第3章中藥化學(xué)緒論1

中藥化學(xué)成分與藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

1中藥化學(xué)的學(xué)科性質(zhì)：中藥化學(xué)是一門結(jié)合中醫(yī)藥的基本理論，運(yùn)用現(xiàn)代化學(xué)及其它科學(xué)的理論和方法，來(lái)研究中藥化學(xué)成分的學(xué)科?！局兴幹械某煞帧?【化學(xué)方法和溶劑】--【中藥化學(xué)】

2中藥化學(xué)學(xué)習(xí)和研究?jī)?nèi)容：中藥化學(xué)主要研究中藥中的化學(xué)成分和有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、提取、分離、檢識(shí)和結(jié)構(gòu)鑒定方法。

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關(guān)于中藥化學(xué)成分的復(fù)雜性：中藥中的化學(xué)成分是十分復(fù)雜的。某一種中藥可能含有幾種類型的成分，而每一個(gè)類型又可能含有少則幾種、多則十幾種、幾十種化學(xué)成分。一種中藥如此，復(fù)方中藥就更復(fù)雜了。

有效成分：具有生物活性、能起防病治病作用的化學(xué)成分。

無(wú)效成分：沒(méi)有生物活性和防病治病作用的化學(xué)成分。

有效部位：在中藥化學(xué)中，常將含有一種主要有效成分或一組結(jié)構(gòu)相近的有效成分的提取分離部分，稱為有效部位。如人參總皂苷、苦參總生物堿、銀杏葉總黃酮等。

有效部位群：含有兩類或兩類以上有效部位的中藥提取或分離部分。有效成分和無(wú)效成分的界定不是非常明確。

第一節(jié)緒論一、中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型二、中藥化學(xué)成分的理化性質(zhì)三、中藥化學(xué)成分的提取分離方法四、中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定方法五、研究的作用和意義p32一、中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型親水性成分：可溶于水，難溶于有機(jī)溶劑

生物堿鹽、苷、鞣質(zhì)、糖類、水溶性色素蛋白質(zhì)、氨基酸親脂性成分：難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑

游離的生物堿、苷元、揮發(fā)油、脂溶性色素樹(shù)脂、油脂、蠟、葉綠素（一般作為無(wú)效成分）二、中藥化學(xué)成分的理化性質(zhì)2.一般情況下，被認(rèn)為是無(wú)效成分或雜質(zhì)的是A.生物堿B.葉綠素C.鞣質(zhì)D.黃酮E.皂苷3.麻黃中的主要有效成分是A.生物堿B.葉綠素C.樹(shù)脂D.草酸鈣E.淀粉第61題

不屬于親水性成分的是A、蛋白質(zhì)B、粘液質(zhì)C、樹(shù)脂D、淀粉E、菊淀粉

第62題

可溶于水的成分是A、樹(shù)脂B、揮發(fā)油C、油脂D、鞣質(zhì)E、蠟

親水性成分：可溶于水，難溶于有機(jī)溶劑

生物堿鹽、苷、鞣質(zhì)、糖類、水溶性色素蛋白質(zhì)、氨基酸親脂性成分：難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑

游離的生物堿、苷元、揮發(fā)油、脂溶性色素樹(shù)脂、油脂、蠟、葉綠素（一般作為無(wú)效成分）三、中藥化學(xué)成分的提取分離方法提?。?/p>

適當(dāng)?shù)娜軇?/p>

有效成分分離：把提取物中所含的各種成分一一分開(kāi)，最后把得到的單體加以精制的過(guò)程。適當(dāng)?shù)姆椒ń?jīng)典的提取方法有：溶劑法、水蒸氣蒸餾法、升華法。新的提取方法，如：微波提取法，超聲提取法，仿生和半仿生提取法、超臨界流體萃取法。（一）溶劑提取法原理：根據(jù)天然產(chǎn)物中各種成分的溶解性能，選用對(duì)所需成分溶解度大而對(duì)其他成分溶解度小的溶劑，將所需成分從藥材組織中溶解出來(lái)的一種方法。

選擇溶劑依據(jù)：相似相溶。溶劑的分類水親水性有機(jī)溶劑：甲醇乙醇丙酮親脂性有機(jī)溶劑：正丁醇乙醚乙酸乙酯苯四氯化碳石油醚水：強(qiáng)極性溶劑價(jià)廉、易得、使用安全。適于提取無(wú)機(jī)鹽、糖、氨基酸、蛋白質(zhì)、有機(jī)酸鹽、生物堿鹽、糖苷類等。親水性有機(jī)溶劑：與水任意混溶，與水混溶，不分層（甲醇、乙醇，丙酮）。以乙醇最好。高濃度提取親脂性成分，低濃度提取親水性成分。甲醇容易損害視神經(jīng)，失明，重者死亡。親脂性有機(jī)溶劑：不與水任意混溶，與水分層。（乙醚、氯仿、苯、石油醚，正丁醇與水部分互溶）具有較強(qiáng)的選擇性，對(duì)天然產(chǎn)物中的揮發(fā)油、萜類、甾體、油脂、葉綠素、樹(shù)脂、內(nèi)酯、某些生物堿及一些甙元均可提出。

優(yōu)缺點(diǎn)：沸點(diǎn)低，濃縮回收方便，但易燃、有毒、價(jià)貴，穿透力差。正丁醇：部分與水互溶，比如100ml正丁醇中，有10ml與水互溶，剩余90ml與水分層。

常用溶劑的極性：（極性最小，親水性最弱，親脂性最強(qiáng)）石油醚＜四氯化碳＜苯＜氯仿＜乙醚＜乙酸乙酯＜正丁醇＜丙酮＜乙醇＜甲醇＜水（極性最大，親水性最強(qiáng)，親脂性最弱）。甲醇：無(wú)色有酒精氣味易揮發(fā)的液體。有毒，誤飲5～10毫升能雙目失明，大量飲用會(huì)導(dǎo)致死亡

其中。氯仿、四氯化碳的比重（密度）比水大。

正丁醇的沸點(diǎn)比水高。

3、下列溶劑極性最弱的Ａ．乙酸乙酯Ｂ．乙醇Ｃ．水Ｄ．甲醇Ｅ．丙酮

5、親脂性最強(qiáng)Ａ．石油醚Ｂ．正丁醇Ｃ．甲醇Ｄ．乙醇Ｅ．水6、和水混溶，誤事會(huì)傷害眼睛Ａ．石油醚Ｂ．正丁醇Ｃ．甲醇Ｄ．乙醇Ｅ．水8.能與水分層的溶劑是A.乙醚

B.丙酮

C.甲醇

D.乙醇

E.丙酮一甲醇(1：1)16下列溶劑中極性最大的是A、乙醚

B、丙酮

C、甲醇

D、氯仿

E、乙酸乙酯

（極性最小，親水性最弱，親脂性最強(qiáng)）石油醚＜四氯化碳＜苯＜氯仿＜乙醚＜乙酸乙酯＜正丁醇＜丙酮＜乙醇＜甲醇＜水

常用溶劑的極性：（極性最大，親水性最強(qiáng)，親脂性最弱）溶劑提取的方法20.從中藥中提取對(duì)熱不穩(wěn)定的成分宜選用A.回流提取法B.煎煮法C.滲漉法D.連續(xù)回流法E.蒸餾法15.以乙醇作提取溶劑時(shí)，不能用A.回流法B.滲漉法C.浸漬法D.煎煮法E.連續(xù)回流法水蒸氣蒸餾法

適于具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞的不能溶于水的有效成分的提取。揮發(fā)油、小分子生物堿、酚類、游離醌類等。升華法

樟木中的樟腦，茶葉中的咖啡因等超聲提取法

超聲波是一種彈性機(jī)械振動(dòng)波，它產(chǎn)生強(qiáng)烈振動(dòng)，高速度，強(qiáng)烈的空化效應(yīng)，攪拌作用，因此能破壞植物藥材的細(xì)胞，使溶媒滲透到藥材細(xì)胞中，從而加速藥材中的有效成分溶解，以提高有效成分的提出率。超聲提取不會(huì)改變有效成分的結(jié)構(gòu)，并且縮短了提取時(shí)間，提高了提取效率。第66題

提取揮發(fā)油時(shí)宜用A、煎煮法B、分餾法C、水蒸汽蒸餾法D、鹽析法E、冷凍法超臨界流體萃取法

原理常用的氣體流動(dòng)相有CO2

特點(diǎn)：超臨界流體提取，不僅效率高，且可以在較低的溫度下操作，適用對(duì)熱不穩(wěn)定物質(zhì)的提取，同時(shí)溶劑除去簡(jiǎn)便，無(wú)有機(jī)溶劑殘留，產(chǎn)品純度高，操作簡(jiǎn)單。夾帶劑作用：改善或維持選擇性，提高難揮發(fā)性溶質(zhì)的溶解度。SCFE技術(shù)對(duì)于提取揮發(fā)性成分、脂溶性物質(zhì)、高熱敏性物質(zhì)以及貴重藥材的有效成分顯示出獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，但設(shè)備屬高壓設(shè)備，投資大，成本高，難以普及。（二)分離與精制1.根據(jù)溶解度的差異2.根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離3.根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離4.根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離5.根據(jù)物質(zhì)解離度不同進(jìn)行分離6.根據(jù)物質(zhì)的沸點(diǎn)進(jìn)行分離1、根據(jù)溶解度的差異(1)利用溫度不同引起溶解度的改變進(jìn)行分離結(jié)晶的條件結(jié)晶溶劑的選擇常用溶劑水、冰醋酸、甲醇、乙醇等結(jié)晶純度的判斷形態(tài)色澤熔點(diǎn)熔距：一般單一化合物的熔距在1-2℃范圍，漢防己乙素具有雙熔點(diǎn)。色譜法12.單一化合物的熔距一般為A.1℃～2℃B.2℃～3℃C.小于1℃D.大于3℃E.無(wú)熔距13.具有雙熔點(diǎn)的化合物是A.漢防己甲素B.漢防己乙素C.漢防己丙素D.延胡索乙素E.五味子乙素(2)利用兩種以上不同溶劑的極性和溶解性進(jìn)行分離主要操作：水提醇沉法和醇提水沉法①水/醇法——除去多糖、蛋白質(zhì)等水溶性雜質(zhì)②醇/水法——除去樹(shù)脂、葉綠素等水不溶性雜質(zhì)醇/丙酮法，醇/醚法——在含皂苷的乙醇液中分次加入丙酮或乙醚(醇-醚法)沉淀皂苷。14.從藥材水提液中沉淀除去多糖、蛋白質(zhì)，可以采用A.水一醇法B.醇一水法C.醇一醚法D.醇一丙酮法E.酸一堿法(3)利用酸堿性進(jìn)行分離①酸/堿法——生物堿等堿性成分②堿/酸法——黃酮、蒽醌類酸性成分（4)利用沉淀試劑進(jìn)行分離

酸性化合物可作成鈣鹽、鋇鹽、鉛鹽等;堿性化合物如生物堿等，則可作成苦味酸鹽、苦酮酸鹽等有機(jī)酸鹽或磷鑰酸鹽、磷鎢酸鹽、雷氏鹽等無(wú)機(jī)酸鹽。得到的有機(jī)酸金屬鹽類(如鉛鹽)沉淀懸浮于水或含水乙醇中，通入硫化氫氣體進(jìn)行復(fù)分解反應(yīng)，使金屬硫化物沉淀后，即可回·收得到純化的游離的有機(jī)酸類化合物。至于生物堿等堿性有機(jī)化合物的有機(jī)酸鹽類則可懸浮于水中，加人無(wú)機(jī)酸，使有機(jī)酸游離后先用乙醚萃取除去，然后再進(jìn)行堿化、有機(jī)溶劑萃取，回收有機(jī)溶劑即可得到純化了的堿性中藥化學(xué)成分。2、根據(jù)分配比不同進(jìn)行分離（1）液－液萃取與分配系數(shù)K值（2）分離的難易（3）分配比與PH（4）液－液萃取與紙色譜（PC）（5）液－液分配柱色譜（1）液－液萃取與分配系數(shù)K值

利用混合物中各成分在互不相溶的溶劑（溶劑要分層）中,因分配系數(shù)K（俗稱溶解度）不同而達(dá)到分離的方法。各個(gè)成分在兩相溶劑中分配系數(shù)相差越大，則分離效率越高。（2）分離的難易用分離因子β=KA/KB表示

β≥100，一次分離即可；

β≥10，需萃取10~12次；

β≤2，需做100次以上的分離。（3）分配比與PH對(duì)酸堿兩性化合物，分配比受PH影響。

一般PH＜3時(shí)，酸性物質(zhì)以分子狀態(tài)存在，易分配于有機(jī)溶劑中，堿性物質(zhì)以離子狀態(tài)存在，易分配于水中；PH＞12，則酸性物質(zhì)以離子狀態(tài)存在，堿性物質(zhì)以分子狀態(tài)存在。（4）液－液萃取與紙色譜（PC）

PC的原理與萃取相似，可用于萃取條件的摸索。

一般β＞50時(shí)，簡(jiǎn)單萃取即可解決問(wèn)題，但β＜50時(shí)，則宜采用逆流分溶法。（5）液－液分配柱色譜正相色譜：固定相的極性大于流動(dòng)相；分離水溶性和極性較大的化合物（如生物堿、苷類、糖類、有機(jī)酸等化合物時(shí)，固定相多采用強(qiáng)極性溶劑，如水、緩沖溶液等，流動(dòng)相則用氯仿、乙酸乙酯、丁醇等弱極性有機(jī)溶劑）反相色譜：固定相的極性小于流動(dòng)相；分離脂溶性化合物，如高級(jí)脂肪酸、油脂、游離甾體，固定相可用石蠟油，而流動(dòng)相則用水或甲醇等強(qiáng)極性溶劑

除色譜柱外，液-液分配色譜也可在色譜用硅膠薄層色譜上進(jìn)行。因此液-液分配柱色譜的最佳分離條件可以根據(jù)相應(yīng)的薄層色譜結(jié)果(正相柱用正相板，反相柱用反相板)進(jìn)行選定。常用反相硅膠薄層及柱色譜的填料系將普通硅膠經(jīng)下列方式進(jìn)行化學(xué)修飾，鍵合上長(zhǎng)度不同的烴基(R)、形成親油表面而成。根據(jù)烴基(-R)長(zhǎng)度為乙基，還是辛基或十八烷基。

按加壓強(qiáng)弱可以分為快速色譜、低壓液相色譜、中壓液相色譜及高壓液相色譜等。第67題

從中藥水煎液中萃取有效成分不能使用的溶劑是A、丙酮

B、乙醚

C、氯仿

D、正丁醇

E、醋酸乙酯

第68題

從中藥的水提取液中萃取強(qiáng)親脂性成分，宜選用A、乙醇

B、甲醇

C、正丁醇

D、醋酸乙酯

E、苯

29適用于采用反相分配色譜分離的成分有A.生物堿B.苷C.糖D.有機(jī)酸E.游離甾體22.可將中藥水提液中的親水性成分萃取出來(lái)的溶劑是A.乙醚B.乙酸乙酯C.丙酮D.正丁醇E.乙醇23.從中草藥水煎液中萃取有效成分不能使用的溶劑是A.丙酮B.乙醚C.氯仿D.正丁醇E.乙酸乙酯25.兩相溶劑萃取法的分離原理是利用混合物中各組分在兩相互不相溶的溶劑中A.結(jié)構(gòu)類型的差異B.分配系數(shù)的差異C.化學(xué)性質(zhì)的差異D.酸堿性的差異E.存在狀態(tài)的差異3、根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離物理吸附——硅膠、氧化鋁、活性炭吸附化學(xué)吸附——堿性氧化鋁對(duì)于黃酮等酚酸性物質(zhì)的吸附半化學(xué)吸附——聚酰胺對(duì)黃酮、醌類等的氫鍵吸附

*10.屬于半化學(xué)吸附的是A.硅膠吸附色譜B.氧化鋁吸附色譜C.活性炭吸附色譜D.堿性氧化鋁對(duì)酚酸的吸附E.聚酰胺對(duì)黃酮的氫鍵吸附（1）物理吸附—相似者易于吸附原理：脂溶性中等分子量成分的分離常用吸附劑硅膠：不宜分離堿性化合物,一般做薄層色譜（TLC）氧化鋁：適于分離堿性成分，不宜分離醛、酮、酯和內(nèi)酯活性碳：水溶液的脫色素，糖、黃酮苷以及環(huán)烯醚萜苷的分離純化（2）化合物極性強(qiáng)弱的判斷：官能團(tuán)極性強(qiáng)弱

常用官能團(tuán)的極性由強(qiáng)到弱：

R-COOH,Ar-OH,H-OH,R-NH2,R-HO,R-CO-R',R-H分子結(jié)構(gòu)中官能團(tuán)的種類、數(shù)目及排列方式溶劑的極性可以大體根據(jù)介電常數(shù)判斷：（3）簡(jiǎn)單吸附進(jìn)行物質(zhì)的濃縮與精制活性炭脫色、脫臭；大孔樹(shù)脂（4）吸附柱色譜法用于物質(zhì)的分離吸附劑及用量:樣品量與吸附劑：1:30~60(可提高到100~200倍)；粒度：100目左右，加壓柱，可用大于100目。拌樣及裝樣:選極性小的溶劑。上樣可用干法或濕法。洗脫:洗脫用溶劑極性宜逐步增加，但跳躍不能太大。一般用混合溶劑。添加溶劑的選擇:酸性物質(zhì)用硅膠，堿性物質(zhì)用氧化鋁。為防拖尾，用硅膠分離堿性物質(zhì)時(shí)，加入二乙胺或氨。洗脫劑的優(yōu)化與選擇:薄層選擇條件時(shí)：Ｒf值一般在0.２～0.3即可。

（5）聚酰胺吸附色譜法特別適于分離酚、醌、黃酮、有機(jī)酸以及植物粗提物中的鞣質(zhì)除雜。原理：聚酰胺中的酰胺基可與酚羥基、羧基、羰基、硝基等形成氫鍵吸附。聚酰胺的吸附容量大。形成氫鍵基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)，越難洗脫形成分子內(nèi)氫鍵，吸附能力減弱分子中芳香化程度越高，吸附能力越強(qiáng)。對(duì)聚酰胺柱的洗脫能力，與溶劑的種類有關(guān)。由弱到強(qiáng)水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液（6）大孔吸附樹(shù)脂法

高聚物吸附劑，一般為白色球形顆粒狀，通常分為非極性和極性兩類。中藥化學(xué)成分的提取分離、復(fù)方中藥制劑的純化和制備等方面均作用獨(dú)特。優(yōu)勢(shì)操作簡(jiǎn)便，樹(shù)脂再生容易;可重復(fù)操作，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，收率穩(wěn)定；既能選擇性吸附，又便于溶媒洗脫，且不受無(wú)機(jī)鹽干擾;一般不用有機(jī)溶媒，既保持傳統(tǒng)的中醫(yī)理論用藥特色，又最大限度的保留了其有效成分。原理

具有選擇性吸附和分子篩的功能。吸附性是由于范德華引力或氫鍵吸附的結(jié)果；篩選性則由多孔性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)引起的。影響吸附的因素

大孔樹(shù)脂本身的性質(zhì)是重要的影響因素之一。如：比表面積、表面電性、能否與化合物形成氫鍵等。分子極性的大小

極性較小的化合物則適于非極性樹(shù)脂上分離。糖是極性水溶性化合物，與D型極性樹(shù)脂吸附很弱，不被樹(shù)脂吸附而被除去。洗脫劑

洗脫劑極性越小，洗脫能力越強(qiáng)。一般先用水，再用濃度逐漸升高的甲、乙醇。多糖、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等水溶性雜質(zhì)會(huì)隨水流出，極性小的物質(zhì)后被洗出。化合物的性質(zhì)

極性小的化合物易被非極性大孔樹(shù)脂吸附，能與大孔樹(shù)脂形成氫鍵的化合物易被吸附。大孔吸附樹(shù)脂的應(yīng)用洗脫液的選擇常用水，甲醇，乙醇，丙酮，不同濃度的酸堿等。1、水洗：蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、低聚糖、多糖等極性物質(zhì)。2、７０％乙醇：洗脫主要為皂苷，少量酚、糖及黃酮；3、３％～５％堿液：洗下黃酮、有機(jī)酸、酚類和氨基酸。4、１０％酸：洗下生物堿、氨基酸。5、丙酮：洗下中性親脂性成分。大孔樹(shù)脂應(yīng)用的安全性問(wèn)題4、根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離（1）凝膠過(guò)濾法

凝膠過(guò)濾法分離物質(zhì)的原理:凝膠過(guò)濾法也叫分子篩過(guò)濾、凝膠滲透色譜或排阻色譜，系利用分子篩分離物質(zhì)的一種方法。樣品混合物中各個(gè)成分因分子大小各異，滲入至凝膠顆粒內(nèi)部的程度也不盡相同，故在經(jīng)歷一段時(shí)間流動(dòng)并達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡后，即按分子由大到小的順序先后流出并得到分離。

常用的有葡聚糖凝膠,聚丙烯酰胺凝膠，及羥丙基葡聚糖凝膠（SephareseLH-20）等。葡聚糖凝膠只適于在水中應(yīng)用。羥丙基葡聚糖凝膠適于不同類型的有機(jī)物的分離。（2）膜分離法主要技術(shù)：滲透、反滲透、超濾、電滲析、液膜技術(shù)。數(shù)量級(jí)為微米（μm）分類：孔徑(微濾膜，超濾膜，反滲透膜，納米膜應(yīng)用：常用透析法除無(wú)機(jī)鹽。5、根據(jù)物質(zhì)的解離度不同進(jìn)行分離原理：離子交換法系以離子交換樹(shù)脂作為固定相，以水或含水溶劑作為流動(dòng)相。當(dāng)流動(dòng)相流過(guò)交換柱時(shí)，溶液中的中性分子及具有與離子交換樹(shù)脂交換基團(tuán)不能發(fā)生交換的離子將通過(guò)柱子從柱底流出，而具有可交換的離子則與樹(shù)脂上的交換基團(tuán)進(jìn)行離子交換并被吸附到柱上，隨后改變條件，并用適當(dāng)溶劑從柱上洗脫下來(lái)，即可實(shí)現(xiàn)物質(zhì)分離。分類：陽(yáng)離子（強(qiáng)酸型和弱酸型）交換樹(shù)脂和陰離子（強(qiáng)堿型和弱