柴仁安神膠囊藥學(xué)研究開題報(bào)告

柴仁安神膠囊

藥學(xué)研究南京中醫(yī)藥大學(xué)NanjingUniversityofChineseMedicine專業(yè)：中藥學(xué)研究生：張雪榮導(dǎo)師：陸兔林教授報(bào)告的內(nèi)容NanjingUniversityofChineseMedicine1234

課題研究的內(nèi)容與方法課題研究的目的及意義課題研究的進(jìn)度及試驗(yàn)的安排課題預(yù)期的結(jié)果一、課題研究目的及意義NanjingUniversityofChineseMedicine焦慮、失眠等成為困擾全世界人類身心健康的主要問(wèn)題。據(jù)中國(guó)睡眠研究會(huì)最新發(fā)布的睡眠調(diào)查結(jié)果顯示，中國(guó)成年人失眠發(fā)生率為38.2%。而且世界范圍內(nèi)患上不同程度失眠癥的人也呈逐年上升的趨勢(shì)，其已成為世界所關(guān)心的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題。西醫(yī)治療中醫(yī)治療藥效不持久、易產(chǎn)生成癮性、副作用大療效顯著、副作用小、不會(huì)成癮兩者比較，西醫(yī)只單單治標(biāo)，中醫(yī)則標(biāo)本兼治，且相比西醫(yī)，中醫(yī)治療療效顯著持久，不產(chǎn)生依賴且毒副作用小。一、課題研究目的及意義一、課題研究目的及意義失眠多夢(mèng)，精神抑郁或急躁易怒主要由肝郁傷神所致的焦慮和失眠引起。柴仁安神膠囊由柴胡、炒酸棗仁、黃連、川芎、香附、熟地、肉桂、甘草等八味藥組成，臨床上常用于治療肝郁傷神所致的焦慮和失眠。方中柴胡、炒酸棗仁為君藥，黃連、川芎及香附為臣藥，輔以熟地黃和肉桂為佐藥，以甘草為使藥。全方共奏疏肝解郁、寧心安神之功效。NanjingUniversityofChineseMedicine二、課題研究的內(nèi)容與方法工藝研究2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究3穩(wěn)定性研究4飲片的來(lái)源及鑒定1NanjingUniversityofChineseMedicine二、課題研究的內(nèi)容與方法NanjingUniversityofChineseMedicine（一）藥材來(lái)源及鑒定將柴胡、炒酸棗仁、黃連、川芎、香附、熟地黃、肉桂、甘草等八味藥材按照《中國(guó)藥典》2010年版一部規(guī)定從性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等方面進(jìn)行鑒定。膠囊劑避免了湯劑服用困難的特點(diǎn)，并具有其他優(yōu)點(diǎn)對(duì)比原劑型（湯劑）膠囊劑掩蓋藥物不良嗅味起效快液態(tài)藥物固體劑型化口感不佳，服用困難口服服用量大123二、課題研究的內(nèi)容與方法二、課題

研究的內(nèi)容與方法NanjingUniversityofChineseMedicine柴胡---柴胡具有疏肝解郁、升陽(yáng)舉陷之功效，其重要藥效成分柴胡皂苷d具有鎮(zhèn)靜、保肝利膽、抗驚厥等作用酸棗仁---酸棗仁具有寧心、安神、養(yǎng)肝、斂汗的作用，炒酸棗仁是臨床常用炮制品種。斯皮諾素具有鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁等作用，在保健產(chǎn)品中被廣泛應(yīng)用，主要用于治療神經(jīng)衰弱、失眠、多夢(mèng)等癥狀黃連—黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，臨床上可用于治療高熱神昏、心火亢盛、心煩不寐等。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)黃連還有抗心律失常、降血脂、降血糖的藥理作用，其有效成分黃連堿具有心肌保護(hù)作用香附—香附具有行氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛的功效，主要成分為揮發(fā)油川芎---川芎味辛、性溫，具有活血行氣的功效。研究表明其化學(xué)成分對(duì)心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等具有改善血管內(nèi)皮功能、保護(hù)神經(jīng)等方面的藥理作用（二）工藝研究文獻(xiàn)研究根據(jù)以上文獻(xiàn)研究結(jié)果確定香附、川芎、肉桂提揮發(fā)油；柴胡、酸棗仁、黃連進(jìn)行醇提；以上提取的藥渣與熟地黃、甘草用水提取熟地黃---熟地黃主要含有糖類、氨基酸、梓醇及多種微量元素，其對(duì)心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)均有調(diào)節(jié)作用肉桂---肉桂性味辛、甘、熱。具有補(bǔ)火助陽(yáng)、活血通經(jīng)的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明肉桂揮發(fā)油具有鎮(zhèn)痛解痙、解熱、抗血壓等作用揮發(fā)油提取工藝條件優(yōu)化：香附、川芎、肉桂進(jìn)行正交試驗(yàn)加水量提取時(shí)間浸泡時(shí)間揮發(fā)油得率考察因素評(píng)價(jià)指標(biāo)揮發(fā)油的包合工藝通過(guò)查閱文獻(xiàn)，選擇β-環(huán)糊精包合（β-CD）選擇揮發(fā)油和β-CD比例、包合溫度、包合時(shí)間為包合的影響因素，以揮發(fā)油的包合率%、收得率%、包合物含油率%為影響指標(biāo)進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)：水平A（揮發(fā)油：β-CD）B（包合溫度/℃）C（包合時(shí)間/h）11:1030321:1245431:14605醇提工藝條件優(yōu)化：柴胡、酸棗仁、黃連進(jìn)行正交試驗(yàn)乙醇用量提取時(shí)間提取次數(shù)乙醇濃度柴胡皂苷d斯皮諾素考察因素評(píng)價(jià)指標(biāo)浸出物水提工藝條件優(yōu)化：熟地黃、甘草、揮發(fā)油提取藥渣及醇提藥渣進(jìn)行正交試驗(yàn)加水量提取時(shí)間提取次數(shù)毛蕊花糖苷甘草苷浸出物考察因素評(píng)價(jià)指標(biāo)毛蕊花糖苷甘草苷浸出物考察因素評(píng)價(jià)指標(biāo)3純化工藝研究

常用的幾種純化方法如離心、殼聚糖沉淀、醇沉等進(jìn)行比較、篩選,優(yōu)選工藝。通過(guò)查閱文獻(xiàn)設(shè)計(jì)如下醇沉擬定加95﹪乙醇至乙醇濃度達(dá)到50﹪離心8000r/min，離心10分鐘殼聚糖沉淀二、課題研究的內(nèi)容與方法

濃縮工藝（減壓濃縮）

干燥工藝（比較真空干燥及噴霧干燥）指標(biāo)濃縮前后、干燥前后柴胡皂苷d斯皮諾素毛蕊花糖苷甘草苷甘草酸銨顆粒粒度溶化時(shí)間吸濕率休止角輔料的種類、比例，乙醇濃度考察因素濃縮溫度干燥溫度

進(jìn)出口溫度

成型工藝（濕法制粒）填充封口輔料、囊材等水分裝量差異崩解時(shí)限微生物限度指標(biāo)考察因素NanjingUniversityofChineseMedicine（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究性狀鑒別檢查含量測(cè)定包括顏色、氣、味等對(duì)制劑中的柴胡、酸棗仁、黃連、川芎、熟地黃等采用TLC法進(jìn)行定性鑒定包括含粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度采用HPLC法對(duì)制劑中主要活性成分柴胡皂苷d、斯皮諾素、毛蕊花糖苷、甘草苷、甘草酸銨等進(jìn)行含量測(cè)定NanjingUniversityofChineseMedicine二、課題研究的內(nèi)容與方法常溫留樣考察在常溫條件下，分別于0、3、6、9、12、18、24個(gè)月取樣檢測(cè)穩(wěn)定性研究

加速留樣考察置溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%條件下，在第0、1、2、3、6個(gè)月末取樣檢測(cè)性狀鑒別含量測(cè)定按2010年版《中國(guó)藥典》相關(guān)規(guī)定逐一進(jìn)行檢查（四）穩(wěn)定性研究檢查三、課題研究的進(jìn)度及安排

已完成工作：

柴仁安神膠囊飲片來(lái)源及鑒定

醇提及水提正交工藝及其驗(yàn)證

正在進(jìn)行的工作：

醇沉及濃縮干燥工藝研究NanjingUniversityofChineseMedicine2016.09~2017.022016.01~2016.072015.09~2015.12優(yōu)選提取、濃縮、干燥、成型等工藝參數(shù)；中試工藝研究。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；制劑穩(wěn)定性考察。進(jìn)行課題研究成果總結(jié)，遞交論文并準(zhǔn)備答辯2017.03~2017.06查閱文獻(xiàn)，擬定工藝；確定合格原料；三、課題研究的進(jìn)度及安排Na