中藥藥劑學 栓劑

知識回顧片劑包衣的目的有哪些？包糖衣的工序有哪些？片劑的重量差異檢查中應達到哪些要求？簡述壓片時發(fā)生裂片的原因及解決方法？第十五章栓劑

栓劑的含義與分類定義栓劑(suppository)系指藥物與適宜基質制成供腔道給藥的固體制劑。

又稱坐藥或塞藥第一節(jié)栓劑的組成為什么退熱栓退熱效果迅速栓劑的分類按腔道分直腸栓：圓椎、圓柱、魚雷形陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形尿道栓按范圍分局部作用：抗菌、消炎、殺蟲、收斂、止痛、止癢。全身作用：吸收入血鎮(zhèn)痛、興奮、擴張支氣管、血管。按劑型分普通栓、中空栓、雙層栓一、栓劑的作用特點

1.局部作用常將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用2.全身作用由腔道吸收進入血液循環(huán)起鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、興奮、擴張血管和抗菌消炎等全身作用3.藥物不受胃腸道PH、酶的破壞或影響較小，可減少肝臟首過效應。4.可避免藥物對胃黏膜的刺激。5.適用于不能口服或不愿口服給藥的患者。直腸栓擴散釋放吸收藥物擴散、溶解入直腸分泌液藥物從基質中釋放出來通過血管、淋巴管進入體循環(huán)產生全身作用或局部作用直腸吸收途徑全身作用門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處藥物經直腸部膜進入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經血液的吸收主要是通過直腸給藥，并吸收進入血循環(huán)而達到治療作用藥物經上直腸靜脈進入門靜脈，經過肝臟代謝后，運行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。藥物──→直腸粘膜──────→門靜脈──→肝臟──→大循環(huán)

直腸上靜脈代謝藥物──→直腸粘膜──→直腸中、下靜脈──→下腔大靜脈──→大循環(huán)距肛門6cm處距肛門2cm處

全身作用栓劑與口服制劑比較﹙1﹚不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活；﹙2﹚胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應)；﹙3﹚減少藥物的首過消除作用及對肝毒性；﹙4﹚對不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便，對伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑。缺點：傳統(tǒng)觀念不用、成本高

三、栓劑質量要求

外形完整光滑，無刺激性

室溫下有適宜的硬度、韌性塞入腔道后，應能溶化、軟化、融化

二、栓劑基質

基質的要求

室溫下具有一定硬度，遇體溫時能熔化、溶解或軟化；不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測定；冷卻時能充分收縮，易脫模；無毒、無刺激性、穩(wěn)定；釋藥速度符合治療要求：釋藥慢/局部作用，釋藥快/全身作用。基質的種類﹙一﹚油脂性基質1.可可豆脂梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫).A性質穩(wěn)定不易酸敗、無刺激性可與大多藥物配伍Bmp30-35℃，25℃開始軟化、體溫時迅速熔化C同質多晶體：α、β、β’、γ為避免晶體轉型，應緩慢加熱升溫，待熔化至2/3時，停止加熱2.烏桕脂3.香果脂

4.半合成或全合成脂肪酸甘油酯是目前較理想的一類油脂性栓劑基質。國內已投產的有半合成椰子油脂、半合成山蒼子油脂、半合成棕櫚油脂

﹙二﹚水溶性基質1.甘油明膠：本品系用明膠、甘油與水制成，有彈性，不易折斷，且在體溫時不熔化，但塞入腔道后可緩慢溶于分泌液中，延長藥物的療效。其溶出速度可隨水、明膠、甘油三者的比例改變而改變，甘油與水的含量越高越易溶解。甘油能防止栓劑干燥，通常以水∶明膠∶甘油=10∶20∶70的配比為宜。本品常用作陰道栓的基質。

不能用做鞣酸、重金屬鹽等藥物基質2.聚乙二醇（PEG）3.吐溫-61

4.聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類商品代號S-40商品名賣澤525.泊洛沙姆能促進藥物吸收，并起到緩釋作用。不宜與銀鹽、鞣酸、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類配伍各類基質在體腔內液化的時間以可可豆脂、半合成椰子油脂等為最快，引入體腔4～5分鐘即液化，一般脂肪性基質約10分鐘左右可液化。甘油明膠系緩緩溶于腔內分泌液中，聚乙二醇能溶于水及分泌液中，其溶化時間約在30～50分鐘，吐溫類基質的液化時間一般約15分鐘左右。

栓劑中的附加劑硬化劑增稠劑乳化劑吸收促進劑著色劑抗氧劑防腐劑知識回顧什么是栓劑？栓劑吸收經過直腸吸收時有哪些途徑？舉例栓劑制備時最常用的脂溶性基質和水溶性基質。第二節(jié)栓劑的制備及質量檢查一、栓劑的制備（一）栓劑的制備方法1.熱熔法應用最廣泛，脂肪性基質及水溶性基質的栓劑可用此法制備。

基質→加熱熔化→加入藥物→混勻→傾入栓?！鋮s→刀削→開模栓劑的制備示例栓劑的制備示例冷卻成型開模

栓劑的制備示例成品栓模→洗凈、擦干→潤滑模具栓劑制備時采用的潤滑劑，有兩類。油脂性基質的栓劑常用軟肥皂、甘油各1份與90%乙醇5份制成的醇溶液。水溶性或親水性基質的栓劑，則用油類潤滑劑如液狀石蠟、植物油等。

熱熔法制備栓劑注意事項（1）注意用水浴加熱熔化基質，熔化三分之二時停止加熱，用余熱熔化其余的三分之一。（2）注意澆模應一次性澆注，冷后切平模表面多余部分。2.冷壓法主要用于大量油脂性基質栓劑。目前生產上，很少采用此法。

此法系用器械壓制成栓劑，適用于大量生產脂肪性基質栓劑。取藥物置適宜的容器內，加等量的基質研勻，再加剩余的基質研勻，制成團塊，冷卻后，再制成銼末或粒狀，然后裝置于制栓機的管內，通過模型壓成一定的形狀。（二）置換價（DV，displacementvalue）藥物的重量與同體積基質重量的比值稱為該藥物對基質的置換價。f=W藥物/W基質=ρ藥物/ρ基質G：純基質平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量

WG-（M-W）f=可可豆脂常用藥物的可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.3栓劑的制備及質量檢查用置換價計算生產中栓劑基質的用量生產中栓劑基質的用量XX=(G-W/f）×nG：純基質平均栓重W：每個栓劑的平均含藥重量課堂練習欲制備鞣酸栓100粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆脂為基質，純基質栓重2.0g，鞣酸對該基質的置換價為1.6，計算所需基質的量。X=(G-W/f）×n

栓劑的包裝原則上要求每個栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。貯存一般栓劑應貯存于30℃以下，油脂性基質栓劑應格外注意避熱，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質栓劑，應密閉、低溫貯存。栓劑制備舉例﹙一﹚吲哚美辛栓處方吲哚美辛1．0g半合成脂肪酸酯qs共制肛門栓10粒本品商品名消炎痛栓，可治療類風濕、風濕性關節(jié)炎。蛇黃栓：【處方】蛇床子（八號篩粉）1.0g、黃連（八號篩粉）0.5g、硼酸0.5g、葡萄糖0.5g、甘油適量、甘油明膠適量、共制陰道栓10顆。

【制法】取蛇床子、黃連、硼酸、葡萄糖加適量甘油研成糊狀物，再將甘油明膠置水浴上加熱，待熔化后，再將上述蛇床子等糊狀物加入，不斷攪拌均勻，傾入已涂過潤滑劑的陰道栓模內，冷卻，刮去多余栓塊。取出即得。熱熔法

此法屬于栓劑制法中的哪種二、栓劑的質量檢查

外觀應光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應作重量差異、融變時限等項目檢查。1.重量差異2005版藥典：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。2.融變時限測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時間。取供試品3粒，在室溫放置1小時后，分別放在