2022年行業(yè)分析國際新藥研發(fā)外包市場的價值構(gòu)成分析

國際新藥研發(fā)外包市場的價值構(gòu)成分析2022年，生物制藥公司的新藥研發(fā)(RD)費用合計約為600億美元，其中25%約150億美元實行外包服務(wù)形式。而在1998年這一市場僅僅42億美元，10年來增長了320%。尤其在近幾年增長率高達19-20%，遠高于RD的增長速度。估計在將來5年將連續(xù)保持高速增長，平均滲透率(penetratingrate)為22%,2022年市場規(guī)模將達到330億美元。可以說，制藥工業(yè)正在加速削減傳統(tǒng)的內(nèi)部研發(fā)(inhouse)，增加外包比例。新藥研發(fā)外包形成了完整的產(chǎn)業(yè)鏈，主要分早期討論服務(wù)，包括調(diào)研、先導(dǎo)化合物和活性藥物中間體的合成及工藝；中期服務(wù)，包括藥代動力學(xué)、藥理毒理學(xué)、動物模型和I期臨床討論；后期服務(wù)，包括II-IV期臨床討論、臨床樣本檢測、上市申報、市場推廣以及上市后藥物平安監(jiān)測。驅(qū)動外包服務(wù)市場急速擴張有幾個重要因素，首先，大批“重磅炸彈”藥品的專利愛護到期，僅2022和2022兩年就有總價值達350億美元的專利藥品到期，品牌藥的利潤將被仿制藥吞噬；其次，大型制藥企業(yè)的研發(fā)線(productpipeline)“蒼白”，具有“重磅炸彈”潛力的新藥候選者鳳毛麟角，更糟糕的是，數(shù)個“重磅炸彈”的新藥開發(fā)失敗，包括輝瑞公司(NYSE:PFE)的提高高密度脂蛋白的心血管疾病治療藥Torcetrapib和肺吸入型胰島素Exbera；第三，大型跨國制藥企業(yè)的RD花費和托付外包服務(wù)的費用存在著巨大差距，外包服務(wù)可為制藥公司節(jié)約30-70%的經(jīng)費；第四，生物技術(shù)公司的內(nèi)部結(jié)構(gòu)使其必需實行大量的研發(fā)外包，幾乎占RD經(jīng)費的50%。幾乎全部大型國際制藥公司在2022年宣布了裁員和增加CRO的比重，包括全球最大的制藥企業(yè)輝瑞裁員10%，其他生物制藥巨頭強生(NYSE:JNJ)、葛蘭素史克(NYSE:GSK)、安進(NYSE:AMGN)、諾華(NVS)和施貴寶(NYSE:BMY)等也正在實施較大范圍裁員和關(guān)閉生產(chǎn)設(shè)施方案。輝瑞公司方案把外包服務(wù)占RD的比例從15%提高至30%，阿斯利康(NYSE:AZN)和葛蘭素史克也將大幅度提高外包服務(wù)比重，默克公司(NYSE:MRK)與印度Piramal公司合作開展臨床前討論，禮來(NYSE:LLY)與中國的Hutchison醫(yī)藥公司合作開發(fā)癌癥藥物。

外包服務(wù)市場的重心正在向進展中國家偏移，進展最快的國家包括印度、中國、新加坡、韓國、巴西、墨西哥和以色列。偏移的驅(qū)動力首先是RD支出的差距，大型制藥企業(yè)的一個RD科學(xué)家平均每年消費375000美元，而外包服務(wù)的一個FTE(full-time-equivalent)位置產(chǎn)生的價值為176500萬美元/年；十個藥明康德(NYSE:WX)科學(xué)家的工資總和相當(dāng)于輝瑞公司一個科學(xué)家的薪水。巨大的資金缺口將維持外包服務(wù)市場連續(xù)高速擴張至少10年。

一、新藥研發(fā)外包服務(wù)市場的價值構(gòu)成分析

2022年新藥研發(fā)外包市場的規(guī)模為150億美元，其中在美國紐約證券交易所和納斯達克交易所上市的6個公司的產(chǎn)值合計為62.6億美元，占總市場的41%，是外包服務(wù)市場挺進的引擎。這6家公司中有4個基地在美國，一家在加拿大，另一家在我國上海。按2022年全年銷售額大小排列為，Covance(NYSE:CVD)為15.4億美元占10%的市場份額排在首位[1]，PharmaceuticalProductDevelopment(NASDAQ:PPDI)為14億美元居次席[1]，CharlesRiverLab(NYSE:CRL)為12.3億美元排在第三位[3]，MDS(NYSE:MDS)為12.1億美元[4]，Paxrexl(NASDAQ:PRXL)為7.42億美元[5]，藥明康德(NYSE:WX)為1.35億美元[6]。

依據(jù)以上6個公司2022年的財務(wù)報表可以看出，臨床討論及其服務(wù)占有外包市場的最大份額達51%，而臨床前討論占有46%的市場份額，各占半壁江山。

臨床前討論主要包括化合物開發(fā)討論、合成工藝討論、活性藥物成分(API)生產(chǎn)、動物模型討論、藥代動力學(xué)、(常規(guī)和特別)藥理毒理學(xué)以及I期臨床討論。其中藥代動力學(xué)、藥理毒理學(xué)以及I期臨床討論(圖2中的“臨床前討論至I期臨床討論”)占有最大份額為32%，其次是動物模型討論(ResearchModelService，RMS)占有9%。臨床討論包括II-IV期臨床、后期臨床樣品檢測(也稱中心試驗室業(yè)務(wù))和新藥上市服務(wù)(包括新藥上市申報、上市后平安監(jiān)測和市場推廣)，其中II-IV期臨床討論以及臨床樣品檢測排在前兩位，分別占有32%和12%的市場份額。

二、新藥研發(fā)外包服務(wù)市場價值構(gòu)成的特點

依據(jù)年報數(shù)據(jù)分析，國際新藥研發(fā)外包市場的最大份額是后期臨床討論，絕大部分市場被大型公司占據(jù)；其次是臨床前討論中的藥代動力學(xué)和藥理毒理學(xué)，競爭特別激烈；臨床樣品檢測和動物模型討論基本被上市公司壟斷。

1、后期臨床討論進展快速

臨床討論服務(wù)(CRS，ClinicalResearchService)涵蓋了臨床討論的全程，包括討論設(shè)計、志愿者招募、各期臨床討論(一般把I期臨床討論歸為臨床前討論服務(wù))的監(jiān)管、總結(jié)以及新藥申報，是研發(fā)外包服務(wù)市場最大的業(yè)務(wù)也是進展最快的。僅2022年一年，大型外包服務(wù)公司在世界范圍內(nèi)進行了23000個臨床討論，督導(dǎo)15萬個臨床討論醫(yī)師和募集了64萬個志愿者[7]。其中，增長幅度最大的是III和IV期臨床，包攬了全部臨床討論的20-22%，今后5年這一比例可能增大至30-35%。進一步的，由于藥物平安問題，IV期臨床近年愈發(fā)重要，占全部RD的11%。其高速增長的緣由包括，第一，臨床討論特別昂貴，1000名患者規(guī)模的臨床討論也許需要1500萬美元-4000萬美元，而且為了順當(dāng)通過審批上市，臨床規(guī)模越來越大，輝瑞的Torcetrapib的III期臨床竟高達18000人，耗資8億美元；其次，外包服務(wù)擁有專業(yè)持續(xù)性的優(yōu)勢，比如制藥公司在幾年前開發(fā)過抗生素，但近年來并沒有研發(fā)同類藥，對標(biāo)準(zhǔn)的變化缺乏了解，而CRO公司很可能始終都在進行同類藥品的臨床討論，熟識每個環(huán)節(jié)；第三，由于生物技術(shù)公司內(nèi)部結(jié)構(gòu)的緣由，臨床討論大部分實行外包形式。所以，出于資金和效率的考慮臨床討論外包的規(guī)模將不斷擴大。后期臨床討論的市場基本由大型CRO公司所把持，這是由于每個新藥會在盡可能多的國家上市，而每個國家都要求上市前在本國進行臨床討論，這就需要公司有足夠的“全球觸角”。中等規(guī)模的公司只能開展全球合作參加競爭，以臨床業(yè)務(wù)為主的小型公司將越來越少，要么被收購要么關(guān)門。

2、藥代動力學(xué)和藥理毒理學(xué)服務(wù)業(yè)務(wù)競爭特別激烈

幾乎全部上市公司都有這項業(yè)務(wù)，合計占32%的市場份額。藥代動力學(xué)和毒理學(xué)是進入后期臨床討論的“鐵門檻”，許多新藥候選者因此“死”在I期臨床。各國政府新藥審批部門要求很高，如我國SFDA要求從事藥理毒理學(xué)的機構(gòu)要達到GLP標(biāo)準(zhǔn)。所以，盡管是塊“肥肉”，規(guī)模一般的機構(gòu)也難以下嘴。對藥代動力學(xué)的要求相對放松。

這一領(lǐng)域是大中型公司的必爭之地。

3、臨床樣品檢測和動物模型討論被壟斷

本文中臨床樣品的檢測服務(wù)主要指收集和分析III期臨床討論的樣品，也稱“中心試驗室”服務(wù)。CVD公司的中心試驗室規(guī)模最大，業(yè)務(wù)范圍超過45個國家，為全球1/4的臨床討論進行樣本檢測服務(wù)，是全部競爭者的總和，呈現(xiàn)壟斷趨勢。這也是多種因素促成的，首先，全球關(guān)注藥物平安問題，要求權(quán)威機構(gòu)供應(yīng)檢測報告；其次，檢測機構(gòu)必需在多國有分支或合作；第三，要求擁有尖端儀器。很明顯，這些條件不是什么人都能做得到的。試驗?zāi)Ｐ秃头?wù)(RMS)占有市場9%的份額，上市公司中僅有CharlesRiver試驗室一家供應(yīng)該項服務(wù)，2022年的銷售收入比前一年增長12.1%，主要由于美國、歐洲以及全球范圍對轉(zhuǎn)基因動物模型等的需求增加。

三、我國新藥研發(fā)外包市場的切入點分析

新藥研發(fā)外包服務(wù)行業(yè)的特點驅(qū)使市場的重心向進展中國家轉(zhuǎn)移，增長最快的是印度和中國，增長最快的業(yè)務(wù)是臨床討論。比如，非印度國家在印度進行的臨床討論從2022年的40個增長到2022年的200個，3年內(nèi)增幅達500%[8]。CRO向進展中國家進軍并不全是為了節(jié)約經(jīng)費，也存在自然資源、地方病和倫理問題。比如，抗瘧疾新藥需要巴拿馬的自然植物提取物；皰疹和黃熱病以及艾滋病新藥研發(fā)最為常用的獼猴僅生存在南非和東南亞；進展中國家的某些疾病，如胃癌高于發(fā)達國家，開發(fā)抗胃癌新藥更簡單募集到志愿者；某些發(fā)達國家因倫理學(xué)限制猴子應(yīng)用于討論，進展中國家就沒有類似困擾。

CRO市場的急速擴張和向進展中國家轉(zhuǎn)移為我國供應(yīng)了重大機遇。但是，機遇具有很強的流淌性，沒有合適的切入點就可能丟失良機。雖然本文只分析了41%的市場，大部分市場沒有數(shù)據(jù)。但我們已經(jīng)清晰地看到短期內(nèi)臨床討論市場基本被瓜分完畢，中心試驗室業(yè)務(wù)和動物模型服務(wù)也有被壟斷的趨勢。雖然非上市公司的數(shù)據(jù)無法查到，但是臨床討論以及連帶服務(wù)的總銷售額與制藥企業(yè)公布的外包比例是全都的。即便制藥企業(yè)加大臨床討論的外包比例，上市CRO公司也有充分的力量吃下去。簡潔地說，盡管我國有臨床資源優(yōu)勢和利于制藥企業(yè)進展的管理環(huán)境，但作為產(chǎn)業(yè)，后期臨床討論和配套服務(wù)沒有給我們太大的進展空間。面對這種現(xiàn)實，現(xiàn)階段我國只能重在參加當(dāng)當(dāng)配角。臨床前討論(含I期臨床)的藥代動力學(xué)和藥理毒理學(xué)是一個大有可為的市場，進展?jié)摿Υ?，現(xiàn)有的機構(gòu)很難滿意需要。當(dāng)然，硬件投入很大，企業(yè)起點高。其他業(yè)務(wù)，如上市注冊服務(wù)、上市后藥物平安監(jiān)測以及電子數(shù)據(jù)捕獲(EDC,Electronicdatacapture)技術(shù)的增長也較快。

我們更關(guān)懷的是六大上市公司掌握以外的市場，也就是59%近88億美元的巨大市場是什么。很難勾畫出這個巨大的盤子是由多少個碎片、什么樣的碎片拼成，但是我們至少能猜出其中一個最大和不斷膨脹的“碎片”，就是各種藥物中間體、活性藥物成份(API)的合成工藝討論以及生產(chǎn)。上市公司的數(shù)據(jù)明顯不能照實反映這個“碎片”的大小，由于6家公司同類業(yè)務(wù)的銷售額相加也不過2億美元。但有關(guān)數(shù)據(jù)顯示僅我國該產(chǎn)業(yè)的直接從業(yè)人員就達數(shù)萬人。并且，從我國最大規(guī)模CRO企業(yè)上海藥明康德的年報可透視出這個市場增長有多快。藥明康德2022年全年試驗室服務(wù)(主要包括新化合物討論Discoverychemistry和合成工藝process討論)的銷售額為1.024億美元，比2022年增長71.3%，討論生產(chǎn)(ResearchManufacture)為3280萬美元，增長222.9%；去年第四季度試驗室服務(wù)業(yè)務(wù)的銷售額為2880萬美元，前一年同比增長33.1%；討論生產(chǎn)更是進入快行道，第四季度毛收入為830萬美元，同比增長603.9%！

藥明康德估計2022年銷售收入將達3億美元，是今年的2.2倍，可見勢頭之兇狠。然而，市場之大一個上