常用免疫抑制藥物的毒副作用

常用免疫抑制藥物的毒副作用第一頁，共二十二頁，2022年，8月28日

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類固醇激素

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驍悉(MMF)

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硫唑嘌呤

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環(huán)孢素(CSA)

◆FK506

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抗體類藥物目前常用的免疫抑制劑第二頁，共二十二頁，2022年，8月28日類固醇激素的副作用◆

應(yīng)激性潰瘍及上消化道出血◆

胰腺炎,糖尿病,高血壓,高血脂等◆

骨質(zhì)疏松,股骨頭無菌性壞死◆

白內(nèi)障,誘發(fā)癲癇,精神病等◆

兒童中出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩,類柯興氏癥,腎上腺皮質(zhì)功能不全.第三頁，共二十二頁，2022年，8月28日MMF的副作用MMF（驍悉）和所有其它藥物一樣，也有一些副作用，但副作用很少見。因副作用需要停藥的情況更少見，可能的副作用包括：·

輕微腹瀉，嘔吐·

白細(xì)胞減少，但大多數(shù)患者能耐受，并能安全服用這些副作用大多出現(xiàn)在開始服用驍悉一段時(shí)間里,隨著療程延長(zhǎng)，一些副作用會(huì)逐漸減輕或消失。第四頁，共二十二頁，2022年，8月28日硫唑嘌呤的毒副作用硫唑嘌呤有阻止DNA，RNA等核酸合成的作用，所以對(duì)骨髓這樣DNA,RNA等核酸合成旺盛的組織會(huì)產(chǎn)生很強(qiáng)的抑制作用.·

抑制骨髓的造血功能,特別在腎移植早期，需要經(jīng)常計(jì)數(shù)白細(xì)胞,有白細(xì)胞減少的病例要及時(shí)停用?！?/p>

以毛細(xì)膽管膽汁淤滯性為主的肝損害，這時(shí)應(yīng)該停用而改用其它的藥物·

致畸、致突變的作用，可能引起腫瘤增加，特別是淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞的惡性腫瘤·

男性精子畸形或不育，引起胎兒的畸形等·

避免與別嘌呤醇等合用第五頁，共二十二頁，2022年，8月28日環(huán)孢素A的毒副作用(一)腎臟毒性類型：◆

移植腎功能延遲恢復(fù)◆

急性可逆性移植腎功能損害◆

急性移植腎血管病變◆

移植腎間質(zhì)纖維化的慢性腎病第六頁，共二十二頁，2022年，8月28日◆

肝臟毒性發(fā)生率為49%,與用藥密切相關(guān).約5%合并膽囊結(jié)石◆

神經(jīng)毒性發(fā)生率約為20%,表現(xiàn)為震顫,手足燒灼,頭疼精神癥狀,視力障礙,癲癇等.◆

胃腸反應(yīng)有厭食,惡心,嘔吐,腹痛等.◆

高血壓,血栓等◆

高血糖,顏面粗糙,多毛,齒齦增生等.◆

骨質(zhì)疏松及游走性的關(guān)節(jié)疼痛伴血清堿性磷酸酶升高等.環(huán)孢素A的毒副作用(二)第七頁，共二十二頁，2022年，8月28日◆

腎功能異?！?/p>

高血壓，糖尿病◆

頭痛，睡眠紊亂◆

手掌或腳底麻木和灼熱感◆

手部顫抖◆

腹瀉、惡心或嘔吐FK506的毒副作用第八頁，共二十二頁，2022年，8月28日OKT3的毒副作用由于OKT3與T淋巴細(xì)胞結(jié)合并進(jìn)行抗原的調(diào)整,使T淋巴細(xì)胞釋放出以腫瘤壞死因子為主的各種細(xì)胞因子，由此產(chǎn)生的副反應(yīng)包括：·

發(fā)熱·

寒戰(zhàn)·

胸悶、憋氣·

腹瀉以上副反應(yīng)嚴(yán)重者可有危及生命的急性肺水腫的發(fā)生,這些副反應(yīng)多發(fā)生在用藥的第1-3天,用藥后的30-60分鐘.第九頁，共二十二頁，2022年，8月28日ATG/ALG的毒副作用源自于馬與兔的多克隆抗體，主要的副反應(yīng)有：◆

呼吸困難◆

胃腸道不適◆

發(fā)熱，寒顫◆

皮疹◆

關(guān)節(jié)疼痛◆

白細(xì)胞下降◆

出血危險(xiǎn)增加第十頁，共二十二頁，2022年，8月28日人源化單抗（賽尼哌）的毒副作用沒有明顯毒性,與安慰劑相比,它不增加免疫抑制方案的毒性。不增加感染發(fā)生率，不增加移植后淋巴組織增生紊亂，未觀察到細(xì)胞因子釋放綜合癥，常見的副反應(yīng)為：

·

胃腸道反應(yīng)，但其發(fā)生率與安慰組相仿第十一頁，共二十二頁，2022年，8月28日如何處理藥物毒性？處理藥物毒性的兩種方法:◆

定期監(jiān)測(cè)和治療◆

撤除毒性藥物或減少其劑量第十二頁，共二十二頁，2022年，8月28日監(jiān)測(cè)和治療以下問題必須考慮：◆

活檢◆

血藥濃度的監(jiān)測(cè)◆

潛在的藥物間相互作用第十三頁，共二十二頁，2022年，8月28日低毒性方案實(shí)例作者 方案

結(jié)果

WeirMR,etal. CsA減少50%改善腎功能、膽固醇和血壓

Transplantation.MMF代替Aza1997;64:1706.

DuclouxD,etal. CsA/Aza轉(zhuǎn)換到改善腎功能,高血脂和血壓

TransplantatioMMF/Pred.1988;65:1504.

ZankerB,etal.CsA或CsA/MMF 腎功能全面好轉(zhuǎn)

Transplantation.轉(zhuǎn)換到MMF1988;66:44.

HoudeI,etal. CsA/Pred.轉(zhuǎn)換到

腎功能改善

Transplantation.MMF/Pred.1998;65(suppl): 139(Abstract243).GrinyóJM,etal.

MMF/CsA,沒有激素在MMF/CsA方案下撤除

激素是安全的撤除毒性藥物或減少其劑量Transplantation

.1997;63:1688Transplantation

.1997;63:1688第十四頁，共二十二頁，2022年，8月28日驍悉優(yōu)良的安全性全世界3個(gè)大型隨機(jī),雙盲,多中心臨床超過900例患者使用證實(shí)驍悉:◆

無肝腎毒性◆

不產(chǎn)生高血壓,高血脂,糖尿病,骨質(zhì)疏松等◆

無神經(jīng)毒性◆MMF治療組的副作用發(fā)生率是AZA治療組的1/3第十五頁，共二十二頁，2022年，8月28日MMF:最理想的長(zhǎng)期維持免疫抑制治療藥物++++骨質(zhì)疏松++++神經(jīng)毒性+++++糖尿病++?+±+高血脂+++高血壓AzaSirolimusMMFSteroidsTacrolimusCsAToxicity*±?++++腎毒性+肝毒性++---++*毒性報(bào)道主要來自于臨床經(jīng)驗(yàn)和發(fā)表的數(shù)據(jù).?

可能加劇CsA的腎毒性.

?

高血脂的毒性產(chǎn)生在sirolimus和CsA聯(lián)合時(shí)會(huì)加劇.TMA=血栓性微小血管病變AdaptedfromDanovitchGM.TransplantRev.2000;14:65-81;VanrenterghemY.

TransplantProc.1999;31(suppl8A):7S-10S.第十六頁，共二十二頁，2022年，8月28日MMF:最理想的長(zhǎng)期維持免疫抑制治療藥物?++TMA+++血液毒性+++++++胃腸道并發(fā)癥+禿頭++多毛癥+齒齦增生++痤瘡AzaSirolimusMMFSteroidsTacrolimusCsAToxicity**毒性報(bào)道主要來自于臨床經(jīng)驗(yàn)和發(fā)表的數(shù)據(jù).?

可能加劇CsA的腎毒性.?

高血脂的毒性產(chǎn)生在sirolimus和CsA聯(lián)合時(shí)會(huì)加劇.TMA=血栓性微小血管病變AdaptedfromDanovitchGM.TransplantRev.2000;14:65-81;VanrenterghemY.TransplantProc.1999;31(suppl8A):7S-10S.第十七頁，共二十二頁，2022年，8月28日驍悉減少毒性藥物產(chǎn)生的費(fèi)用◆

驍悉的應(yīng)用可以減少和撤除環(huán)孢素A和激素◆

降低了藥物的費(fèi)用，1000元-2000元/月◆

降低藥物毒性，改善了腎功能，避免慢性移植腎失功所造成的費(fèi)用◆

移植腎失功再透析或二次腎移植費(fèi)用，超過8萬元第十八頁，共二十二頁，2022年，8月28日減少了藥物并發(fā)癥的治療費(fèi)用（高血壓，高血脂，糖尿病，肝損，感染，骨質(zhì)疏松等)。驍悉減少毒性藥物產(chǎn)生的費(fèi)用◆

降血壓藥1800元/年◆

降血脂藥150元/月◆

降血糖藥150元/月◆

保肝藥物50-1000元/月◆

預(yù)防骨質(zhì)疏松藥2400元/月第十九頁，共二十二頁，2022年，8月28日驍悉更具藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值使用驍悉可以節(jié)約的費(fèi)用:◆

減少50%的急性排斥反應(yīng)發(fā)生◆

減少由于排斥引起的檢查,治療和住院費(fèi)用3000元/次◆

顯著降低排斥的嚴(yán)重程度,大大減少使用昂貴的抗淋巴細(xì)胞抗體的機(jī)會(huì)，3.5萬元一個(gè)療程◆

減少了病人發(fā)生慢性排斥的機(jī)會(huì)，提高移植腎和病人的長(zhǎng)期存活◆

避免了過早移植腎丟失導(dǎo)致重新透析和第二次腎移植的費(fèi)用，費(fèi)用超過8萬元第二十頁，共二十二頁，2022年，8月28日驍悉的藥效經(jīng)濟(jì)學(xué)臨床◆

研究概況瑞士一項(xiàng)比較驍悉與Aza治療排斥所需費(fèi)用◆

指標(biāo)和觀察期術(shù)后6個(gè)月內(nèi)因排斥而接受治療和住院的費(fèi)用◆

結(jié)論使用驍悉病人的費(fèi)用只占Aza的八分之一第二十一頁，共二十二頁，2022年，8月28日◆