MHC主要組織相容性復(fù)合體三

主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibilityComplex，MHC第八章醫(yī)學(xué)免疫學(xué)MedicalImmunology目的要求一、掌握：MHC、HLA、MHC限制性的概念；經(jīng)典的HLAⅠ、Ⅱ類分子結(jié)構(gòu)、組織分布及其功能。MHC的生物學(xué)功能。二、熟悉MHC分子和抗原肽的相互作用;MHC多態(tài)性的相關(guān)概念及產(chǎn)生機(jī)制。三、了解人類HLA復(fù)合體定位及結(jié)構(gòu)；免疫功能相關(guān)基因。一個(gè)教堂司事的夢想：圣葛斯默和丹米安奇跡般地治愈了腿的移植。

MasterofLosBalbases1495年

器官移植的歷史

最早的傳說是公元前300年，我國春秋戰(zhàn)國時(shí)期的名醫(yī)扁鵲將兩個(gè)陰盛和陽盛的病人互換了心臟，恢復(fù)了陰陽平衡。魯國的公扈和趙國的齊嬰得一痼疾去找神醫(yī)扁鵲醫(yī)治。扁鵲對公扈說：“汝志疆而氣弱，故足于謀而寡于斷。齊嬰志弱而氣疆，故少于虛而傷于專。故換汝之心，則均善?！边@篇文獻(xiàn)可能是醫(yī)學(xué)史上第一次關(guān)于異體器官移植的報(bào)道，因此，國際器官移植學(xué)會把扁鵲作為器官移植的鼻祖。1954年JosephE.Murray

首例活體人類腎移植20世紀(jì)50年代美國科學(xué)家Murray第一個(gè)在同卵孿生子之間進(jìn)行腎移植獲得成功，獲1990年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)二十世紀(jì)上葉，人們開始了現(xiàn)代意義上的器官移植1954年以來，器官移植得到了迅速推廣

羅納德.赫里克和理查德.赫里克

MHC與組織相容性1930s發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞在同系小鼠體內(nèi)可以長期生存，但在不同品系的小鼠體內(nèi)不能生存。非腫瘤細(xì)胞也具有相同的特點(diǎn)。GeorgeD.Snell

1/3oftheNobelPrizein1980JacksonLaboratory

BarHarbor,ME,USA(1903~1996)Accepted存活Rejected排斥StrainaStrainaStrainaStrainbGeneticbasisoftransplantrejection同品系不同品系Transplantrejectionisduetoanantigen-specificimmuneresponsewithimmunologicalmemory.GeorgeD.Snell

1/3oftheNobelPrizein1980JacksonLaboratory

BarHarbor,ME,USA(1903~1996)移植物的排斥與否是由其遺傳背景決定的

排斥反應(yīng)的本質(zhì)是具有記憶性的特異性免疫反應(yīng)研究結(jié)論移植物物存活活移植物物排斥斥MHC與移移植植排排斥斥反反應(yīng)應(yīng)MHC基因因與與供供者者相同同，但但其其它它基基因因背背景景不同同?！蘉HC基因因與與供供者者不同同，但但其其它它基基因因背背景景相相同同。StrainbStrainaStraina基本本概概念念組織織相相容容性性（（histicompatibility））：指在在同同種種異異體體間間進(jìn)進(jìn)行行組組織織器器官官移移植植時(shí)時(shí)移移植植物物相相互互接接受受的的程程度度。。組織織相相容容性性抗抗原原（（histicompatibilityantigen):代表表個(gè)個(gè)體體特特異異性性的的引引起起排排斥斥反反應(yīng)應(yīng)的的同同種種異異型型抗抗原原，，也也稱稱移植植抗抗原原。主要要組組織織相相容容性性抗抗原原（（majorhistocompatibilityantigen):在眾眾多多的的組組織織相相容容性性抗抗原原系系統(tǒng)統(tǒng)中中，，能能引引起起強(qiáng)強(qiáng)烈烈而而迅迅速速排排斥斥反反應(yīng)應(yīng)的的，，在在移移植植排排斥斥中中起起決決定定性性作作用用的的抗抗原原。。主要要組組織織相相容容性性復(fù)復(fù)合合體體（（majorhistocompatibilitycomplex,MHC):編碼碼主主要要組組織織相相容容性性抗抗原原的的基基因因群群，，是是存存在在于于細(xì)細(xì)胞胞染染色色體體上上的的一一組組緊緊密密連連鎖鎖的的基基因因群群?；颈靖鸥拍钅頜HC在在不不同同物物種種動動物物中小鼠的MHC稱為H-2基因或H-2基因復(fù)合體，編碼產(chǎn)物稱H-2抗原。人類類主主要要組組織織相相容容性性抗抗原原通通常常稱稱為為人類類白白細(xì)細(xì)胞胞抗抗原原（HLA，，humanleukocyteantigen））。人類類MHC即即編編碼碼HLA的的基基因因稱稱為為HLA基基因因或或HLA基基因因復(fù)復(fù)合合體體，，對對應(yīng)應(yīng)的的編編碼碼產(chǎn)產(chǎn)物物（（抗抗原原））稱稱為為HLA分分子子或或HLA抗抗原原。。MHC或或HLA復(fù)復(fù)合合體體MHC或或HLA分分子子需要要區(qū)區(qū)分分的的概概念念：：需要要注注意意的的是是：：MHC的的生生物物學(xué)學(xué)功功能能并并非非主主宰宰移移植植物物排排斥斥，，主主要要是是其其產(chǎn)產(chǎn)物物提提呈呈抗抗原原肽肽而而激激活活T細(xì)細(xì)胞胞，，在在啟啟動動特特異異性性免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答中中起起重重要要作作用用。。第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)構(gòu)及多基因特特性第二節(jié)MHC的多多態(tài)性第三節(jié)MHC分子子和抗原肽的的相互作用第五節(jié)HLA和臨臨床醫(yī)學(xué)第四節(jié)MHC的生生物學(xué)功能內(nèi)容第一節(jié)MHC的結(jié)構(gòu)構(gòu)及其多基因因特性免疫功能相關(guān)關(guān)基因Ⅰ類和Ⅱ類基基因的表達(dá)產(chǎn)產(chǎn)物--HLA分子經(jīng)典的MHCⅠ類和Ⅱ類類基因一、經(jīng)典MHCI類和II類基因H-2基因復(fù)復(fù)合體：小鼠17號染染色體，1500kb。。HLA基因復(fù)復(fù)合體：人類6號染色色體短臂6q21.31，全長3600kb。。根據(jù)基因編碼碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)構(gòu)與功能不同同，將H-2和HLA基基因復(fù)合體分分為I、II、III類類三個(gè)基因區(qū)區(qū)。人HLA基因因的結(jié)構(gòu)ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCADEFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六對染色色體經(jīng)典的HLA-I類基因因遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)，，包括B、C、A三個(gè)座位。編碼HLA-I類分子異異二聚體中的的重鏈成分。輕鏈2微球蛋白白(2-m)的基因位于15號染色體體。一、經(jīng)典MHCI類和II類基因ClassIIClassIIIClassI

DPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH抗原肽抗原遞呈細(xì)胞胞（APC））鏈2-m經(jīng)典的HLA-II類基基因位于近著絲點(diǎn)點(diǎn)一端，包括括DP、DQ、、DR三個(gè)亞區(qū)。產(chǎn)物為HLA-Ⅱ類分子子的和鏈。一、經(jīng)典MHCI類和II類基因抗原遞呈細(xì)胞胞（APC））MHCII抗原肽HLA第6號染色體BABCABBABABfC2BADPDQDRC4二、I類和II類基因的的表達(dá)產(chǎn)物－－HLA分子子1.HLA-I類分分子：分子結(jié)構(gòu)：鏈：1，2，3;鏈：2微球蛋白結(jié)構(gòu)域：①1、2區(qū)：結(jié)合內(nèi)內(nèi)源性（（病毒性或腫腫瘤）抗原肽肽。②3區(qū)：結(jié)合CD8。a2

a3

SS

a1

SS

b2-mSS

HLA-I類類分子-抗原原肽復(fù)合物的的三維圖抗原肽MHCICD8CTL細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞胞（APC））CD82.HLA-II類分分子:分子結(jié)構(gòu)：a鏈:a1,a2,跨膜蛋白b鏈:b1,b2,跨膜蛋白結(jié)構(gòu)域:a1和b1區(qū)----結(jié)結(jié)合外來(細(xì)菌)抗原肽。a2和b2區(qū)----結(jié)結(jié)合T細(xì)胞上CD4分子。SS

SS

b1

b2

a2

a1

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二、I類和II類基因的的表達(dá)產(chǎn)物－－HLA分子子HLA-II類分子-抗抗原肽復(fù)合物物的三維圖抗原遞呈細(xì)胞胞（APC））MHCIICD4Th細(xì)胞抗原肽CD43.HLA分子的分布布特點(diǎn)HLAI類分子：--分布廣泛，分布在幾乎所所有有核細(xì)胞胞。HLAII類分子：--分布窄，只分布在某些些淋巴細(xì)胞表表面，如專職職抗原提呈細(xì)細(xì)胞（包括B細(xì)胞、DC、單核巨噬噬細(xì)胞），活活化T細(xì)胞及及胸腺上皮細(xì)細(xì)胞等。二、Ⅰ類和ⅡⅡ類基因的表表達(dá)產(chǎn)物－HLA分子HLA-I類分子HLA-II類分子HLA分子類別I類II類編碼基因A、B、CDR、DQ、DP肽結(jié)合域1+21+1結(jié)合的CDCD8CD4組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，活化的T細(xì)胞功能識別和提呈內(nèi)源性抗原肽,與CD8結(jié)合，限制CTL的識別識別和提呈外源性抗原肽，與CD4結(jié)合，限制Th的識別HLAⅠ類分分子和HLAⅡ類分子的的比較三、免疫功能能相關(guān)基因構(gòu)成MHC復(fù)復(fù)合體的另一一類基因稱為為免疫功能相關(guān)關(guān)基因，此類基因的的產(chǎn)物一般不不能和抗原肽肽形成復(fù)合物物，故不能直直接提呈抗原原，但在固有性免疫應(yīng)應(yīng)答及免疫調(diào)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要的的作用。（一）血清補(bǔ)補(bǔ)體成分編碼碼基因：屬于于經(jīng)典的HLAⅢ類基基因，表達(dá)的的產(chǎn)物為C4B、C4A、Bf、和和C2。（二）抗原加加工提呈相關(guān)關(guān)基因類型功能蛋白酶體亞單位內(nèi)源性Ag降解加工TAP基因抗原轉(zhuǎn)運(yùn)TAP相關(guān)蛋白基因HLAⅠ類分子組裝HLA-DM參與加工外源性Ag，協(xié)助其與HLA-Ⅱ類分子結(jié)合HLA-DO負(fù)調(diào)節(jié)HLA-DM三、免疫功能能相關(guān)基因1.HLA-E基因因在羊膜和滋養(yǎng)養(yǎng)層細(xì)胞表面面高表達(dá)，NK細(xì)胞CD94/NKG2家族的的專一性配體體，抑制NK細(xì)胞的活化化可能在病毒逃逃避免疫監(jiān)視視和母胎耐受受形成中起十十分重要的作作用。（三）非經(jīng)典典Ⅰ類基因HLA-G結(jié)構(gòu)與經(jīng)典的的HLA-A2高度同源源，主要分布布在滋養(yǎng)層細(xì)細(xì)胞，其受體體為NK細(xì)胞胞表面的KIR家族的某某些成員，在在母胎耐受中中發(fā)揮作用。。1.腫瘤瘤壞死因子基基因家族：如如TNF、LTA和LTB。2.轉(zhuǎn)錄錄調(diào)節(jié)基因或或類轉(zhuǎn)錄因子子基因家族：：包括類IB基因，參與與調(diào)節(jié)NF-B的活性。。3.MHCⅠ類相關(guān)關(guān)基因（MIC）家族：：MICA/MICB是是NK細(xì)胞活活化性受體NKG2的配配體。4.熱熱休克克蛋白家家家族；；HSP70等等，參與與炎癥和和應(yīng)激反反應(yīng)。（四）炎炎癥相關(guān)關(guān)基因第二節(jié)MHC的多態(tài)性性連鎖不平平衡和單單體型多態(tài)性的的基本概概念多態(tài)性（（polymorphism）：指同一個(gè)個(gè)基因座座位上存存在多個(gè)個(gè)等位基基因（allele））。一多多態(tài)性性的基本本概念多態(tài)性是一個(gè)群體的概念，，指群體體中不同同個(gè)體在在等位基基因擁有有狀態(tài)上上存在的的差別。。人類MHC的多多態(tài)性是是由復(fù)等位基基因、共共顯性表表達(dá)及連鎖不平平衡造成的。。HLA-A：：250個(gè)；HLA-B：：490個(gè)；HLA-C：：119個(gè)；HLA-DP：：119個(gè)；；HLA-DQ：75個(gè)；；HLA-DR：356個(gè)。對于某某一個(gè)基基因座位位，一個(gè)個(gè)個(gè)體最最多只能能有兩個(gè)個(gè)等位基基因，分分別出現(xiàn)現(xiàn)在來自自父母方方的同源源染色體體上。位于一對對同源染染色體上上對應(yīng)位位置的一一對基因因稱為等位基因因。由于群體體中的突突變，同同一座位位所可能能出現(xiàn)的的基因系系列稱為為復(fù)等位基基因，這是HLA高高度多態(tài)態(tài)性的最最主要原原因。等位基因因（allele）和和復(fù)等位基基因(multiplealleles)位于一對對同源染染色體上上對應(yīng)位位置的一一對基因因稱為等等位基基因（allele））；由于于群體中中的突變變，同一一座的基基因系列列稱為復(fù)等位基基因。A5A10B40B16A1A2B8B35甲（6#）乙（6#）在體細(xì)胞胞兩條染染色體上上的組合合稱為基因型，其表達(dá)達(dá)的HLA抗原原特異性性型別稱稱為表型。HLA基基因座位位的復(fù)等等位基因因47880525652773ABCDRB1DQB1多基因性性：是指同一個(gè)體體中HLA復(fù)合體基基因座位位在數(shù)量量和結(jié)構(gòu)構(gòu)上的多多樣性。。如編碼HLA-I類分分子的基基因位點(diǎn)點(diǎn)有3個(gè)個(gè)，即A、B、、C位點(diǎn)點(diǎn)，均能能編碼HLA-I類分分子。多基因性性：多基因性性和共顯顯性：共顯性表表達(dá)：Co-dominantExpression-------一一對等位位基因同同為顯性性。例如：如如果每條條染色體體上有6個(gè)HLA基因因座位（（HLA-A，，B，C，DP，DQ，DR），那那么在細(xì)細(xì)胞表面面最多可可能同時(shí)時(shí)有12種不同同的HLA分子子表達(dá)。。Co-dominantExpressionofMHCProteins因此，在在無關(guān)個(gè)個(gè)體中很很難找到到完全相相同的HLA表型多態(tài)性是一個(gè)群體的概念，，指一個(gè)個(gè)基因座座位存在在兩種以以上等位位基因，，在群體中可以編編碼多種種抗原分分子多基因性性是指復(fù)合體由由多個(gè)位位置相鄰鄰的基因因座位所所組成,編碼產(chǎn)產(chǎn)物具有有相同或或相似的的功能。多態(tài)性和多基因性性的區(qū)別：：多態(tài)性：：著重于群群體中各各座位等等位基因因的變化化；多基因性性：著重于同同一個(gè)體體中MHC基因因座位的的變化。。二、連鎖鎖不平衡衡和單元元型連鎖不平平衡：基因頻率率：群體中某某一特定定等位基基因在該該基因座座中所有有等位基基因總數(shù)數(shù)中所占占的比率率。連鎖不平平衡：分屬兩個(gè)個(gè)或兩個(gè)個(gè)以上基基因座位位的等位位基因，，同時(shí)出出現(xiàn)在同同一染色色體上的的幾率高高于隨機(jī)機(jī)出現(xiàn)的的頻率。。DQB1*0701DRB1*090120%20%基因座位基因頻率理論連鎖頻率實(shí)際連鎖頻率4%12%單元型（（haplotype）：指染色體體上MHC不同同座位等等位基因因的特定定組合。。緊密連鎖鎖于一條條染色體體上的MHC各各基因，，作為整整體單位位遺傳給給子代。A1A2B8B35單元型A1、B8/A2、B35MHC基基因?yàn)閱螁卧停ǎ℉aplotype）遺傳傳方式，，共顯性性表達(dá)子女與父父母有一一半HLA相同同子妹間1/4機(jī)機(jī)率完全全相同，，完全不不同；1/2機(jī)機(jī)率一半半HLA相同單元型較較之單一一座位的的HLA基因型型更能顯顯示人種種和地理理上的差差別；檢檢測單元元型更有有助于尋尋找可靠靠的組織織配型。。單元型（（haplotype）HLA多態(tài)性的的意義Example:如果MHCX是人群中中唯一的的MHC分子人群存活活機(jī)體會會：0個(gè)休存活機(jī)會：0能攻擊

MHCX的病原體MHCXX如果人群群中每一一個(gè)個(gè)體體有兩種種MHC分子,MHCX和Y對個(gè)體的的影響：：取決于其其基因型型病原體能能攻擊MHCXMHCXXMHCXY群體的存活情況：部分MHCYY但是其部分序列能夠被MHCY結(jié)合HLA多態(tài)性的的意義HLA多多態(tài)性的的產(chǎn)生及及意義多態(tài)性主主要為經(jīng)經(jīng)典的ⅠⅠ類基因因和Ⅱ類類基因，，其產(chǎn)物物主要與與抗原提提呈有關(guān)關(guān)。HLA多多態(tài)性的的產(chǎn)生是是變異和自然選擇擇的共同結(jié)結(jié)果。MHC的的多態(tài)性性從基因因儲備上上造就了了人群中中個(gè)體間間對抗原原入侵和和反應(yīng)性性和易感感性的差差異。這這一現(xiàn)象象的群體體效應(yīng)，，賦予物物種強(qiáng)大大的應(yīng)變變能力，，使之能能夠應(yīng)付付外界的的多變的的環(huán)境條條件和病病原體的的入侵，，而這也也是長期期自然選選擇的結(jié)結(jié)果。也為器官官移植尋尋找HLA匹配配的供體體帶來困困難。保證了物物種的延延續(xù)和穩(wěn)穩(wěn)定隨機(jī)婚配配的人群群中HLA可提呈不不同Ag信息免疫應(yīng)答答反應(yīng)有有高、中中、低之之分不同個(gè)體體針對同同一抗原原應(yīng)答水水平相異異不同個(gè)體體的對同同一種病病的抵抗抗力不同同第三節(jié)MHC分分子和抗抗原肽的的相互作作用抗原肽和和HLA分子相相互作用用的特點(diǎn)點(diǎn)抗原肽和和HLA分子相相互作用用的分子子基礎(chǔ)HLA或或MHC分子結(jié)結(jié)合并提提呈抗原原供TCR識別別MHC以以其產(chǎn)物物結(jié)合抗抗原肽并并提呈給給TCR識別，，必然涉涉及到MHC分分子和抗抗原肽的的相互作作用。兩類MHC分子子是如何何結(jié)合抗抗原的，，其結(jié)合合和提呈呈的抗原原肽有何何區(qū)別呢呢？抗原肽和和HLA分子相相互作用用的分子子基礎(chǔ)Ⅰ類分子子：凹槽兩端端封閉，，接納的的Ag肽肽短，8～10aa；；Ⅱ類分子子：凹槽兩端端開放，，接納的的Ag肽肽長，13～17aa。1、抗原原（Ag）結(jié)合合槽MHCI和MHCII類分子的的抗原結(jié)結(jié)合槽2-Ma-chainPeptidea-chainb-chainPeptideMHCI和MHCII類分子的的抗原結(jié)結(jié)合槽1、抗原原（Ag）結(jié)合合槽錨定位：：Ag肽鏈鏈上與凹凹槽結(jié)合合的特定定部位錨定殘基基（anchorresidue））:錨錨定位上上被結(jié)合合的氨基基酸殘基基能夠和和同一類類MHC分子結(jié)結(jié)合的抗抗原肽，，都含有有共同基序序(consensusmotif)，，其錨定定位和錨錨定殘基基往往相相同或相相似。2、結(jié)合合部位p2p3p4p5p6p7p8p9HLA-I類分子2、結(jié)合合部位第2和第第9位氨氨基酸殘殘基構(gòu)成成錨定位。第2位的的氨基酸酸多為亮亮氨酸（（L）或或甲硫氨氨酸（M）第9位的的氨基酸酸多為亮亮氨酸（（L）或或纈氨酸酸（V））MHCI識別別的抗原原肽的共同基序序?yàn)閤-L/M-x(6)-L/VPEIMSFHLAVTLKQTLPSALSIKLRTRLTQLVNCQSYAp1p5p6p7p8p9p2p3p42、結(jié)合合部位YFQGGQRASASGIDTFYPIRTIVKSNKPAIRFGKDLQNALVNHHENMTGTKYAYTLSSVPEKALLLLVFYSWAFELYYTSGYYVREPLNVNSPTTVLVEPPHLA-II類分子專一性：：特定MHC分子子可憑借借其所需需要的共共同基序序選擇性性地結(jié)合合抗原肽肽，不同同的MHC分子子可以提提呈同一一抗原的的不同的的表位，，使不同同個(gè)體（（MHC不同））對同一一抗原的的應(yīng)答強(qiáng)強(qiáng)度有所所區(qū)別。?？乖暮秃虷LA分子相相互作用用的特點(diǎn)點(diǎn)PEIMSFHLAVTLKQTLPSALSIKLRTRLTQLVNCQSYASpecificityandflexibilityofpeptide-HLAIinteraction專一性和和包容性性L:leucineV:valine抗原肽和和HLA分子相相互作用用的特點(diǎn)點(diǎn)YFQGGQRASASGIDTFYPIRTIVKSNKPAIRFGKDLQNALVNHHENMTGTKYAYTLSSVPEKALLLLVFYSWAFELYYTSGYYVREPLNVNSPTTVLVEPPSpecificityandflexibilityofpeptide-HLAIIinteraction專一性和包包容性NH2cleftAnchorresidueHLA-IICOOHPeptide抗原肽和和HLA分子相相互作用用的特點(diǎn)點(diǎn)第四節(jié)MHC分分子的生生物學(xué)功功能作為調(diào)節(jié)節(jié)分子參參與固有有免疫應(yīng)應(yīng)答作為抗原原提呈分分子參與與適應(yīng)性性免疫應(yīng)應(yīng)答1.T細(xì)胞通通過TCR對抗抗原肽和和MHC分子雙重識別別。CD8+CTLMHCI類分子子提呈的的內(nèi)源性性抗原肽肽CD4+Th識別MHCII類分子子提呈的的外源性性抗原即：T細(xì)細(xì)胞在抗抗原識別別和發(fā)揮揮效應(yīng)中中的MHC限制制性。2.MHC分分子參與與構(gòu)成自自身免疫疫性，參參與對非非己MHC抗原原的應(yīng)答答，參與與T細(xì)胞胞在胸腺腺中的分分化和選選擇。3.MHC是疾病病易感性性個(gè)體差差異的主主要決定定者。4.MHC參與構(gòu)構(gòu)成種群群基因結(jié)結(jié)構(gòu)的異異質(zhì)性。。一、作為為抗原提提呈分子子參與適適應(yīng)性免免疫應(yīng)答答T細(xì)胞識識別抗原原肽的同同時(shí)還要要識別特特定類別別的自身身MHC分子而而發(fā)揮免免疫學(xué)效效應(yīng)稱MHC限限制性。MHC中中免疫功功能相關(guān)關(guān)基因參參與對非非特異性性免疫應(yīng)應(yīng)答的調(diào)調(diào)控，主主要表現(xiàn)現(xiàn)在以下下三方面面：經(jīng)典的ⅢⅢ類基因因編碼補(bǔ)補(bǔ)體成分分，參與與補(bǔ)體反反應(yīng)和免免疫性疾疾病的發(fā)發(fā)生。非經(jīng)典ⅠⅠ類基因因和MIC基因因產(chǎn)物以以不同親親和力結(jié)結(jié)合激活活性或抑抑制性受受體，調(diào)調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和和部分殺殺傷性細(xì)細(xì)胞的活活性。炎癥相關(guān)關(guān)基因參參與炎癥癥反應(yīng)和和應(yīng)激反反應(yīng)。二、作為為調(diào)節(jié)分分子參與與固有免免疫應(yīng)答答第五節(jié)HLA與與臨床醫(yī)醫(yī)學(xué)一、HLA與器器官移植植二、HLA異常常表達(dá)與與疾病的的關(guān)系三、HLA與疾疾病的關(guān)關(guān)聯(lián)四、HLA與親親子鑒定定和法醫(yī)醫(yī)學(xué)五、HLA與輸輸血反應(yīng)應(yīng)供受體間間HLA的相似似性越強(qiáng)強(qiáng)，器官官移植的的成活率率越高。。通常最佳佳的移植植物配對對關(guān)系順順序?yàn)橥央p生生>同胞胞兄妹>近親>遠(yuǎn)親>無親緣緣者。在腎移植植中，各各位點(diǎn)座座位配合合的重要要性依次次為HLA-DR、HLA-B、HLA-A一、HLA與器器官移植植HLA-I類抗抗原表達(dá)達(dá)異常：：如腫瘤瘤細(xì)胞HLA-I類分分子表達(dá)達(dá)量減少少或消失失。HLA-II類類抗原表表達(dá)異常常：許多多自身免免疫病中中，原先先不表達(dá)達(dá)HLAII分子的的上皮細(xì)細(xì)胞，可可被誘導(dǎo)導(dǎo)表達(dá)HLAII分分子。二、HLA異常常表達(dá)與與疾病的的關(guān)系三、HLA與疾疾病的關(guān)關(guān)聯(lián)定義：帶有某種種特定型型別HLA的個(gè)個(gè)體易患患某一疾疾病或?qū)υ摷膊〔【哂休^較強(qiáng)的抵抵抗力，，稱為HLA和和疾病關(guān)關(guān)聯(lián)。群體分子子流行病病學(xué)調(diào)查查顯示，，某些疾疾病的發(fā)發(fā)生與一一種或幾幾種HLA抗原原的表達(dá)達(dá)相關(guān)，，因此HLA作作為一種種疾病發(fā)發(fā)生的遺遺傳標(biāo)志志可用于于疾病的的輔助診診斷、預(yù)預(yù)測、分分類及預(yù)預(yù)后判斷斷。強(qiáng)直性脊脊柱炎與與HLA-B27帶有某種種HLA型別不不代表一一定會患患病。ankylosingspondylitis四、HLA與親親子鑒鑒定和和法醫(yī)醫(yī)學(xué)在基因因和所所編碼碼產(chǎn)物物二個(gè)個(gè)水平平同時(shí)時(shí)檢測測HLA基基因型型，可可進(jìn)行行親子子關(guān)系系及死死亡者者身份份等方方面的的法醫(yī)醫(yī)學(xué)鑒鑒定。。五、HLA與輸輸血反反應(yīng)多次輸輸血后后發(fā)生生非溶溶血性性輸血血反應(yīng)應(yīng)，表表現(xiàn)為為發(fā)熱熱、白白細(xì)胞胞減少少及蕁蕁麻疹疹等，，是由由于HLA型別別不合合引起起的。。MHC-I類和和MHC-II類類分子子比較較肽鏈結(jié)構(gòu)域域抗原結(jié)結(jié)合槽槽組成成與T細(xì)細(xì)胞CD分分子結(jié)結(jié)合提呈抗抗原類類別組織分分布情情況功能(課后后總結(jié)結(jié)！)9、靜夜四無無鄰，荒居居舊業(yè)貧。。。1月-231月-23Sunday,January1,202310、雨中黃葉樹樹，燈下白頭頭人。。21:05:1921:05:1921:051/1/20239:05:19PM11、以我獨(dú)獨(dú)沈久，，愧君相相見頻。。。1月-2321:05:1921:05Jan-2301-Jan-2312、故人江海海別，幾度度隔山川。。。21:05:1921:05:1921:05Sunday,January1,202313、乍見見翻疑疑夢，，相悲悲各問問年。。。1月-231月-2321:05:1921:05:19January1,202314、他他鄉(xiāng)鄉(xiāng)生生白白發(fā)發(fā)，，舊舊國國見見青青山山。。。。01一一月月20239:05:19下下午午21:05:191月月-2315、比不了得得就不比，，得不到的的就不要。。。。一月239:05下下午1月-2321:05January1,202316、行動出出成果，，工作出出財(cái)富。。。2023/1/121:05:1921:05:1901January202317、做前，能夠夠環(huán)視四周；；做時(shí)，你只只能或者最好好沿著以腳為為起點(diǎn)的射線線向前。。9:05:19下午9:05下下午21:05:191月-239、沒有失敗，，只有暫時(shí)停停止成功！。。1月-231月-23Sunday,January1,202310、很很多多事事情情努努力力了了未未必必有有結(jié)結(jié)果果，，但但是是不不努努力力卻卻什什么么改改變變也也沒沒有有。。。。21:05:1921:05:1921:051