免疫缺陷病 課件講座

煩惱有何懼怕，既然躲不掉，就調好心態(tài)與它共存。心向陽光，何懼風霜。

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免疫缺陷病

Immunodeficiency2021/8/122免疫基礎理論小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點免疫缺陷病(PID)內容2021/8/123免疫基礎理論免疫的本質免疫系統(tǒng)的組成免疫反應2021/8/124免疫基礎理論免疫的本質免疫系統(tǒng)的組成免疫反應2021/8/125免疫基礎理論免疫的本質：識別自身，排除異己

抗感染清除衰老、死亡和損傷細胞維持自身穩(wěn)定識別、清除突變細胞免疫監(jiān)視功能2021/8/126免疫基礎理論免疫的本質免疫系統(tǒng)的組成免疫反應2021/8/127免疫基礎理論免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織免疫細胞免疫活性分子2021/8/128免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和胸腺

T、B淋巴細胞分化成熟的場所

外周免疫器官：淋巴結、脾成熟T、B淋巴細胞定居、免疫應答的場所

免疫基礎理論2021/8/129免疫細胞及發(fā)育SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTTHYRUMEpi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLIFN-γ、IL-2IL-4、5BPlasmaIgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgECD19+CD20+2021/8/1210

免疫基礎理論免疫活性分子細胞因子（由免疫細胞分泌）膜蛋白分子（在免疫細胞表面）

--粘附分子

--各種受體

--其它表面標記其它可溶性免疫分子（補體、免疫球蛋白等）2021/8/12119、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:42:46PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/8/1212免疫基礎理論免疫的本質免疫系統(tǒng)的組成免疫反應2021/8/1213

免疫基礎理論免疫反應:免疫細胞對抗原分子的識別、活化、發(fā)生效應的過程免疫反應類型特異性免疫反應：T和B淋巴細胞執(zhí)行T細胞：細胞免疫B細胞：體液免疫非特異性免疫反應：吞噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞等執(zhí)行（補體等參與）2021/8/1214免疫基礎理論免疫反應過程：抗原第一階段抗原提呈(APC→TH)第二階段淋巴細胞增殖(T、B)第三階段免疫效應CTL、NK、ADCC、補體、PMN第四階段淋巴細胞凋亡2021/8/1215MHCIICD4TCR

CD3巨噬細胞T細胞Ag抗原提呈2021/8/1216

機體免疫系統(tǒng)

ILIFN

細胞因子亞群失衡

T細胞細胞免疫IgGIgMIgAIgDIgE免疫球蛋白B細胞量減少

B細胞體液免疫特異性

趨化、吞噬、殺菌

MC/M⊙單核/巨噬細胞

PMN中性粒細胞吞噬系統(tǒng)放大吞噬

補體補體系統(tǒng)

非特異性

2021/8/1217宿主免疫反應

抗原提呈淋巴細胞增殖清除抗原淋巴細胞凋亡恢復正常

MφPathogen淋巴細胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTMφPathogen2021/8/1218免疫反應總是伴有炎癥反應治療臨床疾病的目的：

－保證適當?shù)拿庖叻磻?，以清除抗原?/p>

－阻止過分的炎癥反應2021/8/1219小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子B淋巴細胞及免疫球蛋白單核/巨噬細胞

,樹突狀細胞

(APC)中性粒細胞補體2021/8/1220小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子胸腺：是T細胞分化成熟的場所T細胞出生時數(shù)量已達成人水平，也已具有免疫應答能力Th2細胞功能較Th1細胞占優(yōu)勢T細胞暫時性功能下降,與缺乏抗原刺激,記憶T細胞數(shù)量少有關

2021/8/1221小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點B淋巴細胞及免疫球蛋白骨髓B細胞成熟的場所B細胞足月新生兒B細胞數(shù)量略高于成人Th細胞輔助不足，產(chǎn)生IgG的B細胞2歲時、產(chǎn)生IgA的B細胞5歲時達成人水平免疫球蛋白（Ig）分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類2021/8/1222小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgG唯一能通過胎盤的Ig來自母親的IgG在6個月時消失，3個月后自身合成的逐漸增多出生后3～4個月最低，8～10歲接近成人水平IgG2在2歲內上升慢,易患莢膜細菌感染2021/8/12231412108642g/L0.60123456789msMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

生后9月內血清IgG動態(tài)變化2021/8/1224小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgM個體發(fā)育最早的免疫球蛋白不能通過胎盤,生兒臍血IgM過高提示宮內感染出生后3～4月為成人的50%，1歲時為75%，于6～8歲達成人水平IgM是抗G-桿菌主要抗體，新生兒易患G-菌感染2021/8/1225小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgA不能通過胎盤個體發(fā)育最遲,12歲達成人水平分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生兒期不能測出IgD、IgE

不通過胎盤,含量極低，IgE與Ⅰ型變態(tài)反應有關

2021/8/1226

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個體發(fā)育2021/8/1227小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點單核/巨噬細胞,樹突狀細胞(APC)由于缺乏補體、調理素和趨化因子的輔助，新生兒APC細胞的抗原提呈功能較差中性粒細胞數(shù)目正常,但儲存空虛,嚴重感染易發(fā)生中性粒細胞減少功能暫時性低下，易發(fā)生化膿性感染2021/8/1228補體系統(tǒng)

不能通過胎盤，胎兒期已合成新生兒補體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成人小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點2021/8/1229小結

出生時免疫細胞及其生物學功能

已發(fā)育成熟，新生兒時期暫時性

免疫功能低下主要是由于在宮內

未接觸抗原之故。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點2021/8/1230

免疫缺陷病

immunodeficiencydiseases，ID

是指由于免疫器官(Immunityapparatus)、免疫活性細胞(Immunocompetentcell)、免疫活性分子(Immunocompetentmolecule)在發(fā)生(Occur)、分化(differentiation)或在其相互作用中發(fā)生缺陷(Deficiency)而引起免疫功能低下性的一組臨床綜合征(Clinicalsyndrome)

免疫缺陷病的定（AIDS）2021/8/1231

原發(fā)性免疫缺陷病

Primaryimmunodeficiencydiseases,PID：因遺傳因素如基因突變

(Genebreak)、基因缺失(Genelack)所致免疫功能低下

繼發(fā)性免疫缺陷病

secondaryimmunodeficiencydiseases,SID

：因后天因素如理化(Physicsandchemistryfactor)、感染(Infection)、營養(yǎng)(Nutrition)、疾病(Disease)、年齡(Age)等因素所致的免疫功能低下人類免疫缺陷病毒（HIV）:獲得性免疫缺陷綜合征免疫缺陷病的定（AIDS）2021/8/1232單基因缺失、功能受損嚴重、不可逆(Beyondretrieve)、終身性(Forlife)、需免疫重建(Immunereconstitutiontherapy)方可恢復正常。發(fā)病早、程度重、并發(fā)腫瘤(Tumour)和自身免疫性疾病(Autoimmunedisease)機會多。免疫系統(tǒng)(Immunitysystem)多環(huán)節(jié)受損、功能部分低下、一過性(Transient)、祛除(Getridof)不利因素可恢復正常。

發(fā)病見于任何年齡、程度輕、并發(fā)腫瘤(Tumour)和自身免疫性疾病(Autoimmunedisease)機會少。

原發(fā)性免疫缺陷病PID

與

繼發(fā)性免疫缺陷病SID

的區(qū)別(Difference)2021/8/1233PID總發(fā)病率(morbidity)在1/8000左右，其病因(pathogeny)尚未充分明了，可能與免疫器官先天發(fā)育不全(immunityapparatuscongenitalaplasis)、宮內感染(Intrauterineinfection)和遺傳(Heredity)等因素有關。臨床上以易反復發(fā)生嚴重的感染性疾病(Severeinfectiousdisease)為特征。

研究水平：器官組織細胞分子基因

2021/8/1234原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)幾種常見的PIDPID的實驗室篩查*和診斷PID的治療及預防原發(fā)性免疫缺陷病2021/8/1235定義由于先天因素(多為遺傳因素)引起免疫器官、免疫細胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應缺如或降低，導致機體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有120種總發(fā)病率不清，估計為1:10000原發(fā)性免疫缺陷病—概述2021/8/1236原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)*幾種常見的PIDPID的實驗室篩查*和診斷PID的治療及預防原發(fā)性免疫缺陷病2021/8/1237原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致

遺傳因素：基因突變或缺失宮內因素：感染風疹病毒

CMV2021/8/1238原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以分子遺傳學基礎或功能障礙的機制來命名

Bruton病→X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型無丙種球蛋白血癥→嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿everecombinedID，SCID)WAS→濕疹血小板減少伴免疫缺陷2021/8/12391999年國際免疫協(xié)會分類1．特異性免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主的免疫缺陷Ｔ細胞缺陷為主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷?。玻庖呷毕莶『喜⑵渌忍煨约膊。常a體缺陷４．吞噬功能缺陷2021/8/1240T細胞/B細胞聯(lián)合缺陷

補體缺陷吞噬細胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的構成比:

T細胞缺陷2021/8/1241原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類幾種常見的PID

PID的共同臨床表現(xiàn)PID的實驗室篩查*和診斷PID的治療及預防原發(fā)性免疫缺陷病2021/8/12421.以抗體缺陷為主的免疫缺陷

X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton?。?.聯(lián)合免疫缺陷病嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）3.伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WAS)

胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)4.吞噬功能缺陷慢性肉芽腫病(CGD)幾種常見的免疫缺陷病2021/8/1243抗體缺陷病SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGTHYRUMEpi.BMCD3+2021/8/12441.X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton?。?/p>

以抗體缺陷為主的免疫缺陷最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLXq21.3-～22,Btk基因突變

Btk：Bruton酪氨酸激酶前B細胞不能發(fā)育為成熟B細胞2021/8/1245臨床特點：男孩發(fā)病生后4～12個月開始出現(xiàn)反復、嚴重的細菌感染口服脊灰活疫苗可引起癱瘓易發(fā)生過敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結和脾不能觸及外周血成熟B細胞（CD19、CD20）缺如血清總Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE極低同族血凝素缺如不能產(chǎn)生特異性抗體2021/8/1246

2.選擇性IgA缺乏癥發(fā)病率：我國0.24‰常顯/常隱遺傳男女都可發(fā)生B細胞不能合成轉換IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA可無癥狀或患反復呼吸道感染、腹瀉、吸收障礙輸全血、血液制品、IVIG出現(xiàn)過敏

50%伴自身免疫疾病和過敏性疾病預后大多較好2021/8/1247聯(lián)合免疫缺陷病嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿evereCombinedImmunodeficiencySCID）AR/X連鎖遺傳發(fā)病早，病情重，常于1～2歲內死亡臨床表現(xiàn)頻繁發(fā)生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染易發(fā)生白色念珠菌、卡氏肺囊蟲和CMV感染可發(fā)生致死性疫苗病處于GVH高危狀態(tài)全身淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實驗室檢查外周血T、B細胞數(shù)量均顯著降低血清Ig水平低或缺如幾乎全無細胞免疫功能2021/8/1248伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WASWiskott-Adrich）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)WASP基因突變發(fā)病率：1/10萬～1/20萬臨床表現(xiàn)出血傾向濕疹感染其他實驗室檢查B細胞數(shù)量增多，T細胞數(shù)量明顯減少IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正常或降低缺乏皮膚遲發(fā)性超敏反應血小板減少,體積小2021/8/12492.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)多為散發(fā)，也可呈AD遺傳咽腭弓復合畸形胸腺發(fā)育不全低毒力、機會性病原體感染易發(fā)生GVH低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐先天性心臟病面部畸形T細胞減少，增殖反應缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失2021/8/1250胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全2021/8/1251慢性肉芽腫病(CGDchronicgranulomatous)

AR/XL，發(fā)病率1/25萬吞噬細胞還原型輔酶II(DAPDH)氧化酶缺陷，不能殺滅被吞噬的病原體臨床表現(xiàn)：皮膚、消化道、泌尿道感染，并在反復感染部位形成肉芽腫淋巴結腫大、肉芽腫形成硝基四唑氮藍(NBT)還原試驗：還原率﹤1%

吞噬功能缺陷2021/8/1252補體缺陷：大多為AR，少數(shù)AD，臨床表現(xiàn)為發(fā)生化膿性細菌感染和自身免疫病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎補體缺陷2021/8/1253原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)幾種常見的PIDPID的實驗室篩查*和診斷PID的治療及預防原發(fā)性免疫缺陷病2021/8/1254原發(fā)性免疫缺陷病共同臨床表現(xiàn)(clinicalmanifestation)反復感染自身免疫疾病易患腫瘤2021/8/1255１．反復感染-是最常見的表現(xiàn)

反復性

感染次數(shù)多

嚴重性

不常見的嚴重感染如敗血癥(septicemia)、腦膜炎(Meningitis)

難治性感染遷延不愈，治療效果不佳，抑菌劑效果差

多重性

可同時感染細菌(bacterium).真菌(Fungi)、寄生蟲(parasitic)、病毒(Virus)、分支桿菌

臨床表現(xiàn)(clinicalmanifestation)2021/8/1256

臨床表現(xiàn)(clinicalmanifestation)機會性

常發(fā)生低致病力的細菌感染

關聯(lián)性

體液免疫缺陷—G+菌感染

細胞免疫缺陷—G-菌、真菌(Fungi)、原蟲(Fungal)

病毒(Virus)分支桿菌感染補體缺陷(Complementdeficiency)—奈瑟氏菌感染

中性粒細胞缺陷—金黃色葡萄球菌

(Staphylococcusaureus)感染

2021/8/1257臨床表現(xiàn)(clinicalmanifestation)感染發(fā)生的年齡﹤１歲４０％１～５歲４０％６～１６歲１５％成人５％細胞免疫缺陷生后不久發(fā)病抗體免疫缺陷６～１２月發(fā)病2021/8/1258臨床表現(xiàn)(clinicalmanifestation)感染的部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見2021/8/1259病原體抗體缺陷——G+菌化膿性感染

T細胞缺陷——病毒、真菌、結核和沙門菌屬等細胞內病原體感染補體成分缺陷——奈瑟菌屬中性粒細胞功能缺陷——金葡球菌

2021/8/1260

2.自身免疫性疾病溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關節(jié)炎等3.腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤(尤其B細胞淋巴瘤)最常見2021/8/1261原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)*幾種常見的PIDPID的實驗室篩查和診斷PID的治療及預防原發(fā)性免疫缺陷病2021/8/1262病史感染史發(fā)病年齡過去史：疫苗病臍帶脫落延遲

其他臨床特征家族史：家譜調查體檢和X線皮膚淋巴結、扁桃體、肝脾毛細血管擴張先天畸形X線：胸腺原發(fā)性免疫缺陷病-診斷2021/8/1263初篩再篩特殊檢查B細胞缺陷血清Ig測定B細胞計數(shù)B細胞標記檢測血型抗體IgG亞類測定淋巴結活檢ASO血清特異性抗體測定(百白破)體外Ig合成基因分析T細胞缺陷外周血淋巴細胞計數(shù)T細胞及亞群計數(shù)T細胞標記測定及細胞活性測定,IL及受體X線:胸腺影T細胞功能測定:增殖反應活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應HLA定型、染色體分析基因突變分析吞噬細胞缺陷WBC計數(shù)：PMNＮＢＴ功能測定：移動或趨化；吞噬或殺菌功能：粘附分子、酶活性測定基因突變分析補體缺陷ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４其他補體成分測定及其功能補體旁路、功能測定原發(fā)性免疫缺陷病的篩查2021/8/12641.B細胞檢測血清Ig量測定*

總Ig<4g/L,IgG<2g/L提示缺陷抗體檢測*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素：（IgG）抗體反應（白喉/破傷風疫苗）B細胞計數(shù)（CD19、CD20）篩查實驗：2021/8/12652.T細胞檢測外周血淋巴細胞計數(shù)*<1.5×109/L提示T細胞減少遲發(fā)皮膚超敏反應*代表TH1細胞功能應同時進行5種以上抗原皮試T細胞及其亞群數(shù)量檢測（CD3、CD4、CD8）T細胞功能檢測2021/8/12663.吞噬作用檢測外周血中性粒細胞計數(shù)<1.0×109/L,中性粒細胞減少癥硝基四唑氮藍染料(NBT)還原試驗正常人刺激后﹥90%，CGD<1%2021/8/12674.補體檢測血清C3含量測定總補體溶血力(CH50)測定原理：血清補體能通過經(jīng)典途徑溶解被抗體結合的綿羊紅細胞正常值：50～100μ/ml2021/8/1268慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WASP)X-連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖淋巴增生性疾病(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因診斷嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）2021/8/1269原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)*幾種常見的PIDPID的實驗室篩查*和診斷PID的治療及預防原發(fā)性免疫缺陷病2021/8/12701.一般治療原發(fā)性免疫缺陷病-治療

預防和治療感染保護性隔離預防用藥用殺菌劑,療程和劑量大心理學支持鼓勵正常的學習和生活嚴重免疫缺陷、細胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVH選擇性IgA缺乏者禁忌輸血和血制品2021/8/12712.替代治療

靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低IgG血癥高效價免疫血清球蛋白(SIG)用于嚴重感染及預防血漿:輸注白細胞:用于吞噬細胞缺陷伴嚴重感染細胞因子：胸腺素、轉移因子、IFN-γ酶:2021/8/1272

3.免疫重建

胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植

骨髓移植

HLA-同型移植

HLA-半合子移植

無關配型移植

臍血干細胞移植

外周血干細胞移植

胎兒肝臟移植

基因治療(尚處于探索階段)干細胞移植2021/8/12734.遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學指導。5.產(chǎn)前檢查:對生育過性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患兒再次懷孕者。2021/8/1274是最常見的免疫缺陷病由于環(huán)境因素所致（感染、藥物、營養(yǎng)不良、外科、年齡等）免疫系統(tǒng)廣泛受累(T,B,NK,PMN,M),但明顯不如原發(fā)性免疫缺陷病嚴重最常見臨床表現(xiàn)：反復呼吸道感染治療原則：治療原發(fā)病，去除誘因繼發(fā)性免疫缺陷（secondaryID，SID）定義：由于后天因素導致的免疫系統(tǒng)暫時性功能障礙2021/8/1275繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因

■營養(yǎng)不良

維生素和微量元素缺乏

蛋白質-熱能營養(yǎng)不良

■遺傳代謝性疾病

染色體異常(21-三體綜合征），尿毒癥，糖尿病，蛋白質喪失性腸病，腎病綜合征，張力性肌萎縮，鐮狀細胞貧血

■腫瘤和血