造血肝細(xì)胞的移植與捐獻(xiàn)

萌芽階段:19世紀(jì)末至20世紀(jì)中葉科學(xué)家開始應(yīng)用骨髓治療疾病，但未引起足夠的重視，僅有少數(shù)的報(bào)道。1950年--1980年是造血干細(xì)胞移植術(shù)的早期研究階段。1980年--2000年是造血干細(xì)胞移植術(shù)的發(fā)展時(shí)期。造血干細(xì)胞移植史第一頁(yè)，共五十六頁(yè)。

E.DonnallThomas1990年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主骨髓移植治療白血病的主要奠基人；直到現(xiàn)在，骨髓移植仍是治療嚴(yán)重血液病的最好方法。第二頁(yè)，共五十六頁(yè)。血液特性骨髓（造血干細(xì)胞）移植的原理為什么要建骨髓庫(kù)？什么樣的人適合成為志愿者？(注意事項(xiàng))學(xué)生報(bào)名經(jīng)常遇到的問(wèn)題？捐獻(xiàn)過(guò)程、原則。捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的意義?目錄第三頁(yè)，共五十六頁(yè)。細(xì)胞成份占血液總量的40-45%，其中：

RBC（紅細(xì)胞）Hb12~15g/dl,Hct36~45%

WBC（白細(xì)胞）5000~10000/ul

BPC（血小板）10~30x105/ul

液體成份即血漿占血液總量的55-60%，其中：

血清（H2O）91~92%

纖原8~9%Protein:Alb.clottingfactors,Anti-clottingfactors

saltsandions:Na+,K+,CL-etc

others

血液組成第四頁(yè)，共五十六頁(yè)。第五頁(yè)，共五十六頁(yè)。造血干細(xì)胞

(hematopoieticstemcell,HSC)造血干細(xì)胞存在于骨髓(BM)中功能：自我更新增殖、分化潛能產(chǎn)生成熟血細(xì)胞維持個(gè)體終生造血免疫活性細(xì)胞建立機(jī)體免疫系統(tǒng)第六頁(yè)，共五十六頁(yè)。

1.具有自我更新能力。（捐獻(xiàn)不會(huì)影響捐獻(xiàn)者的造血能力）

PHSC分裂、增殖形成各系造血干細(xì)胞的同時(shí)，部分(約50%)PHSC始終保持PHSC“自我狀態(tài)”，因此它取之不盡、用之不竭。持久地維持正常造血。

HSC細(xì)胞生物學(xué)特性:第七頁(yè)，共五十六頁(yè)。第八頁(yè)，共五十六頁(yè)。HSC細(xì)胞生物學(xué)特性:

2.具有強(qiáng)大的分裂增殖形成血液各系造血祖細(xì)胞的潛能。各系祖細(xì)胞將進(jìn)一步增殖分化，最終產(chǎn)生各類成熟血細(xì)胞。每天均有部分HSC/HPC增殖分裂，可產(chǎn)生10億個(gè)新細(xì)胞替代消耗和衰老的血細(xì)胞。增殖分化的方向是不可逆的。各級(jí)HSC/HPC的增殖分裂能力，自我更新能力，移植能力進(jìn)行性下降。調(diào)控HSC/HPC增殖分化的機(jī)制十分復(fù)雜。取決于HSC/HPC環(huán)境因素的相互作用。

第九頁(yè)，共五十六頁(yè)。

3.具有可移植性。能在受體內(nèi)植活，重建受體的造血和免疫功能。

HSC細(xì)胞生物學(xué)特性:第十頁(yè)，共五十六頁(yè)。Allogeneichematopoieticstemcelltransplantation(HCT)isoftentheonlypotentiallycurativetherapyforleukemiaandlymphoma第十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。BM-HSC（骨髓干細(xì)胞）全麻、多點(diǎn)穿刺植活時(shí)間短、GVHDPBSC（外周血造血干細(xì)胞，正常外周血中<0.1%動(dòng)員后1～10%）植活時(shí)間短、GVHDCBSC（臍帶血）100ml總量不足，適用于40kg以下兒童，GVHD少、但植活時(shí)間長(zhǎng)

HSC來(lái)源第十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。造血干細(xì)胞移植1、對(duì)象：白血病，惡性腫瘤后造血功能破壞，造血系統(tǒng)疾?。ˋA）等2、HSCT原理超大劑量化療、放療最大限度殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)又造成致死性損傷，特別是骨髓功能；預(yù)先準(zhǔn)備HSC，化療、放療3.HSCT的必要條件①有HSC供體：auto-（自體）;allo-（異體）②Allo-HSCT必須HLA相容③足夠HSC數(shù)量CD34+

２～３×１０６/kg

MNC２～３×１０8

/kg

CBSC可少一些④清除受體自身BM和免疫系統(tǒng)，以便HSC植入⑤層流病房，相關(guān)搶救治療措施4.回輸:將造血干細(xì)胞混懸液直接輸?shù)讲∪梭w內(nèi)第十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。移植后并發(fā)癥感染排異:移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)復(fù)發(fā)第十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。移植成功的關(guān)鍵患者與供者的HLA配型相合第十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。HLA(白細(xì)胞表面抗原)主要組織相容性復(fù)合物（MHC）是決定同種異體組織、器官移植時(shí)，是否引起移植排斥反應(yīng)的一組基因。在人類主要組織相容性復(fù)合物的產(chǎn)物稱為HLA（HumanleukocyteAntigens）。HLA系統(tǒng)是至今所知人類最高度多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)，構(gòu)成人體生物學(xué)“身份證”。每個(gè)個(gè)體的免疫活性細(xì)胞都以HLA抗原為識(shí)別“自己”和“非己”的標(biāo)志，從而通過(guò)免疫反應(yīng)排除“非己”，保持個(gè)體的完整性。在進(jìn)行骨髓移植或腎等器官移植時(shí)，要進(jìn)行精確的HLA配型，受者供者之間HLA相合程度越高，造成排斥反應(yīng)（HVG）和移植物抗宿主病(GVHD)的機(jī)率越低，反之則高，極易造成移植失敗。第十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。HLA的基礎(chǔ)知識(shí)

HLA基因復(fù)合體，位于第６號(hào)染色體短臂，有HLA-A、B、C、DR、DP、DQ六個(gè)位點(diǎn)，還有補(bǔ)體，備解素，TNF基因緊密連鎖（supergene），高度多態(tài)，共顯性遺傳第十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。

HLA家系遺傳規(guī)律

子代一條單倍型來(lái)自父親，另一條來(lái)自母親，可以做親子鑒定,例如某人HLA分型如下：

HLA-A1,B5,DR1（父源）

HLA-A2,B7,DR3（母源）因此,子女與父母均為單倍型相同。第十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。

HLA家系遺傳規(guī)律

同胞兄妹1/4機(jī)會(huì)完全相同1/4機(jī)會(huì)完全不同1/2機(jī)會(huì)一半相同第十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。

HLA抗原群體分布HLA抗原分布呈現(xiàn)多態(tài)性人群地區(qū)種族差異第二十頁(yè)，共五十六頁(yè)。移植面臨的問(wèn)題(為什么要建立中華骨髓庫(kù))供者干細(xì)胞來(lái)源的限制:

大約只有30%的患者有機(jī)會(huì)在親緣中找到HLA配型相合的供者，而70%需要在非親緣間尋找到。中國(guó)的獨(dú)生子女政策使患者在兄弟姐妹(親緣)中找到配型的可能性大大減小。同時(shí),不同種族間遺傳差異很大,華人在國(guó)外找到配型的可能性很小,所以要建立一個(gè)有一定庫(kù)容的非血緣關(guān)系華人骨髓捐獻(xiàn)者資料庫(kù)第二十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。HLA多態(tài)性使配型相合的概率在幾萬(wàn)、幾十萬(wàn)甚至幾百萬(wàn)分之一，所以骨髓庫(kù)庫(kù)容要達(dá)到一定數(shù)量才具有臨床意義。自20世紀(jì)80年代以來(lái)，世界各國(guó)紛紛建立骨髓庫(kù)。人類自救與互助行動(dòng)標(biāo)志著人類文明程度的提高無(wú)關(guān)供者骨髓庫(kù)的建立和應(yīng)用第二十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。骨髓庫(kù)的概念存貯志愿捐獻(xiàn)者有關(guān)資料的計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)。是為骨髓（外周血造血干細(xì)胞）移植的志愿捐獻(xiàn)者和患者（移植醫(yī)院）提供服務(wù)的工作體系。第二十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。

由于各國(guó)骨髓庫(kù)的組織形式不同，工作內(nèi)容亦有差異，但至少包括如下幾方面內(nèi)容：征募志愿者；進(jìn)行志愿者HLA－A、B、DR分型；血樣及資料的保存；向患者（醫(yī)院）提供檢索服務(wù)；對(duì)與患者HLA分型相合的志愿者進(jìn)行再動(dòng)員；骨髓或外周血造血干細(xì)胞采集及應(yīng)用。骨髓庫(kù)的任務(wù)第二十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。世界骨髓庫(kù)（BMDW）簡(jiǎn)介1986年美國(guó)最早成立，英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)等數(shù)十個(gè)國(guó)家相繼建立。1994年，為消除跨國(guó)查詢、捐獻(xiàn)和移植障礙，成立世界骨髓庫(kù)，各國(guó)可自愿參加（中國(guó)尚未加入），總部位于荷蘭萊頓市。截止2009年12月22日，有44個(gè)國(guó)家的63個(gè)骨髓庫(kù)和26個(gè)國(guó)家的臍血庫(kù)組成，造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)志愿者有1358多萬(wàn)人，其中美國(guó)(NMDP)志愿者最多，700多萬(wàn)。第二十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。部分國(guó)家及地區(qū)資料庫(kù)庫(kù)容比較國(guó)家人口數(shù)志愿者數(shù)（約）現(xiàn)每年捐獻(xiàn)例數(shù)（約）中國(guó)13億100萬(wàn)300美國(guó)3億700萬(wàn)4000德國(guó)8200萬(wàn)360萬(wàn)3000英國(guó)6060萬(wàn)76萬(wàn)2500臺(tái)灣2300萬(wàn)32萬(wàn)350第二十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。資金(血樣HLA檢測(cè),每份在500元左右)病人及志愿者的HLA多態(tài)性程度（常見型還是罕見型）；有效庫(kù)容（能聯(lián)系得到、適齡、身體健康、并愿意捐獻(xiàn)志愿者的多少）。因此，骨髓庫(kù)的規(guī)模，因種族、地區(qū)不同，要求也不同，如果要求80％的患者能找到一例HLA－A、B、DR全相合的供者，在種族混雜的美國(guó)，庫(kù)容至少要達(dá)到300萬(wàn)份；在HLA多態(tài)性程度較低的日本，只需3萬(wàn)份即可；在中國(guó)，要100萬(wàn)。每年還有因疾病、超齡、死亡等原因淘汰影響骨髓庫(kù)規(guī)模的因素第二十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。中華骨髓庫(kù)概況中國(guó)造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫(kù)（中華骨髓庫(kù)），成立于1992年。由于種種原因，發(fā)展緩慢，至2001年底入庫(kù)資料僅有3萬(wàn)份，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足患者的需要。因此，2001年，在國(guó)務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)心下，中國(guó)紅十字會(huì)受衛(wèi)生部委托，全面擴(kuò)容中華骨髓庫(kù)。在全國(guó)31個(gè)省設(shè)立分庫(kù)，負(fù)責(zé)本省的志愿者招募、組織、血樣檢測(cè)、再動(dòng)員、捐獻(xiàn)服務(wù)及捐獻(xiàn)后隨訪及本地區(qū)患者的檢索配型等工作。目標(biāo):服務(wù)于全球的華人患者第二十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。中華骨髓庫(kù)組織結(jié)構(gòu)示意圖：第二十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。中華骨髓庫(kù)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)圖第三十頁(yè)，共五十六頁(yè)。發(fā)展速度第三十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。第三十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。政策支持

1、為了規(guī)范和加強(qiáng)造血干細(xì)胞移植和采集技術(shù)管理，提高造血干細(xì)胞移植臨床療效，衛(wèi)生部于2006年7月印發(fā)了《非血緣造血干細(xì)胞移植技術(shù)管理規(guī)范》和《非血緣造血干細(xì)胞采集技術(shù)管理規(guī)范》。中國(guó)紅十字會(huì)總會(huì)于8月10日予以轉(zhuǎn)發(fā)，總庫(kù)將在理順業(yè)務(wù)流程，完成網(wǎng)絡(luò)技改的基礎(chǔ)上完善檢索查詢、捐獻(xiàn)者和患者隨訪等相關(guān)規(guī)定。第三十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。

2、2006年8月衛(wèi)生部辦公廳、中國(guó)紅十字會(huì)總會(huì)辦公室、總后衛(wèi)生部醫(yī)療管理局聯(lián)合下發(fā)了《關(guān)于推薦2004-2005年度全國(guó)無(wú)償獻(xiàn)血先進(jìn)單位和個(gè)人的通知》，“通知”明確，此次表彰增設(shè)“無(wú)償捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞奉獻(xiàn)獎(jiǎng)”，從而使這項(xiàng)工作列入政府表彰范圍。第三十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。志愿捐獻(xiàn)者的條件

1、年齡：報(bào)名年齡18～40周歲捐獻(xiàn)年齡18～55周歲；2、身體健康、有無(wú)償獻(xiàn)血經(jīng)歷：符合獻(xiàn)血條件就可以捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞，體重女＞45Kg,男>50Kg;

3、在當(dāng)?shù)赜邢鄬?duì)固定的工作單位或住址；4、家庭成員的支持與理解。

5、學(xué)生：畢業(yè)后在本省工作，征求家長(zhǎng)同意后可在當(dāng)?shù)貓?bào)名，流動(dòng)性很強(qiáng)的等待工作穩(wěn)定時(shí)報(bào)名第三十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。大學(xué)生報(bào)名經(jīng)常遇到的問(wèn)題流動(dòng)性：工作的不確定，地址變化后未及時(shí)修改而造成流失；捐獻(xiàn)意愿變化：在報(bào)名時(shí)未征求父母家人意見，忽視了他們對(duì)捐獻(xiàn)的對(duì)抗情緒，而不得不終止；第三十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。怎樣加入中華骨髓庫(kù)江蘇分庫(kù)1、與當(dāng)?shù)丶t十字會(huì)聯(lián)系，填寫《捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞志愿者同意書》；2、在當(dāng)?shù)丶t十字會(huì)安排下，采集5～6ml血液，由實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行HLA分型檢測(cè)；(有的市可以直接在獻(xiàn)血車上報(bào)名采樣)3、分庫(kù)將有關(guān)資料錄入計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)。第三十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞實(shí)際上就是獻(xiàn)血捐獻(xiàn)的過(guò)程、原理與捐獻(xiàn)血小板相同獨(dú)特性：操作程序較復(fù)雜報(bào)名后要等若干年才可能捐獻(xiàn)需要有特定的患者高分辨相合根據(jù)患者的治療時(shí)機(jī)選擇志愿者的捐獻(xiàn)時(shí)間捐獻(xiàn)前注射動(dòng)員劑在定點(diǎn)采集醫(yī)院捐獻(xiàn)（而不是在血站）第三十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。成為志愿者注意事項(xiàng)報(bào)名時(shí)應(yīng)確定自己了解捐獻(xiàn)的全過(guò)程確定將來(lái)有患者需要你捐獻(xiàn)的時(shí)候能履行承諾報(bào)名時(shí)不要有從眾心理，勉強(qiáng)自己跟周圍人一起報(bào)名逐項(xiàng)詳細(xì)填寫《志愿捐獻(xiàn)者同意書》，字跡工整報(bào)名后你的聯(lián)系方式有變化要及時(shí)通知分庫(kù)修改保持良好的生活方式，維持最佳的健康狀態(tài)第三十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。志愿捐獻(xiàn)者報(bào)名時(shí)要認(rèn)真填寫表格第四十頁(yè)，共五十六頁(yè)。抽取血液標(biāo)本做HLA分型檢測(cè)第四十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。資料錄入檢索第四十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞工作的基本原則

無(wú)償、自愿報(bào)名時(shí)深思熟慮,捐獻(xiàn)時(shí)義無(wú)反顧捐贈(zèng)無(wú)特定對(duì)象供、患雙方回避第四十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。高分辨檢測(cè)：志愿者被檢索到后，紅會(huì)的工作人員會(huì)通知您，在征得您的同意后采集5毫升血樣送實(shí)驗(yàn)室做高分辨檢測(cè)。體檢：紅會(huì)工作人員會(huì)帶您去當(dāng)?shù)氐娜?jí)醫(yī)院進(jìn)行體檢，確認(rèn)身體健康狀況符合條件后安排捐獻(xiàn)。捐獻(xiàn)時(shí)假期由紅會(huì)工作人員與志愿者所在單位領(lǐng)導(dǎo)協(xié)商、請(qǐng)假。第四十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)（采集）采集方式：骨髓采集和外周血采集外周血采集因痛苦少、安全、簡(jiǎn)便、普通人都能耐受2000年后世界各國(guó)采用外周血采集逐漸增多，骨髓采集逐漸減少中華骨髓庫(kù)采用的是外周血造血干細(xì)胞采集第四十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。1997-2006:Worldwideunrelateddonorhematopoietic

celltransplantation

1997-2006:全世界無(wú)關(guān)供者造血干細(xì)胞移植Bonemarrow骨髓Peripheralbloodstemcells周邊血液Cordblood(approximate)臍帶血(近似值）第四十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。NMDPfacilitatedtransplants

(fiscalyear1987–2008)

(1987-2006通過(guò)NMDP進(jìn)行配型的移植Cordblood臍帶血Peripheralbloodstemcells周邊血液Bonemarrow骨髓第四十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。造血干細(xì)胞的動(dòng)員正常情況下，外周血中造血干細(xì)胞含量很少，占有核細(xì)胞＜0.1%，需用藥物才能使外周血中有核細(xì)胞數(shù)增多。重組人白細(xì)胞集落剌激因子（動(dòng)員劑）G-CSF5～10μg/Kg體重/日，皮下注射，2次/日,連續(xù)4～5天。動(dòng)員劑：將骨髓中的造血干細(xì)胞動(dòng)員到外周血中，以便通過(guò)外周血靜脈采集造血干細(xì)胞。國(guó)際通用動(dòng)員劑——惠爾血，安全可靠,用于外周血采集已有10年多。動(dòng)員劑副作用：感冒樣癥狀，骨頭酸痛感。第四十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。造血干細(xì)胞采集血小板采集血細(xì)胞分離機(jī)將外周血中的造血干細(xì)胞分離出來(lái)，通過(guò)另一靜脈通道將分離后的血液回輸給志愿者，所用管道都是一次性的。造血干細(xì)胞懸液量：50-20