赫賽汀EBC輔助治療

赫賽汀輔助治療最佳治愈機(jī)會(huì)近年來(lái)乳腺癌輔助治療取得的進(jìn)展疾病相關(guān)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低百分比01020304017%42%46%31%CEFvsCMFLevine2005ACTvsACHenderson2003Piccart2005三苯氧胺vs

安慰劑Fisher2004DACvsFACMartin200528%HER2+&HER2-Romond20055052%HER2+化療+赫賽汀

vs

化療化療

赫賽汀

vs

化療2005ASCO1.0生存概率0.80.60.40.20.03633302724211815129630赫賽汀?+多西紫杉醇(n=92)多西紫杉醇交叉赫賽汀(n=45)多西紫杉醇(n=49)19.1月24.5月31.2月12個(gè)月Extraetal.EurJCancer.2004:125.亞組分析結(jié)果顯示更早聯(lián)合赫賽汀獲益更多(M77001)時(shí)間(月)超過(guò)13,000例病例，4項(xiàng)研究證實(shí)赫賽汀在輔助治療具有生存優(yōu)勢(shì)012傾向赫賽汀治療傾向非赫賽汀治療HRB-31/N9831ACTHBCIRG006ACDHHERAH1yearBCIRG006DCarboH332中位隨訪時(shí)間3Joensuuetal2006;Perezetal2007;

Slamonetal2006;Smithetal2007

A,doxorubicin;C,cyclophosphamide;

T,paclitaxel;D,docetaxeI;

Carbo,carboplatin;V,vinorelbine;HR,hazardratio赫賽汀?輔助臨床研究設(shè)計(jì)ACP標(biāo)準(zhǔn)治療HERAIHCor

FISH1-vs2-yearHerceptinObservationIHC,免疫組織化學(xué)法;

FISH,熒光原位雜交法1年赫賽汀治療每周方案

NCCTGN9831NSABPB-31IHCor

FISHIHCor

FISH1年赫賽汀治療三周方案

2年赫賽汀治療三周方案

85%67%%ACTH(n=1672)事件數(shù)134ACT(n=1679)事件數(shù)261隨機(jī)分組后年HR=0.48,2P=3x10-12RomondetalNEnglJMed2005;353:1673-1684N9831/B-31研究:無(wú)病生存時(shí)間(DFS)顯著改善

復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低52%18%ACTHn=1672死亡數(shù)6291%87%ACTn=1679死亡數(shù)92HR=0.67,2P=0.015隨機(jī)分組后年RomondetalNEnglJMed2005;353:1673-1684N9831/B-31研究:生存時(shí)間(OS)顯著改善

死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%4%100806040200患者(%)隨機(jī)分組后月1236赫賽汀1年治療組（n=1703)事件數(shù)218觀察組（n=1698)事件數(shù)32101862430HR=0.64P<0.000180.6%74.3%6.3%HERA23-monthfollow-updataatASCO

onJune3rd,2006HERA研究:無(wú)病生存時(shí)間(DFS)顯著改善

復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低36%100806040200HR=0.66P=0.011592.4%89.7%1236018624302.7%HERA研究:生存時(shí)間(OS)顯著改善

死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%隨機(jī)分組后月HERA23-monthfollow-updataatASCO

onJune3rd,2006患者(%)赫賽汀1年治療組（n=1703)事件數(shù)59觀察組（n=1698)事件數(shù)900.5% n=8n=6 0.4%n=8 0.5%HERA研究第一不良事件分析觀察組(n=1698)事件數(shù)321赫賽汀1年治療組(n=1703)事件數(shù)218n=233n=152 4% n=680.5% n=90.2% n=3n=7 0.4%遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移事件局部復(fù)發(fā)事件對(duì)側(cè)乳房腫瘤死亡事件非乳腺的第二腫瘤13.7% n=45 2.6%8.9% HERA23-monthfollow-updataatASCO

onJune3rd,2006腦轉(zhuǎn)移事件1.3% n=22n=26 1.5%BCIRG006研究方案4xAC

60/600mg/m24x多西紫杉醇100mg/m26x

多西紫杉醇/卡鉑75mg/m2 75mg/m2orAUC61年赫賽汀?治療1年赫賽汀?治療ACTACTHTCHHER2陽(yáng)性(FISH)n=3222淋巴結(jié)陽(yáng)性和淋巴結(jié)陰性高危

早期乳腺癌BCIRG006第一次中期分析的無(wú)病生存期%無(wú)病生存0.50.60.70.80.91.0012345隨機(jī)分組后時(shí)間（年）77%86%80%73%84%80%86%93%91%患者事件1073147AC->T107477AC->TH107598TCHHR(AC->THvsAC->T)=0.49[0.37;0.65]P<0.0001HR(TCHvsAC->T)=0.61[0.47;0.79]P=0.0002中位隨訪時(shí)間23個(gè)月p0.16AbsoluteDFSbenefits(from

years2to4):ACTHvsACT:6%TCHvsACT:5%%DiseaseFree0.50.60.70.80.91.0012345PatientsEvents1073192AC->T1074128AC->TH1075142TCH81%87%86%77%83%82%87%93%92%HR(AC->THvsAC->T)=

0.61[0.48;0.76]

P<0.0001HR(TCHvsAC->T)=

0.67[0.54;0.83]

P=0.0003YearfromrandomizationBCIRG006第二次中期分析顯示赫賽汀治療組的無(wú)病生存期獲益更明顯赫賽汀?輔助治療方案推薦EBC患者高?；熀蠛召愅?單藥或TCH方案中危蒽環(huán)類(lèi)化療結(jié)束后和赫賽汀?聯(lián)合紫杉類(lèi)紫杉類(lèi)，蒽環(huán)類(lèi)輔助化療蒽環(huán)類(lèi)輔助化療蒽環(huán)類(lèi)，非紫杉類(lèi)(2310)132vs2210.57(0.46,0.71)蒽環(huán)類(lèi)＋紫杉類(lèi)(889)74vs850.80(0.59,1.10)新輔助或輔助化療的類(lèi)型非蒽環(huán)類(lèi)(202)0.76(0.35,1.62)12vs15HR0.00.51.01.5基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要因素

T,N,age,HR赫賽汀?輔助治療藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)顯著

HerceptiniscosteffectiveCostperQALYforselecteddrugs(UKdata–NICE/SMC)8-112-185-2329-3822-2836-3859-111赫賽汀用法用量及配置注意事項(xiàng)每周方案三周方案用法用量首劑

4mg/kg，90分鐘靜脈滴注，觀察2小時(shí)維持劑量

2mg/kg，每周一次，30分鐘靜脈滴注首