梅毒背景知識(shí)介紹

梅毒知識(shí)簡(jiǎn)介病原體：梅毒的病原體是梅毒螺旋體（Tre-ponemapalidum），是一種密螺旋體。梅毒螺旋體表面有特異性抗原，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的凝集抗體及密螺旋體制動(dòng)或溶解抗體。梅毒螺旋體只感染人類，因而人是梅毒的唯一傳染源。病理過(guò)程：梅毒侵入人體后，經(jīng)過(guò)2-3周潛伏期（稱第一潛伏期），即發(fā)生皮膚損害（典型損害為硬下疳）這是一期梅毒。發(fā)生皮膚損害后，機(jī)體產(chǎn)生抗體，從兔實(shí)驗(yàn)性梅毒的研究證明，梅毒初期的組織學(xué)特征是單核細(xì)胞侵潤(rùn)，在感染的第6天，即有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，13天達(dá)高峰，隨之巨噬細(xì)胞出現(xiàn)，病灶中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞以T細(xì)胞為主，此時(shí)，梅毒螺旋體見(jiàn)于硬下疳中的上皮細(xì)胞間隙中，以及位于上皮細(xì)胞的內(nèi)陷或吞噬體內(nèi)，或成纖維細(xì)胞、漿細(xì)胞、小的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間及淋巴管和局部淋巴結(jié)中。由于免疫的作用，使梅毒螺旋體迅速地從病灶中消除，在感染的第24天后，免疫熒光檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體的存在。螺旋體大部分被殺死，硬下疳自然消失，進(jìn)入無(wú)癥狀的潛伏期，此即一期潛伏梅毒。未被殺滅的螺旋體仍在機(jī)體內(nèi)繁殖，大約經(jīng)6-8周，大量螺旋體進(jìn)入血液循環(huán)，向全身播散。引起二期早發(fā)梅毒，皮膚粘膜、骨骼、眼等器官及神經(jīng)系統(tǒng)受損。二期梅毒的螺旋體在許多組織中可以見(jiàn)到，如皮疹內(nèi)、淋巴結(jié)、眼球的房水和腦脊液中，隨著機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)的建立，產(chǎn)生大量的抗體，螺旋體又絕大部分被殺死，二期早發(fā)梅毒也自然消失，再進(jìn)入潛伏狀態(tài)，此時(shí)稱為二期潛伏梅毒。這時(shí)臨床雖無(wú)癥狀但殘存的螺旋體可有機(jī)會(huì)再繁殖，當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)，螺旋體再次進(jìn)入血液循環(huán)，發(fā)生二期復(fù)發(fā)梅毒。當(dāng)免疫力下降時(shí)，螺旋體又侵犯體內(nèi)一些部位而復(fù)發(fā)，如此不斷反復(fù)，2年后約有30%-40%病人進(jìn)入晚期梅毒。在晚期梅毒中，出現(xiàn)典型的樹(shù)膠樣腫，如無(wú)任何癥狀，胸部，心血管透視檢查和腦脊液檢查陰性，而僅有梅毒血清試驗(yàn)陽(yáng)性，此時(shí)PCR檢測(cè)也呈陽(yáng)性，則稱為晚期潛伏梅毒。晚期梅毒常常侵犯皮膚粘膜、骨骼、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)。也有部分病人梅毒血清抗原滴度下降，最后轉(zhuǎn)陰，PCR檢測(cè)陰性，而自然痊愈。以上所述是未經(jīng)過(guò)任何治療的典型變化，但是由于免疫差異與治療的影響，臨床表現(xiàn)差異較大，有的病人可以終身潛伏，有的僅有一期表現(xiàn)而無(wú)二期癥狀，或僅有三期梅毒癥狀。免疫特性：梅毒的免疫性目前尚未能完全了解?，F(xiàn)認(rèn)為梅毒無(wú)先天免疫，后天免疫基本上也很弱，不能防止再感染。梅毒的免疫是傳染性免疫，即當(dāng)機(jī)體有螺旋體感染時(shí)才有免疫力。一般認(rèn)為，當(dāng)初期下疳發(fā)生后，機(jī)體對(duì)梅毒免疫性亦隨之發(fā)生和增長(zhǎng)，至二期發(fā)疹期達(dá)于極點(diǎn)，以后又稍有降低。在二期活動(dòng)期機(jī)體免疫力達(dá)最高峰，可進(jìn)入無(wú)臨床表現(xiàn)的潛伏期。但如由于機(jī)體內(nèi)外環(huán)境因素影響，使機(jī)體免疫力降低時(shí)，又可出現(xiàn)復(fù)發(fā)性皮疹。一般在受感染時(shí)間愈長(zhǎng)，潛伏期亦愈穩(wěn)定持久，復(fù)發(fā)次數(shù)亦愈少。晚期梅毒因損害中螺旋體較少，機(jī)體所受免疫原刺激較少，免疫性增長(zhǎng)緩慢，因而損害存在時(shí)間亦較長(zhǎng)，對(duì)再感染反應(yīng)不明顯，不發(fā)生硬下疳。梅毒如已完全治愈，如有再感染則可發(fā)生硬下疳。梅毒螺旋體是一種非常復(fù)雜的微生物，含有很多抗原物質(zhì)。電鏡下梅毒螺旋體的最外層為外膜，外膜內(nèi)是胞漿膜，兩者之間是鞭毛。梅毒螺旋體的鞭毛及外膜多肽具有很強(qiáng)的抗原性，梅毒螺旋體表面位點(diǎn)的多肽抗原，如17、47、15KD抗原，它們可導(dǎo)致強(qiáng)的抗原反應(yīng)，說(shuō)明在保護(hù)性免疫應(yīng)答中起著重要作用。病原性螺旋體的體表蛋白抗原可分為屬、種和型抗原，這些均具有特異性，稱為特異性抗原；病原性螺旋體同時(shí)還具有類脂質(zhì)抗原，無(wú)特異性。梅毒螺旋體抗原只有少數(shù)是特異性的，而大多數(shù)為非特異性的，即與非致病性螺旋體相同的。螺旋體進(jìn)入人體后可產(chǎn)生很多抗體，這些抗體可以是針對(duì)梅毒螺旋體不同成份的。梅毒的體液免疫反應(yīng)有下列表現(xiàn)：（1）特異性抗體：梅毒病人血清中產(chǎn)生特異性抗梅毒螺旋體抗體，主要是IgM和IgG,早期為IgM,而后IgM滴度降低，IgG逐漸升高，晚期為IgG，可終生存在（我公司產(chǎn)品即檢測(cè)特異性抗梅毒螺旋體抗體）；（2）梅毒螺旋體制動(dòng)抗體也是一種特異性抗體：此抗體能抑制活的梅毒螺旋體運(yùn)動(dòng)，并能殺死梅毒螺旋體?？贵w類別是IgM，二期梅毒時(shí)最高，進(jìn)入晚期后略降低，可終生存在，此抗體可用TPI試驗(yàn)檢出；（3）抗心磷脂抗體也稱反應(yīng)素：這種抗體僅能供梅毒血清學(xué)診斷，是非特異性抗體。針對(duì)心磷脂的VDRL抗體主要是IgM，也有少量IgG（RPR即檢測(cè)該種抗體）。實(shí)驗(yàn)室檢查梅毒螺旋體不能進(jìn)行體外培養(yǎng)。檢測(cè)臨床標(biāo)本中梅毒螺旋體最敏感、可靠的方法是兔感染試驗(yàn)（RIT），RIT能證實(shí)活的梅毒螺旋體存在，是檢測(cè)梅毒螺旋體常用的標(biāo)準(zhǔn)方法。然而用RIT對(duì)新生兒或成人梅毒進(jìn)行常規(guī)診斷不切合實(shí)際。實(shí)驗(yàn)室檢查方法主要有梅毒螺旋體檢查，梅毒血清試驗(yàn)，腦脊液檢查和用PCR技術(shù)檢測(cè)梅毒螺旋體DNA。一、梅毒螺旋體檢查（一）檢查方法1．暗視野顯微鏡檢查：在皮損處，用玻片刮取組織滲出液或淋巴結(jié)穿刺液，見(jiàn)有活動(dòng)的梅毒螺旋體。2．免疫熒光染色：在熒光顯微鏡下可見(jiàn)綠色的梅毒螺旋體。3.活體組織檢查梅毒螺旋體，如用銀染色法（Warthin-starry）法或熒光抗體染色，可查見(jiàn)梅毒螺旋體，呈黑褐色，有螺旋結(jié)構(gòu)，位于真皮毛細(xì)血管周圍。銀染色的陽(yáng)性結(jié)果需謹(jǐn)慎解釋，因?yàn)轭愃泼范韭菪w的其他物質(zhì)易混淆。而特異性熒光檢查則更為可靠。（二）螺旋體的鑒別鏡下檢查梅毒螺旋體與雅司、地方性梅毒、品他三種非性病性螺旋體鑒別，此外還應(yīng)與齒大螺旋體、齒小螺旋體、軟螺旋體、生殖器螺旋體相鑒別。二、梅毒血清試驗(yàn)根據(jù)所用抗原不同，梅毒血清試驗(yàn)分為以下兩大類：（一）非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)，用心磷脂作抗原，測(cè)定血清中抗心磷脂抗體，亦稱反應(yīng)素。本試驗(yàn)敏感性高而特異性較低，且易發(fā)生生物學(xué)假陽(yáng)性。早期梅毒患者經(jīng)充分治療后，反應(yīng)素可以消失，早期未經(jīng)治療者到晚期，部分病人中反應(yīng)素也可以減少或消失。目前一般作為篩選和定量試驗(yàn)，觀察療效，復(fù)發(fā)及再感染。性病研究實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)（VenerealDiseaseResearchLaboratorytest，VDRL）；用心磷脂、卵磷脂及膽固醇為抗原，可作定量及定性試驗(yàn)。缺點(diǎn)是需用顯微鏡讀取結(jié)果，對(duì)一期梅毒敏感性不高?？焖傺獫{反應(yīng)素試驗(yàn)（RapidPlasmareagintest，RPR）：是VDRL抗原的改良，敏感性及特異性與VDRL相似，可肉眼讀出結(jié)果。不加熱血清反應(yīng)素玻片試驗(yàn)（UnheatedSerumReaginUSR）也是VDRL抗原的改良，敏感性及特異性與VDRL相似。非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)的假陽(yáng)性和假陰性生物學(xué)假陽(yáng)性：非螺旋體抗原血清試驗(yàn)陽(yáng)性率高于螺旋體抗原血清試驗(yàn)。前者是檢測(cè)的病人的反應(yīng)素，后者是檢測(cè)抗梅毒螺旋體抗體。由于非螺旋體試驗(yàn)所用抗原也存在于其他組織，所以其他疾病甚至偶見(jiàn)正常人也出現(xiàn)反應(yīng)素，因此在某些疾病中發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng)，針對(duì)梅毒而言稱為假陽(yáng)性反應(yīng)。假陰性：一期梅毒硬下疳：一般硬下疳出現(xiàn)2-3周，機(jī)體才出現(xiàn)反應(yīng)素，故早期血清反應(yīng)常呈陰性。感染梅毒立即治療或晚期梅毒：由于血清反應(yīng)素低，出現(xiàn)陰性。二期梅毒假陰性；不到1%的二期梅毒患者其未稀釋的血清VDRL試驗(yàn)呈陰性或弱陽(yáng)性反應(yīng)，而在高度稀釋后反而為陽(yáng)性，即前帶現(xiàn)象（Prozonephenomenon）,這是血清中抗心磷脂抗體過(guò)多，抑制陽(yáng)性反應(yīng)的結(jié)果。（二）梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)：用活的或死的梅毒螺旋體或其成分來(lái)作抗原測(cè)定抗螺旋體抗體。這種試驗(yàn)敏感性和特異性均高，一般用作證實(shí)試驗(yàn)。這種試驗(yàn)是檢測(cè)血清中抗梅毒螺旋體抗體，即使患者經(jīng)過(guò)足夠治療，仍能長(zhǎng)期存在，甚至終身不消失，血清反應(yīng)仍持續(xù)存在陽(yáng)性，因此，不能用于觀察療效。熒光梅毒螺旋抗體吸收試驗(yàn)（FTA-ABSTest）：用梅毒螺旋體作抗原，在患者血清中加吸收劑以除去非特異性抗體，用間接免疫熒光技術(shù)檢測(cè)患者血清中有無(wú)抗梅毒螺旋體抗體，主要是IgG這類抗體。此法是較敏感和較特異的螺旋體試驗(yàn)。但在普通人群中會(huì)產(chǎn)生1%的假陽(yáng)性，會(huì)和其他螺旋體如雅司、品他等發(fā)生交叉反應(yīng)。梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)（TPHA）：敏感性和特異性均高，操作簡(jiǎn)便，但對(duì)一期梅毒不如FTA-ABS試驗(yàn)敏感。梅毒螺旋體制動(dòng)試驗(yàn)（TreponemaPallidumimmobilization，TPI）；用Nicho