孕期用藥與優(yōu)生

孕期用藥與優(yōu)生第六章孕期用藥與優(yōu)生第一節(jié)概述第二節(jié)藥物對胎兒影響的主要因素第三節(jié)藥物對胎兒危險性的分類第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響2021/3/102第一節(jié)概述60年代前：胎盤是保護胎兒的“天然屏障”，有毒的、無毒的藥物都不會通過胎盤危及胎兒，因此選擇藥物不考慮對胎兒的影響

第六章60年代前在妊娠期間服用過藥物的婦女估計為80％。2021/3/103第一節(jié)概述50年代：鏈霉素導致新生兒聽神經(jīng)損害，抗甲狀腺藥物可以導致新生兒甲狀腺腫；報告但未引起充分注意第六章2021/3/104第一節(jié)概述第六章1949年：美國的Smith及Smith認為每一個孕婦孕期都應服用己烯雌酚預防妊娠毒血癥，早產(chǎn)、過期妊娠、死產(chǎn)及不明原因的新生兒死亡60年代：發(fā)現(xiàn)當時服己烯雌酚的孕婦所生的女兒有的竟在青春期發(fā)生陰道腺病，甚至轉變?yōu)殛幍劳该骷毎┘合┐品邮录?021/3/105第一節(jié)概述60年代：西德、美國、荷蘭和日本等國，Thalidmide(反應停)事件，海豹胎畸形

否定了胎盤是天然屏障的設想！

第六章反應停事件2021/3/106第一節(jié)概述第六章2021/3/107第一節(jié)概述第六章

這些事件是壞事，但也喚醒大家重視孕期用藥問題妊娠期如何選擇藥物，已成為臨床醫(yī)師關注問題

2021/3/108第一節(jié)概述第六章我國在70年代文化大革命之后：由于新聞媒體介紹妊娠期間用藥，所生的胎兒可能發(fā)生異常因此在孕期用藥的婦女明顯減少。2021/3/109第一節(jié)概述第六章緊張過度為此，有的醫(yī)生又過分謹慎，不敢為孕婦用藥許多婦女不是計劃妊娠，而是意外妊娠，因此在得知自己懷孕之前可能已經(jīng)服用過一些藥物，懼怕藥物影響到胎兒，因此憂心忡忡。2021/3/1010第一節(jié)概述第六章

有一部分女性在開始妊娠時往往已患有某些慢性疾病需要長期服用治療的藥物。但又懼怕藥物影響到胎兒，期望得到醫(yī)生的解釋指導。2021/3/1011第一節(jié)概述第六章錯誤觀點

在孕婦及一部分醫(yī)務人員中可能有一些錯誤的概念，認為孕期用藥就會導致胎兒畸形。2021/3/1012第一節(jié)概述第六章有些孕婦一概拒用任何藥物，孕期有疾病不僅影響孕婦本身健康，也可直接或間接影響胎兒2021/3/1013第一節(jié)概述第六章事實上對胎兒發(fā)生畸形的原因是多方面的，多數(shù)原因不明；很多畸形與遺傳因素有關；僅有很小的一部分，大約占總數(shù)的1％到2％，被認為與妊娠期間的藥物使用有關2021/3/1014第一節(jié)概述第六章可致胎兒畸形的因素

多因素或原因不明60%-70%染色體基因缺欠20-25%巨細胞病毒、梅毒、風疹、毒漿體原

病等3%-5%母體疾病

糖尿病、嗜酒、驚厥等4%藥物＜2%-3%2021/3/1015第一節(jié)概述第六章妊娠期和哺乳期用藥的目的：有效地治療孕、產(chǎn)婦的疾病盡可能得減少藥物對胎兒和新生兒的影響減少藥物所導致的出生缺陷2021/3/1016第一節(jié)概述第六章妊娠期用藥分級制度：2021/3/1017第二節(jié)藥物對胎兒影響的主要因素第六章藥物的性質與胎盤通過性分子量小（<500）、不帶電荷、脂溶性高的藥物容易通過胎盤轉運到胎兒分子量大、離子化程度愈高（解離度高）、脂溶性低的藥物不易通過胎盤2021/3/1018第二節(jié)藥物對胎兒影響的主要因素第六章藥物的劑量及給藥途徑

藥物劑量越大，毒性越大，一些藥物常規(guī)劑量使用無害，但超量使用則有害，如青霉素。小劑量藥物只造成胚胎暫時損害，大劑量藥物可致胚胎死亡2021/3/1019第二節(jié)藥物對胎兒影響的主要因素第六章藥物的劑量及給藥途徑

加重藥物毒性行為：一是用藥的持續(xù)時間過長，二是重復使用同一種藥物，易致藥物積蓄，加重對胎兒的毒害作用。2021/3/1020第二節(jié)藥物對胎兒影響的主要因素第六章藥物的劑量及給藥途徑

大部分藥物口服時可經(jīng)腸道吸收入門靜脈，在肝臟解毒，毒性作用減小，如靜脈給藥則可直接到達胎盤2021/3/1021第二節(jié)藥物對胎兒影響的主要因素第六章用藥時的胎齡胚前期（妊娠2周之內(nèi)）：細胞具有潛在的多向性，胎盤循環(huán)尚未建立，此期用藥對胚胎的影響呈“全或無”效應。胚胎期（妊娠8周之內(nèi)）：各個器官迅速發(fā)育，大多數(shù)細胞處于分裂過程，對毒性物質的影響極為脆弱。藥物毒性或病毒感染往往破壞剛生成不久的細胞，使開始生長的器官發(fā)育停滯而致畸形。胎兒期（妊娠12周后）：多數(shù)器官已分化完成，功能逐漸完善，藥物不引起明顯的畸形，只影響生長發(fā)育過程，導致功能缺陷及發(fā)育遲緩2021/3/1022第二節(jié)藥物對胎兒影響的主要因素第六章各種畸形發(fā)生時間與胎齡關系胎齡第3周第4周第5周第6周第7周第8周畸

型心異位臍膨出氣管食瘺腿短小先天心臟病先天心臟病臍膨出缺肢半脊椎腕或踝脫臼室間隔缺損短頭缺肢氣管、食管瘺白內(nèi)障兔唇、無下頜肺動脈狹窄短手指并腿半脊椎腿短小白內(nèi)障指脫臼鼻骨發(fā)骨不全

顔面裂先天心臟病腭裂、小下頜

腕或踝脫臼主動脈異常短頭

2021/3/1023第三節(jié)藥物對胎兒危險性的分類第六章妊娠期用藥分類澳大利亞、瑞典、瑞士和丹麥等國家均已制定了適合各國情的孕期用藥分類法。最早實行妊娠期用藥的分級制度的國家為瑞典，時間1978年。稍后美國于1979年引入了該制度，澳大利亞參考瑞典和美國，于1989年建立了這種制度；歐洲許多國家如荷蘭、瑞士、德國、丹麥等也先后引入了妊娠期用藥分級制度。2021/3/1024第三節(jié)藥物對胎兒危險性的分類第六章FDA分類（1979）A類：孕早期用藥，經(jīng)臨床對照觀察未見對胎兒有損害，其危險性相對低。如多種維生素。B類：動物試驗中未見對胎仔有危害，但尚缺乏臨床對照觀察資料，或動物實驗中觀察到對胎仔有損害，但臨床對照觀察未能證實。孕婦慎用。如青霉素類。2021/3/1025第三節(jié)藥物對胎兒危險性的分類第六章C類：動物試驗中觀察到對胎仔有損害，但尚缺乏臨床對照觀察資料，或動物實驗和臨床對照觀察資料皆缺。D類：已有一定臨床資料說明藥物對胎兒有損害，但臨床非常需要，又無替代藥物，此時可權衡其危害性和臨床適應癥的嚴重程度做出決定。X類：對動物和人類都有明顯的致畸作用，禁忌使用2021/3/1026第三節(jié)藥物對胎兒危險性的分類第六章C類：動物試驗中觀察到對胎仔有損害，但尚缺乏臨床對照觀察資料，或動物實驗和臨床對照觀察資料皆缺。D類：已有一定臨床資料說明藥物對胎兒有損害，但臨床非常需要，又無替代藥物，此時可權衡其危害性和臨床適應癥的嚴重程度做出決定。X類：對動物和人類都有明顯的致畸作用，禁忌使用2021/3/1027第三節(jié)藥物對胎兒危險性的分類第六章常用藥物的分類等級

抗感染藥物B類：青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素、林可霉素、克林霉素、兩性霉素、制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙胺丁醇、咪康唑。B/C類：甲硝唑。C類：氯霉素、慶大霉素、妥布霉素、竹桃霉素、萬古霉素、呋喃唑酮、異煙肼、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹。B/D類：磺胺類藥物。D類：鏈霉素、卡那霉素、四環(huán)素、土霉素、氯喹2021/3/1028第三節(jié)藥物對胎兒危險性的分類第六章降壓鎮(zhèn)靜藥

B類：肼屈嗪、苯巴比妥。B/D類：哌替啶。C類：甲基多巴、卡托普利。D類：地西泮、甲丙氨酯、氯氮草、二氮嗪、利血平、硝普鈉2021/3/1029第三節(jié)藥物對胎兒危險性的分類第六章解熱鎮(zhèn)痛藥

B類：非那西丁、對乙酰氨基酚。B/D類：吲哚美辛、布洛芬、可待因、嗎啡。C/D類：阿司匹林、水楊酸鈉。利尿藥物C類：呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。D類：氯噻嗪類、依他尼酸2021/3/1030第三節(jié)藥物對胎兒危險性的分類第六章激素類B類：胰島素、降鈣素、潑尼松。C類：倍他米松、地塞米松。D類：黃體酮、炔諾酮、雌二醇、雄激素、氯磺丙脲、甲苯磺丁胺、可的松。X類：己烯雌酚?？拱┧幬顳類：環(huán)磷酰胺、美法侖、噻替哌、阿霉素、長春新堿、順鉑、氮芥、氟尿嘧啶。X類：氨甲蝶呤。2021/3/1031第三節(jié)藥物對胎兒危險性的分類第六章抗組胺類B類：西咪替丁、塞庚啶、苯海拉明、美克洛嗪。C類：異丙嗪、布可利嗪。2021/3/1032第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章抗生素

青霉素類、頭孢霉素類藥物大多屬B類，是孕婦感染首選的抗生素。紅霉素、阿奇霉素、林可霉素等藥物屬B類，對人體毒性小，對胎兒無致畸作用，孕婦可安全使用。青霉素制劑如哌拉西林、美洛西林等由于對胎兒安全性的研究不充分，故應于特殊情況下才使用。2021/3/1033第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章含甲基硫四唑側鏈的頭孢菌素類妊娠期應慎用。無味紅霉素可導致肝內(nèi)膽汁瘀積和肝臟受損，是妊娠期禁忌的藥物。羅紅霉素、麥迪霉素、交沙霉素等尚缺乏分類資料，應慎用。慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素為C或D類，為聽神經(jīng)毒性及腎損害。孕期避免應用。喹諾酮類如諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等均屬C類，在動物實驗中發(fā)現(xiàn)可引起軟骨壞死。孕期避免應用2021/3/1034第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章氯霉素（C類）：可導致新生兒“灰嬰綜合征”。孕期避免應用。

四環(huán)素（D類）：對母嬰均有危害，是典型的致畸藥物，可損壞肝臟、腎臟，引起胎兒骨骼發(fā)育異常。孕期避免應用。磺胺（C類）：可與胎兒血清膽紅素爭奪血清蛋白，生后發(fā)生高膽紅素血癥。孕期避免應用。利福平（C類）：可引起死胎、腦積水、肢體畸形。孕期避免應用。2021/3/1035第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章抗病度藥物無環(huán)鳥苷（C類）：抗皰疹病毒藥物，包括單純皰疹、帶狀皰疹及巨細胞病毒。尚無早期妊娠用藥的報道，妊娠中、晚期用藥報道無不良影響，但不用于治療一般的粘膜皮膚皰疹，僅用于威脅生命的全身彌漫性感染。阿糖腺苷（C類）：對孕婦用藥后的影響研究較少。利巴韋林（X類）：目前常用的廣譜抗病毒藥物，有致畸作用，孕期禁用。金剛烷胺（C類）：可致畸，孕期一般不用。2021/3/1036第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章抗過敏藥物安其敏、苯海拉明均屬C類在妊娠早期可導致胎兒肢體缺損、腭裂或新生兒黃疸、呼吸抑制，孕期避免使用。氯苯那敏為B類，孕期可選用2021/3/1037第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章解熱鎮(zhèn)痛藥物非那西丁屬X類，孕早期大劑量應用對胚胎有致畸影響，可致神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼和內(nèi)臟畸形，禁用。阿斯匹林為C類，但如晚期大量使用，則為D類，引起肝功受損、凝血因子缺乏及顱內(nèi)出血。布洛芬、撲熱息痛為B類，副作用小，安全性高，目前報道孕婦使用解熱鎮(zhèn)痛藥宜選用撲熱息痛。麻醉性止痛劑：不論即刻的短時應用或長時應用，均可迅速經(jīng)過胎盤影響胎兒，避免使用2021/3/1038第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章鎮(zhèn)靜安定藥物氯丙嗪(C類)：長期服用可致胎兒視網(wǎng)膜病變氟哌啶醇（C類）：可致胎兒四肢畸形。眠爾通、地西泮和利眠寧：屬D類，可致胎兒畸形。鎮(zhèn)靜藥常用于治療惡心、嘔吐。分子量小又為脂溶性，能很快通過胎盤，由于胎兒排泄功能較差，藥物積聚在心臟較多，可引起胎兒心率減少，高膽紅素血癥，肌張力減低，低體溫等。2021/3/1039第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章抗癲癇藥物此類藥易通過胎盤，孕婦應用可增加胎兒畸形發(fā)生率。苯妥英鈉、去氧巴比妥、苯巴比妥：D類，孕早期可致心血管畸形、唇腭裂、骨骼和外生殖器發(fā)育異常，孕晚期造成新生兒窒息。苯妥英納綜合癥：母體在妊娠早期服用苯妥英鈉，引起胎兒畸形。表型特點：腭裂，四肢短小，腎畸形及腦積水，鞍鼻等畸形。鑒于癲癇頻繁發(fā)作對孕母及胎兒均能造成嚴重后果，若為控制、緩解病情，應用苯妥英鈉還是利多弊少。2021/3/1040第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章抗糖尿病藥物甲磺丁脲和氯磺丙脲：C類，能引起死胎、新生兒死亡或多發(fā)性畸形和兔唇。胰島素(B類)：可引起胎兒畸形。但孕婦患糖尿病時疾病本身也可造成胎兒畸形，故該類藥物是否引起畸形，尚待證實。妊娠時糖尿病須用胰島素控制，否則易出現(xiàn)各種危害。磺脲類降糖藥：可刺激內(nèi)源性胰島素的產(chǎn)生與釋放，妊娠末期應用可增加新生兒低血糖的危險性，妊娠時不用。2021/3/1041第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章抗甲狀腺藥物甲狀腺素：穿過胎盤量較少，對母嬰無其它不良影響；丙硫氧嘧啶、他巴唑、卡比馬唑（D類）：可影響胎兒甲狀腺功能，導致死胎、先天性甲狀腺功能低下或影響胎兒腦和骨的發(fā)育。碘化物(含碘化物的祛痰藥)：孕婦長期應用，可致胎兒先天性甲狀腺腫，并合并甲狀腺功能低下及智力低下，避免長期使用此類祛痰藥放射性同位素碘：可穿過胎盤集中到胎兒的甲狀腺上，大量抑制功能，小量致甲狀腺癌，妊娠期禁用此藥2021/3/1042第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章激素類藥物雌激素：雌激素往往作為保胎藥用于孕婦。早期服用雌激素，會男胎女性化、內(nèi)臟畸形、腦積水、眼耳發(fā)育不全、四肢缺損或短肢；娩期服用雌激素，出現(xiàn)女嬰在青春發(fā)育期可發(fā)生陰道癌、宮頸癌等。黃體酮（孕激素）：可使女嬰男性化，男嬰尿道下裂。在早期妊娠時應用己烯雌酚，小兒長大至青春期后可能發(fā)生生殖器多發(fā)性疾病或畸形。雄激素：雄激素中的睪丸酮可使女性胎兒的外生殖器男性化2021/3/1043第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章激素類藥物口服避孕藥——可致胎兒生殖器官畸形。如女胎男性化，陰蒂肥大，陰唇融合，男胎尿道下列等畸形。早孕期服大量避孕藥可致多器官畸形及染色體畸變。腎上腺皮質激素——在妊娠14周以前，如果大劑量或持續(xù)應用腎上腺皮質激素，可引起死胎、早產(chǎn)、兔唇、腭裂、無腦兒等畸形。糖皮質激素：在妊娠14周內(nèi)大劑量應用，可引起死產(chǎn)、早產(chǎn)和顎裂。此類藥物有地塞米松、倍他米松、倍氯米松、可的松及強的松等均為C類。2021/3/1044第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章維生素類藥物維生素A：孕期服用過量可致骨骼發(fā)育異常、唇腭裂或先天性白內(nèi)障，屬X類。維生素D：過量引起新生兒高血鈣、智力障礙，屬C類維生素K：過量引起新生兒高膽紅素血癥，屬C類。最安全的A類藥物：葉酸、VE、VC、VB1、B2及B62021/3/1045第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章抗癌藥物大多數(shù)的抗癌藥物影響蛋白質及核酸的合成，導致無腦兒、腦積水、唇顎裂、腎及輸尿管缺損、四肢及眼畸形。氨甲蝶呤、氟尿嘧啶、噻替哌等藥物均屬X類。更生霉素為C類，環(huán)磷酰胺屬D類2021/3/1046第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章心血管藥物血管加壓藥物均能減少子宮的血液循環(huán)，妊娠時最好少用。心得安：近年來有些報告妊娠或分娩時應用后發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長遲緩，新生兒呼吸抑制，產(chǎn)程延長，新生兒低血糖及心率過緩癥，建議凡是產(chǎn)母用過藥者新生兒應加強監(jiān)護2021/3/1047第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章氯噻嗪利尿劑

FDA分類為C類本藥有較強利尿排鈉作用孕婦如果患有心臟病，適量應用本藥利尿還是妥當?shù)?，孕高癥患者尤其是孕高綜合征患者應慎用2021/3/1048第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章硫酸鎂導瀉利膽，血壓下降，抑制子宮收縮，消化系統(tǒng)的X射線造影劑。鎂離子穿過胎盤很快，胎兒排鎂的速度較慢。鎂可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)及阻斷神經(jīng)肌肉結合點，用藥不過量則對胎兒無危害2021/3/1049第四節(jié)常用藥物對胎兒的影響第六章抗凝藥物肝素：具有抗凝、抗栓和促纖溶，抗炎，調節(jié)細胞增殖，擴張血管與降壓等作用。肝素分子大，負電荷強，不易通過