經(jīng)皮給藥制劑

關(guān)于經(jīng)皮給藥制劑第一頁，共三十八頁，2022年，8月28日本章學(xué)習(xí)要求：掌握經(jīng)皮吸收制劑的概念、特點(diǎn)、基本組成和分類。掌握經(jīng)皮吸收制劑中藥物的經(jīng)皮吸收影響因素。熟悉經(jīng)皮吸收制劑的常用材料和制備方法。第二頁，共三十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述

一、概念：1.概念：經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或稱經(jīng)皮治療系統(tǒng)（TDDS,TTS)是指經(jīng)皮膚敷貼方式用藥，藥物透過皮膚由毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度，并在各組織或病變部位起治療或預(yù)防疾病的作用。

第三頁，共三十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述2.類型：廣義：軟膏劑、硬膏劑、巴布劑、貼劑、氣霧劑、噴霧劑狹義:貼劑第四頁，共三十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述3.特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：（1）避免了肝臟首過效應(yīng)、胃腸道降解失活、藥物對胃腸道的毒副作用。（2）延長作用時間，減少用藥次數(shù)。（3）維持恒定血藥濃度，避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用。（4）使用方便，可以隨時中斷給藥，改善病人用藥的順應(yīng)性。第五頁，共三十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述缺點(diǎn)：（1）不適合劑量大或?qū)ζつw產(chǎn)生刺激的藥物；（2）不適合起效要求快的藥物；（3）個體差異和給藥部位影響吸收；第六頁，共三十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述4.結(jié)構(gòu)：第七頁，共三十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述5.類型：背襯層藥物黏膠層防黏層（1）黏膠分散型：藥物分散在壓敏膠（骨架、貯庫、控釋材料），鋪于背襯材料上?？芍瞥啥鄬硬煌瑵舛鹊暮帀好裟z第八頁，共三十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述（2）周邊黏膠骨架型：藥物釋放受骨架組成與藥物濃度影響。骨架：親水性聚合物（PVA、PVP、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺）背襯層黏膠層含藥骨架防黏層第九頁，共三十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述（3）儲庫型：高分子材料將藥物和透皮吸收促進(jìn)劑包裹，可在控釋膜表面涂加一定劑量藥物縮短用藥后時滯。

若控釋膜損壞，造成藥物大量釋放，引發(fā)嚴(yán)重毒副作用。第十頁，共三十八頁，2022年，8月28日二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料1.壓敏膠（黏附、載體、控釋）要求：對皮膚無刺激、不致敏；具有足夠的黏附力；良好的生物相容性和防水性能；聚異丁烯類壓敏膠聚丙烯酸酯壓敏膠硅橡膠壓敏膠第十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日2.背襯材料、防黏材料與藥庫材料背襯材料：支持藥庫或壓敏膠，對藥物、溶劑、水分、光線有較好的阻隔性能；有一定的強(qiáng)度支撐給藥系統(tǒng)；良好的柔軟性、穩(wěn)定性，不與藥物發(fā)生反應(yīng)。常用：聚對二苯甲酸二乙酯、聚乙烯、聚苯乙烯、復(fù)合鋁箔膜等二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料第十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料防黏材料：硅化聚酯薄膜、鋁箔-硅紙復(fù)合物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物藥庫材料：軟膏、水凝膠（卡波姆、HPMC、PVA）第十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日3.骨架材料：特點(diǎn)：高分子材料物理化學(xué)穩(wěn)定性好，不與藥物反應(yīng)；有適當(dāng)?shù)尼尫潘俾?；穩(wěn)定的吸留藥物；對皮膚無刺激；高溫高濕條件下能保持結(jié)構(gòu)與形態(tài)的完整。常用：PVA、硅橡膠、丙烯酸樹脂、壓敏膠二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料第十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日4.控釋膜：EVA聚乙烯膜多孔聚乙烯膜多孔聚丙烯膜。二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料第十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日硬膏劑

具有粘性而供外貼的制劑。由藥物和適當(dāng)?shù)恼承曰|(zhì)混合而成。常均勻涂布在棉布或其他裱背材料上，有時在裱背材料面上穿許多小孔。貼于皮膚后，在體溫下漸漸發(fā)揮藥效。常用的有膠布（即橡皮膏）和膏藥（如傷膏藥）等。第十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日第十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日巴布劑巴布劑是一種外用貼膏劑，在日本有較久的應(yīng)用歷史。系藥材提取物、藥材或/和化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混合后，被涂布在背襯材料上制成的貼膏劑，由背襯（常用無紡布、彈力布）、膏體、防黏膜（膏體表面的隔離膜）組成。第十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日一、皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)1.角質(zhì)層2.活性表皮3.真皮和皮下脂肪組織：4.皮膚附屬器：毛囊、汗腺、皮脂腺等第二節(jié)藥物經(jīng)皮吸收的途徑表皮層毛細(xì)血管、淋巴、神經(jīng)第十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日二、藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)移第二十頁，共三十八頁，2022年，8月28日二、藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)移

1.藥物→角質(zhì)細(xì)胞間類脂雙分子層→活性表皮→真皮→毛細(xì)血管→體循環(huán)

2.藥物→角質(zhì)層細(xì)胞→活性表皮→真皮中→毛細(xì)血管→體循環(huán)

3.藥物→皮膚附屬器→毛細(xì)血管→體循環(huán)速度快、面積小、藥物先經(jīng)此途徑吸收；適合離子型藥物及水溶性大分子第二十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日藥物通過皮膚的途徑藥物從介質(zhì)中釋放表面皮脂層通過表皮通過附屬器角質(zhì)層毛囊、皮脂腺汗腺細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞間活性表皮真皮毛細(xì)血管吸收第二十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日三、影響藥物經(jīng)皮吸收的因素

一）生理因素：1.皮膚的水合作用：水合程度高，藥物滲透性增加2.角質(zhì)層的厚度：與用藥部位、年齡、性別等多種因素有關(guān)3.皮膚條件：角質(zhì)層受損、某些皮膚病、皮膚溫度等4.皮膚的結(jié)合與代謝：酶含量少、血流量低，首過效應(yīng)小第二十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日2.藥物的理化性質(zhì)分配系數(shù)與溶解度：油、水中均較好分子大?。悍肿恿?lt;500分子形狀與立體結(jié)構(gòu)：線性pKa：表皮，調(diào)節(jié)TDDSpH熔點(diǎn)：小(溶解度的對數(shù)與熔點(diǎn)的倒數(shù)成正比)分子結(jié)構(gòu)：與角質(zhì)層類脂形成氫鍵第二十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日3.劑型因素與藥物的性質(zhì)

劑型：半固體>骨架基質(zhì)：親和力pH：解離藥物濃度與面積：適當(dāng)透皮吸收促進(jìn)劑第二十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日四、促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法一）使用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑（化學(xué)方法）滲透促進(jìn)劑（penetrationenhancers):是指能加速藥物滲透穿過皮膚的物質(zhì)。應(yīng)具備條件：1.對皮膚及機(jī)體無藥理作用、無毒、無刺激及無過敏反應(yīng)；2.應(yīng)用后立即起作用，去除后皮膚能恢復(fù)正常的屏障功能；3.不引起體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)和水分通過皮膚損失；4.不與藥物及其它附加劑產(chǎn)生物理化學(xué)作用；5.無色、無臭；第二十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日常用促滲劑分類：有機(jī)溶劑類：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、DMSO、DCMS；有機(jī)酸、脂肪醇：油酸、亞油酸、月桂醇氮酮類及其同系物：表面活性劑：陽離子>陰離子>非離子、卵磷脂角質(zhì)保濕及軟化劑：尿素、水楊酸、吡咯酮類貼烯類：薄荷醇、樟腦、檸檬酸等第二十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日二）促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的新技術(shù)（物理方法）1.離子導(dǎo)入：離子型和大分子多肽類藥物

藥物透過量與電流強(qiáng)度、電場持續(xù)時間、藥物解離程度、電極有關(guān)2.超聲導(dǎo)入：高能量和高穿透率的超聲波，適用范圍廣。3.微針：通過機(jī)械作用在角質(zhì)層上形成直徑為微米級的小洞。第二十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日三）藥劑學(xué)方法微米或納米級藥物載體，如微乳、脂質(zhì)體、納米粒等。第二十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日五、藥物經(jīng)皮滲透的實(shí)驗(yàn)方法（一）實(shí)驗(yàn)薄膜人的皮膚；動物皮膚（去毛）第三十頁，共三十八頁，2022年，8月28日（二）實(shí)驗(yàn)裝置立式：貼劑、軟膏、凝膠體外釋放第三十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日（二）實(shí)驗(yàn)裝置臥式：藥物滲透性試驗(yàn)，用于選擇藥物及透皮吸收促進(jìn)劑第三十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日（三）介質(zhì)擴(kuò)散液：藥物飽和水溶液，少量藥物結(jié)晶接受液：生理鹽水、pH7.4磷酸鹽緩沖液防腐劑第三十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日第四節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的制備

一、制備（一）黏膠分散型原料藥背襯層含藥膠液壓敏膠混勻涂布烘干防黏層沖切包裝成品第三十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日（二）周邊黏膠骨架型第四節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的制備

藥物含藥膠背襯膜成品保護(hù)膜凝膠包裝親水膠、水、丙二醇加熱澆鑄冷卻圓片切割壓敏膠第三十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日（三）儲庫型第四節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的制備

混合藥物混懸液成品藥物混懸介質(zhì)定量注入成型包裝保護(hù)膜背襯膜控釋膜壓敏膠第三十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日二、舉例（一）芬太尼貼劑儲庫層：芬太尼14.7mg