一基團(tuán)切斷教案

一基團(tuán)切斷教案藥物合成設(shè)計(jì)合成設(shè)計(jì)概論目標(biāo)分子考察反合成分析反合成分析常用術(shù)語反合成分析主要手段一基團(tuán)切斷合成設(shè)計(jì)二基團(tuán)切斷合成設(shè)計(jì)非邏輯切斷合成設(shè)計(jì)雜原子化合物合成設(shè)計(jì)環(huán)狀化合物合成設(shè)計(jì)選擇性控制合成設(shè)計(jì)合成路線評價(jià)

綜合練習(xí)2/2/20232醇的合成設(shè)計(jì)醇衍生物的合成設(shè)計(jì)烯烴的合成設(shè)計(jì)芳香酮的合成設(shè)計(jì)羧酸的合成設(shè)計(jì)第一部分:一基團(tuán)切斷合成設(shè)計(jì)2/2/20233醇的合成設(shè)計(jì)

切斷原則(1):最佳反應(yīng)機(jī)理生成穩(wěn)定的離子CNCC-RR-(MgBr)2/2/202342/2/202352/2/20236ab切斷原則(2):最大步驟簡化切斷原則(3):最適反應(yīng)試劑最佳反應(yīng)路線2/2/20237叔醇含有兩個(gè)相同基團(tuán)可同時(shí)切斷abc最佳試劑簡化反應(yīng)更易2/2/20238六環(huán)中有一個(gè)雙鍵可采用Diels-Alder反應(yīng)切斷2/2/20239H負(fù)離子等價(jià)試劑:NaBH4還原醛酮不還原酯LiAlH4還原所有羰基化合物兩個(gè)試劑均不還原孤立雙鍵2/2/202310練習(xí)一ab2/2/202311醇衍生物的合成設(shè)計(jì)醇的衍生物均可轉(zhuǎn)化成醇再切斷2/2/202312練習(xí)題：用反合成分析法設(shè)計(jì)下列化合物合成路線2/2/202313練習(xí)二2/2/202314練習(xí)二2/2/202315ab練習(xí)三2/2/202316練習(xí)四2/2/202317練習(xí)五2/2/202318練習(xí)六Br2/2/202319烯烴的合成設(shè)計(jì)醇脫水生成烯烴FGI醛或酮與烴代亞甲基三苯膦(Wittig試劑)反應(yīng)2/2/202320切斷原則（4）：多分支點(diǎn)添加2/2/202321練習(xí)七2/2/202322練習(xí)八2/2/202323芳香酮的合成設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)原理:Friedel-Crafts反應(yīng)

2/2/202324abab練習(xí)九Friedel-Crafts反應(yīng)為親電取代反應(yīng)，具鄰對位定位效應(yīng)2/2/202325羧酸的合成設(shè)計(jì)2/2/202326P33練習(xí)十2/2/202327練習(xí)十一新合成路線?請寫出合成反應(yīng)2/2/202328練習(xí)十二羧酸衍生物均可轉(zhuǎn)化為羧酸再切斷請?jiān)O(shè)計(jì)一條不用格氏試劑的合成路線2/2/202329飽和烴的合成設(shè)計(jì)羥基添加于多分支點(diǎn)處飽和烴轉(zhuǎn)換為烯烴或添加活化基OH再切割2/2/202330小結(jié)用于碳骨架延伸構(gòu)建2/2/202331醇衍生物均可轉(zhuǎn)化成醇進(jìn)行設(shè)計(jì)2/2/202332羧酸衍生物可轉(zhuǎn)化為羧酸進(jìn)行設(shè)計(jì)飽和烴可轉(zhuǎn)換為烯烴或添加活化基再設(shè)計(jì)2/2/202333分子切斷基本原則對稱切割可簡化合成路線不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)先切割、或先轉(zhuǎn)化官能團(tuán)影響反應(yīng)活性或選擇性的基團(tuán)先轉(zhuǎn)化C—X鍵相鄰的C—C鍵優(yōu)先切割C—Z鍵優(yōu)先切割(酰胺、酯、醚)切割點(diǎn)靠近中部可提高合成匯聚性C—C鍵優(yōu)先切割多分叉點(diǎn)多環(huán)分子公共原子間的鍵優(yōu)先切割C=