非中樞興奮劑類藥物。（擇思達）34第三十四頁，共四十頁，2022年，8月28日心境穩(wěn)定劑主要治療兒童青少年雙相障礙、沖動攻擊行為碳酸鋰12歲以下兒童禁用丙戊酸鈉、丙戊酸鎂6歲以下慎用卡馬西平拉莫三嗪35第三十五頁，共四十頁，2022年，8月28日心境穩(wěn)定劑可單一使用或聯(lián)合使用原則上一種心境穩(wěn)定劑合并一種非典型抗精神病藥，不建議同時應用兩種非典型抗精神病藥聯(lián)合用藥注意藥物相互作用36第三十六頁，共四十頁，2022年，8月28日

心境穩(wěn)定劑

或與其它藥物組合治療的療效/安全性

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