第八章神經(jīng)系統(tǒng)的組織再生

第八章

神經(jīng)的發(fā)育與再生西北師范大學(xué)生命科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)是20世紀(jì)60年代末形成的一門邊緣科學(xué)。它融合了神經(jīng)生理學(xué)、生物化學(xué)、神經(jīng)解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)、藥理學(xué)、精神病學(xué)，甚至信息科學(xué)來(lái)研究人和動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，其目的是揭示人腦的奧秘，防治神經(jīng)和精神疾患，發(fā)展模擬人腦部分功能的神經(jīng)計(jì)算機(jī)。在當(dāng)代的生命科學(xué)中，腦科學(xué)的發(fā)展已令人矚目。曾有人預(yù)測(cè)，21世紀(jì)將是腦科學(xué)時(shí)代。這種預(yù)測(cè)并非無(wú)稽的臆斷。人類智慧對(duì)自然的征服．在20世紀(jì)已達(dá)到登使造極的地步，但對(duì)于做為產(chǎn)生智慧源泉的人腦的認(rèn)識(shí)，還遠(yuǎn)未完結(jié)。迄今為止，對(duì)于人腦產(chǎn)生的很多行為，還不能從機(jī)能學(xué)和形態(tài)學(xué)上加以全面解釋；對(duì)于人類智慧的集中表現(xiàn)——人的思想的產(chǎn)生過(guò)程和機(jī)制，也都還是“未解之迷”。因此，今后相當(dāng)長(zhǎng)的一個(gè)時(shí)期，人類對(duì)自身腦的研究始終是處于科學(xué)前沿的地位。腦科學(xué)研究進(jìn)展的三大里程碑：1.神經(jīng)元學(xué)說(shuō)2.神經(jīng)元興奮過(guò)程中的離子通道理論3.腦成像技術(shù)腦科學(xué)研究進(jìn)展的十大進(jìn)展：1.電生理學(xué)2.神經(jīng)遞質(zhì)與受體3.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的發(fā)現(xiàn)4.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)5.神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育基因調(diào)控6.神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因的定位7.視覺(jué)生理學(xué)8.學(xué)習(xí)與記憶9.腦超微結(jié)構(gòu)的研究10.神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)理論1.神經(jīng)系統(tǒng)的組織發(fā)生

第一節(jié)神經(jīng)胚的發(fā)育第二節(jié)神經(jīng)管的形成和分化第三節(jié)神經(jīng)嵴及其衍生物第四節(jié)外胚層板第五節(jié)在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的細(xì)胞調(diào)亡神經(jīng)系統(tǒng)高度復(fù)雜的功能決定了其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和精確性。神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育經(jīng)歷極其復(fù)雜的構(gòu)筑過(guò)程。首先是神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)生和增殖；然后是神經(jīng)細(xì)胞的遷移及其過(guò)程中神經(jīng)細(xì)胞的決定和分化；最后神經(jīng)系統(tǒng)功能的實(shí)現(xiàn)依賴于神經(jīng)元之間和神經(jīng)元與非神經(jīng)元之間形成精密的連接。另外，神經(jīng)系統(tǒng)也會(huì)受到外傷和疾病的損傷，這些涉及神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)和再生。右圖示哺乳動(dòng)物胚胎中發(fā)育中神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞對(duì)用報(bào)告基因標(biāo)記的信號(hào)分子視黃酸起反應(yīng)第一節(jié)神經(jīng)胚的發(fā)育一.神經(jīng)胚的發(fā)育二.神經(jīng)誘導(dǎo)一.神經(jīng)胚的發(fā)育神經(jīng)胚形成:受精卵分裂經(jīng)囊胚到原腸胚(見(jiàn)圖)；原腸形成的一個(gè)關(guān)鍵產(chǎn)物是由中胚層形成脊索；脊索誘導(dǎo)上方覆蓋的外胚層(50%細(xì)胞)增厚形成神經(jīng)板；此后神經(jīng)板兩側(cè)邊緣向上隆起形成神經(jīng)褶，中間的凹陷為神經(jīng)溝，最后神經(jīng)褶在背部中央愈合形成中空的神經(jīng)管(見(jiàn)圖)l（將來(lái)發(fā)育為腦和脊髓）；位于脊索上方的預(yù)定神經(jīng)外胚層形成神經(jīng)管的過(guò)程(見(jiàn)圖)

。神經(jīng)胚：經(jīng)歷上述變化的胚胎(見(jiàn)圖)

。二.神經(jīng)誘導(dǎo)(一)神經(jīng)誘導(dǎo)的普遍性(二)神經(jīng)誘導(dǎo)的分子基礎(chǔ)(一一)神神經(jīng)經(jīng)誘誘導(dǎo)導(dǎo)的的普普遍遍性性初級(jí)級(jí)胚胚胎胎誘誘導(dǎo)導(dǎo)實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)：Spemann和和Mangold用用含含深深色色素素的的Triturustaeniatus胚胚胎胎作作受受體體,用用無(wú)無(wú)色色素素的的Trituruscristatus胚胚胎胎作作供供體體,將將T.cristatus早早期期原原腸腸胚胚的的胚孔孔背背唇唇切切下下移移植植到到T.taeniatus原原腸腸胚胚腹腹部部預(yù)預(yù)定定形形成成表皮皮的的區(qū)區(qū)域域,結(jié)結(jié)果果供供體體的的背背唇唇并并不不形形成成表表皮皮,而而是是內(nèi)內(nèi)陷陷形成成次次級(jí)級(jí)胚胚孔孔,最最后后形形成成一一個(gè)個(gè)與與受受體體面面對(duì)對(duì)面面的的次級(jí)級(jí)胚胚胎胎(見(jiàn)見(jiàn)圖圖)。結(jié)論論:次級(jí)級(jí)胚胚胎胎的的脊脊索索中中胚胚層層由由無(wú)無(wú)色色素素的的供供體體細(xì)細(xì)胞胞組組成成,神經(jīng)經(jīng)管管是是由由深深色色素素的的受受體和受體二者細(xì)胞共同組成。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證證明明：：在在文文昌昌魚魚、、圓圓口口類類、、兩兩棲棲類類、、鳥鳥類類和和哺哺乳乳類類動(dòng)動(dòng)物物中中都都有有神神經(jīng)經(jīng)誘誘導(dǎo)導(dǎo)現(xiàn)現(xiàn)象象。。將原原腸腸頂頂脊脊索索中中胚胚層層由由前前向向后后不不同同部部位位移移植植到到早早期期原原腸腸胚胚的的囊囊胚胚腔腔中中,可可以以誘誘導(dǎo)導(dǎo)出出從從頭頭部部到到尾尾部部的的不不同同結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)。。此此為為神神經(jīng)經(jīng)誘誘導(dǎo)導(dǎo)的的區(qū)區(qū)域域?qū)Ｒ灰恍孕?。。異異源源誘誘導(dǎo)導(dǎo)者者的的實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證證明明,豚豚鼠鼠脊脊髓髓只只誘誘導(dǎo)導(dǎo)中中胚胚層層結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu),而而其其肝肝臟臟誘誘導(dǎo)導(dǎo)前前腦腦的的結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)；；若若將將二二者者混混合合植植入入早早期期原原腸腸胚胚的的囊囊胚胚腔腔則則誘誘導(dǎo)導(dǎo)出出前前腦腦、、后后腦腦、、脊脊髓髓和和中中胚胚層層結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)，，表表明明神神經(jīng)經(jīng)誘誘導(dǎo)導(dǎo)的的區(qū)區(qū)域域性性可可能能受受雙雙重重梯梯度度的的支支配配（（見(jiàn)圖圖）。。(二二)神神經(jīng)經(jīng)誘誘導(dǎo)導(dǎo)的的分分子子基基礎(chǔ)礎(chǔ)參與與神神經(jīng)經(jīng)誘誘導(dǎo)導(dǎo)兩兩套套信信號(hào)號(hào)（如圖圖）:①由由脊脊索索中中胚胚層層釋釋放放垂垂直直到到其其上上方方外外胚胚層層的的；；②由由胚胚孔孔背背唇唇由由前前向向后后水水平平傳傳遞遞。?？扇苋芊址肿幼?①noggin蛋蛋白白；；②activin蛋蛋白白；；③蛋蛋白白激激酶酶和和cAMP；；④inhibin和和follibtain。。第二二節(jié)節(jié)神神經(jīng)經(jīng)管管的的形形成成和和分分化化神經(jīng)經(jīng)管管和和神神經(jīng)經(jīng)嵴嵴在在形形態(tài)態(tài)發(fā)發(fā)生生中中是是一一個(gè)個(gè)過(guò)過(guò)程程的的兩兩個(gè)個(gè)產(chǎn)產(chǎn)物物（形形成成模模式式圖圖））神經(jīng)經(jīng)管管形形成成機(jī)機(jī)制制神經(jīng)經(jīng)管管細(xì)細(xì)胞胞的的增增殖殖、、遷遷移移和和分分化化神經(jīng)經(jīng)管管的的分分化化皮層層和和核核團(tuán)團(tuán)的的形形成成神經(jīng)經(jīng)管管形形成成機(jī)機(jī)制制：：隨外外胚胚層層細(xì)細(xì)胞胞內(nèi)內(nèi)微管管由由隨隨機(jī)機(jī)排排列列到到平平行行于于細(xì)細(xì)胞胞長(zhǎng)長(zhǎng)軸軸排排列列，外外胚胚層層細(xì)細(xì)胞胞伸伸長(zhǎng)長(zhǎng)(若若用用秋秋水水仙仙素素處處理理將將阻阻斷斷神神經(jīng)經(jīng)管管形形成成)，，預(yù)預(yù)定定神神經(jīng)經(jīng)外外胚胚層層細(xì)細(xì)胞胞形形狀狀的的第第二二個(gè)個(gè)變變化化是柱柱狀狀細(xì)細(xì)胞胞頂頂端端收收縮縮變變?yōu)闉樾ㄐㄐ涡渭?xì)細(xì)胞胞,而而周周圍細(xì)細(xì)胞胞不不.預(yù)預(yù)定定神神經(jīng)經(jīng)外外胚胚層層細(xì)細(xì)胞胞的的變變形形是是由由于于圍圍繞繞在在細(xì)胞胞頂頂端端的的一一圈圈微微絲絲收收縮縮產(chǎn)產(chǎn)生生““口口袋袋效效應(yīng)應(yīng)””的結(jié)結(jié)果果（（若若用用細(xì)細(xì)胞胞松松弛弛素素處處理理,細(xì)細(xì)胞胞頂頂端端不不能能收收縮縮形形成成神神經(jīng)經(jīng)褶褶)(見(jiàn)圖圖）。。皮層層牽牽引引(corticaltractoring)假假說(shuō)說(shuō)：：如圖圖神經(jīng)經(jīng)板板上皮皮細(xì)細(xì)胞胞的的皮皮質(zhì)質(zhì)處處于于不不斷斷運(yùn)運(yùn)動(dòng)動(dòng)中中,從從而而攜攜帶帶一一些些粘粘連連分分子子從從細(xì)細(xì)胞胞底底部部向向上上流流動(dòng)動(dòng)，，并并終終止止于于細(xì)細(xì)胞胞頂頂部部(A)。如如果果流流動(dòng)動(dòng)的的速速度度在在每每個(gè)個(gè)細(xì)細(xì)胞胞中中相相等等,則則上上皮皮細(xì)細(xì)胞胞彼彼此此緊緊密密相相連連,不不發(fā)發(fā)生生細(xì)細(xì)胞胞變變形形。。然然而而如如果果這這種種流流動(dòng)動(dòng)““牽牽引引””的的速速度度在在鄰鄰近近細(xì)細(xì)胞胞中中不不同同,流流動(dòng)動(dòng)較較快快的的細(xì)細(xì)胞胞將將開(kāi)開(kāi)始始向向基基部部方方向向爬爬行行,移移到到上上皮皮細(xì)細(xì)胞胞之之外外。。因因?yàn)闉榧?xì)細(xì)胞胞的的頂頂部部仍仍連連在在一一起起,基基部部的的爬爬行行與與頂頂端端連連接接和和收收縮縮結(jié)結(jié)合合起起來(lái)來(lái)產(chǎn)產(chǎn)生生一一種種運(yùn)運(yùn)動(dòng)動(dòng),使使這這些些細(xì)細(xì)胞胞升升到到神神經(jīng)經(jīng)板板表表面面之之上上,并并向向內(nèi)內(nèi)卷卷曲曲形形成成神神經(jīng)經(jīng)褶褶(B)。神經(jīng)經(jīng)管管細(xì)細(xì)胞胞的的增增殖殖神經(jīng)經(jīng)管管細(xì)細(xì)胞胞的的遷遷移移神經(jīng)經(jīng)細(xì)細(xì)胞胞的的分分化化神經(jīng)管細(xì)胞胞的增殖神經(jīng)上皮：隨著神經(jīng)管管的形成，，由柱狀上皮皮演變而成成的假?gòu)?fù)層層上皮，也稱稱增殖上皮皮。神經(jīng)管細(xì)胞胞的增殖過(guò)過(guò)程：如圖，這個(gè)個(gè)過(guò)程一直直持續(xù)到細(xì)細(xì)胞停止分分裂開(kāi)始遷遷移為止,隨著發(fā)育育進(jìn)行細(xì)胞胞分裂速度度逐漸減慢慢(用3H-腺苷酸酸標(biāo)記的放放射自顯影影研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn))。神經(jīng)管細(xì)胞胞的遷移輻射纖維：在神經(jīng)系系統(tǒng)的層狀狀結(jié)構(gòu)中神神經(jīng)細(xì)胞沿沿著神經(jīng)膠膠質(zhì)細(xì)胞伸伸出的輻射射狀排列的的突起(見(jiàn)圖)。神經(jīng)細(xì)胞遷遷移前在神神經(jīng)管內(nèi)壁壁附近聚集集形成外套層，此時(shí)增殖殖上皮稱為為室管膜；由于停止止有絲分裂裂后細(xì)胞不不斷加入外外套層增厚厚，在外套套層與神經(jīng)經(jīng)管外壁之之間為邊緣層，起初它僅僅含有神經(jīng)經(jīng)細(xì)胞基部部的一些突突起，后來(lái)來(lái)外套層神神經(jīng)細(xì)胞突突起及神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)其它它部分的突突起也侵入入此層；外外套層的神神經(jīng)細(xì)胞分分化產(chǎn)生樹(shù)突和軸突突，一些細(xì)胞又又外遷形成成一個(gè)中間間層；當(dāng)神神經(jīng)管分化化為脊髓時(shí)，因?yàn)橥馔馓讓雍杏休^多的細(xì)細(xì)胞體，組組織學(xué)染色色較深，稱稱為灰質(zhì)，，而邊緣層層含有樹(shù)突突和軸突，，不易著色色,稱為為白質(zhì)。神經(jīng)管形成成模式(圖圖)：①產(chǎn)生神經(jīng)經(jīng)管所需的的所有力量量來(lái)自神經(jīng)經(jīng)管上皮細(xì)細(xì)胞本身;②神經(jīng)胚形形成起源于于神經(jīng)上皮皮細(xì)胞形狀狀的變化;③引起細(xì)胞胞形狀變化化的力量來(lái)來(lái)自細(xì)胞骨骨架成分;④另外兩個(gè)個(gè)因素,即即集中的的伸展和細(xì)細(xì)胞分裂。。新形成神經(jīng)經(jīng)管的掃描描電鏡照片片，示神經(jīng)經(jīng)管中細(xì)胞胞處于細(xì)胞胞周期的不不同時(shí)期。。神經(jīng)細(xì)胞的的分化當(dāng)神經(jīng)元開(kāi)開(kāi)始遷移時(shí)時(shí)，它們喪喪失細(xì)胞分分裂的能力力，而神經(jīng)經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞終身保留留細(xì)胞分裂裂能力。例如：運(yùn)用用一種神經(jīng)經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞特異的標(biāo)標(biāo)記物—神神經(jīng)膠質(zhì)原原纖維酸性性蛋白(GFAP)抗體進(jìn)行行免疫細(xì)胞胞化學(xué)研究究表明，在在室管膜中中的某些細(xì)細(xì)胞表達(dá)GFAP，，而另外的的細(xì)胞不表表達(dá)，推測(cè)測(cè)前者為神神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)細(xì)胞。這一一結(jié)果提示示：在室管管膜中的神神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)細(xì)胞在神經(jīng)經(jīng)元遷移前前就已決定定了。神經(jīng)管的分分化神經(jīng)管分化化為中樞神神經(jīng)系統(tǒng)不不同區(qū)域(三個(gè)水平平)同時(shí)進(jìn)進(jìn)行:①在大體解解剖水平神神經(jīng)管及其其腔產(chǎn)生膨膨大和收縮縮形成腦和和脊髓的室室;②在組織水水平神經(jīng)管管壁內(nèi)的細(xì)細(xì)胞群以不不同方式重重排形成腦腦和脊髓不不同的功能能區(qū);③在細(xì)胞水水平神經(jīng)上上皮細(xì)胞分分化為體內(nèi)內(nèi)不同類型型的神經(jīng)元元和神經(jīng)膠膠質(zhì)細(xì)胞。。腦早期發(fā)育育中的區(qū)域域特化(見(jiàn)見(jiàn)圖)腦的分化(見(jiàn)圖)腦早期發(fā)育育中的區(qū)域域特化28天36天48天前部的神經(jīng)管前腦中腦端腦視泡間腦后腦末腦大腦半球嗅腦海馬嗅覺(jué)松果體丘腦小腦腦橋延髓中腦導(dǎo)水管后腦腦的分化大腦皮層的的組織發(fā)生生:大腦皮層的的細(xì)胞產(chǎn)生生類似于神經(jīng)管室層層,由于細(xì)細(xì)胞增殖產(chǎn)產(chǎn)生類似神經(jīng)經(jīng)管三層的的結(jié)構(gòu)(見(jiàn)圖)。皮層和核團(tuán)團(tuán)的形成大腦皮層的的組織發(fā)生生小腦皮層的的組織發(fā)生生非層狀結(jié)構(gòu)構(gòu)的組織發(fā)發(fā)生最早完成分分裂向外遷遷移的成神神經(jīng)細(xì)胞到到達(dá)邊緣層層下面形成成皮層板,將來(lái)來(lái)發(fā)育為新皮層。該層最后分分化為含細(xì)細(xì)胞體的6層,由外向向內(nèi)分別是是:Ⅰ分子子層,ⅡⅡ外顆粒層層,Ⅲ錐錐體細(xì)胞層層,Ⅳ內(nèi)內(nèi)顆粒層,Ⅴ神經(jīng)經(jīng)節(jié)細(xì)胞層層和Ⅵ多形形細(xì)胞層。。用放射自自顯影研究究發(fā)現(xiàn),除除分子子層是由最最早到達(dá)皮皮層板的Cajal-Retzius細(xì)胞形成成外,其其余5層組組織發(fā)生的的特點(diǎn)是神經(jīng)元遷移移由內(nèi)至外外的裝配模模式,即最早早(妊娠16天)停停止分裂開(kāi)開(kāi)始遷移的的細(xì)胞形成成較深皮層層(Ⅵ),晚期停止止分裂的細(xì)細(xì)胞逐漸向向外遷移,依次形形成Ⅴ(17),ⅣⅣ(18),ⅢⅢ(19),Ⅱ(21)。。小腦皮層的的組織發(fā)生生小腦皮層組組織發(fā)生與與大腦皮層層稍微不同同:早期期分化基本本一樣。在在第四腦室室頂部首先先產(chǎn)生浦肯野細(xì)胞胞；然后依次次向外遷移移形成其它它中間神經(jīng)經(jīng)元，它們們?cè)谶吘墝訉觾?nèi)形成小腦板；此后一些些仍具分裂裂能力的細(xì)細(xì)胞遷移到到位于軟膜膜下形成外顆粒層，它們?cè)谀悄抢锢^續(xù)分分裂一段時(shí)時(shí)間，完成成最后一次次分裂后，，外顆粒層細(xì)細(xì)胞又向內(nèi)內(nèi)遷移穿過(guò)過(guò)細(xì)胞層到到達(dá)內(nèi)顆粒粒層最終位位置；當(dāng)外顆粒粒細(xì)胞通過(guò)過(guò)分子層向向內(nèi)遷移時(shí)時(shí)，在不同同時(shí)間呈現(xiàn)現(xiàn)不同的分分化形態(tài)(見(jiàn)圖)。小腦最后分分化為三層層：由外向向內(nèi)分別是是分子層、、浦頃野細(xì)細(xì)胞層和顆顆粒層。非層狀結(jié)構(gòu)構(gòu)的組織發(fā)發(fā)生在靠近腦室室較深的層層中，成神神經(jīng)細(xì)胞聚聚集成團(tuán)，稱為核核團(tuán)(nucleus)，每每個(gè)核團(tuán)是是一個(gè)功能能單位。其組織織發(fā)生表現(xiàn)現(xiàn)出一種““外-內(nèi)””的“包裹裹”的模式，即即后形成的的細(xì)胞并不不通過(guò)先形形成的細(xì)胞胞遷移，遷移路路線不同形形成不同核核團(tuán)。第三節(jié)神神經(jīng)嵴及其其衍生物神經(jīng)嵴與神經(jīng)嵴細(xì)細(xì)胞的衍生物神經(jīng)嵴細(xì)胞胞的遷移影響神經(jīng)嵴嵴細(xì)胞多能能性的因素神經(jīng)嵴細(xì)胞胞遷移的機(jī)制神經(jīng)嵴神經(jīng)嵴細(xì)胞胞神經(jīng)嵴細(xì)胞胞的衍生物物(見(jiàn)表)在神經(jīng)管的的迷走區(qū)軀軀干部之間間異位的移移植實(shí)驗(yàn)(見(jiàn)圖)神經(jīng)嵴：位于神經(jīng)經(jīng)管背部?jī)蓛蓚?cè)的具有有可塑性的的細(xì)胞群。。神經(jīng)嵴細(xì)胞胞：是具有多潛潛能的細(xì)胞胞，它能產(chǎn)產(chǎn)生各種不不同類型的的細(xì)胞，包包括神經(jīng)元元、神經(jīng)膠膠質(zhì)細(xì)胞和和一些非神神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)嵴與神神經(jīng)嵴細(xì)胞胞的衍生物物A:鵪鶉胚胎迷迷走區(qū)的一一片神經(jīng)管管在神經(jīng)嵴嵴細(xì)胞將要要遷移前切切除，并移移植到18－24體體節(jié)的軀干干部。B:與A相反的的移植實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證實(shí)，神神經(jīng)嵴細(xì)胞胞的表現(xiàn)型型取決于它它們遷移所所經(jīng)過(guò)的環(huán)環(huán)境。神經(jīng)嵴細(xì)胞胞的遷移軀干部神經(jīng)經(jīng)嵴細(xì)胞的的遷移途徑徑(見(jiàn)圖)頭部神經(jīng)嵴嵴細(xì)胞遷移移的途徑線路1：：(腹側(cè)途徑徑)細(xì)胞通過(guò)體體節(jié)前部向向腹側(cè)遷移移：相鄰體體節(jié)后半部部的細(xì)胞沿沿神經(jīng)管背背側(cè)向相鄰鄰體節(jié)的前前半部集中中，與那里里的細(xì)胞一一起向腹側(cè)側(cè)遷移，這些神經(jīng)嵴嵴細(xì)胞產(chǎn)生生交感和副副交感的神神經(jīng)節(jié)、背背根神經(jīng)節(jié)節(jié)和腎上腺腺髓質(zhì)細(xì)胞胞。線路2：背側(cè)途徑:一些細(xì)胞在在外胚層的的下面采取取背側(cè)的線線路，它們分化為為色素細(xì)胞胞①?gòu)膔2菱腦腦節(jié)起源的的神經(jīng)嵴細(xì)細(xì)胞遷移到到第一咽(下頜)囊囊形成三叉叉神經(jīng)的神神經(jīng)節(jié);②r4起源的的細(xì)胞遷移移到第二咽咽囊形成膝膝狀神經(jīng)和和聽(tīng)前庭神神經(jīng)的神經(jīng)經(jīng)節(jié);③r6起源的的神經(jīng)嵴細(xì)細(xì)胞遷移到到第三和第第四咽囊,形成胸胸腺、甲狀狀腺和甲狀狀旁腺,也也形成迷迷走神經(jīng)和和舌咽神經(jīng)經(jīng)的神經(jīng)節(jié)節(jié)哺乳動(dòng)物頭頭部神經(jīng)嵴嵴細(xì)胞的遷遷移路線小鼠頭部的的神經(jīng)嵴細(xì)細(xì)胞從r4~r6菱菱腦節(jié)的遷遷移路線。。其中大部部分細(xì)胞遷遷入咽弓，，小部分遷遷移形成腦腦神經(jīng)節(jié)。。影響神經(jīng)嵴嵴細(xì)胞多能能性的因素素①在胚胎內(nèi)的的位置；②生長(zhǎng)因子；；③細(xì)胞外基質(zhì)質(zhì)；④激素。①神經(jīng)嵴細(xì)胞胞的遷移遵遵循精確的的路線進(jìn)行行;②神經(jīng)嵴細(xì)胞胞受神經(jīng)管管引導(dǎo)定向向遷移；③神經(jīng)嵴細(xì)胞胞可能是受受它們遷移移路線下面面的基質(zhì)控控制的；④野生型的神神經(jīng)嵴細(xì)胞胞不能在突突變體內(nèi)遷遷移，而突突變體的神神經(jīng)嵴細(xì)胞胞能在野生生型的胚胎胎內(nèi)遷移；；⑤在神經(jīng)嵴細(xì)細(xì)胞開(kāi)始遷遷移前其表表面的神經(jīng)細(xì)胞粘粘連蛋白數(shù)量減少，，在遷移過(guò)過(guò)程中神經(jīng)經(jīng)嵴細(xì)胞表表面沒(méi)有神神經(jīng)細(xì)胞粘粘連蛋白，，當(dāng)神經(jīng)嵴嵴細(xì)胞到達(dá)達(dá)定居點(diǎn)開(kāi)開(kāi)始聚集時(shí)時(shí)，又重新新表達(dá)這種種粘連蛋白白。(見(jiàn)圖)神經(jīng)嵴細(xì)胞胞遷移的機(jī)機(jī)制第四節(jié)外外胚層板外胚層板:當(dāng)神經(jīng)管管開(kāi)始愈合合時(shí)，在胚胚胎頭部神神經(jīng)管下方方外胚層增增厚形成的的特定區(qū)域域(見(jiàn)圖)。外胚層板包包括：①嗅基板②聽(tīng)基板①嗅基板嗅基板將產(chǎn)產(chǎn)生嗅覺(jué)感感受器的嗅嗅上皮，其其神經(jīng)元分分化為雙極極神經(jīng)元，，其周圍樹(shù)樹(shù)突特化為為檢測(cè)與其其上方嗅黏黏膜接觸的的空氣分子子，中央軸軸突向內(nèi)伸伸入嗅球。。②聽(tīng)基板聽(tīng)基板將產(chǎn)產(chǎn)生內(nèi)耳的的感覺(jué)上皮皮和聽(tīng)神經(jīng)經(jīng)節(jié)或螺旋旋神經(jīng)節(jié)及前庭神神經(jīng)節(jié)的神神經(jīng)元。這這些神經(jīng)細(xì)細(xì)胞最后也也變成雙極神經(jīng)元，，具有一個(gè)個(gè)終止于毛毛細(xì)胞的周周圍樹(shù)突和和一個(gè)投射到腦干的的中央軸突突。另外，一系系列小的基基板(如鰓鰓上基板、、中間基板板等)，象聽(tīng)基板一一樣產(chǎn)生感感覺(jué)神經(jīng)節(jié)節(jié)中的一些些神經(jīng)元。。且三叉神經(jīng)節(jié)、舌舌咽神經(jīng)節(jié)節(jié)和迷走神神經(jīng)節(jié)中的的一些神經(jīng)經(jīng)元起源于外胚層板板(見(jiàn)圖)。第五節(jié)在在神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)發(fā)發(fā)育中中的細(xì)胞胞凋亡靶組織神經(jīng)生長(zhǎng)長(zhǎng)因子和和神經(jīng)營(yíng)營(yíng)養(yǎng)因子子傳入神經(jīng)經(jīng)的調(diào)節(jié)節(jié)功能活動(dòng)動(dòng)的影響響一.靶組組織(targettissue)Hamburger等等(1938-1980)在在發(fā)育的的雞胚中中進(jìn)行的的精細(xì)的的定量研研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)：在許多神神經(jīng)組織織中存在在著起初初細(xì)胞的的過(guò)度增增殖和后后來(lái)的細(xì)細(xì)胞凋亡亡；被控制的的不是細(xì)細(xì)胞的增增殖，而而是細(xì)胞胞凋亡。細(xì)胞凋亡亡可能涉涉及對(duì)靶靶組織的的競(jìng)爭(zhēng)。。減少靶組組織，則則增加細(xì)細(xì)胞凋亡亡；反之，，增加靶靶組織，，則減少少細(xì)胞凋凋亡。例如：切除雞胚胚的附肢肢引起與與之相連連的脊髓髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的的數(shù)目極極度減少少，支配配到附肢肢的感覺(jué)覺(jué)神經(jīng)節(jié)節(jié)的體積也也減少。。相反，，如果移移植一個(gè)個(gè)額外的的附肢到到發(fā)育中胚胚胎的軀軀干部，，提供附附加的靶靶組織，，結(jié)果與之對(duì)應(yīng)應(yīng)的脊髓髓中存活活的神經(jīng)經(jīng)元數(shù)目目增加，，感覺(jué)神經(jīng)節(jié)的的體積增增大(見(jiàn)圖)。例如：側(cè)運(yùn)動(dòng)柱柱的寬度起初初在整個(gè)個(gè)脊髓上是一致致的，但但隨著發(fā)育的進(jìn)進(jìn)行在與附肢相連的節(jié)中(即除臂節(jié)和腰節(jié)之外的節(jié))，柱的寬度變窄。在側(cè)運(yùn)動(dòng)柱中神經(jīng)元的數(shù)目減少約40%

(見(jiàn)圖)

。二.神經(jīng)經(jīng)生長(zhǎng)因因子和神神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)養(yǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)長(zhǎng)因子(NGF)：能誘導(dǎo)交交感和感感覺(jué)神經(jīng)經(jīng)節(jié)明顯顯增大和和神經(jīng)纖纖維生長(zhǎng)長(zhǎng)的可擴(kuò)擴(kuò)散物質(zhì)質(zhì)。相對(duì)分子子量：1.3××105，含α、β和γ三種亞單單位，其其比率率為2α:1β:2γγ，其中β亞單位具具有神經(jīng)經(jīng)生長(zhǎng)因因子活性性.NGF功功能：NGF是是由對(duì)其其敏感神神經(jīng)元的的靶組織織產(chǎn)生的的，它主主要對(duì)哺哺乳類和和鳥類的的交感神神經(jīng)節(jié)和和背根神神經(jīng)節(jié)的的神經(jīng)元元的存活活起作用用。它可調(diào)節(jié)節(jié)神經(jīng)元元在到達(dá)達(dá)靶組織織后發(fā)生生的細(xì)胞胞凋亡。。例如：移移植小鼠鼠腫瘤塊塊到雞胚胚尿囊絨絨毛膜上上培養(yǎng)時(shí)時(shí),能能誘導(dǎo)雞雞胚中交交感和感感覺(jué)神經(jīng)經(jīng)節(jié)明顯顯增大和和神經(jīng)纖纖維驚人人的異常常生長(zhǎng)(見(jiàn)圖)。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)養(yǎng)因子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)養(yǎng)因子：：能促進(jìn)交交感和感感覺(jué)神經(jīng)經(jīng)節(jié)明顯顯增大和和神經(jīng)纖纖維生長(zhǎng)長(zhǎng)、調(diào)節(jié)節(jié)不同類類型神經(jīng)經(jīng)元的存存活，并并控制神神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)靶組織織細(xì)胞調(diào)調(diào)亡的可可擴(kuò)散物物質(zhì)。結(jié)構(gòu)類似似于NGF。功能：①能控制靶靶組織中中神經(jīng)細(xì)細(xì)胞的調(diào)調(diào)亡；②能調(diào)節(jié)不不同類型型神經(jīng)元元的存活活；③能阻止運(yùn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)經(jīng)元的退退化。三.傳入入神經(jīng)的的調(diào)節(jié)神經(jīng)元的的存活可可能受傳傳入神經(jīng)經(jīng)的神經(jīng)經(jīng)支配控控制。例如①聽(tīng)覺(jué)系系統(tǒng)中耳耳內(nèi)神經(jīng)經(jīng)支配的的消失導(dǎo)導(dǎo)致直接接接受第第Ⅷ對(duì)腦腦神經(jīng)投投射的腦腦干核中中細(xì)胞凋凋亡增加加。②在孵化化后雞第第Ⅷ對(duì)腦腦神經(jīng)被被破壞后后，細(xì)胞胞凋亡也也會(huì)發(fā)生生(見(jiàn)圖)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在最初初的連接接形成之之前神經(jīng)經(jīng)細(xì)胞的的發(fā)育依依賴傳入入神經(jīng)的的神經(jīng)支支配,而而在發(fā)發(fā)育晚期期這些神神經(jīng)元對(duì)對(duì)傳入神神經(jīng)的神神經(jīng)支配配不太敏敏感。(對(duì)此在活活體內(nèi)的的調(diào)節(jié)的的確切機(jī)機(jī)制尚不不清楚)四.功能能活動(dòng)的的影響在神經(jīng)系系統(tǒng)正常常發(fā)育期期間，細(xì)細(xì)胞凋亡亡可能受受神經(jīng)功功能活動(dòng)動(dòng)的影響響。例如：在在雞胚脊脊髓的側(cè)側(cè)運(yùn)動(dòng)柱柱中，當(dāng)當(dāng)神經(jīng)－－肌肉連接的的傳遞活活動(dòng)被箭箭毒長(zhǎng)期期阻斷后后，神經(jīng)經(jīng)細(xì)胞的的凋亡被被推遲。。當(dāng)神經(jīng)經(jīng)活動(dòng)恢恢復(fù)后，，神經(jīng)細(xì)細(xì)胞的凋凋亡又重重新開(kāi)始始(見(jiàn)圖)。結(jié)束放映映9、靜夜四無(wú)無(wú)鄰，荒居居舊業(yè)貧。。。1月-231月-23Sunday,January1,202310、雨雨中中黃黃葉葉樹(shù)樹(shù)，，燈燈下下白白頭頭人人。。。。21:02:2121:02:2121:021/1/20239:02:21PM11、以我獨(dú)沈沈久，愧君君相見(jiàn)頻。。。1月-2321:02:2121:02Jan-2301-Jan-2312、故人人江海海別，，幾度度隔山山川。。。21:02:2121:02:2121:02Sunday,January1,202313、乍見(jiàn)見(jiàn)翻疑疑夢(mèng)，，相悲悲各問(wèn)問(wèn)年。。。1月-231月-2321:02:2121:02:21January1,202314、他鄉(xiāng)鄉(xiāng)生白白發(fā)，，舊國(guó)國(guó)見(jiàn)青青山。。。01一一月月20239:02:21下下午21:02:211月-2315、比不了得得就不比，，得不到的的就不要。。。。一月239:02下下午1月-2321:02January1,202316、行動(dòng)出出成果，，工作出出財(cái)富。。。2023/1/121:02:2121:02:2101January202317、做前，能能夠環(huán)視四四周；做時(shí)時(shí)，你只能能或者最好好沿著以腳腳為起點(diǎn)的的射線向前前。。9:02:21下下午9:02下下午21:02:211月-239、沒(méi)有失敗敗，只有暫暫時(shí)停止成成功！。1月-231月-23Sunday,January1,202310、很多事事情努力力了未必必有結(jié)果果，但是是不努力力卻什么么改變也也沒(méi)有。。。21:02:2121:02:2121:021/1/20239:02:21PM11、成功就是是日復(fù)一日日那一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)小小努力力的積累。。。1月-2321:02:2121:02Jan-2301-Jan-2312、世間間成事事，不不求其其絕對(duì)對(duì)圓滿滿，留留一份份不足足，可可得無(wú)無(wú)限完完美。。。21:02:2121:02:2121:02Sunday,January