抗惡性腫瘤藥

常見化療藥物的

作用及不良反應(yīng)1234教學(xué)目標(biāo)了解抗腫瘤藥物的分類及常見的化療藥物重點(diǎn)掌握紫杉醇的不良反應(yīng)及處理熟悉化療藥物外滲的處理了解化療藥物的配置要求及注意事項(xiàng)一抗惡性腫瘤藥的藥理作用機(jī)制4

生物細(xì)胞學(xué)機(jī)制0102

生化

機(jī)制二、抗腫瘤藥物應(yīng)用中的常見特性123耐藥性抗腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用

抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)近期反應(yīng)遠(yuǎn)期反應(yīng)三、抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)心肝腎

毛囊胃腸道粘膜骨髓近期骨髓抑制：WBC↓、PLT↓惡心、嘔吐、食欲下降脫發(fā)、毛囊炎抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)四、常用的抗惡性腫瘤藥

甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、吉西他濱（澤菲、健澤）普來樂、阿糖胞苷長春新堿、紫杉醇、力撲素、艾素、希存、左旋門冬酰胺蒽環(huán)類：

柔紅霉素

、表柔比星、伊達(dá)柔比星、

去甲氧柔紅霉素1.烷化劑：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氮芥、達(dá)卡巴嗪2.鉑類：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、3.抗生素類：博來霉素、絲來霉素4.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：依托泊苷（足葉乙甙）、替尼泊苷（衛(wèi)萌）、伊立替康干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄過程的藥物影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物影響體內(nèi)激素平衡的藥物抗代謝藥（一）抗代謝藥----葉酸拮抗劑

1.甲氨蝶呤MTX1.主要作用：與其它化療藥用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、頭頸部癌和膀胱癌及CNS白血病，小劑量可治療銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。2.不良反應(yīng)①常見副作用：骨髓抑制（WBC及PLT的減少）、胃腸道毒性（口腔炎、胃炎、脫發(fā)、皮疹和紅斑。②腎毒性:堿化和水化尿液③肝毒性：可逆性血清轉(zhuǎn)氨酶升高④肺毒性：咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱、發(fā)紺⑤CNS毒性：由鞘內(nèi)注射導(dǎo)致（一）抗代謝藥----嘧啶拮抗劑Contents

2.氟尿嘧啶5-Fu1.藥理及作用：藥理：本身無抗腫瘤活性，體內(nèi)轉(zhuǎn)化成一磷酸脫氧核糖氟尿嘧啶發(fā)揮作用。2.不良反應(yīng)①常見副作用：惡心嘔吐、腹瀉、食欲下降，胃腸道及口腔粘膜潰瘍。②外周血白細(xì)胞減少常見，在2~3周內(nèi)達(dá)到最低，血小板減少罕見。③長期全身給藥可見“手足綜合征”表現(xiàn)手掌及足底紅斑及脫屑。

靜滴過程要慢，維持4-6小時(shí)，數(shù)度一般維持在40~48gtt/min.作用：用于治療實(shí)體瘤：直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及頭部癌（一）抗代謝藥----嘧啶拮抗劑便攜式輸液泵：注意事項(xiàng)：1.檢查完整性2.維持時(shí)間長（48小時(shí)、5ml/小時(shí)勻速）觀察穿刺部位及血管的變化。3.保持管道通暢、嚴(yán)防折管亞葉酸鈣注射液（同奧）---解毒劑

Contents

同奧1、作用：四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮劑的解救。2、適應(yīng)癥：①與氟脲尿嘧啶合用，可提高氟脲嘧啶的療效，常用于結(jié)直腸癌與胃癌的治療。②作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。常用于預(yù)防甲氨蝶呤過量等大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。（二）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

Contents

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紫杉醇1.藥理及作用：作用：是新型抗微管藥物，通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂。具有顯著的放射增敏作用。2.適應(yīng)癥：

廣泛用于治療卵巢癌和乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌及頭頸癌、食管癌等上皮細(xì)胞腫瘤等。（二）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

紫杉醇3.不良反應(yīng)①急性超敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，多數(shù)為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。②中性粒細(xì)胞減少：為主要毒性反應(yīng)，可用粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防（惠爾血、里亞金）。③心臟毒性：出現(xiàn)短暫的心動過緩，勿需停藥，嚴(yán)密觀察；嚴(yán)重的會出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯、心臟缺血和梗死。④其他：外周神經(jīng)感覺障礙，表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端的麻木和麻痹、無力，也出現(xiàn)脫發(fā)、惡心和腹瀉少見。（二）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

紫杉醇4、注意事項(xiàng)①治療前應(yīng)用地塞米松，苯海拉明和H1、H2受體拮抗劑進(jìn)行預(yù)處理。②給藥期間應(yīng)注意有無過敏反應(yīng)及監(jiān)測血壓、心率、呼吸的變化。

柔紅霉素表柔比星

伊達(dá)柔比星去甲氧柔紅霉素蒽環(huán)類（三）嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄過程的藥物

氮芥類異環(huán)磷酰胺（IFO)

環(huán)磷酰胺（CTX)達(dá)卡巴嗪1.烷化劑（四）影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物烷化劑Contents

Contents

作用

用于淋巴瘤和乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌和小細(xì)胞肺癌等1.異環(huán)磷酰胺（IFO)2.環(huán)磷酰胺（CTX)同上，另外可做免疫抑制藥用于自身免疫性疾?。I病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和器官移植的的排斥反應(yīng)。烷化劑

(異)環(huán)磷酰胺①骨髓抑制（白細(xì)胞減少）②出血性膀胱炎1.副作用2.處理方法靜滴完

后4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)分別IV或VD美司鈉。鉑類

順鉑注射劑

諾欣卡鉑奧沙利鉑2.鉑類Contents

Contents

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順鉑本品為金屬鉑的絡(luò)合物，主要作用靶點(diǎn)為DNA，屬于周期非特異性抗腫瘤藥物。藥理作用：適應(yīng)癥：為治療多種實(shí)體瘤的一線用藥，骨肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等鉑類不良反應(yīng)：

1.嚴(yán)重的惡心嘔吐

2.神經(jīng)毒性：外周神經(jīng)感覺障礙和耳毒性（聽力下降）

3.骨髓抑制：貧血化療藥物配置要求4

4

4

4

避光藥物的處理

避光藥物鉑類：順鉑注射劑、諾欣、卡鉑、奧沙利鉑2.甲氨蝶呤3.柔紅霉素

、表柔比星、伊達(dá)柔比星、

去甲氧柔紅霉素Contents

Contents

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足葉乙甙藥理作用：細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，治療小細(xì)胞肺癌療效確切，對急性白血病、惡性淋巴瘤等也有效。（1）骨髓抑制：白細(xì)胞和血小板減少，貧血，此為劑量限制性毒性。（2）胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，食欲不振，口腔炎，腹瀉；偶有腹痛，便秘。（3）過敏反應(yīng)：有時(shí)可出現(xiàn)皮疹，紅斑，瘙癢等過敏癥。（4）皮膚反應(yīng)：脫發(fā)較明顯（5）神經(jīng)毒性：手足麻木，頭痛等。（6）其他反應(yīng)：發(fā)熱，心電圖異常，低血壓，靜脈炎等（3）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑不良反應(yīng)（五）影響體內(nèi)激素平衡的藥物

雌激素類藥和雌激素拮抗藥（他莫昔芬)

1

雄性激素類要和雄性激素拮抗藥

2

孕激素類藥

3

糖皮質(zhì)激素類藥4

促性腺激素釋放激素抑制藥（戈舍瑞林）5對癌癥的溶骨性骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛有止痛作用，也可用于治療癌癥所致的高鈣血癥。惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥和溶骨性癌轉(zhuǎn)移引起的骨痛。輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，偶見發(fā)熱反應(yīng)。不良反應(yīng)適應(yīng)癥作用⑴帕米膦酸二鈉注射液主要是抑制骨吸收及由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動增強(qiáng)和骨鈣釋放惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。最常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱，輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，多為輕度和一過性的。不良反應(yīng)適應(yīng)癥作用⑵注射用唑來膦酸（擇泰）EGFR是一種跨膜糖蛋白，尼妥珠單抗可阻斷EGFR與其配體的結(jié)合，并對EGFR過度表達(dá)的腫瘤具有抗血管生成、抗細(xì)胞增殖和促凋亡作用。放療聯(lián)合適用于治療表皮生長因子受體(EGFR)陽性表達(dá)的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。發(fā)熱、血壓下降、惡心、頭暈、皮疹不良反應(yīng)適應(yīng)癥作用⑶尼妥單抗注射液靜滴化療藥物的風(fēng)險(xiǎn)

外滲

五、化療藥物外滲的處理

外滲處進(jìn)針處1、立即停止輸液或靜脈注射，保留穿刺針頭，利用此針頭盡量回抽滲漏在皮下的藥液，拔針2、利多卡因加地米皮下菱形封閉，外滲24~48小時(shí)局部給予冰敷以減輕疼痛和預(yù)防組織壞死，可以使血管收縮，減少藥液向周圍組織擴(kuò)散。3、并抬高患肢，減輕因藥液外滲而引起的肢體腫脹六、常見普通藥物外滲處理

1.熱敷滲漏損傷發(fā)生早且范圍小者，可行局部熱敷，促進(jìn)液體的吸收，可用濕熱毛巾，溫度不宜超過50℃。2.藥物濕敷硫酸鎂對多巴胺、化療藥及高滲液、氯化鉀等藥物的外滲，均取得較好療效。3.食物新鮮蘿卜、馬鈴薯切成２mm的薄片敷在滲漏部位，用膠布固定，消除水腫。七、小結(jié)抗腫瘤藥物的分類及常見的化療藥物紫杉醇的不良反應(yīng)及處理化療藥物外滲的處理化療藥物的配置要求及注意事項(xiàng)八、習(xí)題1.紫杉醇常見的急性的反應(yīng)是（）A急性反應(yīng)BⅠ型變態(tài)反應(yīng)C.Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)D.Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)EⅣ型變態(tài)反2.屬于拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的是(