已上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理當(dāng)前實(shí)踐與未來趨勢(shì)aulJSe

已上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理

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當(dāng)前實(shí)踐與未來趨勢(shì)PaulJ.Seligman,MD,MPH副總監(jiān)安全政策和交流部門藥品評(píng)價(jià)和研究中心November29,20071ChinaPharmacovigilanceForumFDA為用藥人群評(píng)估收益/風(fēng)險(xiǎn)供藥者患者從自身利益來評(píng)估收益/風(fēng)險(xiǎn)BenefitsBenefitsRisksRisks平衡收益與風(fēng)險(xiǎn)為一個(gè)患者評(píng)估收益/風(fēng)險(xiǎn)November29,20072ChinaPharmacovigilanceForum今日話題

上市前藥品安全的評(píng)估上市后藥品安全的評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理November29,20073ChinaPharmacovigilanceForum原則收集上市前后最佳的風(fēng)險(xiǎn)/收益證據(jù)在藥品整個(gè)的生命周期中清晰及時(shí)地與醫(yī)師、患者交流安全信息預(yù)防用藥錯(cuò)誤清楚的包裝、指導(dǎo)和說明書November29,20074ChinaPharmacovigilanceForum上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估November29,20075ChinaPharmacovigilanceForum上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估何為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是指對(duì)一個(gè)藥品風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)和嚴(yán)重性的發(fā)現(xiàn)，預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)的過程。好的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估能支持有知識(shí)的和有效的風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品安全監(jiān)測(cè)

November29,20076ChinaPharmacovigilanceForumFDA的上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南指南分為三個(gè)主要部分:產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)信息對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（R.A）的特殊考慮分析和闡述風(fēng)險(xiǎn)信息November29,20077ChinaPharmacovigilanceForum上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)信息:安全性數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)模其它考慮探索劑量，受控?cái)?shù)據(jù),人群差異應(yīng)意識(shí)到需要發(fā)現(xiàn)未預(yù)料的相互作用和其它問題利用可比較的安全性數(shù)據(jù)November29,20078ChinaPharmacovigilanceForum上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南R.A.的特殊考慮發(fā)現(xiàn)醫(yī)療錯(cuò)誤并使之最小化應(yīng)考慮預(yù)期問題劑量滴定，非尋常AEs的特殊考慮,考慮兒童用藥,LSSS在試驗(yàn)中對(duì)安全性評(píng)估的期望(在項(xiàng)目進(jìn)行中應(yīng)始終考慮的問題)潛在的QT延長(zhǎng),肝臟毒性,腎臟毒性,骨髓毒性,藥品之間相互作用,多態(tài)性代謝November29,20079ChinaPharmacovigilanceForum上市后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估November29,200710ChinaPharmacovigilanceForum何為藥品安安全監(jiān)測(cè)?藥品安全監(jiān)監(jiān)測(cè)所有與AE發(fā)現(xiàn)及評(píng)估估相關(guān)的，，藥品批準(zhǔn)準(zhǔn)上市后的的科學(xué)的數(shù)數(shù)據(jù)匯集活活動(dòng)。藥物流行病病學(xué)研究目的是為了了發(fā)現(xiàn)AE，了解它們們的性質(zhì)、、頻率和潛潛在的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)因素。November29,200711ChinaPharmacovigilanceForum為何需要藥藥品安全監(jiān)監(jiān)測(cè)無(wú)法在藥品品批準(zhǔn)上市市前發(fā)現(xiàn)它它所有的安安全顧慮上市后，新新的安全會(huì)會(huì)顯現(xiàn)。大量患者長(zhǎng)長(zhǎng)期使用合并其它疾疾病患者的的使用或出出現(xiàn)合并用用藥在臨床前，，藥代，觀觀察性研究究或?qū)φ昭醒芯恐谐霈F(xiàn)現(xiàn)的新的安安全信息November29,200712ChinaPharmacovigilanceForum主要難題受到上市前臨臨床研究的限限制，嚴(yán)格的的上市后的安安全性評(píng)估對(duì)對(duì)于確認(rèn)一個(gè)個(gè)藥品的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)性和做出風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)最小化的的決定是至關(guān)關(guān)重要的。November29,200713ChinaPharmacovigilanceForum特別指南訊號(hào)檢測(cè)病例報(bào)告數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)術(shù)觀察性試驗(yàn)進(jìn)進(jìn)一步研究訊訊號(hào)藥品流行病學(xué)學(xué)安全性研究究登記調(diào)查November29,200714ChinaPharmacovigilanceForum協(xié)調(diào)藥品安全全監(jiān)測(cè)計(jì)劃的的國(guó)際會(huì)議(E2E)November29,200715ChinaPharmacovigilanceForum發(fā)起藥品安全全監(jiān)測(cè)計(jì)劃對(duì)于大多數(shù)藥藥品，常規(guī)的的藥品安全監(jiān)監(jiān)測(cè)足夠評(píng)估估其上市后的的風(fēng)險(xiǎn)在某些特定情情形，非尋常常的安全風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)可能提示需需要考慮一個(gè)個(gè)藥品安全監(jiān)監(jiān)測(cè)計(jì)劃是描述主辦方方超過常規(guī)自自發(fā)報(bào)告的努努力。增強(qiáng)或加速主主辦方獲取安安全信息。November29,200716ChinaPharmacovigilanceForum藥品安全監(jiān)測(cè)測(cè)計(jì)劃詳述加速報(bào)告有關(guān)關(guān)的SAE更頻繁的遞交交AE總結(jié)額外的研究積極的監(jiān)測(cè)活活動(dòng)可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)被動(dòng)活動(dòng)中中可能無(wú)法發(fā)發(fā)現(xiàn)的事件，，如：隨訪一群服用用特別藥品的的患者對(duì)很可能發(fā)生生AE的醫(yī)療設(shè)置進(jìn)進(jìn)行監(jiān)測(cè)監(jiān)查移植登記記中藥品相關(guān)關(guān)性的臟器衰衰竭November29,200717ChinaPharmacovigilanceForum藥品安全監(jiān)測(cè)測(cè)計(jì)劃制藥公司最好好在藥品上市市時(shí)就制定藥藥品安全監(jiān)測(cè)測(cè)計(jì)劃或者在發(fā)現(xiàn)一一個(gè)安全訊號(hào)號(hào)時(shí)它們可以作為為RiskMAP的一部分，也也可以單獨(dú)列列出。新的安全數(shù)據(jù)據(jù)可能導(dǎo)致不不斷修訂制藥藥公司的藥品品安全監(jiān)測(cè)計(jì)計(jì)劃。November29,200718ChinaPharmacovigilanceForum風(fēng)險(xiǎn)管理確定目標(biāo)選擇工具計(jì)劃評(píng)估November29,200719ChinaPharmacovigilanceForum術(shù)語(yǔ)“風(fēng)險(xiǎn)最小化化行動(dòng)計(jì)劃”即RiskMAP風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃劃（RMP）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減減小策略(REMS)–新法規(guī)November29,200720ChinaPharmacovigilanceForum風(fēng)險(xiǎn)管理的理理想途徑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第一一描述收益/風(fēng)險(xiǎn)用于在藥品的的生命周期中中發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)能通過以下措措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理嗎？藥品說明書?常規(guī)的藥品安安全監(jiān)測(cè)?November29,200721ChinaPharmacovigilanceForum風(fēng)險(xiǎn)管理的理理想途徑確定目標(biāo)反應(yīng)期望的健健康結(jié)果與已已知風(fēng)險(xiǎn)比率率選擇工具可能需要不止止一種工具制定評(píng)估計(jì)劃劃評(píng)估計(jì)劃的實(shí)實(shí)施討論/對(duì)話與制藥公司，，醫(yī)師，醫(yī)療療機(jī)構(gòu)和患者者November29,200722ChinaPharmacovigilanceForum何時(shí)考慮制定定一個(gè)RiskMAPAE的可預(yù)防性通過預(yù)防措施施能夠最小化化或避免SAE收益的可能性性鼓勵(lì)正確用藥藥，提高收益益/風(fēng)險(xiǎn)比醫(yī)師、患者和和其他人的特特別措施:謹(jǐn)慎的患者監(jiān)監(jiān)查診斷或給藥的的特殊技巧使用?？圃O(shè)備備相似藥品具有有相似風(fēng)險(xiǎn)November29,200723ChinaPharmacovigilanceForum終點(diǎn)/目標(biāo)November29,200724ChinaPharmacovigilanceForum終點(diǎn)/目標(biāo)終點(diǎn)/目標(biāo)期望結(jié)果以一種或更多多的健康結(jié)果果來避免“死死亡”目標(biāo)過渡步驟已達(dá)達(dá)到終點(diǎn)November29,200725ChinaPharmacovigilanceForum終點(diǎn)/目標(biāo)舉例杜絕粒細(xì)胞缺缺乏癥沒有血樣不能能用藥處方上須有血血樣檢查杜絕胎兒接觸觸藥品只有經(jīng)過咨詢?cè)?、化?yàn)，才才能給藥，降降低風(fēng)險(xiǎn)行為為應(yīng)有電子記記錄沒有聯(lián)系醫(yī)師師，不能用藥藥過量或增加加用藥范圍更小單位的劑劑量(如1or2ozLindane),限制供藥,無(wú)續(xù)方杜絕扭轉(zhuǎn)型室室速(TdP)培訓(xùn)醫(yī)師和藥藥劑師測(cè)肌酐清除率率調(diào)整劑量住院病人在開開始治療時(shí)就就進(jìn)行遙測(cè)November29,200726ChinaPharmacovigilanceForum工具November29,200727ChinaPharmacovigilanceForum采用正確的工工具定義-指并非傳統(tǒng)藥藥品說明書提提示的一個(gè)系系統(tǒng)或方法對(duì)患者、藥劑劑師或醫(yī)師額額外的特別教教育對(duì)藥品數(shù)量或或處方配藥量量的主動(dòng)限制制完全限制處方方和配藥，只只在特殊情況況下用藥。November29,200728ChinaPharmacovigilanceForum具體工具舉例例教育特別的醫(yī)師或或藥劑師培訓(xùn)訓(xùn)用藥指導(dǎo)特別的患者教教育材料，如如動(dòng)畫、免費(fèi)費(fèi)電話主動(dòng)限制知情同意限制劑量或續(xù)續(xù)方HCP的證明(如表格、標(biāo)簽簽)醫(yī)師證書完全限制完全限制給藥藥，只有做了了特別的檢查查才能給藥經(jīng)常涉及HCPs和患者的登記記November29,200729ChinaPharmacovigilanceForum評(píng)估November29,200730ChinaPharmacovigilanceForum評(píng)估方法可行的預(yù)備工工具觀察性研究數(shù)數(shù)據(jù)用藥:處方模式和用用藥人口學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)庫(kù):評(píng)估結(jié)果和推推斷醫(yī)師、患患者行為進(jìn)行調(diào)查評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)最小小化實(shí)踐的結(jié)結(jié)果、認(rèn)知和和行為November29,200731ChinaPharmacovigilanceForum風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)計(jì)劃在何處已已見效？腫瘤化療很多醫(yī)師都自自覺地謹(jǐn)慎用用藥Clozapine由于常規(guī)的白白細(xì)胞監(jiān)查，，粒細(xì)胞缺乏乏癥發(fā)生率很很低包括括處處方方者者，，藥藥劑劑師師和和患患者者Thalidomide因?yàn)闉槿坎康牡膮⑴c與者者需需要要登登記記和和跟跟蹤蹤，，已已知知只只有有一一位位在在孕孕期期用用此此藥藥November29,200732ChinaPharmacovigilanceForum教育育的的效效力力:我們們所所不不知知的的教育育和和廣廣傳傳材材料料能能預(yù)預(yù)防防和和降降低低藥藥品品風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)嗎嗎？？對(duì)于于增增加加醫(yī)醫(yī)師師/患者者的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)知知識(shí)識(shí)，，教教育育材材料料是是有有效效的的嗎嗎？？安全全知知識(shí)識(shí)是是否否用用于于行行醫(yī)醫(yī)和和病病人人行行為為？？November29,200733ChinaPharmacovigilanceForum限制制用用藥藥的的效效力力:我們們所所不不知知的的有多多少少可可以以受受益益的的患患者者并并不不能能夠夠拿拿藥藥？？有多多少少患患者者會(huì)會(huì)從從網(wǎng)網(wǎng)上上得得到到藥藥品品？？缺乏乏基基線線/對(duì)照照數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)限制制藥藥品品廣廣泛泛使使用用的的效效力力November29,200734ChinaPharmacovigilanceForum未來來趨趨勢(shì)勢(shì)改進(jìn)進(jìn)治治療療減少少錯(cuò)錯(cuò)誤誤電子子醫(yī)醫(yī)療療記記錄錄電腦腦化化的的醫(yī)醫(yī)囑囑錄錄入入交流流/聯(lián)合合做做決決定定November29,200735ChinaPharmacovigilanceForum未來來趨趨勢(shì)勢(shì)