2022醫(yī)療健康系列年度白皮書 -2022創(chuàng)新藥年度白皮書 -動(dòng)脈網(wǎng)

創(chuàng)新藥年度第一章2022年創(chuàng)新藥領(lǐng)域新洞察 1進(jìn)一步規(guī)范創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)展，引導(dǎo)創(chuàng)新藥企進(jìn)行差異化創(chuàng)新 11.2投融資：資本投小、投早現(xiàn)象明顯，最青睞CGT、CXO 8 第二章細(xì)分領(lǐng)域創(chuàng)新內(nèi)涵解讀 232.1細(xì)胞治療：攻克實(shí)體瘤、通用型產(chǎn)品的臨床新風(fēng)向與廣泛注重創(chuàng)新、差異化的資本 232.2基因治療：臨床主場(chǎng)為AAV基因治療，融資領(lǐng)域基因編輯的潛力已在顯現(xiàn) 29 CGTCXO質(zhì)產(chǎn)能依舊稀缺，仍潛藏大量發(fā)展機(jī)會(huì) 35第三章年度創(chuàng)新案例分析 38 3.3碳硅智慧：打造人機(jī)深度協(xié)同的一站式藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，做行業(yè)AI基礎(chǔ)設(shè)施和服務(wù)賦能者 423.4輻聯(lián)醫(yī)藥：解決核素供應(yīng)生產(chǎn)關(guān)鍵難題，打造全球化完整核藥產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái) 44.5埃格林醫(yī)藥：利用AI高效開發(fā)Me-Only新藥，3年將5款自研產(chǎn)品推進(jìn)至全球臨床 46第四章2023年創(chuàng)新藥發(fā)展趨勢(shì)展望 484.1AI+新藥：AI+新療法大有可為，AI賦能臨床試驗(yàn)降本增效值得關(guān)注 484.2核酸藥物：環(huán)狀RNA等前沿創(chuàng)新值得關(guān)注，核酸遞送系統(tǒng)仍是突破口 51策不斷加碼，頂級(jí)風(fēng)投重押，生產(chǎn)和供應(yīng)難題既是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇 52圖表目錄圖表12022年促進(jìn)生物醫(yī)藥領(lǐng)域加快發(fā)展的部分政策 1圖表22022年規(guī)范生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的部分政策 3圖表32022年針對(duì)CGT、抗體藥、CXO、核藥等細(xì)分領(lǐng)域出臺(tái)的專門政策 5圖表42018-2022年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域投融資總體表現(xiàn) 9圖表52018-2022年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域不同等級(jí)金額投融資事件表現(xiàn) 10圖表62018-2022年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域不同輪次融資事件表現(xiàn) 10圖表72022年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域融資總金額與融資事件數(shù) 11圖表82022年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域早期與中后期融資分布情況 12圖表92022年創(chuàng)新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域不同融資輪次事件分布情況 13圖表102022年創(chuàng)新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域過億元級(jí)融資事件占比情況 14圖表11全球雙抗藥物獲批情況 15圖表122022年中國(guó)前10大license-out藥物交易 16圖表132022年全球獲批的CGT療法 18圖表14國(guó)內(nèi)AI+新藥企業(yè)最新臨床進(jìn)展 20圖表15國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)2022年產(chǎn)品獲批情況 24圖表16國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)2022年產(chǎn)品臨床獲批情況 25圖表17國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)2022年產(chǎn)品臨床受理情況 26圖表18國(guó)內(nèi)基因治療企業(yè)2022年產(chǎn)品臨床申報(bào)情況 29圖表192022年基因治療領(lǐng)域不同類型融資事件占比 30圖表20國(guó)內(nèi)布局表觀遺傳編輯、堿基編輯及先導(dǎo)基因編輯領(lǐng)域的企業(yè)融資情況 31圖表212022年國(guó)內(nèi)CGTCXO在整個(gè)CXO領(lǐng)域中的融資占比表現(xiàn) 35圖表22博奧信三大核心技術(shù)平臺(tái) 38圖表23費(fèi)米子DrugStudioAI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái) 40圖表24一站式新藥發(fā)現(xiàn)SaaS平臺(tái)DrugFlow包含多個(gè)功能模塊，覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)各環(huán)節(jié)42圖表25輻聯(lián)醫(yī)藥構(gòu)建核藥產(chǎn)業(yè)鏈解決方案 44圖表26埃格林醫(yī)藥妙悟AI藥物研發(fā)平臺(tái) 46圖表272022年AI+新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域融資事件數(shù)與融資總金額表現(xiàn) 48圖表282022年AI+新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域融資事件數(shù)與單筆融資金額表現(xiàn) 49圖表292022年國(guó)內(nèi)核藥領(lǐng)域融資情況 53圖表30國(guó)內(nèi)核藥領(lǐng)域相關(guān)政策 541第一章2022年創(chuàng)新藥領(lǐng)域新洞察新根據(jù)動(dòng)脈橙數(shù)據(jù)，截至2022年12月20日，我國(guó)政府在2022年共發(fā)布了49條與生物醫(yī)藥相關(guān)的政策。這些政策主要圍繞加快生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展、規(guī)范生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展等方向展開，以及在基因與細(xì)胞治療領(lǐng)域、抗體藥領(lǐng)域、CXO、核藥等領(lǐng)域出臺(tái)專門政策規(guī)范和加快相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展。圖表12022年促進(jìn)生物醫(yī)藥領(lǐng)域加快發(fā)展的部分政策22022年，為科學(xué)規(guī)劃和系統(tǒng)推進(jìn)我國(guó)生物經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展，國(guó)家發(fā)展改革委印規(guī)劃《綱要》明確提出，要推動(dòng)生物技術(shù)和信息技術(shù)融合創(chuàng)新，加快發(fā)展生物醫(yī)藥、生物育種、生物材料、生物能源等產(chǎn)業(yè)，做大做強(qiáng)生物經(jīng)濟(jì)。此外，規(guī)劃提出要圍繞加快創(chuàng)新藥上市審批、強(qiáng)化上市后監(jiān)管，建設(shè)抗體藥物、融合蛋白藥物、生物仿制藥、干細(xì)胞和細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品、基因治療產(chǎn)品、外泌體治療產(chǎn)品等質(zhì)量及安全性評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)。各省市根據(jù)自身情況，在2022年也都紛紛發(fā)布了十四五相關(guān)發(fā)展規(guī)劃，以加快和推動(dòng)各省份生物經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展。如深圳、云南、黑龍江、廣州等省市陸續(xù)發(fā)發(fā)展“十四五”規(guī)劃》等，對(duì)如何打造千億級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群提出了具體目標(biāo)和3規(guī)劃。并在涉及到地方政策的落實(shí)細(xì)則時(shí)將政策落實(shí)到具體的執(zhí)行部門，明確了任務(wù)分工及時(shí)間要求。除了在十四五規(guī)劃中直接進(jìn)行生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的規(guī)劃發(fā)展外，包括重慶、黑龍江、福建、浙江、深圳等在內(nèi)的省市還出臺(tái)了支持和加快生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的具體政策措施，其中多個(gè)省市為了支持創(chuàng)新藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，下了相比之前政如山東省濟(jì)南市人民政府在《關(guān)于加快生物醫(yī)藥與大健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干政策措施》中提到，對(duì)新獲批上市的1類新藥由原有每個(gè)品種獎(jiǎng)補(bǔ)2000萬(wàn)元提高到3000萬(wàn)元，對(duì)處在臨床試驗(yàn)研究階段的1類、2類新藥項(xiàng)目獎(jiǎng)補(bǔ)力度也有較大幅度的提升。如為進(jìn)一步提升創(chuàng)新藥企的創(chuàng)新積極性，深圳市發(fā)展改革委在《關(guān)于促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》里指出，對(duì)有望解決重大臨床需求與市場(chǎng)需求，進(jìn)行新靶標(biāo)、新位點(diǎn)、新機(jī)制、新原理等生物醫(yī)藥前沿領(lǐng)域高水平基礎(chǔ)研究的，給予最高不超過3000萬(wàn)元的全額資助。國(guó)家藥監(jiān)局綜合司發(fā)布《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例(修訂草案征求意見稿)》(下簡(jiǎn)稱征求意見稿)。其中，在罕見病方面，征求意見稿提出，對(duì)批準(zhǔn)上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下，給予最長(zhǎng)不超過7年的市場(chǎng)獨(dú)占期，期間不再批準(zhǔn)相同品種上市。在兒童藥方面，對(duì)首個(gè)批準(zhǔn)上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格，以及增加兒童適應(yīng)癥或者用法用量的，給予最長(zhǎng)不超過12個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期，期間內(nèi)不再批準(zhǔn)相同品種上市。圖表22022年規(guī)范生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的部分政策45為進(jìn)一步規(guī)范生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展，包括國(guó)家藥監(jiān)局綜合司、國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心、國(guó)藥局核查中心在內(nèi)的多個(gè)部門在2022年發(fā)布了多項(xiàng)政策。其中，中辦、國(guó)辦在2022年3月引發(fā)的《關(guān)于加強(qiáng)科技倫理治理的意見》是我國(guó)首個(gè)國(guó)家層面的科技倫理治理指導(dǎo)性文件，也是繼國(guó)家科技倫理委員會(huì)成立之后，我國(guó)科技倫理治理的又一標(biāo)志性事件，基因編輯、異種器官移植等技術(shù)研發(fā)將得到進(jìn)一步規(guī)范。2022年8月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心連續(xù)發(fā)布三份征求意見稿，《以患者為中心的臨床試驗(yàn)實(shí)施技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》、《以患者為中心的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》以及《以患者為中心的臨床試驗(yàn)獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》，以患者為中心的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)公開征求意見：再次強(qiáng)調(diào)應(yīng)將最佳支持治療(BSC)納入臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，避免次優(yōu)治療作為對(duì)照。這些征求意見稿一旦轉(zhuǎn)正，意味著新藥要上市，必須要前瞻性的預(yù)測(cè)自身產(chǎn)品上市申報(bào)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)療法會(huì)是怎樣，能否優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法，如果不能，會(huì)不會(huì)有被拒風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)不管是國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，新藥審批都只會(huì)更嚴(yán)。圖表32022年針對(duì)CGT、抗體藥、CXO、核藥等細(xì)分領(lǐng)域出臺(tái)的專門政策62022年，政府在生物醫(yī)藥更具體的細(xì)分領(lǐng)域制定了更加具體的相關(guān)政策，尤其是包括CGT、抗體藥、CXO、核藥等領(lǐng)域。T科學(xué)研究、基因編輯技術(shù)的快速發(fā)展，CGT(基因與細(xì)胞治療)技術(shù)產(chǎn)品在惡性腫瘤、遺傳性疾病等多種疾病領(lǐng)域顯示出巨大的應(yīng)用潛力。從全球到中國(guó)，從監(jiān)管到市場(chǎng)，基因細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)正處于一片火熱當(dāng)中。但技術(shù)的快速進(jìn)步不僅會(huì)帶來(lái)產(chǎn)品研發(fā)的快速突破，也會(huì)使監(jiān)管面臨更多問題。如全球已獲批8款產(chǎn)品的T進(jìn)行批量生產(chǎn)，需要進(jìn)行個(gè)性化定制；即使是同一靶點(diǎn)，因基因設(shè)計(jì)和工藝不同也有可能造成質(zhì)控檢項(xiàng)和標(biāo)準(zhǔn)的不同。72022年5月，CDE連續(xù)發(fā)布《體外基因修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則 (試行)》、《體內(nèi)基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》和《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》三項(xiàng)指導(dǎo)原則，對(duì)體內(nèi)外基因治療產(chǎn)品及免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的藥學(xué)研究提出一般性技術(shù)原則和建議，以規(guī)范和指導(dǎo)相關(guān)產(chǎn)品的藥學(xué)研發(fā)、生產(chǎn)和注冊(cè)。另外，隨著CAR-T療法產(chǎn)品在我國(guó)的研發(fā)進(jìn)展飛速以及陸續(xù)申報(bào)上市，為降低和有效控制CAR-T類產(chǎn)品上市后的安全性風(fēng)險(xiǎn)，最大限度保護(hù)患者，2021年9月CDE發(fā)布《嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)產(chǎn)品申報(bào)上市臨床風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》。2022年10月，由國(guó)藥局核查中心發(fā)布的《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(試行)》是CGT領(lǐng)域發(fā)布的又一重磅文件，把細(xì)胞治療產(chǎn)品范圍延伸至干細(xì)胞、組織細(xì)胞或其他相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)品。該指南主要為細(xì)化和完善細(xì)胞治療產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化階段生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的技術(shù)要求，旨在為細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)提供指導(dǎo)意見，同時(shí)，也可作為監(jiān)管機(jī)構(gòu)開展各類現(xiàn)場(chǎng)檢查的重要參考。避免ADC、雙抗研發(fā)再現(xiàn)PD-1紅海局面，抗體藥領(lǐng)域政策引導(dǎo)企業(yè)合理確定研發(fā)立題。無(wú)論是ADC還是雙抗的研發(fā)目前都進(jìn)入了高潮期，成為目前抗腫瘤新藥的研發(fā)熱點(diǎn)。尤其在腫瘤治療領(lǐng)域，ADC、雙抗的研發(fā)持續(xù)增長(zhǎng)，正在引領(lǐng)一個(gè)新的靶向治療新時(shí)代。經(jīng)歷過紅海競(jìng)爭(zhēng)、研發(fā)扎堆的PD-1時(shí)代，在新的行業(yè)發(fā)展新周期下，后來(lái)者或許都需要思考其研發(fā)部署是否會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)業(yè)“重蹈”PD-1在監(jiān)管層面，為避免ADC、雙抗研發(fā)再現(xiàn)PD-1紅海局面，讓企業(yè)能聚焦真正有臨床需求/且護(hù)城河比較深的適應(yīng)癥領(lǐng)域和瞄準(zhǔn)差異化靶點(diǎn)，不在熱門適應(yīng)癥上布局扎堆，2022年4月和9月，CDE陸續(xù)發(fā)布了《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》的征求意見稿。其中，《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》為雙抗的研發(fā)理想靶點(diǎn)選擇等做出了具體指導(dǎo)，并于2022年11月發(fā)布《雙特異性抗體抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》正式文件(下稱《指導(dǎo)原則》)，表明雙抗的開發(fā)應(yīng)該注重以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以結(jié)構(gòu)和機(jī)制特征為基礎(chǔ)，合理地確定研發(fā)立題，并且在研發(fā)過程中，深入探索、分析和明確BsAb的臨床優(yōu)勢(shì)。8《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》(征求意見稿)則提出臨床研發(fā)應(yīng)關(guān)注同一靶抗原不同藥物間療效差異、最佳給藥方案探索等要點(diǎn)。藥物上市的根本目的是解決患者的需求，藥物研發(fā)應(yīng)以患者需求為核心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，如何進(jìn)行高層次的創(chuàng)新、提升源頭創(chuàng)新能力，真正為患者帶來(lái)有價(jià)值的新藥，是當(dāng)下每家藥企都該認(rèn)真思考的問題。上海、海南重點(diǎn)關(guān)注CXO領(lǐng)域，多項(xiàng)鼓勵(lì)政策支持CXO領(lǐng)域發(fā)展。為進(jìn)一步支持CRO落戶海南以及鼓勵(lì)海南醫(yī)療機(jī)構(gòu)與CRO加強(qiáng)合作，海南省在2022年連續(xù)發(fā)布《關(guān)于支持海南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)與合同研究組織加強(qiáng)合作的通知》《關(guān)于實(shí)施藥品領(lǐng)域助企紓困若干措施的通知》等文件，專門強(qiáng)調(diào)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)要借助CRO在創(chuàng)新藥械研發(fā)、設(shè)計(jì)及臨床研究等方面的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步提升海南醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)研究水平，助力海南生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。上海也在2022年11月發(fā)布《上海市加快打造全球生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)濟(jì)和產(chǎn)業(yè)化高地的若干政策措施》，提出要優(yōu)化CDMO的支持政策?！靶”姟鳖I(lǐng)域核藥受關(guān)注，臨床指導(dǎo)原則先于非臨床出臺(tái)，對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展釋放積極信號(hào)。2022年6月，CDE發(fā)布《放射性體內(nèi)治療藥物臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(征輻射防護(hù)等一般藥物研發(fā)的指導(dǎo)原則并無(wú)涉及的部分給出指導(dǎo)，征求行業(yè)意見?！墩髑笠庖姼濉返陌l(fā)布體現(xiàn)了國(guó)家層面對(duì)核藥尤其是治療性核藥研發(fā)的關(guān)注度越來(lái)越高，對(duì)我國(guó)核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展釋放了積極的信號(hào)。此外，核藥臨床指導(dǎo)原則先于非臨床出臺(tái)，更是對(duì)核藥的診療一體化的研究和發(fā)展釋放了一個(gè)強(qiáng)烈的信號(hào)：越來(lái)越多的放射性體內(nèi)治療藥物陸續(xù)邁入臨床，核藥行業(yè)的政策支持逐漸擴(kuò)展到了推動(dòng)放射性體內(nèi)治療藥物臨床研究。1.2.1整體分析：2022年投資人出手整體謹(jǐn)慎，更青睞發(fā)展更早期、估值更小的創(chuàng)新項(xiàng)目從融資總金額和融資數(shù)量來(lái)看，2022年整體融資熱度下降。從2021年下半年開始的市場(chǎng)調(diào)整，創(chuàng)新藥行業(yè)迎來(lái)“擠泡沫”階段，估值大幅回調(diào)。據(jù)動(dòng)脈橙不完全統(tǒng)計(jì)，2022年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域(融資總金額172.14億美元，融資事件548起)相比2021年(融資總金額386.04億美元，融資事件714起)有較大下降，甚至不及2020年(融資總金額318.62億美元，9融資事件485起)。原因在于，過去幾年，尤其是2020年新冠的流行帶來(lái)了產(chǎn)業(yè)對(duì)醫(yī)療保健和生物技術(shù)的增長(zhǎng)的看好，大量風(fēng)投基金和私募股權(quán)涌入，大批的生物醫(yī)藥初創(chuàng)企業(yè)獲得了高額融資，掀起一輪投融資熱潮。進(jìn)入2022年，這些曾經(jīng)熱起來(lái)的資本和賽道，隨著創(chuàng)新產(chǎn)品商業(yè)化表現(xiàn)乏力、醫(yī)保政策的“殺價(jià)”、創(chuàng)新研發(fā)內(nèi)卷等，商業(yè)化不盡如人意，資本市場(chǎng)對(duì)于創(chuàng)新藥的期待值下降，在一級(jí)市場(chǎng)，投資人更加謹(jǐn)慎，因此整體投融資遠(yuǎn)不及去年同期。圖表42018-2022年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域投融資總體表現(xiàn)2022年，資本投早、投小的趨勢(shì)愈發(fā)明顯。據(jù)動(dòng)脈橙不完全統(tǒng)計(jì)，2022年，生物醫(yī)藥領(lǐng)域千萬(wàn)美元級(jí)融資事件共249起，占比當(dāng)年所有披露金額的融資事件58.18%，與前幾年變化不大。值得注意的是，2022年生物醫(yī)藥領(lǐng)域過億美元級(jí)融資事件達(dá)到近5年新低，占比當(dāng)年所有披露金額的融資事件10.98%，共47起；而百萬(wàn)美元級(jí)和百萬(wàn)美元級(jí)融資以下融資事件占比創(chuàng)近3年新高，占比當(dāng)年所有披露金額的融資事件30.84%，共132起；說明產(chǎn)業(yè)資本在2022年對(duì)于大額投資更加謹(jǐn)慎，更加偏愛小型投資。圖表52018-2022年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域不同等級(jí)金額投融資事件表現(xiàn)圖表62018-2022年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域不同輪次融資事件表現(xiàn)2022年，生物醫(yī)藥領(lǐng)域天使輪/種子輪(97起)、A輪(182起)、B輪 (77起)融資事件共356起，C輪(23起)、D輪及以上(15起)、IPO (39起)、IPO以后其他輪次(7起)融資事件共84起。相比前幾年，2022年生物醫(yī)藥領(lǐng)域B輪以前融資事件占比明顯提高——2022年B輪以前融資事件占所有披露輪次的融資事件80.91%，高于2018-2021年的任何一年，產(chǎn)業(yè)資本更加偏向早期投資。1.2.2具細(xì)分析：CGT、CXO最受資本青睞，AI+新藥、核酸藥物等新興技術(shù)賽道發(fā)展?jié)摿Υ笠陨鲜呛暧^層面的分析。那么，2022年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域哪些細(xì)分賽道最受資本關(guān)注？動(dòng)脈網(wǎng)對(duì)2022年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的所有融資事件進(jìn)行了分類梳理和統(tǒng)計(jì)，希望從更微觀的子領(lǐng)域?qū)用嫱诰?022年創(chuàng)新藥領(lǐng)域中值得關(guān)注的新變化和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。圖表72022年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域融資總金額與融資事件數(shù)基因與細(xì)胞治療領(lǐng)域最受資本青睞，CXO領(lǐng)域成為資本第二關(guān)注點(diǎn)。2022年，基因與細(xì)胞治療領(lǐng)域投融資熱度最高，當(dāng)年共發(fā)生融資事件116起，融資總金額達(dá)到179.13億元。其次，CXO領(lǐng)域維持往年融資火熱態(tài)勢(shì)，以融資總金額153.28億元奪下生物醫(yī)藥領(lǐng)域子領(lǐng)域融資TOP2排名，2022年CXO領(lǐng)域共發(fā)生融資事件68起?？贵w藥賽道(單抗、雙抗、ADC等)以81.75億元的融資規(guī)模拿下2022年年度生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資排名第三。另外，核酸藥(融資總金額61.09億元、融資事件43起)、AI+新藥(融資總金額47.85億元、融資事件41起)等新興技術(shù)賽道發(fā)展?jié)摿κ?，不僅在融資規(guī)模上快趕及有多家企業(yè)上市的抗體藥賽道，融資事件上更是抗體藥賽道(26起)的兩倍。圖表82022年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域早期與中后期融資分布情況抗體藥賽道多家企業(yè)IPO，AI+新藥、核酸藥物、CGT等新興技術(shù)賽道處于融資早期、發(fā)展?jié)摿Υ?。融資輪次在一定程度上反映了領(lǐng)域的成熟度?？梢钥吹剑l(fā)展相對(duì)成熟的抗體藥賽道中后期融資事件(B輪以后融資)相較更多，占比總?cè)谫Y事件的近一半(45%)；而新興技術(shù)賽道像AI+新藥 .14%)、核藥領(lǐng)域(83.33%)在內(nèi)的細(xì)分賽道發(fā)展?jié)摿Ω螅缙谌谫Y事件(B輪及B輪以前融資)數(shù)量更多。圖表92022年創(chuàng)新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域不同融資輪次事件分布情況思路迪醫(yī)藥在內(nèi)的多家以抗體藥物(單抗、雙抗、ADC等)為核心產(chǎn)品的創(chuàng)新生物藥企紛紛掛牌上市，助漲了整個(gè)抗體藥一級(jí)市場(chǎng)熱度，也使得抗體藥賽道成為2022年單筆融資金額最高的細(xì)分賽道(平均融資金額3億紛紛登陸二級(jí)市場(chǎng)敲鐘，刺激了整個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展。2022年10月，艾美疫苗在港交所上市，核酸藥物領(lǐng)域迎來(lái)2022年首家IPO。諸如AI+新藥等新興領(lǐng)域在國(guó)內(nèi)雖然還未有企業(yè)上市，但包括晶泰科技、英矽智能在內(nèi)的企業(yè)目前已經(jīng)發(fā)展到D輪融資，其中晶泰科技D輪融資創(chuàng)下當(dāng)時(shí)AI+新藥融資金額新紀(jì)錄，英矽智能的D1、D2輪兩輪融資均在2022年完成。過億級(jí)融資事件占比最大(分別為71.43%、69.12%)。CXO自不必說，核藥領(lǐng)域則令人驚訝。作為一個(gè)產(chǎn)業(yè)并不算熟知的“小眾”領(lǐng)域，從融資總規(guī)模而言，核藥領(lǐng)域2022年投融資情況相較其他各領(lǐng)域表現(xiàn)并不算突出，但資本十分舍得“砸錢”——核藥領(lǐng)域在2022年是過億級(jí)融資事件占比最高的細(xì)分賽道；2022年核藥領(lǐng)域共發(fā)生7起融資事件，融資總額8.8億元，單筆融資金額達(dá)到1.26億元，且多為早期融資事件(B輪及B輪以前融資事件占83.33%)。對(duì)于核藥領(lǐng)域資本投入高的背后原因，輻聯(lián)醫(yī)藥首席財(cái)務(wù)官吳藝霞女士解釋，核藥由于屬于交叉領(lǐng)域，行業(yè)壁壘高，專業(yè)人員稀缺，又是重資產(chǎn)行業(yè)，通常需要企業(yè)有較為雄厚的資本作為支撐。圖表102022年創(chuàng)新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域過億元級(jí)融資事件占比情況1.3.1抗體藥：國(guó)內(nèi)首款雙抗上市開啟商業(yè)化浪潮，抗體藥企在出海浪潮中彰顯研發(fā)實(shí)力圖表11全球雙抗藥物獲批情況2022年全球上市5款雙抗藥物超過歷史獲批總和，國(guó)內(nèi)首款雙抗上市開啟商業(yè)化浪潮，雙抗賽道爆發(fā)。自雙特異性抗體概念于1960年首次被提出，近六十多年時(shí)間，由于雙抗技術(shù)復(fù)雜，涉及基因工程、雜交瘤技術(shù)、 中全球首款雙抗藥物Catumaxomab于2009年在歐洲獲批上市，但因其單一、可被常規(guī)治療手段替代的適應(yīng)證，該藥銷售市場(chǎng)表現(xiàn)不佳，最終于2017年退市。經(jīng)歷漫長(zhǎng)的探索期，2022年成為雙抗產(chǎn)品2022年是雙抗產(chǎn)品上市的爆發(fā)期——僅一年上市的雙抗產(chǎn)品(5款)，已然超過過去幾十年獲批產(chǎn)品數(shù)量的總和。2022年獲批的雙抗產(chǎn)品包括靶向gp100/CD3的Tebentafusp(Kimmtrak)，靶向VEGF/Ang2的Faricimab(Vabysmo)，靶向CD20/CD3的Mosunetuzumab(Lunsumio)，靶向PD-1/CTLA-4的卡度尼利單抗(開坦尼))和靶向BCMA/CD3的Teclistamab(Tecvayli)。其中，Vabysmo是全球首款治療眼科疾病的雙抗藥物；Cadonilimab(中文名：卡度尼利單抗)是全球首個(gè)同時(shí)靶向PD-1和CTLA-4的雙特異性抗體，也是我國(guó)自主研發(fā)的首款雙特異性抗體藥物，適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。Cadonilimab的順利上市，正式開啟了國(guó)內(nèi)雙抗商業(yè)化浪潮。與基因療法相似，雙特異性抗體也代表著一種創(chuàng)新治療模式，它通過與兩種不同抗原的結(jié)合，顯著提高了抗體類藥物的靈活性。目前，全球共有超過700款雙抗在研藥物，其中近300款進(jìn)入臨床階段。國(guó)內(nèi)目前有超30家企業(yè)涉足雙抗藥物的研發(fā)，共有300余款雙抗在研藥物，其中進(jìn)入臨床階段的藥物近100款，康寧杰瑞、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、貝達(dá)藥業(yè)、澤璟制藥等都是雙抗賽道的代表性玩家。得益于雙抗藥物適應(yīng)證逐漸擴(kuò)大以及良好的臨床優(yōu)效性及安全性，雙抗藥物市場(chǎng)規(guī)模將持續(xù)擴(kuò)張。據(jù)西南證券數(shù)據(jù)，2021年全球雙抗市場(chǎng)規(guī)模接近40億美元，預(yù)計(jì)2030年全球雙抗市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)807億美元，2022至2030年平均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)39.6%。中國(guó)創(chuàng)新藥企研發(fā)能力受國(guó)際市場(chǎng)認(rèn)可，Licenseout交易金額連創(chuàng)新高，抗體藥為主角。如果說2020年是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海元年，那2022年則是爆發(fā)之年。2022年，前十大License-out交易總金額高達(dá)145億美金，高于2021年國(guó)內(nèi)藥企License-out交易(30起)全部Licenseout交易披露總金額(133億美元)。細(xì)析其中交易發(fā)現(xiàn)，抗體藥(包括單抗、雙抗、ADC)無(wú)疑是其中的主角，占據(jù)TOP10交易里的7項(xiàng)。圖表122022年中國(guó)前10大license-out藥物交易2022年前10大license-out藥物交易中，其中ADC藥物5起，單抗藥物1起(2款)、雙抗藥物1起。其中，科倫藥業(yè)子公司科倫博泰與默沙東于2022年12月22日進(jìn)行的ADC藥物license-out交易(科倫博泰將其管線中7種不同在研臨床前ADC候選藥物項(xiàng)目除中國(guó)大陸、中國(guó)香港和中國(guó)澳門以外全球獨(dú)占權(quán)益授予默沙東，總里程碑款最高可達(dá)93億美元)和康方生物與美國(guó)公司SummitTherapeutics達(dá)成的雙抗藥物license-out交易(Summit將獲得康方生物PD-1/VEGF雙特異性抗體AK112，在美國(guó)、加拿大、歐洲和日本的開發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利)均創(chuàng)下了當(dāng)時(shí)中國(guó)新藥海外授權(quán)的新紀(jì)錄。在緊接著PD-1之后，ADC、雙抗正在引領(lǐng)又一波火熱的研發(fā)風(fēng)潮，成為新的熱門競(jìng)爭(zhēng)領(lǐng)域。國(guó)內(nèi)中大型企業(yè)在這些領(lǐng)域進(jìn)行重點(diǎn)發(fā)力，包攬了大部分臨床管線和臨床試驗(yàn)。但也有一小部分企業(yè)憑借特色競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，在其中探出一條路來(lái)，并獲得全球市場(chǎng)認(rèn)可。如博奧信依托內(nèi)部專有的H3(高通量，高含量，高效率)抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、SynTracer?高通量抗體內(nèi)吞篩選平臺(tái)以及Flexibody?雙功能抗體技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)了超20款差異化藥物管線(其中5款已進(jìn)入臨床)，與包括Pyxis、Celldex、OBI、ImmunoGen及正大天晴等在內(nèi)的全球數(shù)家優(yōu)秀藥企達(dá)成了12項(xiàng)全球開發(fā)戰(zhàn)略合作。1.3.2CGT領(lǐng)域：基因與細(xì)胞領(lǐng)域全球獲批藥物數(shù)量創(chuàng)新高，全球首款通用型T細(xì)胞免疫療法獲批上市2022年，全球范圍內(nèi)共有8款細(xì)胞和基因療法獲批上市，創(chuàng)下歷史新高。從獲批的適應(yīng)癥上看，今年問世的基因療法大多以治療罕見病為主。其中不少基因療法在各自疾病領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)零的突破，成為針對(duì)這些疾病批準(zhǔn)的首款基因療法，這包括了首款直接注入大腦的基因療法，以及首款治療血友病B成人患者的基因療法等。值得一提的是，今年也有一款治療膀胱癌的基因療法獲批，昭示著這一療法類型有望突破罕見病的局限，造福更多病患。根據(jù)FDA新聞稿，它也是治療這一適應(yīng)癥的首款基因療法。圖表132022年全球獲批的CGT療法德公眾號(hào)再看細(xì)胞療法方面，2022年2月，傳奇生物(NASDAQ:LEGN)宣布，其自主研發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽(英文商品名：CARVYKTI)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/RMM)患者，這些患者既往接受過四種或四種以上的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。2022年5月和9月，西達(dá)基奧侖賽又分別在此外在細(xì)胞療法方面尤其值得關(guān)注的是，2022年12月，全球首款“現(xiàn)貨型”Biotherapeutics,Inc.(NASDAQ:ATRA)和PierreFabre在2022年12月(tabelecleucel)的上市，作為單藥治療EB病毒(EBV)相關(guān)的移植后淋巴增殖性疾病(EBV+PTLD)，接受治療的患者需為既往接受過至少一種其它0藥物治療的成人與2歲以上兒童，此療法的上市適用于所有27個(gè)歐盟成員國(guó)以及冰島、挪威和列支敦士登。Ebvallo?是全球首款獲批的通用型T細(xì)胞免疫療法，對(duì)于整個(gè)細(xì)胞療法領(lǐng)域而言是一項(xiàng)重大的醫(yī)學(xué)突破，也是歷史性的時(shí)刻。1.3.3AI+新藥進(jìn)入理性發(fā)展期，2022年國(guó)內(nèi)11家企業(yè)新增12項(xiàng)臨床資產(chǎn)圖表14國(guó)內(nèi)AI+新藥企業(yè)最新臨床進(jìn)展在臨床進(jìn)展方面，相較于2021年僅有少數(shù)幾家AI+新藥企業(yè)將管線推進(jìn)臨床的情況，2022年國(guó)內(nèi)有更多的AI+新藥企業(yè)收獲AI管線臨床資產(chǎn)。2022年，國(guó)內(nèi)有超過11家AI+新藥企業(yè)12款A(yù)I+新藥管線推入臨床階段。除了冰洲石科技、英矽智能、未知君生物以及藥物牧場(chǎng)等企業(yè)在2021年就將相關(guān)AI+新藥管線推入臨床階段。2022年，一些發(fā)展飛速卻顯得有些低調(diào)的AI藥企，如埃格林醫(yī)藥利用自有AI藥物研發(fā)平臺(tái)開發(fā)了2款A(yù)IMe-Only新藥管線(EG-301、EG-101)。其中用于治療眼底干性黃斑病變的口服藥物EG-301，在2022年2月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，正式進(jìn)入二期臨床。為實(shí)現(xiàn)差異化開發(fā)以提升新藥開發(fā)成功率，公司此前對(duì)全新靶點(diǎn)、病機(jī)、眼內(nèi)藥效、溶酶體藥代和開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均進(jìn)行了深入探討和預(yù)測(cè)。另外一家企業(yè)銳格醫(yī)藥，也在2022年4月宣布將自研的新型口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑RGT-075在美國(guó)完成II期臨床試驗(yàn)首例患者給藥。一些在行業(yè)深耕多年、頗有名氣的AI藥企，諸如冰洲石科技，分別于2022年4月和2022年8月宣布將此前已經(jīng)在美國(guó)開展1期臨床的AC0682產(chǎn)品 (用于治療雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌)和AC0176(用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗1性前列腺癌)產(chǎn)品獲得NMPA的IND批準(zhǔn)。英矽智能繼2022年2月在新西蘭完成抗纖維化小分子抑制劑ISM001-055(用于治療特發(fā)性肺纖維化)的1期患者給藥后，2022年7月完成了臨床1期的國(guó)內(nèi)患者給藥。2022年6月，劑泰醫(yī)藥自主研發(fā)的2.2類改良新藥MTS004口崩片獲CDE批準(zhǔn)IND，開展用于假性延髓情緒(PBA)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。若進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)于2023年初進(jìn)入III期臨床。一些快速成長(zhǎng)的行業(yè)新銳，如中以海德，于2022年2月宣布利用AI大數(shù)據(jù)技術(shù)研發(fā)的首款乙肝治愈性藥物HDM-8421034正式啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。如宇耀生物，于2022年3月宣布其自主研發(fā)的新一代EP4受體小分子拮抗劑YY001臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA批準(zhǔn)，同意針對(duì)晚期實(shí)體腫瘤開展1期臨床試驗(yàn)。如費(fèi)米子，基于自主研發(fā)的DrugStudioAI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)高效開發(fā)的FZ002管線(用于治療慢性疼痛)于2022年4月申報(bào)中美IND，10月FIHFZ項(xiàng)目為非成癮性鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)，將成為全球第二、國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床的同靶點(diǎn)藥物。如德睿智藥，于2022年12月宣布其自主研發(fā)的GLP1-RA小分子口服藥物MDR-001獲得美國(guó)FDA針對(duì)肥胖適應(yīng)癥的新藥臨床批件(IND)。IT與BT的融合是生物科技確定的發(fā)展趨勢(shì)。當(dāng)下的AI+新藥行業(yè)在經(jīng)過前正腳踏實(shí)地地在AI+新藥管線臨床階段創(chuàng)造更多佳績(jī)。藍(lán)馳創(chuàng)投董事總經(jīng)理戎璟也表示，“當(dāng)下的AI制藥行業(yè)經(jīng)歷過泡沫期，其價(jià)值逐漸回歸理性；與此同時(shí)，目前時(shí)間段由于算法的不斷精進(jìn)成熟且成本越來(lái)越低，以及數(shù)據(jù)在質(zhì)與量方面的不斷提升，即將達(dá)到一個(gè)行業(yè)爆發(fā)的節(jié)點(diǎn)，正是尋找優(yōu)秀投資2021年Alphafold2的推出，如平地一聲驚雷，解決了生物學(xué)界長(zhǎng)達(dá)50年的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)難題，同時(shí)也讓AI+新藥行業(yè)受到行業(yè)的更多關(guān)注，持續(xù)不斷地吸引更多優(yōu)秀產(chǎn)業(yè)人才加入AI+新藥行業(yè)，為行業(yè)注入更多新生發(fā)展力量。如2022年1月，被業(yè)界譽(yù)為“AI蛋白質(zhì)折疊技術(shù)奠基人”的知名計(jì)算生物學(xué)家許錦波教授創(chuàng)立分子之心，并于4月宣布完成由紅杉中國(guó)領(lǐng)投的數(shù)千萬(wàn)美元天使輪融資。2022年9月，碳硅智慧完成由聯(lián)想創(chuàng)投、聯(lián)想之星聯(lián)合領(lǐng)投的5000萬(wàn)元天使輪融資，該公司由擁有二十年人工智能領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)、曾任格靈深瞳CTO及360集團(tuán)副總裁兼人工智能研究院院長(zhǎng)的鄧亞2峰聯(lián)合擁有二十余年計(jì)算機(jī)驅(qū)動(dòng)藥物設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)的浙江大學(xué)藥學(xué)院求是特聘教授侯廷軍創(chuàng)立。以上這些優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)加入AI+新藥領(lǐng)域無(wú)疑為行業(yè)帶來(lái)更多值得期待的可能性。目前盡管還沒有一款由AI研發(fā)的新藥上市，但AI+新藥行業(yè)已經(jīng)跨過了“講概念”的階段，開始步入高速發(fā)展期。無(wú)論是否將AI用于了藥物研發(fā)，生物創(chuàng)新藥企普遍已經(jīng)把AI當(dāng)成常態(tài)化工具。我們相信，未來(lái)幾年，國(guó)內(nèi)將會(huì)有更多由AI設(shè)計(jì)的藥物進(jìn)入臨床階段，進(jìn)入有效性概念驗(yàn)證(POC，ProofofConcept)階段的AI藥物不再是個(gè)例。未來(lái)3-5年，全球?qū)⒂惺卓預(yù)I驅(qū)動(dòng)設(shè)計(jì)的藥物上市，并有大批管線進(jìn)入有效性概念驗(yàn)證階段。屆時(shí)，AI在新藥研發(fā)中的技術(shù)價(jià)值得到規(guī)?；?yàn)證，行業(yè)逐漸進(jìn)入發(fā)展成熟期。當(dāng)然，我們也要認(rèn)識(shí)到現(xiàn)在仍然是在AI+新藥行業(yè)發(fā)展的初期，距離徹底改變制藥流程還需要很長(zhǎng)的時(shí)間和過程驗(yàn)證，投資人和創(chuàng)業(yè)者都要尊重生物科技的發(fā)展規(guī)律，理性看待。短時(shí)間內(nèi)，AI+新藥相關(guān)管線的成與敗均屬于正?，F(xiàn)象，不會(huì)改變行業(yè)長(zhǎng)線蓬勃發(fā)展的大勢(shì)。未來(lái)三年則是看各家AI+新藥產(chǎn)出結(jié)果和研發(fā)實(shí)力的關(guān)鍵窗口期。3第二章細(xì)分領(lǐng)域創(chuàng)新內(nèi)涵解讀作為2022年最火熱的賽道，CGT領(lǐng)域不僅在投融資方面表現(xiàn)出彩，在產(chǎn)品獲批和臨床進(jìn)展方面同樣有優(yōu)秀的表現(xiàn)和值得關(guān)注的新變化；創(chuàng)新藥發(fā)展正當(dāng)時(shí)，推動(dòng)CXO領(lǐng)域在2022年持續(xù)火熱，精而專的CXO備受資本市場(chǎng)關(guān)注，“出?！崩顺被诘皻ぱ芯吭簩?duì)2022年創(chuàng)新藥領(lǐng)域的年度回顧，本章節(jié)我們將重點(diǎn)討論分析CGT與CXO兩大受行業(yè)廣泛關(guān)注板塊包括細(xì)胞治療、基因治療、CXO、CGTCDMO四個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的內(nèi)容。與廣泛注重創(chuàng)化的資本臨床方面，從血液瘤到實(shí)體瘤，從個(gè)體化到通用型，國(guó)內(nèi)企業(yè)積極探索多樣化創(chuàng)新療法。細(xì)胞療法作為一種里程碑式的新型治療手段，打破了癌癥等疾病傳統(tǒng)的藥物治療方式。如果說CAR-T療法同質(zhì)化布局、在血液瘤領(lǐng)域“內(nèi)卷”是我國(guó)細(xì)胞療法領(lǐng)域早期發(fā)展階段的縮影，那么積極探索創(chuàng)新療法、多樣化發(fā)展則是當(dāng)下國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀。對(duì)比早期的血液瘤領(lǐng)域自體CAR-T研發(fā)扎堆，當(dāng)下國(guó)內(nèi)企業(yè)積極探索發(fā)展方向，在實(shí)體瘤、通用型細(xì)胞療法領(lǐng)域，或是TIL、NK等潛力賽道都有了更均衡的布局。與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)細(xì)胞療法領(lǐng)域與國(guó)際頂尖水平之間的差距正在不斷縮短。2022年，國(guó)內(nèi)多家公司“全球首款”藥物獲批臨床，在今年的ESMO、ASH等大會(huì)上也不乏國(guó)內(nèi)企業(yè)的身影。從產(chǎn)品獲批上看，國(guó)內(nèi)企業(yè)獲批/提交NDA上市申請(qǐng)的細(xì)胞治療產(chǎn)品仍以血液瘤為適應(yīng)癥的CAR-T療法為主。2022年，傳奇生物CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽在美歐日陸續(xù)上市，目前在國(guó)內(nèi)也已經(jīng)遞交西達(dá)基奧侖賽的新藥上市申請(qǐng)并獲得受理；藥明巨諾CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品瑞基奧侖賽在中國(guó)獲批第二項(xiàng)適應(yīng)癥，用于治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤(r/rFL)患者，包括馴鹿生物、科濟(jì)藥業(yè)、合源生物在內(nèi)的藥企在2022年分別遞交自研CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的新藥上市申請(qǐng)并獲受理。誰(shuí)將成為國(guó)內(nèi)第三款成功獲批的細(xì)胞療法，答案即將在2023年揭曉。4圖表15國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)2022年產(chǎn)品獲批情況但行業(yè)已然在孕育新變化。相較于已經(jīng)獲批上市或者提交NDA上市申請(qǐng)的細(xì)胞治療產(chǎn)品以自體個(gè)體化療法為主的情況，國(guó)內(nèi)開發(fā)細(xì)胞療法產(chǎn)品的企業(yè)已經(jīng)逐漸向異體細(xì)胞療法、通用型療法過渡發(fā)展。從細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床申報(bào)的情況來(lái)看，在適應(yīng)癥方面，在2022年國(guó)內(nèi)企業(yè)獲批開展臨床試驗(yàn)的細(xì)胞療法產(chǎn)品中，有10款是針對(duì)血液瘤開發(fā)，15款是針對(duì)實(shí)體瘤開發(fā)，針對(duì)實(shí)體瘤開發(fā)的細(xì)胞療法產(chǎn)品“風(fēng)頭”儼然已經(jīng)蓋過了“血液在細(xì)胞療法類型方面，除了眾所周知的CAR-T，還有包括UCAR-T細(xì)胞療法、細(xì)胞療法、MTCA-CTL細(xì)胞療法、MASCT細(xì)胞治療等新型細(xì)胞療法產(chǎn)品的身影開始出現(xiàn)，相繼邁入臨床。5圖表16國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)2022年產(chǎn)品臨床獲批情況6此外，除了已經(jīng)獲批開展臨床試驗(yàn)的23家企業(yè)，還有另外11家企業(yè)的細(xì)胞療法產(chǎn)品目前已經(jīng)提交了IND申請(qǐng)且已獲得NMPA受理，其中同樣以針對(duì)實(shí)體瘤開發(fā)的細(xì)胞療法為主(8款，占比73%)，細(xì)胞療法類型多種多樣。圖表17國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)2022年產(chǎn)品臨床受理情況投融資方面，資本廣泛注重有創(chuàng)新、差異化的項(xiàng)目，在通用型細(xì)胞療法方面最舍得“花錢”。作為腫瘤疾病領(lǐng)域被寄予眾望的療法，細(xì)胞治療在近幾年呈現(xiàn)出百花齊放的發(fā)展趨勢(shì)，在資本市場(chǎng)的投資標(biāo)的上可見一斑。2022年國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療領(lǐng)域共發(fā)生融資時(shí)間73起，融資總金額為71.91億元。其中，UCAR-T、7CAR-NK、iPSC來(lái)源CAR-iNK、體內(nèi)CAR-T等通用型細(xì)胞療法由于為患者帶來(lái)了更多潛在治療選擇，未來(lái)市場(chǎng)想象空間巨大，因此成為資本“寵兒”。具體來(lái)講，2022細(xì)胞療法領(lǐng)域的融資事件多集中在干細(xì)胞療法(15起融資事件，融資總金額3.67億元)、實(shí)體瘤治療(13起融資事件，融資總金額12.5億元)、通用細(xì)胞療法(12起融資事件，融資總金額15.29億元)，或NKTIL專注于血液瘤自體CAR-T早期項(xiàng)目的基本沒有?？梢娊?jīng)過早期國(guó)內(nèi)血液瘤CAR-T同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，以及經(jīng)歷了生物醫(yī)藥市場(chǎng)融資寒冬期后，有創(chuàng)新、有差異化的項(xiàng)目更受資本青睞。干細(xì)胞療法領(lǐng)域融資事件最為密集，資本關(guān)注度高。干細(xì)胞是一類尚未完全分化，具有自我更新和分化能力的原始細(xì)胞群體，相對(duì)其他需要經(jīng)過基因編輯或者其他工藝進(jìn)行體內(nèi)外改造的細(xì)胞療法，干細(xì)胞療法具有無(wú)傳染病傳播風(fēng)險(xiǎn)、不存在自體移植排斥風(fēng)險(xiǎn)、避免外科手術(shù)、恢復(fù)期短等明顯優(yōu)點(diǎn)。從20世紀(jì)末以來(lái)，以干細(xì)胞技術(shù)為依托的干細(xì)胞治療，成為小分子化學(xué)藥、大分子蛋白藥后的第三次藥物革命，可見它在臨床醫(yī)學(xué)上的重要性。目前國(guó)外已有多款干細(xì)胞新藥上市，適應(yīng)癥包括了阿爾茨海默癥、軟骨損傷及骨修網(wǎng)站登記的數(shù)據(jù)，正在開展的干細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)涉及上百肝硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及卵巢早衰等等。目前，我國(guó)的干細(xì)胞治療領(lǐng)域在以國(guó)家層面為主導(dǎo)，各地方大力推動(dòng)的鼓勵(lì)政策扶持下，我國(guó)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)醫(yī)學(xué)研究和應(yīng)用邁入了快速發(fā)展的階段。不過，現(xiàn)階段的干細(xì)胞治療也受到一些質(zhì)疑，但一項(xiàng)新生的技術(shù)需要時(shí)間檢驗(yàn)，期待干細(xì)胞治療的更多臨床推廣應(yīng)用。以血液瘤為主過渡到以實(shí)體瘤為主的免疫細(xì)胞療法，實(shí)體瘤才是未來(lái)征戰(zhàn)的主戰(zhàn)場(chǎng)。以CAR-T為代表的細(xì)胞療法，讓一些患者實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)達(dá)十年的有效治療，最先點(diǎn)燃了產(chǎn)業(yè)界對(duì)于免疫細(xì)胞療法的熱情。自2017年FDA批準(zhǔn)兩款CAR-T產(chǎn)品(Novartis的Kymriah、KitePharma(被吉利德收購(gòu))的Yescarta)，迄今為止，全球已有超過10款CAR-T產(chǎn)品相繼獲批。但CAR-T最開始僅在治療血液瘤方面成績(jī)斐然，治療實(shí)體瘤方面礙于種種因素難有突破。然而，8在癌癥中實(shí)體瘤占比超過90%，意味著實(shí)體瘤才是未來(lái)免疫細(xì)胞療法征戰(zhàn)的主戰(zhàn)場(chǎng)。從CAR-T扎堆到多樣化發(fā)展不同免疫細(xì)胞療法，解決臨床需求和成本問題是核心。對(duì)于如今已經(jīng)有多款產(chǎn)品獲批上市的自體CAR-T細(xì)胞療法而言，優(yōu)異的療效毋庸置疑，但生產(chǎn)繁瑣耗時(shí)、個(gè)性化定制成本較高，價(jià)格昂貴是其在臨床推廣的重大障礙。星奕昂創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO王立群博士曾在采訪中表示，細(xì)胞療法的核心即是解決臨床需求和成本問題。通用型細(xì)胞療法既對(duì)腫瘤有殺傷力又能夠大規(guī)模生產(chǎn)，能夠顯著增加細(xì)胞療法的可及性，成為更符合細(xì)胞治療商業(yè)化應(yīng)用的理想形式，不僅讓無(wú)數(shù)科研學(xué)者以及企業(yè)爭(zhēng)相追捧，并得到了產(chǎn)業(yè)資本的重點(diǎn)關(guān)注。為主的異體通用型細(xì)胞療法，另一類是以體內(nèi)CAR-T為代表的自體通用型細(xì)胞療法。其中，UCAR-T是最早出現(xiàn)的通用型細(xì)胞療法，通常是對(duì)健康供者來(lái)源的T細(xì)胞受體復(fù)合物(TCR)以及其他分子進(jìn)行敲除，使得細(xì)胞制劑可以異體通用，從而可以從一份單采血制備幾十上百份通用型細(xì)胞產(chǎn)品，進(jìn)而有效降低生產(chǎn)成本。但是由于工藝開發(fā)難度較高，UCAR-T的研發(fā)走了很多彎路、過程非常坎坷，直至近兩年才看到較好的臨床效果。CAR-NK/CAR-iNK作為近兩年興起的細(xì)胞療法也備受市場(chǎng)追捧。2020年由美國(guó)德州大學(xué)安德森癌癥中心首次報(bào)道，臍帶血來(lái)源CAR-NK應(yīng)用于淋巴瘤可以異體使用，因此理論上也可以從一份單采血制備數(shù)十份通用型CAR-NK治療產(chǎn)品，從而達(dá)到降低成本的目的。CAR-iNK可以通過iPS直接分化獲得，可以有效解決細(xì)胞來(lái)源問題，并一次性規(guī)?；苽涑砂偕锨朔莸腃AR-iNK國(guó)內(nèi)外有不少企業(yè)布局臍帶血、外周血來(lái)源的CAR-NK，也不斷有較好的臨床數(shù)據(jù)正在展示出來(lái)。不過，CAR-NK/CAR-iNK療法的領(lǐng)頭羊企業(yè)FateTherapeutics在2023年開初卻向市場(chǎng)釋放了一個(gè)不太積極的信號(hào)，或會(huì)一定程度上影響到市場(chǎng)對(duì)于該療法的積極性。2023年1月5日，F(xiàn)ateTherapeutics宣布與強(qiáng)生的合作終9止。與此同時(shí)，F(xiàn)ate對(duì)研發(fā)管線也進(jìn)行了調(diào)整，聚焦開發(fā)第二代CD19CAR-NK療法，終止開發(fā)FT596項(xiàng)目。截至2022年底，F(xiàn)ate賬上還剩4.75億美元現(xiàn)金。受此消息影響，F(xiàn)ateTherapeutics股價(jià)大跌，最新市值為5億美元左右。作為CAR-NK/CAR-iNK領(lǐng)域的先驅(qū)，F(xiàn)ate市值曾一度高達(dá)40億美元。關(guān)于與強(qiáng)生終止合作的原因，F(xiàn)ate解釋為“無(wú)法就繼續(xù)合作達(dá)成一致”。不過，CAR-NK安全性好、異體等基本面優(yōu)勢(shì)仍然存在，臨床探索仍然值得進(jìn)行，仍然期待重大療效突破。圖表18國(guó)內(nèi)基因治療企業(yè)2022年產(chǎn)品臨床申報(bào)情況從臨床申報(bào)的角度看，AAV基因療法是2022年國(guó)內(nèi)管線步入臨床的基因治療企業(yè)最多的細(xì)分領(lǐng)域。一共有包括朗昇生物、天澤云泰、嘉因生物、錦籃基因等在內(nèi)的8家公司共計(jì)13款基因療法步入臨床階段(2022年之前有3款A(yù)AV基因療法產(chǎn)品獲批臨床)，說明國(guó)內(nèi)的AAV基因療法正在FDA、EMA批準(zhǔn)，是史上獲批基因治療藥物最多的年份，而其中有3款是AAV基因療法。多款A(yù)AV基因療法商業(yè)化成功的先例給AAV賽道帶來(lái)了相對(duì)較高的確定性。國(guó)內(nèi)目前布局基因編輯技術(shù)的公司不在少數(shù)，但目前該領(lǐng)域進(jìn)入臨床的藥物相對(duì)較少，或許是基因編輯領(lǐng)域技術(shù)難度更高、在我國(guó)起步更晚。202230年，僅有邦耀生物、瑞風(fēng)生物的2款產(chǎn)品步入臨床階段，其他步入臨床階段的基于基因編輯技術(shù)的產(chǎn)品還包括博雅輯因針對(duì)輸血依賴型β地中海貧血的CRISPR/Cas9基因編輯療法產(chǎn)品ET-01，該產(chǎn)品在2021年獲CDE批IND9月首例患者入組。總體來(lái)看，2022年國(guó)內(nèi)共有15款基因治療藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲批，意味明年將有大量臨床試驗(yàn)開展，2023年對(duì)于國(guó)內(nèi)基因治療領(lǐng)域來(lái)說無(wú)疑是關(guān)鍵的一年。圖表192022年基因治療領(lǐng)域不同類型融資事件占比從一級(jí)市場(chǎng)投融資領(lǐng)域來(lái)看，2022年有11家布局AAV基因治療的公司獲得融資，22家布局基因編輯技術(shù)的公司獲得融資，可以看出，2022年布局基因編輯技術(shù)的公司相比AAV基因療法公司似乎更受資本青睞，或許代表了產(chǎn)業(yè)未來(lái)的新發(fā)展風(fēng)潮，這一點(diǎn)正和國(guó)外基因治療市場(chǎng)目前的發(fā)展情況相似。早些年，在基因編輯公司還沒上市時(shí)，AAV平臺(tái)公司炙手可熱，但近幾年隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展，基因編輯開始受到資本熱烈追捧，技術(shù)一代代更新，融資金額不斷創(chuàng)新高。國(guó)外已上市的基因治療公司，市值前幾位、上市以來(lái)漲幅前幾位也基本是基因編輯公司。不過，因?yàn)槟壳盎蚓庉嫾夹g(shù)的核心底31層專利主要掌握在國(guó)外部分公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)手上，我國(guó)目前的基因編輯公司起步較晚，現(xiàn)有研發(fā)實(shí)力與國(guó)外同類公司還存在一定差距，有待進(jìn)一步提升。結(jié)合國(guó)內(nèi)基因治療臨床進(jìn)展及一級(jí)市場(chǎng)投融資情況整體來(lái)看，我國(guó)基因治療領(lǐng)域還處于發(fā)展早期，有較大的的發(fā)展空間以及更多的發(fā)展機(jī)會(huì)。但國(guó)內(nèi)基因治療公司剛起步，2023年是關(guān)鍵的起步期，預(yù)計(jì)到2024年或能收取果實(shí)。另外，在蛋殼研究院對(duì)基因治療領(lǐng)域的融資進(jìn)行細(xì)致梳理時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有一些公司的技術(shù)路線走在國(guó)際前沿并且得到資本寵愛。近兩年在國(guó)外風(fēng)頭正盛的表觀遺傳編輯、堿基編輯以及先導(dǎo)基因編輯領(lǐng)域，在國(guó)內(nèi)已經(jīng)有包括邦耀生物、新芽基因、華毅樂健、益杰立科在內(nèi)的多家公司開始布局，其中幾家在2022年獲得融資。圖表20國(guó)內(nèi)布局表觀遺傳編輯、堿基編輯及先導(dǎo)基因編輯領(lǐng)域的企業(yè)融資情況表觀遺傳編輯、堿基編輯、先導(dǎo)基因編輯等都是可實(shí)現(xiàn)更安全、效率更高的新型基因編輯技術(shù)。以堿基編輯為例，與CRISPR基因編輯工具相比，堿基編輯最主要的優(yōu)勢(shì)即是能夠在不造成DNA雙鏈斷裂的情況下改變單個(gè)堿基。這種方法消除了編輯過程中雙鏈斷裂的風(fēng)險(xiǎn)，能夠減少不必要的染色體異常和遺傳毒性。2022年11月，全球首個(gè)利用CRISPR單堿基編輯技術(shù)開發(fā)新療法的公司BeamTherapeutics首發(fā)管線Beam-101(治療患有嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病(SCD))步入臨床，成為堿基編輯領(lǐng)域首個(gè)進(jìn)入臨床的產(chǎn)品，吸引了行業(yè)的熱烈關(guān)注。但堿基編輯技術(shù)也不是一帆風(fēng)順，2022年8月，Beam基于堿基編輯的通用型CAR-T細(xì)胞療法BEAM-201臨床研究被FDA暫停；11月，堿基編輯治療公司VerveTherapeutics主要候選藥物Verve-101的臨床試驗(yàn)研究新藥申請(qǐng)也被FDA暫停。32作為一項(xiàng)問世僅六年的創(chuàng)新技術(shù)，堿基編輯仍需要一定時(shí)間來(lái)證實(shí)自己的安全性與有效性。但創(chuàng)新藥物的研發(fā)從來(lái)不是條好走的路，在挫折中蜿蜒前行是常態(tài)。不可否認(rèn)的是，以上這些新技術(shù)的誕生為行業(yè)帶來(lái)了巨大的想象空間，無(wú)疑是2023年值得關(guān)注的新賽道。整個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈中，處于產(chǎn)業(yè)鏈上游的CXO在近幾年無(wú)疑是最亮眼的存在。及中美角力影響，CXO二級(jí)市場(chǎng)板塊出現(xiàn)較大波動(dòng)，但一級(jí)市場(chǎng)對(duì)于CXO的熱情依舊沒有停歇。CXO融資TOP2排名，這一年CXO領(lǐng)域共發(fā)生融資事件68起?；谡{(diào)研訪談及案頭研究，我們認(rèn)為，CXO領(lǐng)域持續(xù)火熱，原因主要在于三方面：國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)從仿制藥向創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移，助力CXO產(chǎn)業(yè)鏈迅猛發(fā)展。早期，我國(guó)藥品研發(fā)以仿制藥為主，對(duì)于藥品的藥理、毒理研究需求小，CXO行業(yè)發(fā)展緩慢；隨著2015年中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)在政策面發(fā)生的兩件大事——7月食藥監(jiān)局院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，標(biāo)志著中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)正式從仿制藥時(shí)代跨入創(chuàng)新藥時(shí)代。國(guó)家對(duì)新藥創(chuàng)新的投入逐步增加，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)如CXO鏈快速崛起。尤其是2018年以來(lái)，在藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革、上市許可人制度(MAH)、仿制藥一致性評(píng)價(jià)和帶量采購(gòu)、創(chuàng)新藥醫(yī)保談判等一系列政策的綜合作用下，仿制藥價(jià)格大幅縮水、利潤(rùn)空間受到擠壓，從根本上改變了行業(yè)生存規(guī)則，創(chuàng)新藥的比較優(yōu)勢(shì)凸顯，極大地提升了藥企發(fā)力創(chuàng)新藥的積極性。近年來(lái)新藥開發(fā)難度不斷提升，CXO迎來(lái)黃金發(fā)展期。新藥研發(fā)因?yàn)榫哂懈唢L(fēng)險(xiǎn)、高投入、回報(bào)周期長(zhǎng)等特點(diǎn)，且近年來(lái)由于大部分已發(fā)現(xiàn)的可以用藥的蛋白質(zhì)逐步開發(fā)殆盡，新型靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)速度開始放緩，基礎(chǔ)研究突破性進(jìn)展不足，使得新藥研發(fā)成本進(jìn)一步提升和研發(fā)周期不斷增長(zhǎng)。為了提升新藥研發(fā)效率，越來(lái)越多大型制藥企業(yè)通過收縮研發(fā)部門規(guī)模減少開支，采用研發(fā)服務(wù)外包的形式提升整體研發(fā)效率和控制研發(fā)成本；對(duì)于初創(chuàng)型、中小型醫(yī)藥企業(yè)而言，其對(duì)于成本、33風(fēng)險(xiǎn)的敏感性更高，且很難獨(dú)立完成后續(xù)新藥研發(fā)的全部環(huán)節(jié)，因此對(duì)于醫(yī)藥研究外包服務(wù)的需求也十分強(qiáng)烈。越來(lái)越多的藥企選擇外包，讓國(guó)內(nèi)CXO行業(yè)迎來(lái)迎來(lái)黃金發(fā)展期。與此同時(shí)，對(duì)于投資者而言，醫(yī)藥創(chuàng)新周期長(zhǎng)、不確定性高，長(zhǎng)期投資價(jià)值。以上因素進(jìn)一步助漲CXO行業(yè)在一級(jí)市場(chǎng)和二級(jí)市場(chǎng)的熱度。國(guó)內(nèi)CXO能力不斷提升、中國(guó)市場(chǎng)的資源成本優(yōu)勢(shì)吸引跨國(guó)藥企的CXO訂單向下，隨著國(guó)內(nèi)CXO企業(yè)技術(shù)水平、質(zhì)量體系不斷與國(guó)際接軌，且我國(guó)的人才資源、研發(fā)成本、臨床試驗(yàn)成本等均具備明顯比較優(yōu)勢(shì)，促使歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的研發(fā)需求向國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)移，CXO資源極其寶貴，而我國(guó)擁有龐大的病患群體，臨床試驗(yàn)樣本充足，臨床前和臨床試驗(yàn)各階段的研究試驗(yàn)費(fèi)用僅為發(fā)達(dá)國(guó)家的30%-60%，成本優(yōu)勢(shì)突出。依托得天獨(dú)厚的醫(yī)療資源優(yōu)勢(shì)，中國(guó)已然成為全球最重要的創(chuàng)新藥臨床開發(fā)和上市地區(qū)，吸引眾多海外醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)訂單。此外，我國(guó)作為全球第二大藥品市場(chǎng)，一直是跨國(guó)藥企的必爭(zhēng)之地，而跨國(guó)藥企的產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)上市必須通過國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)，客觀上也加速了其醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)訂單向國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)移。因此，隨著國(guó)家對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)的大力支持，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)于創(chuàng)新藥的研發(fā)積極性不CROCXO移趨勢(shì)明顯，推動(dòng)國(guó)內(nèi)CXO行業(yè)持續(xù)高速發(fā)展。但2022年的CXO行業(yè)，帶有明顯的特色標(biāo)XO勢(shì)，是對(duì)專業(yè)性的要求越來(lái)越高，對(duì)于研發(fā)策略和頂層設(shè)計(jì)的依賴性更強(qiáng)。由于醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)的技術(shù)差異性很大，國(guó)內(nèi)大部分CXO企業(yè)專注于某一特定環(huán)節(jié)。同樣，由于技術(shù)保密和分散風(fēng)險(xiǎn)等因素的考量，藥企往往在不同階段會(huì)選擇不同品日趨專業(yè)化，許多大的公司不能提供專業(yè)性的指導(dǎo)和服務(wù)，因此一些創(chuàng)新藥企由于其產(chǎn)品的專業(yè)性需要更加專業(yè)的配套CXO企業(yè)進(jìn)行服務(wù)，便為一些專業(yè)背景強(qiáng)的新興企業(yè)提供了成長(zhǎng)和競(jìng)爭(zhēng)機(jī)會(huì)。CXO。34近年來(lái)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥實(shí)力增強(qiáng)、國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥降價(jià)壓力持續(xù)存在，國(guó)內(nèi)企業(yè)迫切需要打開海外市場(chǎng)潛力。年2022年licenseout總交易金額創(chuàng)下歷史最高，前十大licenseout交易金額超過2021年所有l(wèi)icenseout交易金額總和，體現(xiàn)國(guó)內(nèi)企業(yè)的研發(fā)實(shí)力，是中國(guó)創(chuàng)新藥出海的爆發(fā)之年。另一方面，隨著國(guó)家醫(yī)保局持續(xù)推行藥價(jià)談判進(jìn)行"靈魂砍價(jià)"，差異化程度較低的藥品的利潤(rùn)空間被嚴(yán)重?cái)D壓，醫(yī)保目錄成為創(chuàng)新藥打開市場(chǎng)大門的關(guān)鍵突破口，這兩者的企業(yè)也將面臨更大風(fēng)險(xiǎn)，況且由于我國(guó)醫(yī)?；鹗轻t(yī)療支出的主要來(lái)源，政府掌握核心議價(jià)權(quán)，而支撐高風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)的全新支付方式尚不明朗。以國(guó)內(nèi)兩款已獲批CAR-T療法的商業(yè)化來(lái)看，復(fù)星凱特的奕凱達(dá)和藥明巨諾的倍諾達(dá)商品定價(jià)分別為120萬(wàn)元/針和129萬(wàn)元/針，海外的CAR-T療法，以傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽為例，定價(jià)為46.5萬(wàn)美金(約合人民，大概是國(guó)內(nèi)CAR-T療法價(jià)格的近3倍，但其一個(gè)季度(2022年Q3季度西達(dá)基奧侖賽銷售額約為5500萬(wàn)美元)的銷售額已然超過了國(guó)內(nèi)2款CAR-T療法在2021年度的銷售額總和(奕凱達(dá)、倍諾達(dá)在2021年分別實(shí)現(xiàn)還是銷售成績(jī)，國(guó)內(nèi)CAR-T產(chǎn)品表現(xiàn)顯然不及海外。中國(guó)患者群體雖然更大，但國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空間相比全球市場(chǎng)卻差別懸殊。我國(guó)政府對(duì)于創(chuàng)新藥企全球化發(fā)展持鼓勵(lì)支持態(tài)度。比如2022年1月，在工信品牌；形成一批研發(fā)生產(chǎn)全球化布局的制藥企業(yè)。因此，走向國(guó)際化，提升全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，采取國(guó)內(nèi)外同步研發(fā)、開展國(guó)際多中批機(jī)制差異斐然，中國(guó)企業(yè)出海面臨海外臨床開發(fā)策略制定、海外臨床資源(PI35和Site)的選擇、海外注冊(cè)法規(guī)的理解、臨床運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)的有效協(xié)作等挑戰(zhàn)。即使優(yōu)秀如信達(dá)，也因?yàn)閷?duì)FDA關(guān)于審評(píng)審批的態(tài)度理解出現(xiàn)偏差，而在2022年初出海受挫。中國(guó)創(chuàng)新藥企如果希望通過中美雙報(bào)、國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)等方式加快產(chǎn)品全球上市速度，無(wú)疑需要具備全球范圍的臨床開發(fā)知識(shí)和執(zhí)行能力，但這樣的企業(yè)可能是鳳毛麟角。一般初創(chuàng)的技術(shù)型醫(yī)藥企業(yè)，對(duì)新藥的研發(fā)、和繁瑣的審批流程相對(duì)陌生，面對(duì)全球市場(chǎng)繁瑣且嚴(yán)格的新藥研發(fā)和審批流程，專業(yè)化和國(guó)際化的CXO司是企業(yè)提質(zhì)增效的最好辦法，也是中國(guó)創(chuàng)新藥企“出?！钡谋赜芍贰４送?，不僅是走向全球的中國(guó)Biotech需要一個(gè)能提供量身定制全球化服務(wù)的技術(shù)公司亦需要一個(gè)以中國(guó)為根基又接軌國(guó)際的“領(lǐng)航員”。多方面因素影響和推圖表212022年國(guó)內(nèi)CGTCXO在整個(gè)CXO領(lǐng)域中的融資占比表現(xiàn)CGTCXOCXO領(lǐng)域中尤為值得關(guān)注的細(xì)分領(lǐng)域。2022年，CGTCXO共36均筆融資金額達(dá)到2.9億元。蛋殼研究院認(rèn)為，CGTCXO在眾多CXO細(xì)分領(lǐng)域方面是CGT藥物更高的研發(fā)生產(chǎn)門檻卻面臨優(yōu)質(zhì)人才短缺的困局。以CGT為代表的創(chuàng)新療法，變革了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)模式，讓許多罹患致命性疾病的患者看到了新的希望，不僅為腫瘤、罕見病、慢病及其他難治性疾病提供了全新的治療理念和手段，還具備一般藥物可能無(wú)法企及的長(zhǎng)期性、治愈性療效，有希望徹底治愈疾病。伴隨著CGT領(lǐng)域不斷的技術(shù)進(jìn)展以及國(guó)內(nèi)外多款CGT產(chǎn)品的連續(xù)獲批，刺激了全球?qū)τ贑GT產(chǎn)品研發(fā)的熱情。而CGT行業(yè)的繁榮發(fā)展前景，給予了CGTCXO市場(chǎng)未來(lái)足夠的想象空間。面臨研發(fā)生產(chǎn)投入高、規(guī)?；a(chǎn)能力不足、技術(shù)平臺(tái)復(fù)雜等問題。CGT藥物研發(fā)生產(chǎn)對(duì)技術(shù)平臺(tái)的完善性、企業(yè)的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)人員的完備性都有較高的因治細(xì)胞療產(chǎn)品工藝開發(fā)的理解和認(rèn)識(shí)還在不斷深化中，擁有豐富CGT藥物研發(fā)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的優(yōu)質(zhì)人才非常少。因此，復(fù)雜的技術(shù)機(jī)制、高門檻的工藝開發(fā)、優(yōu)質(zhì)技術(shù)人員的稀缺和大規(guī)模生產(chǎn)、嚴(yán)苛的法規(guī)監(jiān)管要求以及有限的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，使得CGT研發(fā)企業(yè)相比傳統(tǒng)制藥企業(yè)更加依賴CXO。相比國(guó)外，國(guó)內(nèi)CGT行業(yè)發(fā)展起步更晚，CGTCXO行業(yè)正在迎來(lái)快速發(fā)展的戰(zhàn)療領(lǐng)域，目前國(guó)內(nèi)還沒有產(chǎn)品獲批，但2022年國(guó)內(nèi)已經(jīng)有15款基因治療藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲批，加之此前已經(jīng)步入臨床的基因治療產(chǎn)品，來(lái)年將有大量相關(guān)臨床試驗(yàn)開展。臨床CGT產(chǎn)品的GMP生產(chǎn)需求以及不斷加入CGT賽道的新生企業(yè)的研發(fā)和臨床前研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)需求，正在誘惑著更多的CGTCXO加入賽道以搶奪分得一杯羹的機(jī)會(huì)。CGTCXO領(lǐng)域進(jìn)行跨界布局的傳統(tǒng)CXO龍頭，還有通過分拆子公司的形式進(jìn)軍CGTCXO賽道的國(guó)內(nèi)頭部生物科技公司(金斯瑞生物、普瑞金生物、藝妙神州等)，以及成長(zhǎng)于中國(guó)本土或從海外留學(xué)/工作歸來(lái)的CGTCXO團(tuán)隊(duì)(和元生物、宜明細(xì)胞、派真生物、云舟生物等)。不同產(chǎn)業(yè)的加入使得CGTCXO領(lǐng)域十分熱鬧。但不少產(chǎn)業(yè)人士表示，目前CGT領(lǐng)域的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)能依舊很少。藍(lán)馳創(chuàng)投董37CGTCXO有些參差不齊，來(lái)自海外一線CGTCXO的優(yōu)質(zhì)人才非常少。出海是大勢(shì)所趨，CGTCXO企業(yè)要想在領(lǐng)域具備話語(yǔ)權(quán)收獲大量客戶，獲得海外訂單是公司能力和服務(wù)水平的證明。而FDA對(duì)于CGT產(chǎn)品的高監(jiān)管高要求，使得海外生意并不那么好做。未來(lái)如果有做過獲得FDA批準(zhǔn)CGT產(chǎn)品的團(tuán)隊(duì)加38第三章年度創(chuàng)新案例分析化布局下一代FIC/BIC創(chuàng)新抗體療法博奧信成立于2017年，是一家聚焦在免疫及腫瘤疾病領(lǐng)域，致力于利用專有抗體技術(shù)平臺(tái)開發(fā)創(chuàng)新療法的全球化生物技術(shù)公司，在中國(guó)、美國(guó)與澳大利亞均設(shè)022年12月，博奧信完成由廣發(fā)信德領(lǐng)投，芳晟基金、毅達(dá)資本、蘇信創(chuàng)投跟投的超億元B輪融資。圖表22博奧信三大核心技術(shù)平臺(tái)三大核心技術(shù)平臺(tái)保證創(chuàng)新源源不斷，5款產(chǎn)品已進(jìn)入臨床階段。通過內(nèi)部專有內(nèi)吞篩選平臺(tái)以及Flexibody?雙功能抗體技術(shù)平臺(tái)，公司能夠源源不斷地獲得差異化的創(chuàng)新抗體，為管線臨床開發(fā)奠定扎實(shí)基礎(chǔ)。依托核心技術(shù)平臺(tái)，博奧信目前已開發(fā)了超20款差異化藥物管線，5款已步入臨床階段，另外有多款管線預(yù)計(jì)在年底陸續(xù)在中美步入臨床階段。差異化布局下一代FIC/BIC創(chuàng)新抗體療法，多款產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度全球領(lǐng)先。博奧信聚集全球藥物開發(fā)格局，采取差異化創(chuàng)新開發(fā)策略，開發(fā)了多款研發(fā)進(jìn)度全球領(lǐng)39先的抗體療法。其中，BSI-045B(TSLP單抗藥物)目前在國(guó)內(nèi)進(jìn)入臨床二期，并即將在2023年初在美國(guó)開展包括特應(yīng)性皮炎在內(nèi)的多項(xiàng)適應(yīng)癥的全球二期臨床試驗(yàn)，是當(dāng)前國(guó)際同類型臨床項(xiàng)目中進(jìn)度最為靠前、也是當(dāng)前國(guó)際上唯一展開 (Siglec-15單抗藥物，用于治療實(shí)體瘤)、潛在FIC抗體藥項(xiàng)目BSI-585 (PD1/ILT4雙特異性抗體藥物，用于治療實(shí)體瘤)分別于2022年11月和12月獲美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)批件。的新藥管線攜手全球合作伙伴進(jìn)行共同開發(fā)。一方面借力優(yōu)秀合作伙伴加速拓寬創(chuàng)新管線開發(fā)，另一方面通過licenseout交易獲取可觀收益，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新與創(chuàng)收的齊頭并進(jìn)，從而可持續(xù)開發(fā)更多具有臨床價(jià)值的新藥管線。目前，博奧信已與未來(lái)，博奧信將繼續(xù)發(fā)揮國(guó)際團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)，不斷打磨三大核心技術(shù)平臺(tái)，以建立全球合作聯(lián)盟的方式開發(fā)推進(jìn)更多具有臨床價(jià)值的優(yōu)質(zhì)新藥管線，造福全球患者。40BIC/FIC產(chǎn)品矩陣費(fèi)米子由連續(xù)創(chuàng)業(yè)者、中山大學(xué)計(jì)算機(jī)博士鄧代國(guó)創(chuàng)立于2018年，是一家AI和數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)公司。聚焦CNS與自身免疫疾病領(lǐng)域開發(fā)差異化BIC/FIC產(chǎn)品，核心項(xiàng)目已進(jìn)入臨床。為避開紅海競(jìng)爭(zhēng)、開發(fā)差異化BIC/FIC產(chǎn)品，費(fèi)米子將藥物研發(fā)重心放在了CNS與自身免疫疾病領(lǐng)域。CNS領(lǐng)域現(xiàn)有療法有限、且存在安全性問題，存在巨大的未滿足臨床需求，潛在市場(chǎng)規(guī)模巨大。費(fèi)米子團(tuán)隊(duì)多位成員此前是做CNS藥物出身，為其快速推進(jìn)管線研發(fā)奠定基礎(chǔ)。公司瞄準(zhǔn)非成癮性鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)、治療慢性疼痛的FZ002項(xiàng)目是全球第二、國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床的同靶點(diǎn)藥物，該項(xiàng)目目前已進(jìn)入臨床1期。公司另外2款在研管線——治療急性疼痛的FZ008項(xiàng)目與NDAI技術(shù)突破口，提升臨床用藥安全。除了算法模型開發(fā)能力，對(duì)算法數(shù)據(jù)及場(chǎng)景的理解對(duì)于AI+新藥研發(fā)非常重要。費(fèi)米子通過在特定的領(lǐng)域集中挖掘知識(shí)和數(shù)據(jù)，以靶點(diǎn)選擇性與組織靶向性為AI技術(shù)突破口，從而減少藥物潛在的臨床(脫靶)副作用，讓AI技術(shù)與商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)更加垂直以形成更強(qiáng)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。圖表23費(fèi)米子DrugStudioAI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)41構(gòu)建一體化AI藥物臨床前研發(fā)解決方案，大幅提升新藥研發(fā)效率。費(fèi)米子自主研發(fā)的DrugStudioAI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)通過快速設(shè)計(jì)、規(guī)模篩選與精細(xì)計(jì)算，能夠顯著提升分子生成、優(yōu)化與篩選效率，高效獲得綜合參數(shù)最優(yōu)的可成藥分子，實(shí)現(xiàn)將臨床前候選化合物(PCC)的交付周期縮短50%(低至10個(gè)月)、成本降倍。目前公司技術(shù)平臺(tái)已實(shí)現(xiàn)工業(yè)化應(yīng)用。licenseoutJV模式并行推進(jìn)產(chǎn)品臨床開發(fā)及商業(yè)化。依托自研技術(shù)平臺(tái)，公司目前已經(jīng)打造了10余條藥物管線，其中FZ002項(xiàng)目已和國(guó)內(nèi)優(yōu)項(xiàng)TS。未來(lái)，公司將進(jìn)一