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中藥配伍禁忌十八反研究目錄TOC\o"1-3"\h\u15448引言 416142一、配伍禁忌十八反相關(guān)概述 45161(一)配伍禁忌 427925(二)中藥十八反 518887二、中藥配伍禁忌十八反的臨床應(yīng)用 627842(一)海藻甘草組 619022(二)甘遂甘草組 618719(三)芫花甘草組 61403(四)大戟甘草組 726734(五)半夏烏頭組 728720(六)芍藥黎蘆組 77429三、中藥十八反臨床買踐中安全用藥 82154總結(jié) 830211參考文獻(xiàn) 9引言中醫(yī)藥是中國(guó)傳統(tǒng)文化的瑰寶,是中華文明的重要組成部分。它歷史悠久,長(zhǎng)期擔(dān)負(fù)著治病救人的責(zé)任。中醫(yī)藥具有資源豐富、療效獨(dú)特、副作用少等獨(dú)特優(yōu)勢(shì),在世界范圍內(nèi)得到重視和廣泛應(yīng)用。但近年來(lái),中藥不良事件頻發(fā),中藥安全性越來(lái)越受到重視。中藥毒性研究越來(lái)越受到重視。因此,安全可控是中藥現(xiàn)代化的目標(biāo),是中藥獨(dú)特療效的前提和根本保證。由于中藥是天然藥物,其化學(xué)成分復(fù)雜,而中藥的使用主要由復(fù)方組成。有時(shí)有毒成分和解毒成分共存;有時(shí)有毒成分也是其有效成分。因此,中藥的本質(zhì)是藥物的配伍性。有些藥物可以減少或消除毒性或副作用;有些藥物會(huì)降低療效或不良反應(yīng)。在復(fù)方配伍的條件下,既要兼顧安全性和有效性,又要盡量降低中藥的安全風(fēng)險(xiǎn)。因此,提出了一個(gè)重要的概念:配伍不相容,即禁止或不適宜在復(fù)方中使用藥物中醫(yī)“十八反”是中醫(yī)理論的重要組成部分,是中醫(yī)七情中“對(duì)立”關(guān)系的具體體現(xiàn)。它在《神農(nóng)本草經(jīng)》中首次出現(xiàn),在指導(dǎo)醫(yī)生合理使用中藥方面起著重要的作用,主要是指藥物的毒性增加或藥效下降。本文研究中藥配伍禁忌十八反的臨床應(yīng)用,探討中藥配伍禁忌十八反在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的發(fā)展。一、配伍禁忌十八反相關(guān)概述(一)配伍禁忌1.物理性配伍禁忌中藥有五種,即辣、甜、酸、苦、咸。它們?cè)谥委熤杏胁煌乃幚碜饔?。同時(shí)使用不同口味的藥物會(huì)降低療效。(1)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,在服用龍膽大黃合劑等健胃藥期間,不能同時(shí)服用蜂蜜、糖、甘草、棗子等甜味中藥,因?yàn)榭辔端幠艽碳の傅氖湛s。腸神經(jīng),分泌唾液、胃液等消化液,具有反身性,有助于消化,促進(jìn)食欲口服。如果同時(shí)服用甜味劑,苦味藥物的作用就會(huì)減弱,苦味藥物的藥理作用就不能真正發(fā)揮出來(lái)。此外,瓜地山是一種苦葉興奮劑??辔犊赏ㄟ^(guò)神經(jīng)反射刺激舌神經(jīng),引起耳垂嘔吐。對(duì)食物中毒有較好的促葉作用。(2)甜藥能抑制藥物吸收,降低臨床療效。如果口服撲熱息痛等藥物應(yīng)與甜味劑分開(kāi)服用,否則會(huì)影響臨床療效。(3)苦藥中的苦藥和寒藥主要是生物堿和類似成分。大黃、洋蔥等苦寒藥能刺激大腸膜,引起腹瀉、排便。黃連、黃柏的主要成分是小果生物堿,具有良好的抗菌、抗炎、解毒作用。1.化學(xué)性配伍禁忌(1)含有苷類的中藥或中成藥黃芩、槐米等中藥中的主要黃酮類化合物分子結(jié)構(gòu)中含有弱酸性的酚羥基,在酸性物質(zhì)的作用下沉淀形成沉淀。因此,應(yīng)注意其配伍性,以免影響其藥效學(xué)。蟾蜍毒、常綠等中藥主要含有補(bǔ)心物質(zhì)。在臨床應(yīng)用中,注意不要與西醫(yī)結(jié)合使用強(qiáng)心劑。丁香毒液和常綠植物的雙重作用可以增強(qiáng)心肌功能,刺激迷走神經(jīng),增加藥物毒性。人參、三七等物質(zhì)也含有皂類物質(zhì),不能與阿司匹林等酸性物質(zhì)結(jié)合。主要原因是肥皂在酸性環(huán)境和酶作用下容易水解,降低了藥物的治療效果。此外,不適合與硫酸亞鐵、亞硫酸亞鐵等金屬離子的鹽結(jié)合,這些金屬離子容易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和沉淀。(2)含靴質(zhì)較多的中藥或中成藥由于酸性物質(zhì)能酸化尿液,所以有酸味的中藥也能酸化尿液。一些西藥,如磺胺類、伊曼托因和利福平在酸性溶液中溶解性差,容易沉淀或結(jié)節(jié)、血尿和腎損害。因此,在組合使用時(shí),應(yīng)盡量避免使用。這類中藥包括靴子的定性分析。不要用普通西藥盡可能弱化堿度的作用,如氨茶堿加支氣管擴(kuò)張劑、維玉平、碳酸氫鈉的作用,避免酸堿混合,降低療效或增加毒性?;瘜W(xué)酶起催化作用,主要由蛋白質(zhì)組成,其分子結(jié)構(gòu)包含皮膚鍵或胺鍵。它們很容易與起始物質(zhì)反應(yīng),改變其結(jié)構(gòu)和功能,形成新的復(fù)合物,不容易被腸道吸收。中藥中含有較多的鞣質(zhì),不能用于生物堿、金屬離子、四環(huán)素類抗生素、阿托品和中西醫(yī)結(jié)合。易產(chǎn)生不溶性螯合物,不易被人體吸收,從而降低藥物的生物利用度,影響治療效果。(3)含堿性較強(qiáng)的中藥及中成藥麻黃、曼德拉、黃龍、茶花中含有的生物堿能抑制胃腸蠕動(dòng),延緩胃排空。當(dāng)與強(qiáng)心劑聯(lián)合使用時(shí),這些生物堿的吸收受到影響,容易積累并引起毒性反應(yīng)。紅霉素與紅霉素聯(lián)合應(yīng)用可降低紅霉素的生物利用度,影響療效。漣漪、脊梁、朱砂等中藥為堿性。不適合與胃蛋白酶、阿司匹林等西藥配伍使用,不利于人體吸收,直接排出體外,影響療效。堿性中藥不能與維生素B同時(shí)服用,能中和胃酸,加速維生素B分解,降低療效。(二)中藥十八反中藥十八反是一組最嚴(yán)格的配伍禁忌,是在配伍的相反基礎(chǔ)上形成的。也就是說(shuō)兩種藥物結(jié)合后會(huì)產(chǎn)生或者增強(qiáng)藥物的不良反應(yīng)。漢代保日生五代以后修訂《蜀本草》時(shí),首先數(shù)了七情,提到“惡有六十種,惡有十八種”。這就是現(xiàn)代人所謂“十八反”的由來(lái)。宋元以后,對(duì)仗相對(duì)固定,編成韻文。最流行的韻文是章子河的《儒家家事》和《珍珠囊補(bǔ)藥賦》。這就是說(shuō),“本草明字十八回,半衰半殘的貝類覆鳥打鳥,藻戟和元斗草,人參、辛、牡丹浸蘆葦”。二、中藥配伍禁忌十八反的臨床應(yīng)用(一)海藻甘草組藥理研究:甘草海藻湯具有誘導(dǎo)肝藥酶的作用,但復(fù)方甘草海藻湯對(duì)肝藥酶無(wú)明顯影響;對(duì)急性肝損傷家兔,單用海藻組肝腎變化較明顯,而配伍組則不明顯發(fā)光細(xì)菌實(shí)驗(yàn)表明,海藻和甘草的光抑制率為81%,說(shuō)明兩種藥物的配伍毒性沒(méi)有增強(qiáng)。毒理學(xué)試驗(yàn):?jiǎn)挝督M、配伍組和健康組在生命體征上無(wú)明顯差異,腹腔注射可提高配伍組的毒性。甘草和海藻的組合沒(méi)有毒性反應(yīng),相反,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的免疫功能明顯增強(qiáng)。結(jié)果表明,在腹腔注射條件下,海藻與甘草的毒性明顯。(二)甘遂甘草組藥理研究:在肝損傷的病理?xiàng)l件下,生甘遂粉與生甘草湯配伍可顯著提高腹瀉率。生甘遂炙甘草湯組腹瀉率降低,病死率與空白組相似。病理?xiàng)l件下,生甘遂粉與生甘草1:0.5組腹瀉率最高,但隨甘草配伍比的增加腹瀉率較低,但高于單甘遂粉組。與空白組比較,配伍組對(duì)S18的作用相同。抑制率大于30%;與HAC實(shí)體瘤聯(lián)合應(yīng)用時(shí),光抑制率為70%,與甘草聯(lián)合應(yīng)用時(shí),光抑制率為81%。化學(xué)研究:甘草次酸具有去氧皮質(zhì)酮的作用。它能減少尿液排泄量,促進(jìn)水、鈉和氯離子在體內(nèi)的滯留。甘遂樹(shù)脂是通便利尿的主要成分,在水鹽代謝方面起相反作用。毒理學(xué)研究:用不同比例水煎劑口服治療急性肝損傷家兔,觀察生命體征和食鹽值,無(wú)明顯刺激和副作用,兩藥聯(lián)合作用對(duì)大鼠心、肝、腎功能及形態(tài)有輕微影響,研究?jī)伤幒嫌脤?duì)大鼠肝臟cyp2e和Cyr:,A2的影響,發(fā)現(xiàn)甘草具有促進(jìn)前致癌物和前毒物向致癌物和毒物轉(zhuǎn)化的作用。甘草還可以通過(guò)抑制CYP3A2來(lái)減緩甘遂毒性成分的代謝。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,兩者配伍有一定的副作用,受配伍比例和加工方法的影響,說(shuō)明甘草甘遂配伍在一定條件下不易使用。(三)芫花甘草組藥理學(xué)研究:兩藥合用主要表現(xiàn)為芫花的作用,減輕炎癥滲出的作用增強(qiáng);皮下注射芫花和甘草可降低小鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍的發(fā)生率,合用的作用增強(qiáng),即,發(fā)光菌法研究表明,兩種藥物的抑菌率均為79%,說(shuō)明兩種藥物的毒性均未增加,兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)胃潰瘍有顯著的抑制作用?;瘜W(xué)研究:甘草中含有氧皮質(zhì)酮,能降低尿中鈉的含量和釋放,促進(jìn)水、鈉和氯離子在體內(nèi)的滯留。芫花有利于水分和消腫。毒理學(xué)研究:甘草、芫花和不同比例水煎劑對(duì)家兔急性肝損傷無(wú)明顯毒副作用;芫花對(duì)動(dòng)物肝功能和心肌酶指標(biāo)有影響,配伍后加重。雖然心、肝、腎都有一定的損傷,但都是可逆的。結(jié)果表明,芫花與甘草配伍無(wú)明顯毒副作用,配伍對(duì)抗炎、抗胃潰瘍有協(xié)同作用。(四)大戟甘草組藥理研究:大戟與甘草合用對(duì)大鼠心、肝、腎組織形態(tài)有一定影響,停藥后可恢復(fù)。毒理學(xué)研究:甘草的劑量增加,無(wú)論是口服還是腹腔注射,小鼠的LDS都降低,表明甘草的劑量小,對(duì)毒性沒(méi)有明顯的影響。甘草的用量大,毒性增強(qiáng)?;瘜W(xué)研究:甘草中含有甘草次酸,具有去氧皮質(zhì)酮的作用。它能減少尿量和鈉的排泄,促進(jìn)水、鈉和氯離子在體內(nèi)的滯留。大戟有補(bǔ)水消腫的作用。從水鹽代謝方面分析其作用,大戟與甘草合用有一定的副作用,但其病理變化是可逆的。(五)半夏烏頭組藥理研究:黃芩與半夏配伍對(duì)機(jī)體無(wú)明顯不良影響,但不同的生理病理反應(yīng)不同。半夏的鎮(zhèn)痛止吐作用不受生、炮制黃芩和黃芩配伍的影響。化學(xué)研究:烏頭中含有多種生物堿,半夏中含有三種蘑菇烯醇,經(jīng)3,4-二烷基葡萄糖試驗(yàn),均能增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)癱瘓。毒理學(xué)試驗(yàn):在急性毒性試驗(yàn)中,生四川和半夏的混合物沒(méi)有毒性和副作用,生川和半夏的組合不增加毒性,而是加性效應(yīng);兩種煎劑或單煎混合物的毒性不超過(guò)毒性。附子單煎的制備;發(fā)光細(xì)菌法的研究表明,組合后的光抑制率低于單一味道,證明兩者的毒性混合使用沒(méi)有增加毒性。(六)芍藥黎蘆組與黎蘆組組相比,赤芍、黎蘆合用的組合毒性沒(méi)有增加。在肝損傷的情況下,聯(lián)合組對(duì)肝損傷的作用相當(dāng)于單味黎蘆的作用;在急性肝損傷和脾虛的情況下,兩組在觀察指標(biāo)的范圍內(nèi)無(wú)明顯的毒副作用,在脾虛狀態(tài)下,白芍可以減弱黎蘆對(duì)肝臟的損傷作用,赤芍2.5g的光抑制率為44%,黎蘆2.5g的光抑制率為57%,白芍3%的抑制率為2.5g,白芍、赤芍和葵蘆的毒性沒(méi)有增加。三、中藥十八反臨床買踐中安全用藥在單用中草藥治病的過(guò)程中,醫(yī)生一般能同時(shí)掌握十八反的使用(特殊情況除外),但同時(shí)使用多種中成藥或同時(shí)使用中成藥和中草藥時(shí),因?yàn)獒t(yī)生對(duì)中成藥的成分不是很了解,所以兩種或兩種以上的中成藥可能含有十八反中藥物中的兩種,或者中成藥中的某些成分和中藥處方中的成分是不適合與十八反的相容性的兩個(gè)組分,從而引起毒性。由于甘草、半夏、瓜蔞、貝母、烏頭等十八反中藥在中成藥中應(yīng)用廣泛,要求醫(yī)生充分了解用藥說(shuō)明書,避免同時(shí)服用相反的藥物。當(dāng)需要使用多種中成藥或中成藥與中草藥聯(lián)合用藥時(shí),最好間隔2d以上。含烏頭的中成藥與半夏、瓜蔞、貝母、白河、白露等中藥或中成藥配伍使用時(shí),應(yīng)注意以下情況:由于半夏、瓜蔞、貝母主要起止咳化痰作用,對(duì)于咳嗽、哮喘等肺部癥狀(包括所有呼吸系統(tǒng)疾病),尤其是陽(yáng)虛引起的咳嗽、哮喘,最好不要使用烏頭類藥物,使用烏頭或中成藥補(bǔ)陽(yáng);腎陽(yáng)虛中成藥服用期間停止服用治療陽(yáng)虛的中成藥,因?yàn)橹委熀疂裢吹闹谐伤幋蠖嗪袨躅^類藥物,服用中成藥時(shí),應(yīng)避免使用“半生不熟、殼蓋”或含有此類藥物的中成藥。需要指出的是,盡管十八反的藥物并非絕對(duì)不相容,但從臨床、藥理、化學(xué)研究等方面對(duì)其理論進(jìn)行了一定程度的闡述,其結(jié)果并不一致。因此,應(yīng)進(jìn)一步開(kāi)展臨床和實(shí)驗(yàn)研究,對(duì)十八反的藥物進(jìn)行正確評(píng)價(jià)??偨Y(jié)近兩年來(lái),中藥組的相容性研究已進(jìn)展到單一藥材和參比材料有效成分相容性的研究。根據(jù)功效指標(biāo)組找出有效成分相容性研究的最佳劑量和比例,研究該方有效成分的相容性,從而形成比現(xiàn)代科學(xué)的單一藥物或組方藥成分更好的療效解釋中醫(yī)治療疾病的原則。中藥有效成分的配伍,各單一藥物配伍的主要成分,中藥復(fù)方有效成分的相容性,構(gòu)成了基于病理環(huán)節(jié)的有效成分的有效成分。隨著我國(guó)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,各種研究方法的引入和現(xiàn)代高科技手段的運(yùn)用,我們將更多地揭示和闡述中藥配伍的特點(diǎn)和內(nèi)在規(guī)律,將推動(dòng)中醫(yī)藥的發(fā)展,向世界推廣中醫(yī)藥更廣泛?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】劉曉輝,劉靜,何瑩瑩.中醫(yī)臨床護(hù)士護(hù)理倫理問(wèn)題應(yīng)對(duì)能力的調(diào)查及現(xiàn)狀分析[C]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)分會(huì)第十九屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨醫(yī)學(xué)倫理學(xué)國(guó)際論壇.0.吳曉麗.從臨床應(yīng)用的角度探討中藥配伍禁忌“十八反”的宜忌條件及配伍關(guān)系[J].科技導(dǎo)報(bào)(34期):8-8.劉安龍,高彥立.中藥十八反臨床應(yīng)用探討[J].光明中醫(yī),2010,25(11):2121-2122.武德.中藥十八反現(xiàn)代研究及臨床應(yīng)用[J].吉林中醫(yī)藥,2008(11):59-60+80.章晶晶[1],范欣生[1],楊環(huán)[1],etal.中藥“十八反”藜蘆相反藥物配伍禁忌的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014(9):2870-2873.楊明會(huì),李紹旦,高月.從現(xiàn)代臨床應(yīng)用探析中藥“十八反”[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011(01):14-

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