基礎高血糖對AC的貢獻

首先控制基礎高血糖,然后針對由進餐引起的高血糖(餐前/餐后)1002003004000600100018001400020022000600一天中的時間BLDmg/dL基礎高血糖進餐相關的高血糖正常血糖mg/dL1002003004000600100018001400020022000600一天中的時間BLD正常血糖水漲船高水落船低首先用來得時控制基礎高血糖AdaptedfromPolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.首先控制空腹高血糖，

餐后血糖也隨之下降，進而促進A1C達標Yki-J?rvinenHetal.Diabetologia2006;49:442–51.LANMET研究：一項多中心、隨機開放、平行對照研究，110例口服降糖藥物血糖控制不佳且未接受過胰島素治療的2型糖尿病患者，分別給予來得時+二甲雙胍或NPH+二甲雙胍治療，比較2組的療效和安全性，并探討FPG與HbA1c間的關系?？崭寡钦；?，促進HbA1c達標Yki-jarvinenHetal.Diabetologia.2006;49:442-51HbA1c(%)=[4.78±0.49]+([0.40±0.082])×FPG(mmol/L)一項多中心、隨機開放、平行對照研究，110例口服降糖藥物血糖控制不佳且未接受過胰島素治療的2型糖尿病患者，分別給予來得時+二甲雙胍或NPH+二甲雙胍治療，比較2組的療效和安全性，并探討FPG與HbA1c間的關系。LANMET研究提示：FPG與A1C接近線性關系，單純降低空腹血糖，F(xiàn)PG5.6mmol/L促進A1C7%基礎高血糖對A1C的貢獻研究解讀反映總體血糖的HbA1c達標的意義已經成為公認的金標準，但需分解為FBG和/或PBG的控制間接來達到T2DM患者HbA1c的升高，理解FBG和PBG對于總體高血糖的貢獻大小對治療可能有指導意義針對“主要矛盾”進行治療可能取得更高的降糖效率，而且避免低血糖發(fā)生空腹血糖和餐后血糖升高對T2DM患者總體日間高血糖的作用（Monnier-2003研究）：背景T2DM患者中，空腹及餐后血糖漂移對整體血糖的貢獻尚不清楚Monnier1997研究1：非胰島素治療的患者，午餐后血糖與HbA1c的相關性大于空腹血糖BonoraE等2

：在同類型患者中，餐前血糖與A1c的相關性比餐后血糖更強另有研究3-4

：餐后高血糖對于白天高血糖的貢獻度為30-40％這提示了這個問題的復雜性：比如可能受到餐后血糖的檢測方法及糖尿病總體控制情況的影響研究目的：分析不同A1C水平的非胰島素治療患者的日間血糖譜1.AvignonA,etal.

DiabetesCare20:1822–1826,1997;2.BonoraE,etal.DiabetesCare24:2023–2029,2001;3.ReavenGM,etal.Diabetes37:1020–1024,1988;4.RiddleM.DiabetesCare13:676–686,1990290例T2DM患者（139例男性、151例女性）治療（單純飲食或單藥/聯(lián)合治療，劑量穩(wěn)定至少3個月）飲食二甲雙胍（1700mg/day）格列本脲（5-15mg/day）不使用胰島素和阿卡波糖早晨8:00和中午12:00進標準餐檢測4點血糖：空腹(8:00am)，早餐后3h、午餐前1h(11:00am)，午餐后2h(2:00pm)，午餐后5h

(5:00pm)在20名患者中使用動態(tài)血糖檢測（CGMS）Monnier-2003：研究設計MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5a:四點血糖b:動態(tài)血糖：9小時血糖譜（8am-5pm）c:動態(tài)血糖：24小時血糖譜空腹血糖水平以上的血糖曲線下面積（AUC1）：反映餐后血糖血糖>6.1mmol/L以上的血糖曲線下面積（AUC2）：反映空腹和餐后血糖的增加血糖曲線下面積AUC2－AUC1：反映空腹血糖的增加(AUC2)(AUC1)Monnier-2003：空腹和餐后高血糖的計算方法MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5Monnier-2003：不同A1c水平的高血糖貢獻度白色:餐后血糖的貢獻率(%)黑色:空腹血糖的貢獻率(%)50%線MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5Monnier-2003研究的意義及局限性結論：餐后血糖在輕中度高血糖患者中起主要作用空腹血糖在控制較差的患者中起主要作用在糖尿病控制惡化的過程中餐后血糖升高的作用逐漸減弱意義：首次闡明了不同血糖水平的空腹和餐后高血糖貢獻度的差異和趨勢，對臨床治療有重要的指導意義局限性：入選標準較寬（飲食或1-2種OADs，A1c控制良好或不好），不能區(qū)分不同病程階段的貢獻度是否有差異觀察了高FBG或PBG對日間血糖的貢獻度，非24h血糖，低估了基礎高血糖對全天高血糖的貢獻應用4點血糖譜計算，可能不夠準確只進食早中餐，與臨床實際有區(qū)別Monnier2011：

A1C8.0%時基礎高血糖貢獻超過58%MonnierL,etal.DiabTechTher.2011;13:S25130名僅經飲食控制或OAD治療，但未使用胰島素和阿卡波糖治療的T2DM患者，使用CGMS記錄血糖，探討FPG、PPG對A1C的貢獻。（餐后高血糖面積以餐前血糖為基準，持續(xù)4h）HbA1c 餐后高血糖基礎（空腹）高血糖正常基礎血糖基礎高血糖對A1C的貢獻隨A1C升高而升高A1C>8.0%時基礎高血糖的貢獻已超過58%，高于2003年研究數(shù)據(jù)認為用“基礎血糖”較“空腹血糖”表述更恰當血糖（mmol/l)5.5時間（小時）平均A1C(%)基礎高血糖貢獻率T2DM患者在強化治療前后，基礎及餐后高血糖在不同A1C水平的貢獻度(Riddle-2011研究)：目的和方法研究目的：明確T2DM患者在口服降糖藥基礎上（HbA1c>7.0%）進行強化治療前后，基礎高血糖（BHG）與餐后高血糖（PPHG）對整體高血糖的相對貢獻研究的入選標準：數(shù)據(jù)來自6個設計相似的研究，治療至少24周前瞻性、隨機對照、甘精胰島素vs對照組（NPH、餐時、預混、OAD強化治療）人群：OAD治療血糖控制仍不理想，N=1,699研究終點：FBG6.5mmol/L，HbA1c7.0%RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011研究設計OADA1C>7%(平均8.7%)InsulinGlargineHumanNPHinsulinInsulinLisproPremixedInsulinOADintensification至少治療24周特定的胰島素調整方法(FBG目標<5.6mmol/L)(N=1,261)(N=438)81%19%32%36%32%RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011對整體高血糖貢獻度的計算正常血糖(AUCN=100mg/dLx24h)ADA:正常FPG上限基礎高血糖(AUCB)

空腹：早餐前餐后高血糖(AUCP)

7點血糖譜(包括3餐前及餐后2h，睡前）RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011基線結果總體血糖暴露(AUCG)與A1C明顯相關(r2=0.545)平均基礎高血糖貢獻度為78％基線:

平均基礎血糖10.5mmol/L，平均A1C=8.7％RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011結論:對于OADs控制不佳，需要胰島素治療的患者：空腹高血糖對總體高血糖的貢獻度在整個A1c各水平上都非常高（76-80%），兩者幾乎平行升高胰島素強化治療達到較低A1c水平后：與基線相比，空腹高血糖貢獻度下降(43%vs78%)，餐后高血糖貢獻度升高(57%vs22%)空腹高血糖的貢獻度，基礎胰島素與其它胰島素分別為34%和68%Riddle研究的意義：當OADs控制不佳時，哪部分高血糖是主要問題？胰島素治療后，如何影響了高血糖模式？針對高血糖的“主要矛盾”可能對胰島素方案的治療效率有重要的指導意義RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011Riddle-2011與Monnier-2003

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結果差異的可能原因分析指標Riddle研究Monnier研究人群特點特定人群：OAD控制不佳的T2DM患者(A1C>7%)入選標準較寬泛：單純飲食控制或OAD控制的T2DM患者,包括控制良好和控制不佳的患者（A1C<7%&7%）飲食3餐早中2次標準餐樣本量大（1699例）?。?90例）監(jiān)測的血糖點7點血糖三餐前＋三餐后＋睡前4點血糖早餐前＋午餐前＋午餐后＋晚餐前（8:00Am,11:00Am,2:00Pm,5:00Pm）計算方法（分母）24h血糖面積日間9h血糖分組方法A1c水平根據(jù)不同A1c水平人數(shù)的5分位數(shù)空腹高血糖切點5.6mm/L6.1mm/L2型糖尿病患者FBG和PG2h增量與總體日間高血糖的關系：隨HbA1c水平而變化（日本研究）研究背景：Monnier等在西方人群的研究提示，F(xiàn)BG和PBG對T2DM患者總體高血糖的貢獻隨著HbA1c從低到高而變化缺乏日本人群的資料研究目的：評價空腹及餐后高血糖與整體高血糖（HbA1c）的相關性研究設計：單中心、回顧性、觀察性研究T2DM66例（男29，女37）入組標準為：飲食控制或OAD或基礎胰島素治療。年齡30-81歲，，，HBA1C5.7-12.5%二甲雙胍、吡格列酮、磺脲類藥物，藥物劑量在研究前3個月沒有改變排除應用α-糖苷酶抑制劑及餐時或預混胰島素注射的患者研究背景、目的和方法HbA1c<8%時，PBG曲線下面積與HbA1c顯著相關；

HbA1c>8%后，F(xiàn)BG曲線下面積與HbA1c顯著相關結論對于日本T2DM患者：HbA1c>8%時，空腹高血糖作用更大HbA1