坤泰膠囊對(duì)不明原因性不孕的治療作用,中醫(yī)婦科論文

坤泰膠囊對(duì)不明原因性不孕的治療作用,中醫(yī)婦科論文不孕癥是指夫妻雙方同居,性生活正常,未采取避孕措施而未孕1年以上。在世界范圍內(nèi)不孕癥在孕齡期婦女中的的發(fā)病率約為15%~20%,在不孕癥中大約15%的患者屬于不明原因性不孕(unexplainedinfertility)。不明原因性不孕即各項(xiàng)不孕癥檢查均未見異常的不孕。不明原因性不孕的治療多依靠于經(jīng)歷體驗(yàn),治療方式方法包括等待療法、促排卵、輔助生殖技術(shù)(AssistedReproductiveTechnolo-gy,ART)。華而不實(shí),促排卵治療可作為不明原因性不孕患者的一種有益嘗試,但單純的西藥促排卵治療并未見明顯改善不明原因性不孕妊娠率的報(bào)道,中藥在治療不明原因性不孕具有整體調(diào)節(jié)、調(diào)整陰陽、糾正偏失的優(yōu)勢(shì),應(yīng)用前景較好。坤泰膠囊具有滋陰養(yǎng)血、交通心腎、調(diào)節(jié)陰陽平衡、調(diào)經(jīng)助孕之功。本研究觀察了坤泰膠囊對(duì)不明原因性不孕患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠率的影響,討論不明原因性不孕的發(fā)生機(jī)制及坤泰膠囊對(duì)不明原因性不孕的治療作用。1、資料與方式方法1.1一般資料不明原因性不孕患者71例均來自2018年7月2020年12月河南省中醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科門診,均符合該病診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)。原因不明性不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)以下為參考文獻(xiàn)[3]。患者分為治療組36例和對(duì)照組35例,兩組患者在年齡、病程、孕次等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。詳見表1。納入標(biāo)準(zhǔn):符合不明原因性不孕診斷:夫婦有正常性生活,女方有排卵,經(jīng)婦科檢查及全面檢查未發(fā)現(xiàn)異常,男方精液及其他檢查亦均正常的不孕患者。近三個(gè)月內(nèi)未服用或使用過激素類制劑。年齡不超過40歲。簽署知情同意書,自愿受試。1.2治療方式方法治療組采用聯(lián)合用藥(坤泰膠囊+克羅米芬):口服坤泰膠囊4粒/次,3次/d,連續(xù)服用。坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083),方藥組成為熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓。克羅米芬(法地蘭片,塞浦路斯高特制藥有限公司)規(guī)格50mg/片。對(duì)照組采用克羅米芬50mg/次,1次/d,于經(jīng)行第5天開場(chǎng),連用5d,并同時(shí)服用坤泰膠囊模擬劑。治療3個(gè)月經(jīng)周期。兩組均于月經(jīng)第9天起,陰道B超檢查,監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育每2天監(jiān)測(cè)1次,當(dāng)發(fā)現(xiàn)有最大直徑15mm的卵泡時(shí),改為天天監(jiān)測(cè)1次,直至排卵,并指導(dǎo)同房。1.3檢測(cè)方式方法1.3.1觀察子宮內(nèi)膜血流及內(nèi)膜形態(tài)排卵后7~8d測(cè)血清-HCG排除妊娠可能,通過彩色多普勒血流顯像(CDFI)檢測(cè)子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈血流狀況,測(cè)定搏動(dòng)指數(shù)(PI)和阻力指數(shù)(RI)。子宮內(nèi)膜形態(tài)按Gonen標(biāo)準(zhǔn)分為A、B及C型,統(tǒng)計(jì)A型率,即典型三線型或多層子宮內(nèi)膜,外層和為強(qiáng)回聲線,外層和宮腔中線之間為低回聲區(qū)或暗區(qū)。并根據(jù)Salle所制定的子宮內(nèi)膜容受性評(píng)分細(xì)則對(duì)各項(xiàng)超聲指數(shù)進(jìn)行評(píng)分,評(píng)分13分者,可以為子宮內(nèi)膜容受性不良。1.3.2免疫組化法測(cè)窗口期子宮內(nèi)膜ER、PR、整合素3蛋白水平在排卵后7~8d測(cè)血清-HCG排除妊娠可能后,用次性Pipelle子宮內(nèi)膜取樣器汲取子宮內(nèi)膜組織,放入4%多聚甲醛中固定,常規(guī)石蠟包埋切片后采用免疫組化染色。單克隆鼠抗人ER、PR和整合素3抗體均購自ABcam公司。根據(jù)試劑附帶講明書ER、PR定位于細(xì)胞核而整合素3定位于細(xì)胞漿,將染色切片置于100倍顯微鏡下觀察并拍照,選擇4~5個(gè)視野,采用ImageProplus6.0軟件進(jìn)行圖像分析,分析測(cè)量ER、PR及整合素3的陽性區(qū)平均光密度(IOD)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方式方法研究數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(xs)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描繪敘述。組間計(jì)量資料比擬,若方差齊性及服從正態(tài)分布,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn);P0.05被以為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、結(jié)果2.1兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、PI、RI、形態(tài)學(xué)及Salle評(píng)分的比擬治療組患者的子宮內(nèi)膜厚度與對(duì)照組相比有顯著提高(P0.01)。治療組患者子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)與對(duì)照組相比有顯著提高(P0.01)。治療組患者內(nèi)膜類型以A型為主,對(duì)照組內(nèi)膜類型以B、C型為主(P0.05)。Salle評(píng)分顯示治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.01)。詳見表2。2.2兩組患者子宮內(nèi)膜ER、PR、整合素3及妊娠率的比擬治療組子宮內(nèi)膜ER、PR及整合素3表示出均強(qiáng)于對(duì)照組(P0.01)。兩組均可改善患者的妊娠情況,但兩組妊娠率的比擬差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。詳見表3。3、討論不明原因性不孕的診斷當(dāng)前并沒有確切的定義,當(dāng)前常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)是:(1)夫妻婚后同居,性生活正常,未避孕未孕超過1年。(2)月經(jīng)規(guī)律,基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)和基礎(chǔ)內(nèi)分泌均未見異常,超聲監(jiān)測(cè)有排卵證據(jù)。(3)輸卵管碘油造影或?qū)m腹腔鏡檢查雙側(cè)輸卵管通暢,無盆腔及宮腔異常情況。(4)男方精液檢查符合世界衛(wèi)生組織的正常標(biāo)準(zhǔn)。但不明原因性不孕并非真的沒有病因。有學(xué)者以為其原因可能跟內(nèi)膜血流灌注缺乏、內(nèi)膜容受性差有關(guān)。不明原因性不孕的治療方式方法有:等待療法、促排卵治療、控制性超促排卵(COH)聯(lián)合夫精宮腔內(nèi)人工受精(IUI)及體外受精-胚胎移植(IVF-ET)。對(duì)于不明原因性不孕的治療,當(dāng)前證據(jù)仍支持長(zhǎng)期以來確定的從低成本低技術(shù)到高成本高技術(shù)的臨床治療策略。經(jīng)歷體驗(yàn)性地應(yīng)用CC或來曲唑促排卵和自然周期IUI治療,妊娠率高于等待療法。且對(duì)正常排卵女性應(yīng)用促排卵治療,能夠克制一些例行檢查中可能很難發(fā)現(xiàn)的卵泡發(fā)育和排卵的小缺陷,并可增加受精卵數(shù)以提高懷孕幾率。IUI通過將優(yōu)化后的精子送入宮腔,進(jìn)而避開宮頸屏障,減少宮頸因素和免疫因素使妊娠概率增加。但以往研究顯示,接受促排卵IUI治療的各種不孕患者中,不明原因性不孕患者妊娠率最低。促排卵聯(lián)合IUI與促排卵后適時(shí)性交相比,并不能提高妊娠率,而后者費(fèi)用較低并避免IUI侵入性操作。IVF-ET技術(shù)雖能顯著提高周期妊娠率,但費(fèi)用更昂貴,也一般不作為不明原因性不孕患者最理想的一線治療。因而,促排卵由于其具有方便、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)勢(shì)作為治療不明原因性不孕的有效的首選療法之一?？肆_米芬是促排卵的最基本常用藥,但是由于克羅米芬的抗雌激素作用,可抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng),影響內(nèi)膜容受性,干擾胚胎著床,可以減少宮頸黏液分泌,使其性狀黏稠,阻礙精子上行及精卵結(jié)合。因而,臨床上應(yīng)用克羅米芬常見的現(xiàn)象是排卵率高,妊娠率低。中成藥坤泰膠囊出自(傷寒論〕名方黃連阿膠湯。主要為熟地、阿膠、黃連、白芍、茯苓、黃芩六味藥材,華而不實(shí)熟地為君藥,歸肝腎經(jīng),滋陰養(yǎng)血。阿膠、白芍、黃連為臣藥,阿膠佐助熟地黃補(bǔ)血滋陰;黃連、白芍,泄熱柔肝。茯苓、黃芩為佐藥,茯苓利水滲濕,黃芩佐助黃連泄熱。全方共奏滋陰養(yǎng)血、交通心腎、調(diào)節(jié)陰陽平衡、調(diào)經(jīng)助孕之功。研究也證實(shí)坤泰膠囊確實(shí)有類雌性激素樣作用,具有改善卵巢功能和調(diào)節(jié)女性雌激素水平功能,促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育,有助于受精卵著床。十分是能提高卵巢對(duì)促性腺激素的反響性和卵巢中性激素受體的量,改善低雌激素環(huán)境,促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟,并能改善機(jī)體的免疫功能。本研究發(fā)現(xiàn)克羅米芬并不能改善患者的Salle評(píng)分,可能子宮內(nèi)膜容受性差是導(dǎo)致原因不明性不孕的原因之一。通過觀察坤泰膠囊及克羅米芬對(duì)原因不明性不孕患者的影響,發(fā)現(xiàn)坤泰膠囊結(jié)合克羅米芬治療原因不明性不孕癥克制了單用克羅米芬造成的缺陷,兩藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)子宮內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜A型率及Salle評(píng)分具有明顯改善,降低PI、RI指數(shù),提高ER、PR及整合素3的表示出,表示清楚坤泰膠囊可能改善宮頸分泌物性狀,與克羅米芬合用能降低其對(duì)子宮內(nèi)膜和宮頸黏液的不利影響利于精子通過。坤泰膠囊可能通過改善不孕患者的子宮內(nèi)膜容受性、促進(jìn)受精卵著床、改善克羅米芬促排卵的抗雌激素作用,改善盆腔內(nèi)環(huán)境,進(jìn)而提高妊娠率。由于坤泰膠囊為純中藥制劑,不含雌激素,因而在改善子宮內(nèi)膜容受性的同時(shí)并不會(huì)刺激子宮內(nèi)膜增生,避免了因內(nèi)膜過度增生所導(dǎo)致的不良反響。以下為參考文獻(xiàn):[1]Zegers-HochschildF,AdamsonGD,MouzonJ,etal.Thein-ternationalcommitteeformonitoringassistedreproductivetech-nology(ICMART)andtheWorldHealthOrganization(WHO)revisedglossaryonARTterminology[J].HumReprod,2018,92(5):1520-1524.[2]KovacsP,TimeaKovataT,SajgoA,etal.Theroleofhyalu-ronicacidbindingassayinchoosingthefertilizationmetho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