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第十一章局部麻醉藥普魯卡因:穿透力差,不用于外表麻醉。丁卡因:作用比普強(qiáng)10倍,適用于外表麻醉。不宜用浸潤(rùn)麻醉。利多卡因:為普的2倍,穿透力強(qiáng),作用快強(qiáng)。還用于治療心率失常。都可用。布比卡因:比利多卡因強(qiáng)3-4倍。用于浸潤(rùn)、傳導(dǎo)、硬膜外麻醉。第十二章鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥藥地西泮:作用:巴比妥類:不良反響1、抗焦慮;1、眩暈困倦、精神運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)。2、鎮(zhèn)靜催眠;2、過(guò)敏感反響。3、抗驚厥抗癲癇;3、依賴性。4、中樞肌肉松馳;4、輕度抑制呼吸。5、增加其他中樞抑制藥的作用。5、肝藥酶誘導(dǎo)作用,加速自身和其他藥物代謝。苯巴比妥〔長(zhǎng)效〕、戊巴比妥、異戊巴比妥〔中效〕、司可巴比妥〔短效〕、硫噴妥〔超短效〕〔其他:水合氯醛,格魯米特,溴化鈉,溴化鉀,三溴片〕第十三章抗癲癇藥苯妥英鈉:鈉通道阻滯藥,減少鈉內(nèi)流,抑制高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散,對(duì)小發(fā)作無(wú)效。作用:1、抗癲癇不良反響:1、局部刺激2、三叉神經(jīng)痛2、神經(jīng)系統(tǒng)3、抗心律失常3、造血系統(tǒng)〔巨幼紅細(xì)胞貧血〕4、過(guò)敏反響卡巴西平:對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效。苯巴比妥:除對(duì)小發(fā)作無(wú)效外,其余都有效。抑制中樞,不作首選。靜注控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。撲米酮:對(duì)大發(fā)作和局限性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作不如卡馬西平。乙琥胺:治療小發(fā)作的常用藥。丙戊酸鈉:廣譜擴(kuò)癲癇藥。地西泮和勞拉西泮靜脈注射是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。第十四章抗精神失常藥氯丙嗪:口服易吸收,有刺激深部肌注。作用:1、中樞神經(jīng)系統(tǒng):〔1〕抗精神病作用;〔2〕鎮(zhèn)吐作用強(qiáng);〔3〕對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響;〔4〕加強(qiáng)中樞抑制藥的作用;〔5〕對(duì)錐體外系的影響。2、植物神經(jīng)系統(tǒng):-受體阻滯作用,使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)。M膽堿受體阻滯。3、內(nèi)分泌系統(tǒng):乳腺患者禁用。不良反響:1、中樞抑制病癥:嗜睡冷淡;M受體阻滯病癥口干便秘,體位性低血壓。2、錐體外系反響:〔1〕帕金森綜合癥;〔2〕靜坐不能;〔3〕急性肌張力障礙。3、過(guò)敏反響:4、急性中毒:米帕明:作用:1、中樞神經(jīng)系統(tǒng):正常人服用鎮(zhèn)靜,抑郁病人服用精神振奮,情緒提高。2、植物神經(jīng)系統(tǒng):M受體阻滯作用。3、心血管系統(tǒng):引起降壓,心律失常,對(duì)心肌有奎尼丁樣抑制作用??挂钟羲幜碛校旱匚襞撩鳌⒚滋媪?、多塞平、米安色林、諾米芬新、曲唑酮、馬普替林??乖昕癜Y藥:碳酸鋰第十五章抗帕金森病藥帕金森綜合癥是紋狀體內(nèi)多巴胺缺乏,乙酰膽堿功能相對(duì)亢進(jìn)。機(jī)理為補(bǔ)充多巴胺或增強(qiáng)多巴胺功能,亦可降低乙酰膽堿的作用。第一節(jié)擬多巴胺類藥一、左旋多巴:本身無(wú)藥理活性,進(jìn)入中樞脫羧成多巴胺后起治療作用。作用:1、抗帕金森??;2、心血管作用〔直立性低血壓〕;3、內(nèi)分泌作用〔減少催乳素〕不良反響:1、胃腸道反響2、心血管反響〔低血壓〕3、不自主異常動(dòng)作4、精神障礙。禁與單胺氧化酶抑制劑,麻黃堿、利血平及擬腎上腺素藥合用。維生素B6是多巴胺脫羧酶輔基,可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。二、左旋氨基酸脫羧酶抑制劑:卡比多巴:外周脫羧酶抑制劑。單獨(dú)使用無(wú)藥理作用,是左旋多巴的重要的輔助藥。芐絲肼:外周多巴脫羧酶抑制劑。芐絲肼與左旋多巴1:4配合成美多巴。三、金剛烷胺:原是抗病毒藥,有抗帕金森病作用。直接沖動(dòng)多巴胺受體及較弱的抗膽堿作用。四、麥角類多巴胺沖動(dòng)劑:溴隱亭、培高利特、氨基麥角林、麥角乙脲。第二節(jié)膽堿受體阻滯藥苯海索〔安坦〕:對(duì)中樞紋狀體的膽堿受體有明顯的阻斷作用。其他有:卡馬特靈、苯扎托品、比哌立登,普羅吩胺、二乙嗪。第十六章鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥嗎啡:不作口服,常皮下注射。是一種阿片受體沖動(dòng)劑。作用:1、中樞神經(jīng)系統(tǒng):〔1〕鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜〔2〕抑制呼吸〔3〕鎮(zhèn)咳〔4〕其他:縮瞳嘔吐2、血管擴(kuò)張:血壓下降,引起體位性低血壓,腦血管擴(kuò)張,顱內(nèi)壓升高。3、興奮平滑肌:引起便秘、膽絞痛,阿托品可局部緩解。應(yīng)用:1、鎮(zhèn)痛不良反響:1、治療量嘔吐,便秘,顱內(nèi)壓升高體位性低血壓。2、心源性哮喘2、耐受性和依賴性3、止瀉3、中毒量:昏迷呼吸抑制,可用嗎啡拮抗劑納絡(luò)酮。第二節(jié)人工合成鎮(zhèn)痛藥一、阿片受體沖動(dòng)劑:派替啶〔度冷丁〕作用:1、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜應(yīng)用:1、鎮(zhèn)痛2、興奮平滑肌〔不引起便秘?zé)o止瀉〕2、麻醉前給藥及人工冬眠3、血管擴(kuò)張〔擴(kuò)張血管引起體位性低血壓〕3、心源性哮喘和肺水腫芬太尼:強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥,是嗎啡的100倍。安那度:為一種短效鎮(zhèn)痛藥。美沙酮:與嗎啡相當(dāng),口服有效,是常用的嗎啡和海洛因成癮的代替藥物。二、阿片受體局部沖動(dòng)劑:噴他左辛〔鎮(zhèn)痛新〕:不易產(chǎn)生依賴性,列入非麻醉藥品。主要用于慢性劇痛。丁丙諾啡:鎮(zhèn)痛較嗎啡強(qiáng),不良反響相似,是阿片類藥物依賴脫毒治療的重要代替藥物。第三節(jié)非麻醉性鎮(zhèn)痛藥四氫帕馬丁:〔延胡索乙索〕第四節(jié)阿片受體拮抗劑納絡(luò)酮:用于阿片類鎮(zhèn)痛藥中毒的解救藥,可迅速解救呼吸抑制及其他中樞抑制病癥。納曲酮:一次用藥維持72小時(shí),已用于解除阿片類的精神依賴性。第十七章中樞興奮藥主要興奮大腦皮層的藥物:咖啡因、哌醋甲酸、匹莫林、甲氯芬酯、吡拉西坦。主要興奮延腦呼吸中樞的藥物:尼可剎米、洛貝林〔山梗菜堿〕、二甲弗林〔回蘇林〕、貝美洛〔美解眠〕。第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)制是抑制環(huán)氧加酶,減少前列腺素PG的合成。一、水楊酸類:乙酰水楊酸(抗炎抗風(fēng)濕)不良反響:作用:1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕1、胃腸道反響4、水楊酸反響2、影響血栓形成2、凝血障礙(VK對(duì)抗)5、瑞夷綜合癥3、過(guò)敏反響二、苯胺類:對(duì)乙酰胺基酚(撲熱息痛),抗炎抗風(fēng)濕作用很弱,長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用可致依賴性。三、吡唑酮類:保泰松、羥基保泰松:抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng),解熱鎮(zhèn)痛作用弱。主治風(fēng)關(guān)節(jié)炎。不良反響:1、胃腸道反響2、水鈉潴留3、過(guò)敏反響四、其他抗炎有機(jī)酸類:吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬、萘普生、酮洛芬、氯芬那酸、雙氯芬酸。吡羅昔康:強(qiáng)效、長(zhǎng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥。主要不良反響為胃腸道反響,不宜長(zhǎng)期服用。第二十章抗心律失常藥一、Ⅰ類:鈉通道阻滯藥奎尼?。鹤饔茫翰涣挤错懀?、胃腸道反響1、降低自律性2、金雞鈉反響2、減慢傳導(dǎo)3、低血壓:靜注急劇下降,不宜。3、延長(zhǎng)有效不應(yīng)期(ERP)4、血管栓塞4、阻斷α-受體和抗膽堿作用。5、心動(dòng)過(guò)緩或停搏6、奎尼丁暈厥7、過(guò)敏反響用于室上性和室性過(guò)速型心律失常,一般用于其他藥無(wú)效時(shí)才使用。普魯卜因胺:廣譜藥。用于室上性和室性心律失常,用于奎尼丁不能耐受時(shí),口服靜注都可。丙吡胺(灰舒平)、安他唑啉(安他心)、阿義馬林(阿馬林)、吡美諾利多卡因:首過(guò)效應(yīng),靜注。對(duì)急性心肌梗死引起的室性心律失常為首選,室上性根本無(wú)效。作用:1、降低自律性2、縮短APD相對(duì)延長(zhǎng)ERP3、改變病變區(qū)傳導(dǎo)速度不良反響:主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的影響,靜注過(guò)快過(guò)大引起低血壓,心動(dòng)過(guò)緩。美西律:口服有效,急慢性室性心律失常??刂瓶岫o(wú)效的室性心律失常。妥卡因:口服完全吸收,用于各種室性心律失常,其他藥無(wú)效時(shí)應(yīng)用。苯妥英鈉:用于強(qiáng)心苷中毒引起的室上性心律失常。阿普林定(安搏律定)普羅帕酮(心律平):口服可吸收,首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)生物利用度低。劑量個(gè)體化。室性室上性早搏。恩卡尼、勞卡尼、氟卡尼二、Ⅱ類:β-受體阻滯藥普萘洛爾(心得安):用于室上性心律失常,對(duì)室性心律失常一般無(wú)效。不良反響較利、苯高。作用:1、自律性2、延長(zhǎng)ERP3、傳導(dǎo)性三、Ⅲ類:延長(zhǎng)動(dòng)作電位是程藥胺碘酮:口服吸收慢少,為廣譜抗心律失常藥。溴芐胺:僅用于一線抗心律失常藥利多卡因、普魯卡因不奏效的威脅生命的室性心律失常。四、Ⅳ類:鈣拮抗藥維拉帕米:口服吸收快完全,首過(guò)效應(yīng)明顯。用于室上性心律失常,對(duì)消除由于AV折返或房室交界區(qū)異常引起的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的急性發(fā)作已成首選,另有擴(kuò)張血管,降低血壓。不良反響:心臟及胃腸道。地爾硫:用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速,房撲或房顫。第二十章抗慢性心功能不全藥一、強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷:洋地黃毒苷、地高辛、毛花苷C。主用于治療心衰及心房撲動(dòng)或顫抖。機(jī)制:正性肌力作用主要是抑制細(xì)胞膜結(jié)合的NA、K—ATP酶,使細(xì)胞內(nèi)Ca增加。作用:1、加強(qiáng)心肌收縮力,只增加CHF病人心搏出量,甚至減少心肌耗氧量。2、減慢心率3、對(duì)心肌電生理特性的影響:①傳導(dǎo)性,②自律性,③有效不應(yīng)期應(yīng)用:1、慢性心功能不全2、心律失常:禁用室性心動(dòng)過(guò)速。毒性反響:1、胃腸道反響2、神經(jīng)系統(tǒng)反響3、心臟毒性(出現(xiàn)各種類型心律失常)苯妥英納和利多卡因等抗心律失常藥對(duì)強(qiáng)心苷引起的過(guò)速型心律失常非常有效。二、非苷類正性肌力藥氨力農(nóng)[磷酸二酯酶抑制劑(PDE--Ⅲ)]:短期靜注用于急性病例,不作長(zhǎng)期口服治療CHF用。有嚴(yán)重不良反響。多巴胺(β-受體興奮藥):使胞內(nèi)Ca濃度增加,靜滴迅速增強(qiáng)心肌收縮力。短期改善病癥,大劑量心率加快,心肌收縮力加強(qiáng),誘發(fā)心律失常。三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑四、第二十章抗高血壓藥第一節(jié)腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥一、中樞性降壓藥可樂(lè)定:口服吸收良好,作用強(qiáng)而快,短時(shí)間升壓,長(zhǎng)時(shí)間降壓,心輸出量及外周阻力降低。甲基多巴:使外周阻力降低而降壓,適于腎功能不全的高血壓病人。莫索尼定二、神經(jīng)節(jié)阻滯藥:阻滯后使血管擴(kuò)張,外周阻力降低,回心血量減少,血壓下降??鞆?qiáng)少用。三、影響腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)的藥物利舍平:緩慢、溫和、持久。還有鎮(zhèn)靜安定作用。不良反響多,肌注靜注用于高血壓危象。胍乙啶:擴(kuò)張小靜脈,靜脈回流與心輸出量減少,擴(kuò)張小動(dòng)脈,外周阻力降低。四、腎上腺素受體阻滯藥哌唑嗪:口服易吸收,首過(guò)效應(yīng)明顯。作用中等偏強(qiáng),可選擇性阻斷α-受體,降低回心阻力及回心量。伴腎功能不良更適用。不良反響有首劑現(xiàn)象。特拉唑嗪、多沙唑嗪普萘洛爾:(1)阻滯心臟β--受體,使心收縮力減弱,心率減慢,心輸出量降低。(2)阻滯腎臟β--受體,減少腎素分泌,從而抑制腎素—血管緊張素—醛固酮降壓。(3)可透過(guò)血腦屏障,阻滯中樞β--受體,外周交感神經(jīng)降低,血管阻力降低。(4)阻滯突觸前膜β--受體,減少NE釋放。很少發(fā)生體位性低血壓,心衰、支氣管哮喘病人禁用。第二節(jié)利尿降壓藥氫氯噻嗪:溫和,不易產(chǎn)生耐受性,長(zhǎng)期易致低血K,易補(bǔ)K。第三節(jié)血管擴(kuò)張藥分兩類:一種僅作用或主要作用于小動(dòng)脈平滑??;另一種對(duì)動(dòng)脈、靜脈都有舒張作用。硝普鈉:降壓作用強(qiáng)大,迅速而短暫,使動(dòng)脈、靜脈都擴(kuò)張。不能口服,連續(xù)靜滴給藥。主要用于高血壓危象,充血性心力衰竭,急性心肌梗死。第四節(jié)鈣拮抗藥硝苯地平、維拉帕米、硫氮酮、尼卡地平、尼索地平。第五節(jié)影響腎素—血管緊張素系統(tǒng)的降壓藥卡托普利:(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)降低外周血管阻力,輕中度原發(fā)性或腎型高血壓首選藥。不良反響:頑固性干咳,皮疹、味覺(jué)減退,少數(shù)出現(xiàn)蛋白尿。氯沙坦:(血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥)為第一個(gè)臨床應(yīng)用口服有效的非肽類ANG2受體拮抗藥。第六節(jié)其他抗高血壓藥一、鉀通道開(kāi)放劑:二氮嗪、米諾地爾、吡那地爾、二、5—羥色胺(5—HT)受體拮抗劑:酮色林、三、前列環(huán)素合成促進(jìn)劑:西氯他寧第二十章抗心絞痛藥分三類:(1)勞類型心絞痛也稱穩(wěn)定型心絞痛(2)變異型心絞痛(3)不穩(wěn)定型心絞痛一、有機(jī)硝酸酯類:硝酸甘油:不易口服。作用機(jī)制:主要擴(kuò)張靜脈,較小擴(kuò)張小動(dòng)脈作用,對(duì)血管平滑肌有舒張作用,幾乎對(duì)所有平滑肌都有舒張作用。作用:主用于治療和預(yù)防各種類型心絞痛,也用于充血性心力衰竭及急性心肌梗死的治療。減輕心臟的前后負(fù)荷,減少心肌耗氧量。不良反響:常見(jiàn)頭痛,體位性低血壓,劑量過(guò)大血壓過(guò)度降低。禁用低血壓、青光眼。二、β--受體阻滯藥普萘洛爾:心率減慢,心收縮力減弱,心輸出量減少及動(dòng)脈壓降低,減輕心臟負(fù)擔(dān),降低心肌耗氧量。用于預(yù)防穩(wěn)定型心絞痛,對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣引起的變異型心絞痛不宜用。三、鈣拮抗藥硝苯地平:口服完全從腸胃道吸收,有肝首過(guò)效應(yīng)。抑制血管平滑肌和心肌
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