腫瘤化療現(xiàn)狀與基本知識(shí)

關(guān)于腫瘤化療現(xiàn)狀與基本知識(shí)第一頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日腫瘤化療的發(fā)展史及治療現(xiàn)狀化療觀念的更新與策略的改進(jìn)抗癌藥物分類(lèi)腫瘤化療的基本知識(shí)第二頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日

腫瘤內(nèi)科學(xué)(medicaloncology)是一門(mén)正在迅速發(fā)展的新興學(xué)科。腫瘤內(nèi)科的治療一方面已從姑息性化療過(guò)渡到根治性治療，成為腫瘤綜合治療的重要手段；另一方面已從單純化療發(fā)展到以化學(xué)藥物治療為主，同時(shí)包括腫瘤預(yù)防、生物療法、內(nèi)分泌治療、中醫(yī)中藥治療、微創(chuàng)治療以及為提高患者生存質(zhì)量在內(nèi)的多種防治方法和措施的綜合治療。第三頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日1.腫瘤化療的發(fā)展史及治療現(xiàn)狀第四頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日1.1腫瘤化療的發(fā)展史（1）我國(guó)古代醫(yī)學(xué)西方醫(yī)學(xué)的認(rèn)識(shí)現(xiàn)代腫瘤化學(xué)治療始于20世紀(jì)40年代。1942年：氮芥治療淋巴瘤，揭開(kāi)了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕。1965年美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所（NCI）成立了全國(guó)腫瘤化療服務(wù)中心。歐共體組成“歐洲腫瘤治療協(xié)作組織（EORTC）。我國(guó)抗癌藥物研究于1958年啟動(dòng)。第五頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日腫瘤化療的發(fā)展史（2）1940s氮芥治療淋巴瘤。1950sCTX.5-FU.第1里程碑。1970sDDP.ADM.第2里程碑。1990s紫杉醇類(lèi).拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑.

維甲酸3大發(fā)現(xiàn)。2000s分子靶向藥物:格列衛(wèi)、美羅華、赫賽汀、易瑞沙。21世紀(jì)AVASTIN、TARCEVA、

ALIMTA、XYOTAXTM。第六頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日1.2腫瘤化療的治療水平與現(xiàn)狀第七頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日

腫瘤化療的發(fā)展與抗腫瘤新藥的發(fā)現(xiàn)息息相關(guān)。與此同時(shí)，化療保護(hù)劑、給藥途徑、新策略、新技術(shù)、新療法的不斷改進(jìn)，使腫瘤內(nèi)科治療水平上了一個(gè)新的臺(tái)階。第八頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日

1988：EloinHitchimg幾種腫瘤治療效果的今昔（5年生存率）過(guò)去1988骨肉瘤截肢9%綜合治療40%乳腺癌手術(shù)22%綜合治療59%上頜竇癌手術(shù)40%綜合治療83%腎母細(xì)胞癌手術(shù)30%綜合治療90%第九頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日化療可治愈的晚期癌Krakoff1997腫瘤類(lèi)型治愈率19551990滋養(yǎng)葉細(xì)胞癌0>90%（中等腫瘤負(fù)荷）>60%(高度腫瘤負(fù)荷)兒童急淋75%成人急淋040%急粒015%HD080%兒童NHL060%彌散性大細(xì)胞淋巴瘤050%巴基特淋巴瘤050%睪丸腫瘤090%第十頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日化療可治愈的癌癥（2001年HollandJF等）單獨(dú)化療可治愈的癌癥治愈率>50%

毛細(xì)胞白血病急性早幼粒細(xì)胞白血病兒童急淋霍奇金病伯基特（Burkitt）淋巴瘤濾泡中心大細(xì)胞淋巴瘤睪丸胚胎癌滋養(yǎng)葉癌。治愈率<50%

成人急性淋巴細(xì)胞性白血病急性粒細(xì)胞白血病惡性淋巴瘤的某些亞型輔助化療可治愈的腫瘤（治愈率≤50%）

腎母細(xì)胞瘤骨肉瘤尤文肉瘤胚胎性橫紋肌肉瘤乳腺癌小細(xì)胞肺癌卵巢腺癌上消化道鱗癌第十一頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日

目前有些腫瘤可能屬于不能治愈的即治愈前的(Precurable)腫瘤，如沙利度胺（反應(yīng)仃）具有抗血管生成作用，治療MM的臨床研究顯示出MM將可被治愈。單抗Hererptin治療HER-2過(guò)度表達(dá)的乳腺癌，及美羅華治療CD20表達(dá)陽(yáng)性的B細(xì)胞淋巴癌，可能使某些亞型的腫瘤成為治愈性腫瘤。第十二頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日2.化療觀念的更新與策略的改進(jìn)第十三頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞周期細(xì)胞周期：細(xì)胞分裂結(jié)束至下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的過(guò)程細(xì)胞周期的時(shí)相(階段)：?DNA合成前期(G1):合成核酸(RNA)、蛋白質(zhì)和其他制造DNA的物質(zhì)

?DNA合成期(S):復(fù)制一套DNA?DNA合成后期(G2):合成RNA、蛋白質(zhì)?有絲分裂期(M)：一個(gè)細(xì)胞分裂成二個(gè)?G0期細(xì)胞：細(xì)胞行使正常的代謝功能,暫不進(jìn)入細(xì)胞增殖周期(暫不分裂)

第十四頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日第十五頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞周期的調(diào)控機(jī)制受細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶（cdks）的調(diào)控。細(xì)胞周期蛋白（CyclinA、B、C、D1、2、3E）行正相調(diào)控。細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制物（CKI）行負(fù)相調(diào)控。許多癌基因，抑癌基因直接參與細(xì)胞周期的調(diào)控或其本身就是細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制的主要成分，了解細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制，可為更合理的靶向治療提供理論基礎(chǔ)。CKI

KIP（激酶抑制蛋白）：P21、P27、P57

INK4：P16、P15、P18、P19第十六頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞動(dòng)力學(xué)與化療策略的轉(zhuǎn)變Skipper理論：I級(jí)動(dòng)力學(xué)對(duì)數(shù)級(jí)殺滅腫瘤細(xì)胞模式；Gompertzian生長(zhǎng)模式：早期應(yīng)用化療的理論及策略；Goldie-coldman定律：克服耐藥嚴(yán)格交替化療的策略；Norton理論：高劑量、短間歇、多療程的序貫化療策略；細(xì)胞周期的調(diào)控機(jī)制→靶向治療的基礎(chǔ)。第十七頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日Skipper理論：

對(duì)數(shù)級(jí)殺滅癌細(xì)胞模式。根據(jù)小鼠白血病模型提出體內(nèi)腫瘤呈對(duì)數(shù)生長(zhǎng)的模式，提出抗腫瘤藥物殺滅腫瘤細(xì)胞遵循I級(jí)動(dòng)力學(xué)（firstorderkineties）的概念，即為對(duì)數(shù)級(jí)殺滅（log-kill），為一定劑量的抗癌藥殺滅一定比例的癌細(xì)胞。提示決定化療成功的關(guān)鍵與腫瘤體積、生長(zhǎng)速度、藥物劑量的數(shù)目密切相關(guān)。這一理論成為制定多藥聯(lián)合治療腫瘤的重要理論基礎(chǔ)。同時(shí)，人類(lèi)腫瘤生長(zhǎng)的倍增時(shí)間存在顯著差異，如對(duì)化療敏感的睪丸癌、絨癌、小細(xì)胞未分化癌，倍增時(shí)間均小于1個(gè)月，頭頸部鱗癌約2個(gè)月，結(jié)腸癌為3個(gè)月，腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間從1周至1年不等，平均1~3個(gè)月。第十八頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日Gompertzian生長(zhǎng)模式早期應(yīng)用化療的策略腫瘤生長(zhǎng)指數(shù)隨時(shí)間呈指數(shù)性下降，在腫瘤早期呈指數(shù)性生長(zhǎng)，腫瘤體積大時(shí)，細(xì)胞倍增時(shí)間增加，而增殖比例降低。表明腫瘤體積越小，癌細(xì)胞生長(zhǎng)速度越快，一定劑量的化療可殺滅更高比例的癌細(xì)胞，這一概念支持盡早開(kāi)始輔助化療及早期應(yīng)用化療的原則。

第十九頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日Goldie-Coldman模型

嚴(yán)格交替化療的策略腫瘤細(xì)胞固有的遺傳不穩(wěn)定性，發(fā)生自發(fā)性突變，而產(chǎn)生耐藥性。耐藥細(xì)胞出現(xiàn)與腫瘤大小相關(guān)，瘤細(xì)胞數(shù)105個(gè)時(shí)，不產(chǎn)生耐藥株的概率是9，達(dá)107個(gè)時(shí)，概念僅0.45%。因此，腫瘤具有異質(zhì)性及含有不同轉(zhuǎn)移性能的細(xì)胞亞群，即使是單一細(xì)胞起源，也是一個(gè)異質(zhì)性的細(xì)胞群，也就是臨床上某些腫瘤開(kāi)始化療后，可能達(dá)CR或PR，但當(dāng)耐藥細(xì)胞增殖形成腫塊時(shí)，則臨床又會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的原因之一。Goldie-Coldwan提出嚴(yán)格交替（strictalternation）化療的治療策略。第二十頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日Goldie-Coldman模型前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)論霍奇金淋巴瘤：經(jīng)典的MOPP/ABVD交替，生存期，完全緩解率優(yōu)于單用MOPP或ABVD。小細(xì)胞肺癌：CVA/EP方案交替與CVA、EP方案治療局限期SCLC顯示有生存期優(yōu)勢(shì)。第二十一頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日Norton：高劑量、短間歇、多療程的序貫化療策略

Norton提出臨床前期腫瘤生長(zhǎng)快，進(jìn)行治療后腫瘤的再生長(zhǎng)也加快，即使更大劑量的化療，如果不能達(dá)到根治，殘留細(xì)胞數(shù)在1個(gè)或10000個(gè)之間時(shí)，5年后的結(jié)局相同。據(jù)此他指出先用盡可能有效的化療藥，殺死快速生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞，再用另一組化療藥消滅低速生長(zhǎng)的耐藥株細(xì)胞，達(dá)到根治目的。第二十二頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日

乳腺癌的Gompertzian生長(zhǎng)模式（1）第二十三頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日乳腺癌的Gompertzian生長(zhǎng)模式（2）第二十四頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日乳腺癌的Gompertzian生長(zhǎng)模式（3）第二十五頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日

化療在腫瘤治療中分為晚期或擴(kuò)散性腫瘤的全身化療、輔助化療、新輔助化療、區(qū)域性化療。第二十六頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日聯(lián)合化療的基本原則合理選用藥物，選中的藥物必須單藥有效；或起協(xié)同或增效作用。選用作用機(jī)制不同的藥物。盡可能選用毒性不互相重疊的藥物。選擇藥物的最佳劑量和用法。聯(lián)合化療中每種藥物均應(yīng)以最大劑量給予并注意定期實(shí)施。因減少劑量或延長(zhǎng)周期間歇時(shí)間均會(huì)降低劑量強(qiáng)度，當(dāng)骨髓恢復(fù)后，應(yīng)盡可能縮短周期間歇時(shí)間。第二十七頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日根治性化療指必須殺滅所有的惡性腫瘤細(xì)胞，即“完全殺滅”概念，這已成為臨床化療的重要指導(dǎo)原則。根治性化療的全程方案：誘導(dǎo)緩解→強(qiáng)化治療→鞏固治療。誘導(dǎo)緩解階段必須應(yīng)用強(qiáng)有力聯(lián)合化療方案達(dá)到完全緩解（腫瘤細(xì)胞<109），再經(jīng)強(qiáng)化達(dá)到完全殺滅（瘤細(xì)胞<105），通過(guò)機(jī)體的免疫機(jī)制消滅殘留的癌細(xì)胞。判斷指標(biāo)為無(wú)病或無(wú)復(fù)發(fā)生存期（relapsefreeSurvival）。第二十八頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日如兒童T細(xì)胞非霍奇金淋巴癌，根治性方案對(duì)兒童淋巴母細(xì)胞淋巴瘤5年無(wú)事件生存>70%～80%.I、II期：II→MM→II→M維持治療至72周。III、IV期：I→MM→II→MM→C維持治療至114周。第二十九頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日T細(xì)胞NHL（或淋巴母細(xì)胞型）化療方案（1）化療方案藥物劑量用藥安排IPred45mg/㎡·dd1~28減量7d、P.0VCR1.5mg/㎡d1、8、15、21、iv多柔比星30mg/㎡d1、8、15、iv門(mén)冬酰胺酶6000-8000u/㎡d1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、ivAra-c1.5-2.0g/㎡D29~30、42~43、56~57、12h1次、ivCTX750mg/㎡d29、42、56、iv6-mp75mg/㎡d1~7、42~49、56~53、P.0、iv第三十頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日T細(xì)胞NHL（或淋巴母細(xì)胞型）化療方案（2）IIPred45mg/㎡·dd1~28、減量7d、P.0

VCR1.5mg/㎡d1、8、15、21、iv

多柔比星30mg/㎡d1、8、15、iv

門(mén)冬酰胺酶6000-8000u/㎡d1、3、5、7、9、11、13、15、iv

CTX1.0g/㎡Iv

6-MP75mg/㎡D1~7、P.0

Ara-c75mg/㎡D1~7，皮下12h1次第三十一頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日T細(xì)胞NHL（或淋巴母細(xì)胞型）化療方案（3）CAra-c300mg/㎡D1、4、7、iv

Vp-16200mg/㎡D1、4、7、ivMMTX3.0g/㎡d1、15，靜滴12h

C·F15mg/㎡MTX后36h起，1/6h,6~8次，iv

6-MP75mg/㎡.dd1~7、15~22,P.0鞘內(nèi)MTX12.5mg/㎡IT：I、II期1/w×4，后每3個(gè)月1次，至停藥

Ara-cDXM30mg/㎡2～5mgIII、IV：1/w×6，后每3個(gè)月1次至停藥維持治療（28d一輪反復(fù)應(yīng)用）MTX6-MPDred15～30mg/㎡75mg/㎡45mg/㎡d1、8、15，P.0或imd1~21,P.0d22~28,P.0

VCR1.5mg/㎡d22,iv第三十二頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日解救治療（1）

近年來(lái)已成為腫瘤提高治愈率的一種重要決策。HD：MOPP/ABVDCEVD、MINESTANFORDVCR2CVB、BEAMAPBSCT

復(fù)發(fā)或難治性NHL，常規(guī)化療5年生存率≤15%。對(duì)于CR后≥1年復(fù)發(fā)可采用原有效方案，<1年采用救援方案：IMVP-16、DHAP、DICE、EPOCHCR2APBSCT。5年生存率≥40%。第三十三頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日解救治療（2）

HD-MTX/CF用于骨肉瘤的解救，5年生存率78%。最近對(duì)于SCLC提出：一線(xiàn)化療有效的末次化療距腫瘤進(jìn)展間隔時(shí)間>3個(gè)月者，二線(xiàn)化療仍可考慮繼用原方案；反之二線(xiàn)化療可考慮Topotecan或Topotecan+DDP，有效率24%～29%。第三十四頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日Norton舉例乳腺癌輔助化療：ADM4周期→CMF8周期與ADM/CMF交替（CMF2周期與1周期ADM交替，重復(fù)4次，共12周期）。兩組用藥總量相同，第一組DFS、OS優(yōu)于第二組。骨肉瘤T10、T12輔助化療方案：小無(wú)裂細(xì)胞淋巴瘤CODOX-M/IVAC方案序貫療效均顯示明顯的優(yōu)勢(shì)。第三十五頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日骨肉癌T10方案：術(shù)前：HD·MTX/CF方案在第0、1、2、3周各用1次。

MTX8~12g/㎡iv4h.d1/gw

CF10~15mg，口服，每6h1次，共10次（MTX后20h）手術(shù)：第4周術(shù)后輔助：組織腫瘤學(xué)壞死<90%，AD方案在0.3w

ADM25mg/㎡靜注，d1~3

DDP100g/㎡靜注，d1術(shù)后：BCD方案在第6周用

Ble15g/㎡靜注，d1，2

CTX600mg/㎡靜注，d1,2

ACTD600ug/㎡靜注，d1,2

休息1~3周后重復(fù)上述AD+BCD方案2次，共3個(gè)療程，

5年DFS76%。第三十六頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日高度惡性小無(wú)裂淋巴瘤

CODOX-M/IVAC方案CODOX-M

方案

CTX800mg/㎡·d1，200mg/㎡·d2-5VCR1.5mg/㎡·d1，8,15ADR40mg/㎡·d1，

MTX6.7mg/㎡24h,ivinf，第36h起，CFd10MTX12mgI·Td15Ara-c70mgI·Td1-3IVAC方案

IFO1.5g/㎡d1-5Vp-1660mg/㎡·d1-5Ara-c2g/㎡ivg12h,d1,2MTX12mgIT,d5每2~3周CODOX-M與IVAC交替，共3~4個(gè)月2年DFS92%。第三十七頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日輔助化療

輔助化療（adjuvantchemotherapy）指在采取有效的局部治療（手術(shù)或放療）后，主要針對(duì)可能存在的微轉(zhuǎn)移癌，為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療。第三十八頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日輔助化療的原則：必須利用有效的聯(lián)合化療；原發(fā)腫瘤已手術(shù)切除；化療應(yīng)在術(shù)后盡早開(kāi)始（Gompertzian定律）；化療應(yīng)給予最大耐受量（MTD）、I級(jí)動(dòng)力學(xué)；在一定時(shí)間內(nèi)化療應(yīng)繼續(xù)4～6周期；當(dāng)可能出現(xiàn)很少的免疫抑制時(shí)應(yīng)停止化療。目前術(shù)后輔助化療有效的癌：腎母細(xì)胞癌、骨肉瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、SCLC、NSCLC、卵巢癌、消化道癌。第三十九頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日舉例（1）

乳腺癌：1992年全球75000例乳腺癌術(shù)后輔助化療的Meta分析得出：化療藥和TAM作為術(shù)后輔助治療均提高OS和DFS。術(shù)后輔助化療主要適應(yīng)癥：腋下淋巴結(jié)陽(yáng)性患者，以及腋下淋巴結(jié)陰性和原發(fā)灶<1cm的高危人群。高危因素指：ER（一）、病理組織學(xué)高度惡性、腺管或?qū)Ч軆?nèi)癌栓、神經(jīng)侵犯、癌細(xì)胞DNA含量高、S期細(xì)胞比例高、妊娠哺乳期乳腺癌、家族傾向、30歲以下等。第四十頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日乳腺癌?腋淋巴結(jié)陰性?

pT≤2cm?

病理分級(jí)I級(jí)?未侵犯腫瘤周邊血管?

HER-2（－）?年齡≥35歲低度危險(xiǎn)中度危險(xiǎn)※

腋淋巴結(jié)陰性至少具備以下特征中的一項(xiàng)?

pT>2cm?

病理分級(jí)為2－3級(jí)?有腫瘤周邊血管侵犯?

HER-2過(guò)表達(dá)或擴(kuò)增?年齡<35歲※

腋淋巴結(jié)1－3陽(yáng)性和HER-2（－）高度危險(xiǎn)※腋淋巴結(jié)1－3陽(yáng)性和HER-2（+）※腋淋巴結(jié)>3陽(yáng)性第四十一頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日乳腺癌目前推薦低度危險(xiǎn)：化療方案可以選擇CMF×6周期或AC/EC×4-6周期中度危險(xiǎn)：FAC/FEC×6高度危險(xiǎn)：AC序貫T，F(xiàn)EC序貫T,TAC等現(xiàn)在認(rèn)為Her-2的過(guò)度表達(dá)與輔助化療后的復(fù)發(fā)有關(guān)，尤其與對(duì)CMF方案的抗拒有關(guān)。故對(duì)Her-2（++）-（+++）和淋巴結(jié)陽(yáng)性者，首先應(yīng)選擇含蒽環(huán)類(lèi)或紫杉醇類(lèi)化療，亦有建議赫賽汀+化療聯(lián)合靶向治療。第四十二頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺輔助化療的有效率臨床試驗(yàn)方案病例數(shù)DFSOSHendersonCTX+ADM158065%80%2003CTX+ADM→PTX159070%（5Y）77%（5Y）CALGB9741ADM→PTX→CTXq3W200082%（q2W）92%（q3W）2003ADM→PTX→CTXq2W75%（q3W）90%（q3W）ADM+CTX→PTXq3W（4Y）（3Y）ADM+CTX→PTXq2W第四十三頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日舉例（2）肺癌：對(duì)于早期NSCLC術(shù)后輔助化療的意義一直是臨床研究的爭(zhēng)議的熱點(diǎn)之一。1995年BMJ（英國(guó)）報(bào)告52個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究（9387例）Meta分析結(jié)果：烷化劑輔助化療無(wú)效，降低5%的5年生存率，增加15%的死亡危險(xiǎn)（P=0.005）。含鉑類(lèi)化療有益、增加5%的5年生存率，降低10%的死亡危險(xiǎn)（P=0.08）。結(jié)論：根治性NSCLC術(shù)后無(wú)需輔助化療。第四十四頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日2004年：IALT(國(guó)際輔助肺癌試驗(yàn))報(bào)告1867例完全切除的NSCLC,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別占36%、25%、39%。術(shù)后采用以鉑類(lèi)為主的聯(lián)合化療,患者2、5年生存率分別為70%、44.5%,而單純手術(shù)者為67%、40.4%。5年無(wú)病生存率(DFS)術(shù)后輔助化療組39.4%,單純手術(shù)組34.3%。

2005年：ANITA（諾維本輔助治療國(guó)際試驗(yàn)組織）研究,對(duì)840例完全切除的NSCLC術(shù)后用NVB+DDP化療,5年生存率提高8%。第四十五頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日對(duì)NSCLC術(shù)后輔助治療的共識(shí)為:

對(duì)于完全性切除后的NSCLC(Ⅰb~ⅢA期),應(yīng)給予含鉑的方案術(shù)后輔助化療,療程不超過(guò)4周期。對(duì)ⅠA、支氣管肺泡細(xì)胞癌、全肺切除、PS(體能狀態(tài))≥2、有手術(shù)合并癥致術(shù)后恢復(fù)慢和不適宜使用鉑類(lèi)藥物的患者不宜進(jìn)行術(shù)后輔助化療。完全切除的NSCLC不需常規(guī)術(shù)后輔助放療。

第四十六頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日新輔助化療

新輔助化療（new-adjuvantchemotherapy）也稱(chēng)初始化療。其主要目的是將局部治療（手術(shù)或放療）均達(dá)不到完全控制的腫瘤而首先采用化療。第四十七頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日新輔助化療的主要優(yōu)點(diǎn)控制原發(fā)灶，降低腫瘤分期，提高手術(shù)切除率，保護(hù)正常器官功能；控制微小轉(zhuǎn)移灶，避免原發(fā)腫瘤切除后，體內(nèi)潛伏的繼發(fā)灶因腫瘤細(xì)胞總數(shù)減少而加速生長(zhǎng)；體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞在手術(shù)后因凝血機(jī)制加強(qiáng)及免疫抑制而易轉(zhuǎn)移；直接評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)化療的敏感性，選擇輔助化療方案；早期化療減少細(xì)胞數(shù)，避免耐藥性；使手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞活力降低，不易播散入血。第四十八頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日

目前新輔助化療已用于10余種腫瘤的治療，肛管癌、膀胱癌、喉癌、食管癌、結(jié)、直腸癌、乳腺癌、骨及軟組織肉瘤的化療作用已被多數(shù)學(xué)者認(rèn)可。近年NSCLC（N2IIIA）、鼻咽癌、胃癌、卵巢癌、子宮頸癌的治療中也顯示可喜的成績(jī)，目前仍進(jìn)一步研究中。第四十九頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日區(qū)域性化療（1）Beattie（1998）報(bào)道用基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑BB-94治療惡性腹水，72%癥狀減輕，生存期4個(gè)月。近年來(lái)腹腔內(nèi)化療（IPCT）除治療癌性腹水外，也用于胃腸道和卵巢癌減瘤術(shù)后腹膜癌及腹膜高危復(fù)發(fā)患者的治療和預(yù)防。其早期化療已證明可減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期延長(zhǎng)。第五十頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日區(qū)域性化療（2）腹腔溫?zé)峁嘧⒒煟↖HCP）是溫?zé)岑煼ㄅc化療相結(jié)合，具有協(xié)同的細(xì)胞毒作用，對(duì)提高消化道腫瘤的生存率有一定的裨益，但引起的器官損傷亦應(yīng)引起重視。動(dòng)脈內(nèi)灌注化療與栓塞療法聯(lián)合稱(chēng)化療栓塞術(shù)，是比較成熟的技術(shù)，在頭頸部腫瘤、肺癌、肝癌、盆腔腫瘤等腫瘤的治療中，已獲得明顯的療效。第五十一頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日劑量強(qiáng)度與劑量密度（1）劑量強(qiáng)度(doseintensityDI)：每周每平方米所給藥物劑量即[mg/(m2·周)]來(lái)表示。實(shí)際上，劑量強(qiáng)度是劑量提高和劑量密度的結(jié)合，即包括提高藥物劑量水平，又包括縮短治療間歇期的劑量密度。化療劑量強(qiáng)度與治療效果正相關(guān)（量效關(guān)系）。通過(guò)提高劑量強(qiáng)度，克服耐藥性，盡可能根治腫瘤成為高劑量化療的主要理論依據(jù)。第五十二頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日劑量強(qiáng)度與劑量密度（2）近十年來(lái)，高劑量化療加造血干細(xì)胞移植在急性白血病、惡性淋巴癌、睪丸腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌等化療敏感性實(shí)體癌的治療中，也取得令人矚目的療效。本院治療復(fù)發(fā)淋巴瘤的5年生存率46.7%。目前對(duì)高劑量化療的適應(yīng)癥，費(fèi)用與效益比、遠(yuǎn)期療效等問(wèn)題仍有爭(zhēng)議，對(duì)乳腺癌的治療還需大樣本臨床試驗(yàn)證實(shí)。高劑量化療對(duì)臟器、粘膜及免疫功能損傷遠(yuǎn)大于常規(guī)化療，必須在有設(shè)備條件的醫(yī)院開(kāi)展。第五十三頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日劑量強(qiáng)度與劑量密度（3）劑量密度療法是2003年來(lái)關(guān)注的課題，采用Norton-Simon理論：每2周給藥能最大程度地打擊腫瘤，最少地引起耐藥瘤株重新進(jìn)入細(xì)胞周期，使原來(lái)化療的療效平頂狀態(tài)又有所突破。2002年乳腺癌CALGB9741研究結(jié)果：將21天周期的標(biāo)準(zhǔn)AC+T改為14天周期，腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)減少26%(P=0.01)，3年死亡率減少31%(P=.013)。晚期結(jié)腸癌FOLFOX和FOLFIRI方案以及聯(lián)合使用(二周間歇)中位生存期可達(dá)27個(gè)月。以上表明這是人們對(duì)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為和藥物之間的作用機(jī)理深化研究的結(jié)果。第五十四頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日三抗癌藥物分類(lèi)第五十五頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日化療藥物的作用點(diǎn)DNARNA氨基酸門(mén)冬酰氨酶DNA:DNA小分子前驅(qū)物抗代謝藥長(zhǎng)春花堿類(lèi)紫杉類(lèi)烷化劑抗生素亞硝基脲類(lèi)鉑類(lèi)DNARNA蛋白質(zhì)有絲分裂第五十六頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日

按細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類(lèi)

1)細(xì)胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents,CCNSA）：可殺傷處于各種增殖狀態(tài)的細(xì)胞，包括休止期（G0）細(xì)胞。

2）細(xì)胞周期特異性藥物(cellcyclespecificagents,CCSA)：只能殺傷處于增殖周期中各時(shí)項(xiàng)的細(xì)胞。第五十七頁(yè)，共六十七頁(yè)，2022年，8月28日常用的細(xì)胞周期非特異性藥物

抗腫瘤抗生素

阿霉素表阿霉素柔紅霉素絲裂霉素雜類(lèi)