《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》心血管系統(tǒng)

第9章心血管系統(tǒng)藥主要內(nèi)容

第1節(jié)調(diào)血脂藥包括：羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑、影響膽固醇和甘油三酯代謝藥物

第2節(jié)抗心絞痛藥

包括：硝酸酯及亞硝酸酯類、β受體阻滯藥、鈣拮抗劑、其他類

第3節(jié)抗高血壓藥

包括：中樞性降壓藥、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、α1受體阻滯藥

第4節(jié)抗心律失常藥包括：

鈉通道阻滯藥、β受體阻滯藥、延長動作電位時程藥、鈣通道阻滯藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握各類典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和作用特點。2．理解調(diào)血脂藥、抗心絞痛藥、抗心律失常藥的分類及作用原理。3．了解抗高血壓藥的分類及作用原理。

第1節(jié)調(diào)血脂藥案例9-1

老李在醫(yī)院體檢中發(fā)現(xiàn)血脂項目中除甘油三酯遠(yuǎn)高于正常值外，其他值在正常范圍。問題：

1.降血脂藥主要是降低血液中哪些成分的含量?2.按作用機理降血脂藥分為哪些類型?3.該病人應(yīng)該選擇哪些降血脂藥？第1節(jié)調(diào)血脂藥概念：

①影響膽固醇、甘油三酯的合成與代謝；

②預(yù)防和消除動脈粥樣硬化

分類：羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑—“他汀”類

影響膽固醇和甘油三酯代謝藥—氯貝丁酯、非諾貝特、吉非羅齊等一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑作用：抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶，減少內(nèi)源性膽固醇合成。結(jié)構(gòu)類型及常用藥物：

2－甲基丁酸萘酯衍生物——洛伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀等。洛伐他汀辛伐他汀一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑代表藥：洛伐他汀

Lovastatin

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)六元內(nèi)酯環(huán)在酸、堿性下迅速水解，生成羥基酸。羥基發(fā)生氧化反應(yīng)生成二酮吡喃衍生物。二、影響膽固醇和甘油三酯代謝藥作用——阻滯體內(nèi)膽固醇生物合成，降低膽固醇。結(jié)構(gòu)類型常用藥物：

苯氧烷酸衍生物—氯貝丁酯、非諾貝特、吉非羅齊非諾貝特吉非羅齊二、影響膽固醇和甘油三酯代謝藥

代表藥：氯貝丁酯

Clofibrate

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酯結(jié)構(gòu)水解異羥肟酸鐵鹽實驗

第2節(jié)抗心絞痛藥概念：

①減輕心臟負(fù)荷，降低心肌耗氧；

②擴張冠狀動脈，增加心肌的供氧量;③緩解和治療心絞痛分類：硝酸酯及亞硝酸酯類

β受體阻斷劑鈣拮抗劑一、硝酸酯及亞硝酸酯類作用——擴張靜脈為主，降低心肌氧耗，從而緩解心絞痛癥狀。常用藥物——硝酸甘油、硝酸異山梨酯、丁四硝酯、戊四硝酯等一、硝酸酯及亞硝酸酯類代表藥：硝酸異山梨酯Isosorbide

Dinitrate

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酸、堿溶液中容易水解遇熱或撞擊易爆炸硝酸酯基二、β受體阻斷劑作用——阻斷內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)與β受體結(jié)合，減緩心率和降低心肌收縮力，可降低心肌耗氧量，緩解心絞痛。臨床常用藥物——普萘洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾等。二、β受體阻斷劑阿替洛爾普萘洛爾三、鈣拮抗劑作用——阻滯鈣離子進入細(xì)胞內(nèi)，抑制心肌收縮，減緩心率，降低心肌耗氧量，緩解心絞痛。結(jié)構(gòu)類型與常見藥物：①二氫吡啶類②苯烷基胺類

③苯并硫氮類④二苯哌嗪類

（一）二氫吡啶類

臨床常用的藥物——硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平尼莫地平尼群地平氨氯地平

（一）二氫吡啶類代表藥：硝苯地平

Nifedipine

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)遇氫氧化鈉溶液顯橙紅色光分解反應(yīng)亞硝基苯化合物鑒別有毒！使用避光硝苯地平的光分解反應(yīng)：

（二）苯烷胺類

臨床常用藥物——維拉帕米、噻帕米、戈洛帕米代表藥:鹽酸維拉帕米

Verapamil

Hydrochloride又名：異搏定、戊脈定藥用：外消旋體。

（三）苯并硫氮類

臨床常用的藥物:地爾硫

Diltiazem

地爾硫

（四）二苯哌嗪類

臨床常用的藥物——氟桂利嗪氟桂利嗪

第3節(jié)抗高血壓藥概念：又稱降壓藥

通過作用于中樞、神經(jīng)節(jié)、腎上腺素能受體、擴張血管及利尿等環(huán)節(jié)，使血壓下降的藥物。分類：

中樞性降壓藥作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

α受體阻滯藥。一、中樞性降壓藥作用——本類藥物主要是作用于中樞α受體，抑制交感神經(jīng)沖動的傳出，導(dǎo)致血壓下降。常用藥物——可樂定、甲基多巴甲基多巴一、中樞性降壓藥代表藥：鹽酸可樂定

ClonidineHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)與堿性亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)呈紫色。與生物堿沉淀試劑如：氯化金反應(yīng)呈針狀結(jié)晶二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥作用——本類藥物能抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)進入神經(jīng)末梢囊泡貯存而被單胺氧化酶破壞，導(dǎo)致神經(jīng)末梢遞質(zhì)耗竭，產(chǎn)生溫和而持久的降壓作用。常用藥物——利舍平、胍乙啶。胍乙啶二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥代表藥——利舍平

Reserpine

發(fā)展史:

在印度，蘿芙木根是治療蛇咬傷和鎮(zhèn)靜的藥物。1918年發(fā)現(xiàn)蘿芙木根提取物有抗高血壓作用，以后從提取物中分離和鑒定出利舍平，作為第一個從植物中提取出的抗高血壓藥物被應(yīng)用。利舍平

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)吲哚環(huán)，易被氧化變質(zhì)，顏色變深無效異構(gòu)體：3-異利舍平光照，C3異構(gòu)化利舍平酸，失效兩酯鍵，在酸、堿液中易水解利舍平異構(gòu)化生成無效3－異利舍平、兩酯鍵水解生成利舍平酸、光或氧的催化下氧化成3，4—二去氫利舍平（為具有黃綠熒光的黃色物質(zhì))和進一步氧化生成3，4，5，6—四去氫利舍平（具藍(lán)色熒光）的反應(yīng)。三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)作用——本類藥物主要通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶而抑制血管緊張素的生成，從而產(chǎn)生降壓作用。常用藥物——卡托普利、依那普利、賴諾普利等。依那普利三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑代表藥：卡托普利

Captopril

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酸性巰基還原性見光，被氧化二硫化物，變質(zhì)供鑒別亞硝酸硫醇酯，紅色遇HNO2,酯化羧基防緩措施四、α受體阻滯藥作用——本類藥物選擇性阻斷血管平滑肌上的α受體，擴張血管，降低血壓。常用藥物——哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫達(dá)唑嗪等。鹽酸哌唑嗪

第4節(jié)抗心律失常藥概念：

糾正心律失常作用；用于過速型心率失常治療的藥物。分類：

鈉通道阻滯藥延長動作電位時程藥

β受體阻滯藥（見第2節(jié)）鈣通道阻滯藥（見第2節(jié)）一、鈉通道阻滯藥作用——又稱膜穩(wěn)定劑抑制鈉離子內(nèi)流，抑制心肌的動作電位，使其傳導(dǎo)減慢。常用藥物——鹽酸普魯卡因胺、鹽酸美西律、鹽酸普羅帕酮等。鹽酸美西律一、鈉通道阻滯藥代表藥：鹽酸普魯卡因胺

ProcainamideHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)芳伯胺基重氮化－偶合反應(yīng)鑒別被空氣氧化變色，變質(zhì)異羥肟酸鐵鹽實驗失效被H2O2氧化酸性下，放置水解芳酰胺基

二、延長動作電位時程藥作用——又稱