老年期癡呆精神行為癥狀的治療

關(guān)于老年期癡呆精神行為癥狀的治療第一頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日概述老年期癡呆、阿爾茨海默病、老年性癡呆老齡化社會(huì)常見的老年病老年人的主要死因之一我國(guó)老齡人口：13億，上海246萬(wàn)老年期癡呆的患病率：

60歲以上：3-5%，80歲以上20%高負(fù)擔(dān)疾?。夯疾÷省⒉∑?、照料第二頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日老年期癡呆的常見病因腦實(shí)質(zhì)性疾病：AD、VD、PcD、HD、PD、顱內(nèi)腫瘤、腦外傷軀體疾?。悍文X、甲狀腺病、垂體腎上腺病、肝腦、尿毒癥、腦缺血缺氧營(yíng)養(yǎng)缺乏：維生素B12缺乏、葉酸缺乏藥物與毒素：酒精、一氧化碳、重金屬等感染性疾?。耗X炎、梅毒、CJD、HIV、第三頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日老年期癡呆的分類DSM-IV分類 290.xx阿爾茨海默病 290.xx血管性癡呆 294.1腦外傷所致癡呆 294.1Parkinson病所致癡呆 294.1Huntington病所致癡呆294.9HIV病所致癡呆290.1Pick病所致癡呆 290.1Creutzfeldt-Jacob病所致癡呆 294.1物質(zhì)和軀體病所致癡呆 294.8其它癡呆(Lewybodydementia)第四頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日AD(>50%)其他癡呆(10%)混合性癡呆

(20%)VD

(20%)老年期癡呆第五頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日癡呆的臨床表現(xiàn)神經(jīng)癥狀和體征認(rèn)知性癥狀記憶非認(rèn)知性癥狀精神和行為癥狀失用失認(rèn)失語(yǔ)執(zhí)行功能第六頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日精神行為癥狀的定義在癡呆病程中，各種原因所導(dǎo)致的心理、精神和行為異常（BPSD）正確認(rèn)識(shí)和治療BPSD是臨床基本功之一第七頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日精神行為癥狀醫(yī)療護(hù)理費(fèi)增加生活質(zhì)量下降照料者應(yīng)激功能缺陷增加照料者病人早期住院精神行為癥狀的后果照料負(fù)擔(dān)增加第八頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日精神行為癥狀的發(fā)生率幻覺12~50%視幻覺30~80%聽幻覺10~30%妄想30~80%抑郁40~50%總發(fā)生率50~90%第九頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日精神行為癥狀的原因腦器質(zhì)性病變的直接后果繼發(fā)于認(rèn)知功能減退社會(huì)心理因素第十頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日腦代謝異常腦萎縮神經(jīng)組織學(xué)改變

神經(jīng)遞質(zhì)改變

神經(jīng)學(xué)因素精神和行為癥狀的神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)第十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日精神行為癥狀的神經(jīng)病理和神經(jīng)生化(1)第十二頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日精神行為癥狀的神經(jīng)病理和神經(jīng)生化(2)第十三頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日癡呆的神經(jīng)遞質(zhì)改變與BPSDAch認(rèn)知損害譫妄、日落綜合征DA精神病性癥狀NE&5-HT抑郁焦慮激越攻擊第十四頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日精神行為癥狀幻覺妄想抑郁躁狂焦慮睡眠行為攻擊激越漫游飲食

性其它

精神第十五頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日精神行為癥狀妄想：妄想不系統(tǒng)，時(shí)有時(shí)無(wú)幻覺：視幻覺多見情感障礙：抑郁、焦慮、激惹、淡漠攻擊行為：語(yǔ)言攻擊、身體攻擊第十六頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日精神行為癥狀活動(dòng)異常：無(wú)目的、重復(fù)、“徘徊”飲食障礙：飲食減少、體重減輕、貪食生物節(jié)律改變：失眠、日落綜合征性功能障礙：不適當(dāng)?shù)男孕袨楹托怨羝渌袨檎系K：尖叫、撕扯、怪異行為第十七頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日藥物治療*非藥物治療精神行為癥狀的治療第十八頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日治療精神行為癥狀的藥物抗精神病藥*抗抑郁藥抗焦慮藥情感穩(wěn)定劑促智藥第十九頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日精神和行為癥狀的藥物治療抗精神病藥典型抗精神病藥

低效價(jià)：氯丙嗪、甲硫達(dá)嗪、泰爾登、舒必利等

高效價(jià)：氟哌啶醇、氟奮乃靜、三氟啦嗪等非典型抗精神病藥氯氮平、利培酮、奧氮平、思瑞康療效：都具肯定療效第二十頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日抗精神病藥受體阻斷的臨床意義________________________________________受體療效副作用1

D2陽(yáng)性癥狀EPS、內(nèi)分泌異常5-HT2A陰性癥狀、EPS

性功能異常？5-HT2C

不祥體重增加？H1

不祥鎮(zhèn)靜、食欲和體重MEPS外周和中樞抗膽堿a1不祥體位性低血壓—————————————————————第二十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日典型抗精神病藥的缺點(diǎn)EPSTD

抗膽堿能副作用過(guò)度鎮(zhèn)靜認(rèn)知損害體位性低血壓第二十二頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日幾種典型和非典型抗精神病藥的副作用比較————————————————————————————副作用氯丙嗪氟哌定醇氯氮平利培酮奧氮平思瑞康————————————————————————————EPS+~+++++0~+-++

0~0~TD++++++0??催乳素+++++0++白細(xì)胞++++~++抗膽堿+++++-++~++0~SGPT+++低血壓+++++++++++++鎮(zhèn)靜++++++++++~+++抽搐++++體重++++++++++++++++————————————————————————————第二十三頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日老年癡呆病人的用藥注意點(diǎn)

腎臟排泄能力減退、肝臟代謝緩慢注意軀體病和藥物的相互作用

EPS--加重運(yùn)動(dòng)障礙、跌倒抗膽堿能副作用:

加重認(rèn)知損害、導(dǎo)致譫妄加重心血管和前列腺疾病直立性低血壓--跌倒鎮(zhèn)靜作用--呼吸抑制避免多種藥物聯(lián)用第二十四頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日癡呆病人精神病藥物使用的原則低起始劑量增量緩慢增量間隔時(shí)間稍長(zhǎng)個(gè)體化原則根據(jù)副作用選用藥物第二十五頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日思瑞康的藥理作用特點(diǎn)對(duì)D2受體作用較弱-EPS、內(nèi)分泌異常對(duì)5-HT2A受體作用強(qiáng)-陰性癥狀、EPS對(duì)M受體無(wú)作用-抗膽堿副作用少對(duì)H1和a1的作用-鎮(zhèn)靜、體位性低血壓第二十六頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日斯瑞康治療劑量不引起EPS0510152025藥物引起的EPS總體EPS事件75150600斯瑞康劑量(mg/day)300750無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異安慰劑Arvanitisetal1997;Dataonfile-AstraZeneca病例(%)第二十七頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日斯瑞康與D2受體一過(guò)性結(jié)合思瑞康400mg

3h思瑞康450mg

2h9h24h58%D2結(jié)合率泌乳素（PRL）19ng/mL

升高20%D2結(jié)合率

PRL4ng/mL

正常64%D2結(jié)合率

PRL25ng/mL

升高PRL2ng/mL

低于正常0%D2結(jié)合率

Kapuretal2000第二十八頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日思瑞康治療阿爾茨海默氏病的BPSD第二十九頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日思瑞康治療阿爾茨海默氏病的療效研究本項(xiàng)關(guān)于阿爾茨海默氏病的單項(xiàng)研究的研究病例(n=78)來(lái)自對(duì)老年精神病患者的總研究(n=184;研究號(hào)48)劑量可變，中等劑量100mg/day平均年齡78歲(變化范圍62-92歲)女性占54%伴有BPSDSchneideretal199901040197第三十頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日思瑞康對(duì)伴有精神癥狀的阿爾茨海默氏病患者的療效與基線相比的改善率%

Schneideretal1999-40-35-30-25-20-15-10-50*******************4123652以最后觀察值推算（LOCF）BPRS總分?jǐn)骋忭?xiàng)目分?jǐn)骋庖蜃涌偡株?yáng)性癥狀分**與基線相比，p<0.05思瑞康中位劑量100mg/day01040095第三十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日摘自Schneideretal1999*與基線相比，p<0.05**與基線相比p<0.01中位劑量100mg/day(n=78)與基線相比，SAS量表分變化的平均值思瑞康治療AD患者的錐體外系反應(yīng)（EPS）少-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0***12周52周01040199第三十二頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日思瑞康對(duì)AD和老年精神病患者的EPS癥狀的改善(1年觀察)Schneideretal1999與基線相比的平均變化*與基線相比p<0.05

**與基線相比p<0.01***與基線相比p<0.001******改善01040156第三十三頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日思瑞康治療帕金森氏病的BPSD第三十四頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日思瑞康治療帕金森氏病伴精神癥狀的療效研究思瑞康老年研究(n=184，study48)中對(duì)帕金森氏病病人的分析(n=40)思瑞康平均劑量75mg/日平均73歲(54-89歲)45%為女性Juncosetal199901040200第三十五頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日自基線起的改善(%)周Juncosetal1999思瑞康對(duì)帕金森氏病伴精神癥狀的療效思瑞康平均劑量75mg/day01040201第三十六頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日J(rèn)uncosetal1999自基線開始的改善-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.052周12周(n=26)(n=17)(n=29)(n=20)SASAIMS帕金森氏病伴精神癥狀的患者對(duì)思瑞康的耐受性p=NS無(wú)顯著差異vs基線思瑞康平均劑量75mg/日01040202第三十七頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日其他抗精神病藥治療無(wú)效的帕金森氏病患者使用思瑞康

(study62)24周開放研究劑量不固定劑量范圍25-400mg中位劑量62.5mg29例病人;34%為女性平均73歲病人經(jīng)氯氮平、利培酮或奧氮平治療無(wú)效Juncosetal200001040207第三十八頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日其他抗精神病藥治療無(wú)效的帕金森氏病換用思瑞康%自基線開始的改善Juncosetal2000*p<0.05vs基線思瑞康平均劑量62.5mg/日-70-60-50-40-30-20-100****************BPRS總分CGI分NPI-2Improvement試驗(yàn)(周)24812162024LoCF001040208第三十九頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日非典型抗精神病藥對(duì)帕金森氏病的精神障礙的療效比較精神癥狀改善PD惡化DatafromFriedman&Factor200077%70%85%28%38%13%利培酮(n=82)奧氮平(n=130)思瑞康(n=123)01040204第四十頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日思瑞康治療Lewy癡呆的BPSD第四十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日思瑞康治療Lewy癡