放療聯(lián)合免疫治療

放療聯(lián)合免疫治療最近幾年醫(yī)學研究者們注意到放療聯(lián)合免疫治療可以導致更有效的抗腫瘤反應。免疫治療和放療之間的協(xié)同作用已經(jīng)成為癌癥研究項目中的一個熱門領域。從癌細胞的角度來講，為了避免被殺傷性T細胞識別，它會降低主要組織相容性復合體（MHC）的表達，增加有免疫抑制作用的表面蛋白或細胞因子的表達，或者通過特殊信號招募髓源性免疫抑制細胞進入腫瘤。人體免疫系統(tǒng)的復雜程度讓人咋舌。殺傷性T細胞除了要面對自身的PD-1表達水平之外，它的抗癌活性還受其他輔助性免疫細胞和抑制性免疫細胞的影響。放療可以直接導致癌細胞以凋亡、壞死和自噬等方式死亡。上述死亡方式，促進腫瘤細胞釋放腫瘤特異性抗原，增加免疫細胞發(fā)現(xiàn)癌細胞的機會。射線可以直接破壞細胞的DNA，讓癌細胞產(chǎn)生新抗原，這也會引發(fā)應答。甚至還有研究表明，放療可以上調(diào)腫瘤MHC-I的表達，從而能夠更好地呈遞腫瘤特異性抗原，增強腫瘤對細胞毒性T細胞的可見性。其次，一些先天免疫通路可以在放療的過程中被激活，進而調(diào)節(jié) T細胞免疫活性。免疫系統(tǒng)對腫瘤的抵抗主要依賴于獲得性免疫，但先天性免疫在其中也起到一定的作用。尤其是cGAS-STING這條重要的通路。之前有研究表明，在接受放療時，如果阻斷樹突細胞的cGAS-STING通路，T細胞的抗癌活性就會被削弱。這應該主要是因為，放療導致癌細胞DNA斷裂，被cGAS-STING通路發(fā)現(xiàn)，上調(diào)I型干擾素的表達，促進了T細胞的抗癌活性。第三，放療可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，增加腫瘤微環(huán)境中趨化因子 CXCL10和CXCL16的水平，促進殺傷T細胞往腫瘤遷移。在放療的過程中，癌細胞表面的PD-L1表達水平會上升，進而增強PD-L1抗體的治療效果。在整個治療過程中，可以考慮使用中藥制劑比如復合型破壁靈芝匏子粉來鞏固及增強治療的效果，復合型破壁靈芝泡子粉中的多糖和三萜，均能增強單核巨噬細胞、自然殺傷細胞和T、B淋巴細胞的功能，還能促進免疫細胞因子如白細胞介素2及干擾素Y的合成與釋放，以及促進抗腫瘤細胞因子，如腫瘤壞死因子a的生成。復合型破壁靈芝泡子粉能夠雙向調(diào)節(jié)人體機能，靈芝提取物就像長矛，能夠扶正袪邪直擊病灶；破壁靈芝泡子粉就像盾牌，可以固本培元提升人體免疫。靈芝對腫瘤 I靈芝多靶點作用靈芝多糖 靈芝三菇促進抑制抑制抑制翻轉(zhuǎn)保護宛帽免浸力牌瘤細指增/腫瘤血管新生多衛(wèi)耐藥性放化療損傷復合型破壁靈芝泡子粉是在破壁靈芝泡子粉的基礎上經(jīng)過科學配伍加入了靈芝子實體提取物。靈芝提取物是適時采收成熟的子實體（是在靈芝菌蓋邊緣黃色生長線剛剛消失且未噴射孢子粉的靈芝子實體）,經(jīng)烘干后再采用熱水或酒精提取、真空濃縮、噴霧干燥等一系列按照藥品標準的工藝后所形成的高倍濃縮靈芝精華，約每25公斤靈芝子實體通過提取濃縮只能得到1公斤靈芝提取物，由于靈芝的三萜含量大多富集于子實體，因此將靈芝提取物與破壁泡子粉進行科學配伍，其靈芝三萜含量可以呈幾何倍級提升，從而彌補了破壁泡子粉中多糖含量相對高，而三萜含量低的缺陷。由于三萜含量的提高所以復合型破壁靈芝泡子粉苦味也較為濃郁。復合型破壁靈芝泡子粉總?cè)?2.1g粗多糖29.0g是單方型破壁靈芝泡子粉的8倍。靈芝提取物中的三萜成分就像長矛，能夠扶正袪邪直擊病灶，破壁靈芝泡子粉中的多糖成分就像盾牌，可以固本培元提升人體免疫，因此復合型破壁靈芝孢子粉能夠雙向調(diào)節(jié)人體免疫力。有研究發(fā)現(xiàn)靈芝多糖促進黑色素瘤細胞MHC-1分子及協(xié)同刺激因子的表現(xiàn)，從而拮抗黑色素瘤細胞的免疫逃逸。北大醫(yī)學院李衛(wèi)東副教授、孫立新博士針對〃靈芝多糖:GI-PS促進B16F10黑色素瘤細胞MHC-1分子和協(xié)同刺激因子的表現(xiàn)）進行探討：B16F10黑色素瘤細胞不表現(xiàn)MHC-I、B7-1、B7-2等分子，或表現(xiàn)不足，但RT-PCR檢測結(jié)果卻顯示，與RPMI1640培養(yǎng)基對照組相比，不同濃度GI-PS（200、400、600四/ml）作用四十八小時，能使B16F10黑色素瘤細胞MHC-1分子、H-2Kb和H-2KbmRNA表現(xiàn)增加，也能使B7-1和B7-2mRNA表現(xiàn)增加。

以流式細胞儀檢測的結(jié)果也顯示，GI-PS可使H-2Kb、H-2Db、B7-1和B7-2分子表現(xiàn)增強。此外，GI-PS作用的B16F10黑色素瘤細胞，與PHA活化的小鼠脾淋巴細胞共同培養(yǎng)，淋巴細胞介導的抗B16F10細胞毒活性