中藥化學(xué)-f甾體類化合物-8

衛(wèi)生部規(guī)劃教材——天然藥物化學(xué)（第四版）一、概述甾體類在結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。甾類是通過甲戊二羥酸的生合成途徑轉(zhuǎn)化而來。甾核四個環(huán)可以有不同的稠合方式。天然甾類成分可分許多類型，如下表所示：一、概述天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式

C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類羥甲基衍生物反反順強心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)順,反反順甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)順,反反反植物甾醇脂肪烴順,反反反昆蟲變態(tài)激素脂肪烴順反反膽酸類戊酸順反反生源關(guān)系：甲戊二羥酸(MVA)途徑乙酰輔酶A→角鯊烯→2,3-氧化角鯊烯→羊毛甾醇羊毛甾醇甾體皂苷元斷鏈氧化C21甾類羊毛甾醇CH3COOH甲型強心苷+C3乙型強心苷(C21甾類)天然甾類成分的構(gòu)型①C10、C13與C17側(cè)鏈大多為β-構(gòu)型；②C3位羥基存在兩種排列：與C10同側(cè)為β-構(gòu)型；與C10異側(cè)為α-構(gòu)型（實線表示）（虛線表示）③甾核其它位置可能另含羰基、雙鍵等基團。甾類成分的顯色反應(yīng)①Liebermann-Burchard反應(yīng)

——與濃硫酸-醋酐（1：20）反應(yīng)顯色。②Salkowski反應(yīng)——氯仿中與濃硫酸反應(yīng)（氯仿層血紅色，硫酸層顯綠色）。③Rosenheim反應(yīng)——與三氯醋酸顯紅色。④三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)—顯黃色or紫色。第二節(jié)甾體化合物一、C21甾類化合物1、結(jié)構(gòu)特點：以孕甾烷或異構(gòu)體為基本骨架123456789101112131415161718192021ABCDα-羥基C21甾（C21-steroides）是含有21個碳的甾體衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。

C5、C6——多具雙鍵

C17——多為α-構(gòu)型少為β-構(gòu)型

C20——可有>C=O、-OHC11——可有α-OHC-3、8、12、14、17、20——可能有β-OH2、結(jié)構(gòu)說明（1）A/B呈反式，B/C為反式，C/D為順式（2）主要結(jié)構(gòu)兩種3、甾苷類成分（1）通常在C3-OH位與糖形成苷；（2）糖可能是2-羥基糖或2-脫氧糖；4、C21甾苷類成分的研究進展(1).斷節(jié)參苷——告達亭的五糖苷(2).青陽參苷(Ⅰ)——青陽參苷元的三糖苷(3).青陽參苷(Ⅱ)——告達亭的三糖苷告達亭五糖苷——斷節(jié)參苷三糖苷—青陽參苷(Ⅱ)青陽參苷元青陽參苷Ⅰ二、海洋甾體化合物Squalamine—新生血管抑制劑類抗癌藥cephalostatins—甾體生物堿R’第三節(jié)、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離二、甾體皂苷㈠概述甾體皂苷是一類由螺甾烷（spirostane）類化合物衍生的寡糖苷。分布——單子葉植物和雙子葉植物均有分布生理活性——六七十年代，用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。二、甾體皂苷例如：地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。薤白皂苷經(jīng)體外試驗顯示具有較強的抑制ADP誘導(dǎo)的人血小板聚集作用。心腦舒通為蒺藜[Tribulusterrestres]果實中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治。二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離二、甾體皂苷㈡分類甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬螺甾烷的衍生物。

①27個碳

②B/C、C/D環(huán)——反式

③C17側(cè)鏈——β構(gòu)型

④C22是E與F環(huán)共享的碳以螺縮酮的形式相聯(lián)①螺甾烷醇類：C25為S構(gòu)型②異螺甾烷醇類：C25為R構(gòu)型25R-25S-2525222220③呋甾烷醇類：F環(huán)為開鏈衍生物④變形螺甾烷醇類：F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)EEF呋甾烷醇變形螺甾烷醇22262727262522①

B/C環(huán)、C/D環(huán)均為反式；

A/B有兩種稠合方式。②C22是螺碳原子,以螺縮酮形式相連。③C17位上側(cè)鏈為β-構(gòu)型，側(cè)鏈上有3個*C④C17

C27間碳鏈的Fischer投影式。

天然甾體皂苷元的結(jié)構(gòu)共性菝葜皂苷元（S-構(gòu)型或L-）1720212223242526271626αββ2216262717202125EF24⑴C20位甲基是β-定向（20βF）；⑵C22位含氧鏈是α-定向（22αF）；⑶C25位甲基是β-定向（25βF）。菝葜皂苷元異菝葜皂苷元（R-構(gòu)型或D-）2727α2525⑴C20位甲基是β-定向（20βF）；⑵C22位含氧鏈是α-定向（22αF）；⑶C25位甲基是α-定向（25αF）。異菝葜皂苷元二、甾體皂苷㈡分類1．螺甾烷醇類（spirostanols）2．異螺甾烷醇類（isospirostanols）C25位甲基二種差向異構(gòu)體：二、甾體皂苷㈡分類C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時——為β定向，絕對構(gòu)型為S型——螺甾烷醇又稱L型或neo型（25S、25L、25βF、neo）C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時——α定向，絕對構(gòu)型為R型——異螺甾烷醇又稱D型或iso型（25R、25D、25αF、iso）二、甾體皂苷㈡分類例如：劍麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料化學(xué)名:3β-羥基5α,20βF,22αF,25βF螺旋甾12-酮簡稱:3β羥基，5α-螺旋甾12-酮二、甾體皂苷㈡分類例如：薯蕷皂苷元(diosgenin)制藥工業(yè)中重要原料化學(xué)名:△5-20βF，22αF，25αF螺旋甾烯-3β-醇簡稱:△5-異螺旋甾烯-3-β-醇新潘托洛苷元25薤白皂苷2220（雙糖鏈苷）326二、甾體皂苷㈡分類3．呋甾烷醇類（furostanols）由Ｆ環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷——稱為呋甾烷醇皂苷（furostanolsaponins）。二、甾體皂苷㈡分類3．呋甾烷醇類（furostanols）Ｆ環(huán)開環(huán)的雙糖鏈皂苷，植物根莖經(jīng)長時間的貯存，其主要的皂苷是薯蕷皂苷，而不再是原薯蕷皂苷。二、甾體皂苷㈡分類3．呋甾烷醇類（furostanols）F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷產(chǎn)生的顯色反應(yīng)：

E試劑——鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑

A試劑——茴香醛（Anisaldehyde）試劑F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷黃色黃色A試劑E試劑F環(huán)閉環(huán)的單糖鏈皂苷和螺旋甾烷衍生皂苷元黃色A試劑不顯色E試劑二、甾體皂苷㈡分類3．呋甾烷醇類（furostanols）F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷不具有某些皂苷的通性：①沒有溶血作用②不能與膽甾醇形成復(fù)合物③沒有抗菌活性螺旋甾烷衍生的單糖鏈皂苷，則具有明顯抗菌作用。如：原菝葜皂苷——無溶血作用、不能與膽甾醇形成復(fù)合物、無抗菌活性※呋甾烷醇皂苷與螺甾烷醇皂苷在理化性質(zhì)與生理活性上的對照皂苷類型

E試劑

A試劑溶血作用與膽甾醇反應(yīng)抗菌活性呋甾烷醇紅色黃色無

不反應(yīng)無螺甾烷醇無黃色

有

形成復(fù)合物

有二、甾體皂苷㈡分類4．變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。天然產(chǎn)物中尚不多見。變形螺甾烷醇類皂苷紐替皂苷元衍生物F222526(β-D-葡萄糖)(馬鈴薯三糖或茄三糖)※紐替皂苷元衍生物水解可得到兩種苷元紐替皂苷元異紐替皂苷元252726二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)

理化性質(zhì)與三萜類化合物類同，如：有較好結(jié)晶；苷元易溶極性小的有機溶劑(石油醚、氯仿等)

不溶水1．熔點單羥基<208℃，三羥基>242℃

多數(shù)雙羥基或單羥酮類介于二者之間。二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)2．表面活性

F環(huán)開裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。甾體皂苷/水+堿式醋酸鉛→沉淀或Ba(OH)2等堿性鹽二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)3．形成分子復(fù)合物

可用于純化皂苷和檢查是否有皂苷類成分存在反應(yīng)條件：甾醇需有C3-β-OH三萜皂苷與甾醇形成的分子復(fù)合物不及甾體皂苷穩(wěn)定二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)4．顯色反應(yīng)在無水條件下，遇某些酸可產(chǎn)生與三萜皂苷相類似的顯色反應(yīng)。①L-B（醋酐-濃硫酸）反應(yīng)：

甾體皂苷→顏色變化中出現(xiàn)綠色

三萜皂苷→產(chǎn)生紅色（無綠色）②三氯醋酸反應(yīng)：甾體皂苷→加熱至60℃→顯色三萜皂苷→加熱至100℃→顯色二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征1.紫外光譜⑴飽和的甾體化合物在200~400nm無吸收⑵不飽和的甾體：孤立雙鍵——205~225nm

共軛二烯——235nm>C=O——285nm(弱吸收)

α,β不飽和酮基——240nm(特征吸收)⑶制備成衍生物。如：含-OH化合物，經(jīng)脫-OH

后在結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生雙鍵。借此判斷-OH位置。二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征2.紅外光譜甾體皂苷元含有螺縮酮結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈，在IR中有四個特征吸收譜帶：

A—980B—920C—900D—860cm-1應(yīng)用：⑴區(qū)別C25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型⑵判斷C11或C12位的>C=O是否成共軛體系⑶C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型的關(guān)系二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征⑴區(qū)別C25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型①C25——Me-取代

吸收強度：C25-SB帶>C帶

C25-RC帶>B帶②C25——CH2OH(羥甲基)取代（無法用上述四條譜帶來區(qū)別）

C25-S有——995強吸收C25-R有——1010強吸收

(若F環(huán)開裂即無螺縮酮結(jié)構(gòu)，則無995或1010吸收)100090095010203040850800cmBCDABCD乙?；幂衷碥赵阴；z蘭皂苷元（25R）（25S）T%二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征⑵判斷C-11或C-12位的>C=O是否成共軛體系①非共軛體系——1705~1715cm-1有一個峰

②C-12羰基共軛——產(chǎn)生二個峰

1600~1605（雙鍵）

1673~1679（羰基）(α,β不飽和酮結(jié)構(gòu))二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征⑶C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型的關(guān)系當(dāng)C3-OH構(gòu)型已知時，可利用C3-OH來推測A/B環(huán)的構(gòu)型，見下表：*石臘糊，其余為CS2溶液。e—橫鍵；a—豎鍵苷元-OH——伸展頻率：3625cm-1

彎曲頻率：1030~1080cm-1二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征3.質(zhì)譜甾體皂苷元由于分子中有螺甾烷側(cè)鏈，在質(zhì)譜中均出現(xiàn)：

m/z：139（強，基峰）115（中強）126（弱）輔助離子峰這些峰的裂解途徑如下：（主要是由F環(huán)產(chǎn)生）二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征取代基對三個峰的影響：二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征4.1H-NMR高場區(qū)的特征信號：二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征4.13C-NMR利用13C-NMR譜的各種技術(shù)如：全去偶譜、偏共振去偶譜和高分辨碳譜及馳豫的時間等參數(shù)，可以將皂苷元分子中27個碳的特征峰辨認出來。根據(jù)已知皂苷的13C譜化學(xué)位移數(shù)據(jù)，參考取代基對化學(xué)位移的影響，確定各種各個碳的化學(xué)位移推定皂苷元的可能結(jié)構(gòu)。基本鑒定分析方法與三萜及其苷類同。二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離二、甾體皂苷㈤甾體皂苷的提取與分離實驗室和工業(yè)生產(chǎn)中多采用溶劑法提取溶劑——多用甲醇或稀乙醇分離：多用硅膠柱層析或高效液相制備色譜法洗脫劑——用不同比例的二元、三元等溶劑系統(tǒng)如：氯仿:甲醇:水等混合溶劑可參見三萜及其苷類一章的提取與分離內(nèi)容。甾體皂苷的提取分離1、與三萜皂苷提取方法相似；2、薯蕷皂苷元的提取方法——水解法薯蕷皂苷屬植物—水3-4倍—濃硫酸（成3%硫酸溶液—通蒸汽加壓水解8h—水洗酸性—干燥水解產(chǎn)物—汽油提取20h—濃縮提取液—放置結(jié)晶—丙酮重結(jié)晶—活性炭脫色。3、薯蕷皂苷元的分離方法①膽甾醇沉淀法分離：粗薯蕷皂苷元—溶于乙醇—飽和膽甾醇水溶液—沉淀完全—過濾—水洗、乙醇洗、乙醚洗沉淀—乙醚回流提取—殘留物（即較純薯蕷皂苷元）。②色譜分離法吸附劑——硅膠；洗脫劑——不同比例的氯仿：甲醇：水

中藥薤白苷J的提取分離與結(jié)構(gòu)測定1、提取薤白總苷小根蒜—75%乙醇提取—濃縮得浸膏—依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取

—正丁醇萃取部分過大孔樹脂—水洗去糖—甲醇洗脫

—薤白總苷。2、薤白總苷J的分離以色譜分離法處理(含HPLC)可分離出產(chǎn)品。結(jié)構(gòu)測定①m.p.測定；②E試劑反應(yīng)與L-B反應(yīng)檢驗呈陽性

—F環(huán)開環(huán)的甾體皂苷；③IR顯示吸收強度：905cm-1(C)>930cm-1(B)—具有25R-構(gòu)型；④MS：確定分子式為C45H76O20⑤1HNMR與13CNMR確立結(jié)構(gòu)其他信息。本章內(nèi)容一、概述二、甾體皂苷三、強心苷類三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性三、強心苷類㈠概述強心苷（cardiacglycosides）是存在植物中具有強心作用的甾體苷類化合物。是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。主要用以治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患如：西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。分布：主要有十幾個科幾百種植物中含有強心苷，特別以玄參科、夾竹桃科植物最普遍。毛地黃毒苷元的生物合成途徑強心苷元三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性強心苷的結(jié)構(gòu)天然強心苷元的結(jié)構(gòu)1、B/C環(huán)均為反式，C/D環(huán)都是順式，

A/B有兩種稠合方式（順式為主）。2、C3與C14位上有羥基，多為β-構(gòu)型。

C16位上也可能有羥基，亦為β-構(gòu)型，常生成酯。三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類強心苷是由強心苷元（cardiacaglycones）與糖縮合的一類苷。苷元是由甾體母核及其在C17位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)的側(cè)鏈組成。1．分類主要依據(jù)C17位上的取代基即內(nèi)酯環(huán)的大小分成二類：⑴甲型強心苷元：C17側(cè)鏈是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)。⑵乙型強心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類⑴甲型強心苷元——母核稱為強心甾

(cardanolide)三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類⑴甲型強心苷元——母核稱為強心甾三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類⑵乙型強心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾

(scillanolide)(bufanolide)三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類⑵乙型強心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾

(scillanolide)(bufanolide)三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類C3-OH少數(shù)為α-構(gòu)型，命名時冠以表(epi)字，如：三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類2．強心苷糖部分強心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：⑴2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類2．強心苷糖部分⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚⑶一般糖多為D-葡萄糖三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類3．糖的組成及連接方式分三種類型：A1型（Ⅰ型）：苷元—(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（Ⅱ型）：苷元—(6-去氧糖)X-(葡萄糖)YB型（Ⅲ型）：苷元—(葡萄糖)X毛地黃強心苷（由毛地黃強心苷元與毛地黃毒糖生成）臨床使用品①毛地黃毒苷(digitoxin)②羥基毛地黃毒苷(gitoxin)③異羥基毛地黃毒苷(digoxin，地高辛)④去乙酰毛花毛地黃毒苷

(deslanoside，西地蘭)R1R2四種強心苷名稱HH

毛地黃毒苷HOH

羥基毛地黃毒苷OHH

異羥基毛地黃毒苷（地高辛）HＨ西地蘭（去乙酰毛地黃毒苷）（毛地黃毒糖）（毛地黃苷元）12六員內(nèi)酯環(huán)強心苷類1、由海蔥苷元形成的六員內(nèi)酯環(huán)強心苷海蔥苷元—H原海蔥苷A—Rha海蔥苷A—Rha-glc葡萄糖海蔥苷A—Rha-glc-glcR由綠海蔥苷元形成的六員內(nèi)酯環(huán)強心苷綠海蔥苷元HH

綠海蔥苷—glcHscillicyanogeninHOCOCH3Scillicyanosid-glcOCOCH3RR’103516由紅海蔥苷元形成的六員內(nèi)酯環(huán)強心苷紅海蔥苷元H

紅海蔥苷—glcR3三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑴性狀及溶解性多為無色結(jié)晶或無定形粉末可溶于——水、丙酮、醇類等極性溶劑略溶于——醋酸乙酯、含醇氯仿幾不溶于——醚、苯、石油醚等非極性溶劑三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑵內(nèi)酯性質(zhì)①內(nèi)酯堿解開環(huán)用KOH或NaOH水溶液處理→內(nèi)酯開環(huán)→H+→環(huán)合*當(dāng)用醇性苛性堿（KOH/EtOH）溶液處理時，內(nèi)酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復(fù)原。KOHEtOH202221222021親電加成異構(gòu)化物(Ⅰ)異構(gòu)化物(Ⅱ)KOHCH3OH-H2O異構(gòu)化物②①22三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑵內(nèi)酯性質(zhì)②內(nèi)酯雙鍵的氧化開環(huán)內(nèi)酯環(huán)也可直接用高錳酸鉀-丙酮（KMnO4-CH3COCH3）氧化得17-羧基化合物。三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑶羥基脫水

5β-OH和14β-OH均系叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時，常得次生的脫水苷元。三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑷形成半縮醛結(jié)構(gòu)

C10位有醛基取代時，在冷甲醇中用鹽酸處理，C3-OH能與C10-醛基形成半縮醛的結(jié)構(gòu)。三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑸C-17鍵異構(gòu)化C-17β-內(nèi)酯在二甲基甲酰胺(DMF)中可與甲苯磺酸鈉(NaOTs)和醋酸鈉反應(yīng)即可異構(gòu)化為α-內(nèi)酯。三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑹鄰二羥基的氧化有鄰二-OH取代，可被過碘酸鈉（NaIO4）氧化，生成雙甲?；衔?，繼被NaBH4還原，可得二醇衍生物。鄰二-OH在A環(huán)的C2、C3位，同時C11又有羰基取代，反應(yīng)形成半縮醛結(jié)構(gòu)。常法乙酰化則可恢復(fù)羰基結(jié)構(gòu)，而得二乙酰衍生物。三、強心苷類㈢理化性質(zhì)三、強心苷類㈢理化性質(zhì)2．苷鍵的水解強心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解：

(1)溫和酸水解

(2)強酸水解

(3)鹽酸丙酮法水解三、強心苷類㈢理化性質(zhì)2．苷鍵的水解(1)溫和酸水解采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L）反應(yīng)條件—含醇短時間加熱回流(30min~數(shù)小時)水解對象——2-去氧糖不適用于——2-羥基糖水解過程如下：三、強心苷類㈢理化性質(zhì)2-羥基糖易產(chǎn)生下式互變，阻撓了水解反應(yīng)的進行，故在此條件下不能水解2-OH糖。三、強心苷類㈢理化性質(zhì)2．苷鍵的水解(2)強酸水解酸的濃度——3~5%水解條件——延長水解時間；同時加壓反應(yīng)特點——引起苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它的叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中C3連糖、C14-OH、C16-OH）強酸作用下的水解三脫水羥基毛地黃毒苷元三毛地黃毒糖羥基毛地黃毒苷3-5%HCl三、強心苷類㈢理化性質(zhì)2．苷鍵的水解(3)鹽酸丙酮法(Mannich水解)反應(yīng)試劑——HCl、丙酮溶液反應(yīng)條件——室溫條件下與氯化氫長時間反應(yīng)反應(yīng)物條件——糖分子中有C2-OH和C3-OH原理——鄰二-OH與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物進而水解特點——可得到原苷元和糖的衍生物又例：烏本苷的酸水解過程H+加熱烏本苷元R：鼠李糖丙酮(烏本苷元單丙酮化合物)酶催化水解毒毛旋花子苷元K—毒毛旋花子苷K-毒毛旋花子次苷β加拿大麻苷β-D-glu-苷酶（毒花旋花子雙糖酶）三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)強心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。⑴作用于甾體母核的反應(yīng)與甾體皂苷元反應(yīng)類同，如L-B反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer反應(yīng)）、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。全飽和甾類、C3為酮基(無羥基)的化合物呈陰性三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)（活性次甲基顯色反應(yīng)）適用對象——主要用于甲型強心苷（作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）反應(yīng)原理——不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應(yīng)而顯色。三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)（活性次甲基顯色反應(yīng)）反應(yīng)名稱試劑顏色

max(nm)

Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉深紅或蘭470

Kedde反應(yīng)3,5-二硝基苯甲酸深紅或紅590

Raymond反應(yīng)間-二硝基苯紫紅或蘭620

Baljet反應(yīng)苦味酸橙或橙紅490三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)①Keller-Kiliani反應(yīng)：應(yīng)用對象——具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強心苷三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)②對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：（作為顯色劑）樣品點于濾紙上，噴試劑，90℃加熱30秒，顯灰紅色斑點試劑——1%對-二甲氨基苯甲醛乙醇液-濃鹽酸4:1三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)③呫噸氫醇（Xanthydrol）反應(yīng)樣品+試劑→水浴加熱3分鐘→紅色試劑——10mg呫噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml濃硫酸④過碘酸-對硝基苯胺反應(yīng)：（作為顯色劑）強心苷+試劑→黃色三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性三、強心苷類㈣提取分離注意的問題——防止植物中的酶對成分進行酶解提取原生苷——必須抑制酶的活性，原料要新鮮，采集后低溫快速干燥1．提取常用甲醇或70%乙醇為溶劑進行提取優(yōu)：提取效率高、使酶失去活性三、強心苷類㈣提取分離2．純化⑴溶劑法——根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進行除雜⑵鉛鹽法鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強心苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān)增加醇含量——能降低沉淀對強心苷的吸附現(xiàn)象。但純化效果也隨之下降。過量的鉛試劑能引起一些強心苷的脫?；磻?yīng)三、強心苷類㈣提取分離2．純化⑴溶劑法⑵鉛鹽法⑶吸附法——采用活性炭、Al2O3進行吸附經(jīng)活性炭使葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去通過Al2O3——糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：強心苷亦有可能被吸附而損失三、強心苷類㈣提取分離3.分離(1)兩相溶劑萃取法——依據(jù)分配系數(shù)的不同(2)逆流分配法——原理同上(3)層析分離分離親脂性單糖苷、次級苷和苷元

——選擇吸附層析（硅膠等）對弱親脂性成分

——選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑)（五）強心苷提取分離實例——西地蘭毛花毛地黃干燥葉粉70%乙醇熱提三次醇提液減壓濃縮至含乙醇20%，放冷，析膠膠狀沉淀（葉綠素等雜質(zhì)）稀醇液減壓濃縮至無醇味濃水液氯仿洗滌氯仿液濃水液加乙醇至22%稀醇液水液氯仿液氯仿萃取三次氯仿液回收氯仿殘留物少量CH3OH與水混合苷結(jié)晶甲醇-氯仿-水分配氯仿層(主要是苷A、B)水層濃縮結(jié)晶(苷B、C)甲醇-氯仿-水分配水層氯仿層(苷B)水層濃縮，過濾結(jié)晶(苷C)溶于乙醇，加Ca(OH)2減壓濃縮，結(jié)晶結(jié)晶(苷C)甲醇重結(jié)晶西地蘭純品三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性三、強心苷類㈤波譜特征1．紫外光譜UV主要是由不飽和內(nèi)酯環(huán)引起的吸收甲型苷——220nm（λmax）

乙型苷——295~300nm（λmax）2．紅外光譜——由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生兩個吸收峰特征：(在1800~1700cm-1皆產(chǎn)生兩個羰基吸收峰)△αβ-γ內(nèi)酯(甲型)——兩個羰基峰△αβ,γδ-δ內(nèi)酯(乙型)峰位向低波數(shù)移40cm-1三、強心苷類㈤波譜特征2．紅外光譜IR低波數(shù)為正常峰；高波數(shù)為非正常峰（隨溶劑性質(zhì)改變而改變）（在極性大的溶劑中，吸收強度減弱甚至消失）應(yīng)用：①根據(jù)IR可區(qū)別甲型和乙型強心苷②依非正常峰因溶劑的極性增強而吸收強度減弱甚至消失的現(xiàn)象，可指示不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在。三、強心苷類㈤波譜特征3.質(zhì)譜強心苷苷元質(zhì)譜裂解方式較多也較復(fù)雜，如羥基脫水、醛基脫CO、脫甲基、脫C17內(nèi)酯側(cè)鏈、雙鍵逆DA裂解等。甲型苷元——產(chǎn)生：m/z111、124、163、164(內(nèi)酯和D環(huán))

乙型苷元——產(chǎn)生：m/z109、123、135、136(δ-內(nèi)酯環(huán)的碎片)三、強心苷類㈤波譜特征4.1H-NMR①苷元——δ1.00左右（二個叔甲基單峰——C10、C13角甲基峰）②C3-H——δ3.90左右，為多峰③內(nèi)酯環(huán)中的質(zhì)子三、強心苷類㈤波譜特征4.1H-NMR③內(nèi)酯環(huán)中的質(zhì)子④因強心苷（C21甾類）的C/D環(huán)為順式(14β-H)——18-Me（低場）19-Me（稍高場）根據(jù)C18、C19-Me位移值來判斷C/D環(huán)的順反式:三、強心苷類㈤波譜特征4.1H-NMR三、強心苷類㈤波譜特征5.13C-NMR觀察信號——烯碳、羰基碳、連氧碳、甲基碳（數(shù)目）、糖端基碳等信號。與模擬化合物進行比對，用苷化位移規(guī)律及技術(shù)圖譜進行碳歸屬。三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性三、強心苷類㈥生理活性強心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其強心作用之間有著密切的關(guān)系。其苷元甾核要有一定立體結(jié)構(gòu)。1．C/D稠合方式順式稠合——具有強心作用反式或C14-OH脫水生成脫水苷元——強心作用消失2．C17鍵的構(gòu)型C17位有不飽和內(nèi)酯環(huán)且為β-構(gòu)型——有強心作用C17位為α-構(gòu)型或開環(huán)——強心作用弱或消失三、強心苷類㈥生理活性3．A/B環(huán)與C3-OH的構(gòu)型甲型強心苷元的強心作用：A/B順式稠合——C3-OH為β-構(gòu)型>α-構(gòu)型A/B反式稠合——C3-OH構(gòu)型對強心作用無明顯影響4．糖部分沒有強心作用強心苷中的糖性質(zhì)和數(shù)目，很可能是影響到強心苷在水/油中的分配系數(shù)，從而影響到強心苷的活性毒性。TheEnd考試題型及其說明考試出題類型如下：基本概念選擇題（單選題）是非題（判斷對錯）結(jié)構(gòu)類型（一、二級分類）化學(xué)方法鑒別分析比較（酸性、堿性、極性等）提取分離（流程填空）結(jié)構(gòu)鑒定（推測結(jié)構(gòu)）簡述題總論——基本概念1．天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容2．有效成分（活性成分）3．一次代謝產(chǎn)物（primarymetabolites）4．二次代謝產(chǎn)物（secondarymetabolites）5．分離因子β6．化合物的極性7．HRMSHighResolutionMassSpectrometerHRMS8．單純Cotton效應(yīng)譜線9．鹽析法10．反相分配色譜

單選練習(xí)題天然藥化選擇題1.糖端基碳原子13C-NMR的化學(xué)位移(δ)一般為()。

A.<50B.60~90C.90~110D.120~1602.乙型強心甙元甾體母核上C17位上的取代基是()。

A.醛基B.羧基

C.五元不飽和內(nèi)酯環(huán)D.六元不飽和內(nèi)酯環(huán)3.下列化合物呈中性的是()。

A.叔胺生物堿B.羥基蒽醌

C.甾體皂甙元D.7-OH香豆素選擇題4.單羥基黃酮類酚羥基酸性最弱的是()。

A.5-OHB.6-OHC.7-OHD.3'-OH5.某化合物用氯仿在緩沖紙層析上展開，其Rf值隨pH增大減小，說明它可能是()。

A.酸性化合物B.堿性化合物C.中性化合物6.用反相Rp18TLC板分離糖甙類成分，應(yīng)選擇的展開劑是()。

A.CHCl3B.石油醚C.甲醇-水D.環(huán)己烷選擇題7.含有2,6-二去氧糖的甙為()。

A.黃酮甙B.環(huán)烯醚萜甙

C.強心甙D.三萜皂甙8.()化合物的生物合成途徑為桂皮酸途徑。

A.香豆素類

B.生物堿類

C.三萜皂甙

D.強心甙類9.叔碳在13C-NMR偏共振去偶譜中表現(xiàn)為()。

A.單峰B.三重峰C.雙重峰D.四重峰選擇題10.下列成分能被中性醋酸鉛沉淀的是()。

A.甾體皂甙B.強心甙C.萜類.D鞣質(zhì)11.黃酮甙元甙化后，甙元的甙化位移規(guī)律是()。

A.α-C向低場位移B.α-C向高場位移

C.鄰位碳向高場位移D.對位碳向高場位移12.某生物堿堿性很弱，幾乎呈中性，氮原子的存在狀態(tài)可能為()。

A.伯胺B.仲胺C.酰胺D.叔胺選擇題13.揮發(fā)油中具有顏色的成分是()。

A.單萜酸B.薁類C.單萜酮D.單萜醛14.三萜皂苷在（）溶劑中有較大的溶解度。

A.丙酮B.苯C.乙醚D.含水正丁醇15.下列溶劑中極性最強的是（）

A.Et2OB.EtOAcC.n-BuOHD.MeOH16.()化合物的生物合成途徑為醋酸-丙二酸途徑。

A.甾體皂甙B.三萜皂甙C.生物堿類

D.蒽醌類選擇題17.聚酰胺對黃酮類產(chǎn)生最強吸附能力的溶劑是()

A.95%乙醇B.15%乙醇C.水D.甲酰胺18.下列化合物與堿顯色呈陽性的是()。

A.1,8-二-OH蒽酚B.1,8-二-OH蒽醌

C.1,8-二-OH蒽酮D.羥基二蒽酮19.糖的紙層析常用的顯色劑為()。

A.三氯化鋁B.鄰苯二甲酸苯胺

C.碘化鉍鉀D.醋酸鎂乙醇液選擇題20.某黃酮類化合物的1H-NMR譜中，2.8ppm(2H,dd)，5.2ppm(1H,dd)，表示該化合物為（）。

A.黃酮B.黃酮醇C.二氫黃酮D.異黃酮21.對生物堿進行分離常用的吸附劑為()。

A.活性炭B.硅膠C.葡聚糖凝膠D.堿性氧化鋁22.能與膽甾醇形成穩(wěn)定分子復(fù)合物而沉淀的是()。

A.黃酮甙

B.甾體皂甙C.三萜皂甙D.強心甙選擇題23.紫外燈下常呈藍色熒光的化合物是()。

A.黃酮甙B.酚性生物堿C.萜類D.7-羥基香豆素24.某化合物的IRVC=O為1674cm-1和1620cm-1，該化合物為()蒽醌。

A.1,4-二-OHB.1,5-二-OHC.1,8-二-OHD.無取代25.pH梯度萃取法通常用于分離()。

A.糖類化合物B.萜類化合物

C.甾類化合物

D.蒽醌類化合物選擇題26.中藥的水提液中有效成分是親水性物質(zhì)，應(yīng)選用的萃取溶劑是()。

A.丙酮B.乙醇C.正丁醇D.氯仿27.甙鍵構(gòu)型有α、β兩種，水解β甙鍵應(yīng)選()。

A.0.5%鹽酸B.4%氫氧化鈉

C.苦杏仁酶D.麥芽糖酶28.其主要組成為單萜及倍半萜類化合物是()。

A.油脂B.揮發(fā)油C.蠟D.橡膠選擇題29.環(huán)烯醚萜屬于()。

A.單萜B.倍半萜C.二萜D.薁類30.能被堿催化水解的甙是()。

A.碳甙鍵B.蒽酚甙C.糖醛酸甙鍵D.醇甙鍵31.具有升華性的化合物是()。

A.蒽醌甙B.蒽酚甙C.游離萘醌D.香豆素甙32.溶劑用量少，提取的成分也較完全的是()法。

A.浸漬B.煎煮

C.回流提取D.連續(xù)回流提取選擇題33.活性炭柱色譜通常用于分離()。

A.蒽醌類化合物B.三萜類化合物

C.生物堿D.糖類化合物34.分離黃酮類化合物最常用的方法是()。

A.氧化鋁柱色譜B.氣相色譜

C.聚酰胺柱色譜

D.纖維素柱色譜35.加熱時能溶于氫氧化鈉水溶液的是()。

A.香豆素B.萜類C.甾體皂甙D.四環(huán)三萜皂甙選擇題36.具有溶血作用的甙類化合物為()。

A.蒽醌甙B.黃酮甙C.三萜皂甙D.強心甙37.季銨型生物堿分離常用()。

A.水蒸汽蒸餾法B.雷氏銨鹽法

C.升華法D.聚酰胺色譜法38.羥基蒽醌的UV吸收峰位和強度，受-OH影響的是()nm。

A.230B.240~260C.262~295D.305~389選擇題39.SephardexLH-20適于在()中應(yīng)用。

A.環(huán)己烷B.甲醇C.正己烷D.石油醚40.過碘酸裂解法(又稱Smith裂解法)試劑組成為()

A.HOACB.HCl、t-BuOHC.FeCl3D.IO-4、BH-4、H+41.萜類化合物的生物合成途徑為()途徑。

A.氨基酸B.甲戊二羥酸

C.莽草酸D.醋酸-丙二酸選擇題42.SephdexLH-20分離下列黃酮類化合物時(MeOH為溶劑)，最先洗脫下來的是()。

A.5,7,4’-三-OHB.5,7,3’4’-四-OHC.3,5,7,3’,4’-五-OHD.3,5,7,3’,4’,5’-六-OH43.無色亞甲藍顯色反應(yīng)可用于檢識()。

A.蒽醌B.香豆素C.黃酮類

D.萘醌44.用于區(qū)別甾體皂苷和三萜皂苷的反應(yīng)是()反應(yīng)。

A.L-BB.五氯化銻C.MolishD.均可選擇題45.生物堿沉淀反應(yīng)是利用大多數(shù)生物堿在()條件下，與某些沉淀試劑反應(yīng)生成不溶性復(fù)鹽或絡(luò)合物沉淀。

A.酸性水溶液B.堿性水溶液

C.中性水溶液

D.親脂性有機溶劑46.五加科植物人參中含有多種人參皂甙，絕大多數(shù)屬于()四環(huán)三萜。

A.羊毛甾烷型B.胡蘆烷型

C.達瑪烷型D.原萜烷型選擇題47.檢查2，6二去氧糖的顏色反應(yīng)為()反應(yīng)。

A.Keller-KilianiB.leaglC.Liebemann-BurchardD.Molish反應(yīng)48.利用內(nèi)酯遇堿能皂化，加酸能恢復(fù)的性質(zhì)可以分離香豆素，但下列()不易利用此性質(zhì)進行分離。選擇題49.人參皂苷用一般酸（如4mol/HCl）進行水解，得到的苷元是（）。

A.原人參皂苷元

B.20(s)-原人參皂苷元

C.20(R)-原人參皂苷元

D.人參皂苷元50.蒽醌類的生物合成途徑為()途徑。

A.甲戊二羥酸B.氨基酸

C.醋酸-丙二酸D.桂皮酸51.()是分離鞣質(zhì)類化合物常用柱層析填料。

A.活性炭B.SephadexLH-20C.氧化鋁D.陰離子交換樹脂選擇題52.對鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑(Ehrlish試劑)能顯紅色反應(yīng)的是()皂苷。

A.螺甾烷型雙糖鏈B.異螺甾烷型雙糖鏈

C.變形螺甾烷型雙糖鏈D.呋甾烷型雙糖鏈53.Molish試劑的組成()。

A.α-萘酚/濃硫酸B.鄰苯二甲酸一苯胺

C.蒽酮/濃硫酸D.苯酚/濃硫酸選擇題54.()在聚酰胺柱上洗脫能力最強。

A.水

B.甲酰胺

C.甲醇D.丙酮55.黃酮類化合物的紫外光譜中“MeOH+AlCl3”光譜等于“MeOH+AlCl3/HCl”光譜，說明該化合物()。

A.A環(huán)無鄰二-OHB.B環(huán)無鄰二-OHC.A、B環(huán)均無鄰二-OHD.有5-OH，無3-OH56.超臨界流體萃取法多用于提取()類化合物。

A.蛋白質(zhì)

B.氨基酸C.多糖D.揮發(fā)油選擇題57.Feigl反應(yīng)用于檢識()。

A.苯醌B.萘醌C.蒽醌D.所有醌類化合物58.Emde降解多用于()的生物堿中C-N鏈的裂解。

A.α位有氫B.β位有氫C.β位無氫D.α位無氫59.下列化合物適合于堿溶酸沉淀法與其它成分分離的是()。

A.大黃酸的全甲基化物B.大黃素甲醚

C.7-羥基香豆素D.季銨型生物堿選擇題60.將混合生物堿溶于有機溶劑中，以酸液pH由大→小順次萃取，可依次萃取出()的生物堿。

A.堿性由強→弱

B.堿性由弱→強

C.極性由弱→強D.極性由強→弱61.某化合物遇堿呈黃色，經(jīng)過氧化加熱后呈紅色，酸化后又呈黃色，此化合物可能為()。

A.羥基蒽醌B.羥基蒽酚C.蒽醌D.蒽醌甙選擇題62.某植物水提取中含有果糖、蔗糖、棉子糖和水蘇糖，采用()方法可獲得得滿意的分離效果。

A.氧化鋁色譜B.鉛鹽沉淀法

C.離子交換色譜D.活性炭色譜63.黃酮類化合物的13C-NMR譜中C4=O的化學(xué)位移一般在()。

A.150ppmB.200ppmC.170~185ppmD.>200ppm選擇題64.甙元具有半縮醛結(jié)構(gòu)的是()。

A.黃酮甙B.環(huán)烯醚萜甙

C.香豆素甙

D.三萜皂甙65.()化合物的生物合成途徑為氨基酸途徑。

A.生物堿

B.黃酮C.環(huán)烯醚萜甙D.蒽醌66.下列黃酮類甙元在水中溶解度較大的是()。

A.黃酮B.黃酮醇C.查耳酮D.二氫黃酮醇67.分離酸性皂苷和中性皂苷可選用的方法是()。

A.膽甾醇沉淀法B.乙醚沉淀法C.鉛鹽沉淀法選擇題68.當(dāng)具有適當(dāng)空間位置的羥基糖與硼酸絡(luò)合后()

A.變得更穩(wěn)定B.酸性增加

C.形成沉淀D.堿性增加69.用Hofmann降解反應(yīng)鑒別生物堿基本母核時，要求結(jié)構(gòu)中()。

A.α位有氫B.β位有氫

C.α、β位均有氫D.α、β位均無氫選擇題70.通常不適宜用氧化鋁作為吸附劑進行分離化合物的是()。

A.生物堿B.甾體皂甙C.黃酮類D.揮發(fā)油71.下列化合物顏色最淺的是()。

A.查爾酮類

B.黃酮類C.黃酮醇類

D.異黃酮類72..Dragendorff是()類化合物的常用試劑。

A.香豆素B.生物堿C.蒽醌D.鞣質(zhì)選擇題73.在某揮發(fā)油的氯仿液中，加入5%溴的氯仿溶液，有藍、紫或綠色反應(yīng)時，表示該揮發(fā)油中可能含有()化合物。

A.薁類

B.芳香醛類

C.卓酚酮類D.環(huán)烯醚萜類74.某植物的水浸液：(1)振搖后產(chǎn)生大量泡沫；(2)可與鉛鹽、鋇鹽、銅鹽等產(chǎn)沉淀；(3)具有溶血作用，表明此植物中可能含有()。

A.蛋白質(zhì)

B.粘液質(zhì)C.