放療聯(lián)合免疫治療

放療聯(lián)合免疫治療最近幾年醫(yī)學(xué)研究者們注意到放療聯(lián)合免疫治療可以導(dǎo)致更有效的抗腫瘤反應(yīng)。免疫治療和放療之間的協(xié)同作用已經(jīng)成為癌癥研究項(xiàng)目中的一個熱門領(lǐng)域。從癌細(xì)胞的角度來講，為了避免被殺傷性T細(xì)胞識別，它會降低主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的表達(dá)，增加有免疫抑制作用的表面蛋白或細(xì)胞因子的表達(dá)，或者通過特殊信號招募髓源性免疫抑制細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。人體免疫系統(tǒng)的復(fù)雜程度讓人咋舌。殺傷性T細(xì)胞除了要面對自身的PD-1表達(dá)水平之外，它的抗癌活性還受其他輔助性免疫細(xì)胞和抑制性免疫細(xì)胞的影響。放療可以直接導(dǎo)致癌細(xì)胞以凋亡、壞死和自噬等方式死亡。上述死亡方式，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞釋放腫瘤特異性抗原，增加免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的機(jī)會。射線可以直接破壞細(xì)胞的DNA，讓癌細(xì)胞產(chǎn)生新抗原，這也會引發(fā)應(yīng)答。甚至還有研究表明，放療可以上調(diào)腫瘤MHC-I的表達(dá)，從而能夠更好地呈遞腫瘤特異性抗原，增強(qiáng)腫瘤對細(xì)胞毒性T細(xì)胞的可見性。其次，一些先天免疫通路可以在放療的過程中被激活，進(jìn)而調(diào)節(jié) T細(xì)胞免疫活性。免疫系統(tǒng)對腫瘤的抵抗主要依賴于獲得性免疫，但先天性免疫在其中也起到一定的作用。尤其是cGAS-STING這條重要的通路。之前有研究表明，在接受放療時，如果阻斷樹突細(xì)胞的cGAS-STING通路，T細(xì)胞的抗癌活性就會被削弱。這應(yīng)該主要是因?yàn)?，放療?dǎo)致癌細(xì)胞DNA斷裂，被cGAS-STING通路發(fā)現(xiàn)，上調(diào)I型干擾素的表達(dá)，促進(jìn)了T細(xì)胞的抗癌活性。第三，放療可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，增加腫瘤微環(huán)境中趨化因子 CXCL10和CXCL16的水平，促進(jìn)殺傷T細(xì)胞往腫瘤遷移。在放療的過程中，癌細(xì)胞表面的PD-L1表達(dá)水平會上升，進(jìn)而增強(qiáng)PD-L1抗體的治療效果。在整個治療過程中，可以考慮使用中藥制劑比如復(fù)合型破壁靈芝匏子粉來鞏固及增強(qiáng)治療的效果，復(fù)合型破壁靈芝泡子粉中的多糖和三萜，均能增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞的功能，還能促進(jìn)免疫細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素2及干擾素Y的合成與釋放，以及促進(jìn)抗腫瘤細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子a的生成。復(fù)合型破壁靈芝泡子粉能夠雙向調(diào)節(jié)人體機(jī)能，靈芝提取物就像長矛，能夠扶正袪邪直擊病灶；破壁靈芝泡子粉就像盾牌，可以固本培元提升人體免疫。靈芝對腫瘤 I靈芝多靶點(diǎn)作用靈芝多糖 靈芝三菇促進(jìn)抑制抑制抑制翻轉(zhuǎn)保護(hù)宛帽免浸力牌瘤細(xì)指增/腫瘤血管新生多衛(wèi)耐藥性放化療損傷復(fù)合型破壁靈芝泡子粉是在破壁靈芝泡子粉的基礎(chǔ)上經(jīng)過科學(xué)配伍加入了靈芝子實(shí)體提取物。靈芝提取物是適時采收成熟的子實(shí)體（是在靈芝菌蓋邊緣黃色生長線剛剛消失且未噴射孢子粉的靈芝子實(shí)體）,經(jīng)烘干后再采用熱水或酒精提取、真空濃縮、噴霧干燥等一系列按照藥品標(biāo)準(zhǔn)的工藝后所形成的高倍濃縮靈芝精華，約每25公斤靈芝子實(shí)體通過提取濃縮只能得到1公斤靈芝提取物，由于靈芝的三萜含量大多富集于子實(shí)體，因此將靈芝提取物與破壁泡子粉進(jìn)行科學(xué)配伍，其靈芝三萜含量可以呈幾何倍級提升，從而彌補(bǔ)了破壁泡子粉中多糖含量相對高，而三萜含量低的缺陷。由于三萜含量的提高所以復(fù)合型破壁靈芝泡子粉苦味也較為濃郁。復(fù)合型破壁靈芝泡子粉總?cè)?2.1g粗多糖29.0g是單方型破壁靈芝泡子粉的8倍。靈芝提取物中的三萜成分就像長矛，能夠扶正袪邪直擊病灶，破壁靈芝泡子粉中的多糖成分就像盾牌，可以固本培元提升人體免疫，因此復(fù)合型破壁靈芝孢子粉能夠雙向調(diào)節(jié)人體免疫力。有研究發(fā)現(xiàn)靈芝多糖促進(jìn)黑色素瘤細(xì)胞MHC-1分子及協(xié)同刺激因子的表現(xiàn)，從而拮抗黑色素瘤細(xì)胞的免疫逃逸。北大醫(yī)學(xué)院李衛(wèi)東副教授、孫立新博士針對〃靈芝多糖:GI-PS促進(jìn)B16F10黑色素瘤細(xì)胞MHC-1分子和協(xié)同刺激因子的表現(xiàn)）進(jìn)行探討：B16F10黑色素瘤細(xì)胞不表現(xiàn)MHC-I、B7-1、B7-2等分子，或表現(xiàn)不足，但RT-PCR檢測結(jié)果卻顯示，與RPMI1640培養(yǎng)基對照組相比，不同濃度GI-PS（200、400、600四/ml）作用四十八小時，能使B16F10黑色素瘤細(xì)胞MHC-1分子、H-2Kb和H-2KbmRNA表現(xiàn)增加，也能使B7-1和B7-2mRNA表現(xiàn)增加。

以流式細(xì)胞儀檢測的結(jié)果也顯示，GI-PS可使H-2Kb、H-2Db、B7-1和B7-2分子表現(xiàn)增強(qiáng)。此外，GI-PS作用的B16F10黑色素瘤細(xì)胞，與PHA活化的小鼠脾淋巴細(xì)胞共同培養(yǎng)，淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗B16F10細(xì)胞毒活性