NEW柴胡有效成分研究及注射液研制

實(shí)用文案實(shí)用文案標(biāo)準(zhǔn)文檔標(biāo)準(zhǔn)文檔柴胡有效成分研究及注射液研制班級(jí)：藥劑二班 姓名：劉佳 學(xué)號(hào)：1046030202一、柴胡藥理研究對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：抗驚厥作用：小鼠）相當(dāng)生藥求出用藥組與對(duì)照組的半數(shù)有效量分別為350（385.O-318.2）mg/kg和250（302.5-206.6）mg/kg，表明柴胡煎劑對(duì)小鼠咖啡因驚厥有對(duì)抗作用。解熱鎮(zhèn)痛作用：給大鼠（每組6只）腹腔注射北柴胡油300mg/kg（1/4半數(shù)致死量0（53。結(jié)5-8亦具有鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用可破阿托品灌胃25mg/kg0.26mg/kg鎮(zhèn)靜作用：柴胡制劑和柴胡總皂甙均有明顯鎮(zhèn)靜作用，小鼠口服粗柴胡皂200-800mg/kg。粗皂甙對(duì)大鼠的條件性回避、逃避反應(yīng)均有明顯的抑制。小鼠口服柴胡總皂甙500mg/kg50mg/kg25mg/kg2%柴胡總皂甙水溶液，能（60.1ml/只l00mg/kg2%0.60.2ml/600mg5胡皂甙對(duì)醋酸、組胺和5-羥色胺引起的血管通透性增加具有抑制作用。柴胡皂adad腹腔注對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：北柴胡醇浸出液能使麻醉兔血壓輕度下降。柴胡總濃度有抑制心肌作用。粗皂甙有明顯的溶血作用。柴胡皂甙的溶血作用強(qiáng)度為柴胡皂甙d＞a＞c，但其溶血作用可被腺嘌呤、肌酐所抑制。犬靜脈注射粗皂甙5mg/kg時(shí)，可出現(xiàn)暫時(shí)性的6-8對(duì)消化系統(tǒng)的作用：對(duì)肝臟的作用：柴胡的水浸劑與煎劑（1：20）均能使犬的總膽汁排出量500mg/kg3a含量升高，而血清中GTP含量下降，肝臟中甘油三酯含量降低，表明具有保護(hù)肝細(xì)胞損傷和促進(jìn)肝臟中脂質(zhì)代謝。對(duì)胃、十二指腸的作用：柴胡總皂甙濃度在l-2×10（-4）時(shí),能興奮離體腸平滑肌，且不為阿托品所對(duì)抗。在pH值。對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性的醋酸潰瘍，每日口服粗皂甙10mg/kg，連續(xù)15天，有促50100mg/kg500mg/kg有明顯的抑制作用。另外，柴胡總皂甙對(duì)胰蛋白酶有較強(qiáng)的抑制作用。a對(duì)物質(zhì)代謝的影響：acd：：能明顯增加大鼠的蛋白質(zhì)生物合成。肌肉注射柴胡總皂甙也有這種作用。5.2和膽甾醇生物合成中的利用率明顯增加。5.3ACTHa-菠菜甾醇有降低血漿膽固醇的作用，能對(duì)抗硫脲嘧啶降低家兔基礎(chǔ)代謝的作用。二、柴胡有效化學(xué)成分研究柴胡其成分主要含柴胡皂苷（sabcd，甾醇（柴胡醇、丁香酚等，脂肪酸（油酸、亞麻油酸、棕櫚酸、硬脂酸等）等?？蓺w結(jié)為以下幾類：皂苷類皂苷類化合物有3種結(jié)構(gòu)類型：木脂內(nèi)酯類、單環(huán)氧木脂素及雙環(huán)氧木脂素。2．黃酮類要苷元。木脂素類303氧木脂素及雙環(huán)氧木脂素。香豆素類香豆素)、(白檸檬素)、(白蠟樹亭)、(七葉亭)，此外還有一個(gè)吡喃香豆素的雙酯ancInalh。多糖 柴胡總皂苷為混合物其中包含皂苷a、b、柴胡多糖基本由阿拉伯糖、核糖、木糖、葡萄糖、半乳糖及鼠李糖組成，南柴胡多糖成分與北柴胡相近，但無(wú)鼠李糖而有甘露糖。甾醇類柴胡的地上部分含有A_菠菜甾醇，柴胡的莖中還含有B一谷甾醇。三、柴胡注射液有效成分藥理研究1、解熱、抗病毒、抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用解熱作用現(xiàn)代藥理學(xué)證明大劑量柴胡煎劑對(duì)人工發(fā)熱的家兔有解熱作用，其有效成分為柴胡揮發(fā)油。柴胡對(duì)外感，內(nèi)傷所致高熱均可奏效，且退熱平穩(wěn)，無(wú)反跳現(xiàn)象也可安全用于兒童及孕婦㈨，這是其他退熱藥無(wú)法比擬的，故而現(xiàn)在臨床上常用柴胡制成的柴胡注射劑治療各種熱癥。柴胡皂苷對(duì)大腸桿菌、傷寒桿菌、95％：尤其對(duì)風(fēng)熱外感發(fā)熱療效最佳。2、抗病毒作用，d和二次生成的柴胡皂苷b，bH33、抗炎的作用等都有影響。4、降血脂的作用四、柴胡注射液有效成分理化性質(zhì)柴胡注射液有效成分主要分為黃酮類，皂苷類，木質(zhì)素類和香豆素等幾種，其理化性質(zhì)分別為：1、黃酮類（主要為黃酮醇類，又分為山奈酚、槲皮素、異鼠李素三個(gè)主要苷元）(1)山奈酚性狀：黃色精細(xì)粉末。物理性質(zhì)：山奈酚屬于黃酮醇類，黃色針晶，熔點(diǎn)276℃-278℃山奈酚微溶于水，溶于熱乙醇，乙醚和堿。藥理作用：抗菌，對(duì)黃色葡萄球菌及綠膿桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌均有抑制作用。止咳，治療支氣管炎。抑酶，抑制眼醛糖還原酶，有利于糖尿病白內(nèi)障的治療。具有誘變劑活性，當(dāng)濃度為1×10-4mol/L時(shí)，可抑制淋巴細(xì)胞增殖。主要用于抗癌、抑制生育、抗癲癇、抗炎、抗氧化劑、解痙、抗?jié)儭⒗懤騽?、止咳?、槲皮素性狀：二水合物為黃色針狀結(jié)晶（稀乙醇7°C4°（分解（0（3，可溶于甲醇、乙酸乙酯、冰醋酸、吡啶、丙酮等，不溶于水、苯、乙醚、氯仿、石油醚等，堿性水溶液呈黃色，幾乎不溶于水，乙醇溶液味很苦。化學(xué)性質(zhì)：1.抗氧化劑。主要用于油脂、飲料、冷飲、肉類加工制品。2.一種天然染料。可用作介質(zhì)染料。用于羊毛和棉，用鋁鹽得黃色，3、異鼠李素性狀：淡黃色針狀結(jié)晶。物理性質(zhì)分子量3 密度3 熔點(diǎn)7℃ 沸點(diǎn)4°Cat760mmHg 閃點(diǎn)：227.8°C 蒸汽壓：5.79E-15mmHgat25°C藥理作用：止咳祛痰，消食化滯，活血散瘀。用于咳嗽痰多、消化不良、食積腹痛、跌撲瘀腫、瘀血經(jīng)閉。4、皂苷類（主要為三萜皂苷）性狀：柴胡皂苷分子大，不易結(jié)晶，大多數(shù)為白色或乳白色無(wú)定形粉末，僅少數(shù)為結(jié)晶體，皂苷元大多有完好的結(jié)晶。.物理性質(zhì)：柴胡皂苷分子大，不易結(jié)晶，大多數(shù)為白色或乳白色無(wú)定形粉末，分解點(diǎn)多在200℃-300℃之間。三萜皂苷一般可溶于水，易溶于熱水、含水稀醇、熱甲醇和熱乙醇中，幾乎不溶或難溶于丙酮、乙醚、苯等有機(jī)溶劑。皂苷在正丁醇或戊醇提取皂苷，可使之與親水性雜質(zhì)分離。三萜皂苷元能溶于石油醚、苯、乙醚、三氯甲烷等有機(jī)溶劑，而不溶于水?；瘜W(xué)性質(zhì)：1金屬鹽類反應(yīng)2顯色反應(yīng)三萜皂苷在無(wú)水條件下，與強(qiáng)酸（硫酸、磷酸、高氯酸、中強(qiáng)酸（三氯乙酸Lewis（4、木質(zhì)素類（木脂內(nèi)酯類、單環(huán)氧木脂素及雙環(huán)氧木脂素）性狀：多數(shù)為無(wú)色結(jié)晶，一般無(wú)揮發(fā)性，不能隨水蒸氣蒸餾，只有少數(shù)木脂素在常壓下能因加熱而升華。親水性增加，對(duì)水的溶解性也增大?；瘜W(xué)性質(zhì)：1、光學(xué)活性木脂素分子中常具有多個(gè)手性碳原子或手性中心結(jié)構(gòu)，所以大部分都有光學(xué)活件，以避免提取的成分發(fā)生結(jié)構(gòu)改變。2、酸堿異構(gòu)化作用新閉環(huán)時(shí)構(gòu)型即發(fā)生了變化。某些木脂素類遇到礦酸后還能引起結(jié)構(gòu)的重排。3、功能基基團(tuán)（沒(méi)食子酸濃硫酸試劑）Ecgrine（變色酸濃硫酸試劑）可用于亞甲二氧基的檢查。5、香豆素類性狀：白色晶體。物理性質(zhì)：熔點(diǎn)：69℃。沸點(diǎn)：297~299℃。溶解性：溶于乙醇、氯仿、乙醚，不溶于水，較易溶于熱水?；瘜W(xué)性質(zhì)：.酸，然后在酸性條件下與三價(jià)鐵離子絡(luò)合呈紅色。三氯化鐵反應(yīng)含有酚羥基的香豆素可與三氯化鐵試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)。3.GIBBS反應(yīng)：（溴）苯醌氯亞胺，在弱堿性條件下可與酚羥基對(duì)位的活潑氫縮合成藍(lán)色化合物。4.EMERSON反應(yīng)：氨基安替比林和鐵氰化鉀，可與酚羥基對(duì)位活潑氫生成紅色縮合物。五、柴胡注射液有效成分提取工藝研究傳統(tǒng)提取工藝研究中藥治療的傳統(tǒng)提取方法包括水煎煮法、浸漬法、滲漉法、改良明膠法、回流法、溶劑提取法、水蒸氣蒸餾法和升華法等。其中水煎煮法是最常用的方法。溶劑提取法成分從藥材組織內(nèi)溶解出來(lái)的一種提取方法。常見的提取溶劑可分為以下三類:1分子不太大的多糖類、鞣質(zhì)、氨基酸、蛋白質(zhì)、有機(jī)酸鹽、生物堿鹽及甙類等都能被水溶出。為了增加某些成分的溶解度，也常采用酸水及堿水作為提取溶劑。2、親水性的有機(jī)溶劑：也就是一般所說(shuō)的與水能混溶的有機(jī)溶劑，如乙醇（酒精、甲醇（木精、丙酮等，以乙醇最常用。乙醇的溶解性能比較好，對(duì)中（3）親脂性的有機(jī)溶劑：也就是一般所說(shuō)的與水不能混溶的有機(jī)溶劑，如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。這些溶劑的選擇性能強(qiáng)，不能或不容易提出親水性雜質(zhì)。但這類溶劑揮發(fā)性大，多易燃（氯仿除外現(xiàn)代提取工藝研究?jī)x器A（A2；E—A（上海亞榮生化儀器廠R0（瑞士）方法單因素試驗(yàn)PH揮發(fā)油的提取和測(cè)定方法50g柴胡干燥粗粉，置于500ml3%丙二醇搖勻，精密量取上述2ml5ml5ml752277nm柴胡皂苷的提取500ml1ml0.5ga含量測(cè)定色譜條件37：63；流速：1ml/min208nm；柱溫：3520μl.對(duì)照品溶液的制備a5.09mg10ml，搖勻，0.509mg/ml供試品溶液的制備取上述濃縮液10ml20ml2ml濾液至10ml容量瓶中，加甲醇定容，搖勻，冷藏備用。線性范圍考察2.0、6.010.014.0、18.0μl，在“2.4.1”項(xiàng)下Y,得線性回歸方程為Y=209413.7X－162379.4，線性范圍為：0.9720~9.635μg，相關(guān)系數(shù)為r=0.9997，線性關(guān)系良好。精密度試驗(yàn)20μl，在“2.4.15D%（5，表明精密度良好。穩(wěn)定性試驗(yàn)4h，6h，8hRSD2.08h重現(xiàn)性試驗(yàn)52.4.1”5RSD2.1%（n=5）樣品測(cè)定20μla正交試驗(yàn)a（L9(3411正交試驗(yàn)因素及水平Tab1Factorandleveloforthogonaltest因素水平 浸漬溫A

因素收集量 提取時(shí)間 料液B C D123

40℃ 260℃ 480℃ 5

1h 52h 63h 8浸漬溫度對(duì)揮發(fā)油提取效果的影響304060806h1:6，提取一次，考348、0.587。由測(cè)定結(jié)果可知，在40℃下浸漬吸收度達(dá)到最大。且變化顯著，所以浸40℃左右。浸漬時(shí)間對(duì)揮發(fā)油提取效果的影響400h、2h、4h6h、1：6，提取一次，考090、0.9400.7226h4h8h料液比對(duì)揮發(fā)油提取效果的影響料液比分別為1：5、1:6、1：8、1:10,提取一次，考察料液比對(duì)揮發(fā)油提取效果的影響，測(cè)得吸收度依次為：0.316、0.443、0.337、0.258。由測(cè)定結(jié)果可見，料液比1：6吸收度最大。且變化顯著。揮發(fā)油收集量對(duì)揮發(fā)油提取效果的影響分別收集100ml、200ml、300ml蒸餾液，考察揮發(fā)油收集量對(duì)揮發(fā)油提取效果的影響，測(cè)得吸收度依次為：0.454、0.507、0.596。由測(cè)定結(jié)果可知。隨著收集量的增多，吸收度逐漸增大，但增加趨勢(shì)不顯著。乙醇濃度對(duì)柴胡皂苷提取效果的影響9575%60%45a0.200.150.120.12%。由測(cè)定結(jié)果可知，柴胡皂苷提取率隨乙醇濃度的降低9595%乙醇提取。PH0510%1595PHa%。5%～10a5%氨水。提取時(shí)間對(duì)柴胡皂苷提取效果的影響用95%乙醇分別在0.5h、1h、2h3h、提取皂苷?？疾焯崛r(shí)間對(duì)皂苷a0.20%、0.25%、0.20%、0.20%。1h料液比對(duì)柴胡皂苷提取效果的影響108653a0.15%、0.200.210.14%。由測(cè)定結(jié)果可知，料液比為在5～６倍時(shí)提取率最大。正交試驗(yàn)結(jié)果與分析綜合評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):因柴胡中的揮發(fā)油和柴胡皂苷a均為有效成分,權(quán)重應(yīng)相等。則規(guī)定吸收度中最大值0.945a0.33100,其2,方差分析見表3。2正交試驗(yàn)結(jié)果與分析Tab2Resultoforthogonaltest列號(hào)

試驗(yàn)結(jié)果

綜合評(píng)試驗(yàn)號(hào)

1 2 3 因素

吸收度

含量（%）

分11（40℃）1（2倍）1（1h）11（40℃）1（2倍）1（1h）1（5倍）0.9450.2486.2621（40℃）2（4倍）2（2h）2（6倍）0.470.2766.2231（40℃）3（5倍）3（3h）3（8倍）0.5730.2873.8442（60℃）1（2倍）2（2h）3（8倍）0.7180.3287.9352（60℃）2（4倍）3（3h）1（5倍）0.4350.2256.0362（60℃）3（5倍）1（1h）2（6倍）0.6330.2469.0673（80℃）1（2倍）3（3h）2（6倍）0.540.2971.7983（80℃）2（4倍）1（1h）3（8倍）0.4680.3374.7693（80℃）3（5倍）2（2h）1（5倍）0.4650.2664A B

D y1 y2245.98230.08206.29245.98230.08206.29197.01218.15207.07206.9201.66236.5316.329.4710.08Ij 2綜合評(píng)

213.0分 j 2210.5Ⅲj 5Rj 5.26

表3誤差分析Tab3Erroranalysis實(shí)用文案實(shí)用文案標(biāo)準(zhǔn)文檔標(biāo)準(zhǔn)文檔方差來(lái) 離均差平方 自 源 和 度

方差 F值 顯著性A 47.96C135.77267.885C135.77267.8852.83D198.11299.0554.13

2 23.98 1.002 223.505 9.32 顯著一般顯著由表2和表3B>D>C>AACA1B1C1D3，即40℃浸漬，收集100ml揮發(fā)油，85%氨水的95%1h。最佳方案的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)取50g柴胡粗粉置500ml圓底燒瓶中，在最佳提取條件下提取。重復(fù)兩次。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4表4 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)次數(shù)揮發(fā)油吸收度柴胡皂苷a的含量10.938實(shí)驗(yàn)次數(shù)揮發(fā)油吸收度柴胡皂苷a的含量10.9380.3320.9430.32平均值0.9410.32六、柴胡注射液有效成分質(zhì)量評(píng)價(jià)有效成分提取實(shí)驗(yàn)方法1六、柴胡注射液有效成分質(zhì)量評(píng)價(jià)有效成分提取實(shí)驗(yàn)方法1.色譜-質(zhì)譜條件:色譜柱為HP-5MS(30m×0.25mm×0.25μm)彈性石英毛細(xì)管柱,柱流量08mlP504℃Pmin升溫到250250GCMS接口溫度290EI(70ev,EM1249V30:29400amu。122藥典法提取:稱取柴胡根干粉500g,用5倍量水浸泡20小時(shí),進(jìn)行水蒸氣蒸餾,收集初餾液4000ml之后,進(jìn)行二次水蒸氣蒸餾,收集精餾液1000ml。然后用乙酸乙酯萃取,無(wú)水硫酸鈉干燥脫水,回收乙酸乙酯得柴胡揮發(fā)油(A)。原生藥柴胡提取:稱取柴胡根干粉500g,用5倍量含20%NaCl的(pH=1)的硫酸水溶液浸泡20小時(shí),進(jìn)行蒸餾。收集初餾液4000ml之后,進(jìn)行二次水蒸氣蒸餾,收集精餾液1000ml。然后用乙酸乙酯萃取,無(wú)水硫酸鈉干燥脫水?；厥找宜嵋阴サ貌窈鷵]發(fā)油(B)。柴胡纖維提取:稱取柴胡根2000g,依次用石油醚、冷水、熱水分別浸泡提取兩次,用5倍量含20%NaCl的(pH120小時(shí),進(jìn)行蒸餾。收集初餾液3000ml之后,進(jìn)行二次水蒸氣蒸餾,收集精餾液700ml。然后用乙酸乙酯萃取,無(wú)水硫酸鈉干燥脫水,回收乙酸乙酯得揮發(fā)油(C)。柴胡皂苷提取:稱取柴胡根2000g,用95%乙醇滲漉,滲漉液減壓回收溶劑后,石油醚脫脂,經(jīng)硅膠H5倍量含20%NaCl的(pH20實(shí)用文案實(shí)用文案標(biāo)準(zhǔn)文檔標(biāo)準(zhǔn)文檔2000ml之后,進(jìn)行二次水蒸氣蒸餾,收集精餾液500ml。然后用乙酸乙酯萃取,無(wú)水硫酸鈉干燥脫水,回收乙酸乙酯得揮發(fā)油(D)。七、柴胡注射液生產(chǎn)設(shè)備研究2000ml之后,進(jìn)行二次水蒸氣蒸餾,收集精餾液500ml。然后用乙酸乙酯萃取,無(wú)水硫酸鈉干燥脫水,回收乙酸乙酯得揮發(fā)油(D)。七、柴胡注射液生產(chǎn)設(shè)備研究量的預(yù)期要求。、全套生產(chǎn)線概述BSY50/500型玻璃瓶大輸液生產(chǎn)線主要用途：本生產(chǎn)線適用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶裝輸液生產(chǎn)。全線由理瓶機(jī)、啟蓋機(jī)、外洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓塞翻塞機(jī)、扎蓋機(jī)組成，能自動(dòng)完成理瓶、輸瓶、啟塑料外蓋、瓶?jī)?nèi)外表面粗清洗、灌裝、壓塞、翻塞理蓋、壓蓋、扎蓋等工序。、啟蓋機(jī)QG180型啟蓋機(jī)-專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在進(jìn)行洗瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機(jī)清洗瓶?jī)?nèi)。3、1QG180型啟蓋機(jī)主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在進(jìn)行洗瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機(jī)清洗瓶?jī)?nèi)。主要技術(shù)參數(shù):生產(chǎn)能力：60-200瓶/分功率：1.5Kw380v50Hz外形尺寸：1010×660×1200（長(zhǎng)×寬×高）機(jī)器凈重：800kg、外洗機(jī)QJW6型外洗機(jī)-本機(jī)主要用于對(duì)玻璃輸液瓶的外表面進(jìn)行清洗： 4、QJW6型外洗機(jī)主要用途：本機(jī)主要用于對(duì)玻璃輸液瓶的外表面進(jìn)行清洗。適用規(guī)格：50-1000ml生產(chǎn)能力：30-200瓶/分電機(jī)功率：2.2Kw380v50Hz外形尺寸：750×550×1320（長(zhǎng)×寬×高）機(jī)器凈重：300kg5、超聲波洗瓶機(jī)5、1QJB24（16）型超聲波洗瓶機(jī)主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進(jìn)行外表、內(nèi)腔清洗用。主要技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力：60-400瓶/分（20-200瓶/分）每次進(jìn)瓶數(shù)：24（16）只電容量：12.8Kw380v50Hz常水耗量：500毫升瓶離子水耗量：200毫升蒸餾水耗量：250/瓶洗滌溫度：50-60℃、型灌封機(jī)主要用途：該機(jī)適用廣泛，從50ml注射液至500ml制藥，食品以及化工等行業(yè)的酊水、糖漿、酒水類一般乳狀液和懸浮液等液體產(chǎn)品的灌裝和封口，任何圓、扁、方瓶，小口瓶，細(xì)長(zhǎng)瓶，高筒瓶等均可適用。技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力：20-60瓶/分適用規(guī)格：50-500ml灌裝計(jì)量誤差：±0.5%計(jì)量泵：4個(gè)外形尺寸：2000×1500×1800（長(zhǎng)×寬×高）、上瓶機(jī)、卸瓶機(jī)、燈檢機(jī)、貼簽機(jī)、上瓶機(jī)該機(jī)用于大輸液生產(chǎn)線軋蓋后將瓶子自動(dòng)地推上滅菌車。采用進(jìn)口可編程序器控制，自動(dòng)推瓶、自動(dòng)升降，動(dòng)作準(zhǔn)確可靠，速度可調(diào)。XP型卸瓶機(jī)該機(jī)用于大輸液滅菌冷卻后將瓶子從滅菌車中自動(dòng)卸到理瓶臺(tái)上。采用可編程序器控制，自動(dòng)推瓶，自動(dòng)升降，動(dòng)作準(zhǔn)確可靠，速度可調(diào)。、QCS清洗機(jī)主要用途:適用于醫(yī)藥行業(yè)（西林瓶、輸液瓶）膠塞清洗、烘干或滅菌用。主要技術(shù)參數(shù)：適用范圍：各種范圍膠塞生產(chǎn)能力：1-2.5萬(wàn)只/批工作時(shí)間：約2小時(shí)/批電容量：10Kw380v50Hz外形尺寸：2500×1600×1900（長(zhǎng)×寬×高）機(jī)器凈重：1800kg7、4TNZ200型直線式貼標(biāo)機(jī)主要用途：本機(jī)為直線式貼標(biāo)機(jī)，適用于醫(yī)藥、食品、輕工、化工行業(yè)圓柱形容器瓶身貼標(biāo)。特別適合圓柱形容器貼環(huán)形商標(biāo)。主要技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力：60-200瓶/分容器規(guī)格：20-1000ml圓柱形玻璃瓶或金屬聽標(biāo)簽規(guī)格：120×300mm（最大）電機(jī)功率：2Kw380v50Hz外形尺寸：2800×950×1100（長(zhǎng)×寬×高）機(jī)器凈重：800kg8、離子交換器1、工藝流程圖1、工藝流程圖檢驗(yàn)檢驗(yàn)檢驗(yàn)石英砂過(guò)濾瓶外洗稱量活性炭過(guò)濾清潔劑處理濃配鋁蓋貯存一級(jí)反滲透初洗粗濾脫炭離子交換精洗稀配紫外線消毒精洗漂洗精濾純化水精洗灌裝多效蒸餾水機(jī)檢驗(yàn)蓋塞注射用水過(guò)濾軋蓋包材標(biāo)簽滅菌檢驗(yàn)入庫(kù)包裝貼簽燈檢八、柴胡注射液生產(chǎn)工藝研究離子再置換出來(lái)，隨再生廢液排出罐外，樹脂就又恢復(fù)了軟水交換的能力。八、柴胡注射液生產(chǎn)工藝研究100000級(jí)區(qū) 10000級(jí)區(qū)100級(jí)區(qū)21輔料的選擇原則還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤(rùn)滑劑（或助流劑、崩解劑等附加劑。由于劑型是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對(duì)片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性和分散性。選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效2、2本工藝制備500ml蒸餾操作，得到我們所需要的注射用水。2、3.1去離子水制備采用離子交換方法，可以把水中呈離子態(tài)的陽(yáng)、陰離子去除，以氯化鈉(NaCl1、陽(yáng)離子交換樹脂：R-H+Na+ =R-Na+H+2、陰離子交換樹脂：R-OH+Cl- =R-Cl+OH-陽(yáng)、陰離子交換樹脂總的反應(yīng)式即可寫成：RH+ROH+NaCl——RNa+RCL+H2O由此可看出，水中的NaCl已分別被樹脂上的H+和OHH2O，故達(dá)到了去除水中鹽的作用。2.3.2純水的蒸餾設(shè)備的費(fèi)用，同時(shí)得到的水的質(zhì)量也是有保證，可得到注射用水。對(duì)已制備好的水，采取高度潔凈的儲(chǔ)罐儲(chǔ)存，保證注射用水不被污染。原材料的制備大輸液系直接靜脈滴注的滅菌注射劑，其原材料和溶劑都要符合注射劑的質(zhì)量要求，還應(yīng)調(diào)整pH值和滲透壓，配制的過(guò)程分為，先濃配，再稀配的方法。濃配稱取注射用葡萄糖溶于適量注射用水中，加熱煮沸，使成60液，并且再加入的同時(shí)，采用一定的攪拌裝置攪拌。配液工序應(yīng)具備10萬(wàn)級(jí)凈0.01%-0.5%的針劑用活性炭煮沸以吸附熱原、雜質(zhì)和色素。過(guò)濾過(guò)濾多采用加壓過(guò)濾法，黏度較高時(shí)可采用保溫過(guò)濾。在本工藝運(yùn)用陶瓷濾棒或鈦濾棒進(jìn)行預(yù)濾，當(dāng)最初的濾液澄清度不合要求時(shí)，可進(jìn)行回濾。稀配將過(guò)濾好的葡萄糖原液進(jìn)行稀配，加入已計(jì)算得到的合理水量使得達(dá)到5%的濃度，加入的是已經(jīng)制備的注射用水。稀配同樣也要攪拌。稀釋時(shí)，原輔材料質(zhì)量較好，雜質(zhì)少、純度高的注射劑的配制。粗濾和精濾對(duì)稀配好的溶液進(jìn)行以前的過(guò)濾時(shí)粗濾方法。采用砂濾棒進(jìn)行粗濾，粗是使大輸液完全達(dá)到注射劑澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。過(guò)濾再制劑工作中，是非常重要的。再進(jìn)行完粗濾和精濾過(guò)后，再對(duì)已配好的溶液進(jìn)行pH調(diào)節(jié)，加入鹽酸調(diào)至pH=3.2-5.5輸液瓶的清洗輸液罐應(yīng)由無(wú)色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無(wú)毛邊。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。瓶外清洗瓶外的清洗是保證大輸液的質(zhì)量的必須，對(duì)于產(chǎn)品的質(zhì)量要求的最基本保壁，從而達(dá)到洗凈目的?；男枨蟆Ｇ鍧崉┨幚磉\(yùn)用1%-2%洗滌劑刷洗瓶中內(nèi)外壁，采用滾筒自動(dòng)洗瓶機(jī)刷洗。洗滌劑一般多采用通用的玻璃洗滌劑。飲用水處理處理后已基本達(dá)到要求.純水清洗由于飲用水處理已達(dá)到基本要求，但因?yàn)镚MP的要求，水的質(zhì)量還未達(dá)到部也是有必要。隔離膜的處理將滌綸薄膜逐張浸入于0.9%的氯化鈉溶液中，煮沸15-30min后，消除靜電效應(yīng)對(duì)異物的吸附。傾去鹽酸，加入75%乙醇液，浸入6-12h.傾去醇液，用濾去的蒸餾水洗滌，或用純水洗滌也可，以滿足GMP要求。直至洗液中無(wú)氯離子反應(yīng)為止。將洗凈的滌綸薄膜放入過(guò)濾的注射用水中浸泡漂洗，臨時(shí)用潔凈鑷子夾起，迅速蓋在輸液瓶口上。橡皮塞的處理輸液瓶蓋上的膠是PE熱收縮膜。在商品包裝上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯多元復(fù)合物）熱收縮膜。這些熱收縮膜在使用前是經(jīng)過(guò)規(guī)定的拉用于實(shí)際生產(chǎn)使用。①用常水浸泡揉搓，除去灰塵雜質(zhì)等，并挑除破毀者。1230min.③除去堿液，用粗液常水沖洗。④將膠塞再浸沒(méi)于鹽酸中約15-30min⑤傾去酸液，用粗濾常水沖洗。⑥用蒸餾水洗滌，直至洗液中無(wú)氯離子反應(yīng)時(shí)止。1-2并翻帽向下，壓嚴(yán)。⑧舊膠塞的處理，同上述步驟。灌裝工序工藝的關(guān)鍵步驟，灌裝。灌裝需要在潔凈度為100級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。的濾液，棄去1000-2000ml，以后便可以灌裝了，要調(diào)整灌裝速度與進(jìn)瓶的速度，使其同步匹配。一個(gè)班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日處理。要做到連貫。與各部原材料的產(chǎn)出統(tǒng)一同步生產(chǎn)。滅菌與質(zhì)檢工序液從配制到滅菌，以不超過(guò)4小時(shí)為宜，根據(jù)輸液的質(zhì)量要求以及輸液容器大且115.530分鐘，滅菌設(shè)備和檢驗(yàn)。①檢查：微粒檢查；澄明度檢查；漏氣檢查②檢驗(yàn)：鑒別與含量測(cè)定；無(wú)菌試驗(yàn)；熱原試驗(yàn)；毒性試驗(yàn)；溶血試驗(yàn)；刺激試驗(yàn)等九、柴胡注射液質(zhì)量評(píng)價(jià)【性狀】本品為無(wú)色或呈微乳白色的澄明液體；氣芳香?！捐b別】取本品2ml，分別置甲、乙兩支試管中，乙管置水浴中蒸干后，殘?jiān)铀?ml使溶解。兩管各加0.05％二硝基苯肼的2mol/L鹽酸溶液2滴，混勻，九、柴胡注射液質(zhì)量評(píng)價(jià)【性狀】本品為無(wú)色或呈微乳白色的澄明液體；氣芳香?！捐b別】取本品2ml，分別置甲、乙兩支試管中，乙管置水