《甘草藥理分析5400字》

甘草及其有效成分對(duì)皮膚病的藥理研究報(bào)告摘要甘草是各種中醫(yī)臨床科室中最常用的中藥之一，具有廣泛的藥理作用（如保肝，抗動(dòng)脈粥樣硬化，心臟，腎臟，腦等）。其中，皮膚科經(jīng)常使用甘草及其活性成分的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，皮質(zhì)類固醇效應(yīng)，抗菌，抗病毒和抗腫瘤作用。為了促進(jìn)甘草在皮膚病領(lǐng)域的研究和進(jìn)一步發(fā)展，作者全面回顧了甘草的生產(chǎn)和應(yīng)用情況供參考。關(guān)鍵詞：甘草及其有效成分；皮膚病；藥理作用；應(yīng)用甘草是最常用的中藥之一,具有多種藥理作用（如肝臟保護(hù)，抗動(dòng)脈粥樣硬化，心臟，腎臟，腦保護(hù)等）。甘草（Glycyrrhizauralensis）及其有效成分具有抗炎，免疫調(diào)節(jié)，糖皮質(zhì)激素樣，抗菌，抗病毒，抗腫瘤作用，在皮膚病學(xué)中常用。為了促進(jìn)甘草在皮膚病領(lǐng)域的研究和進(jìn)一步發(fā)展,對(duì)甘草及其活性成分的藥理作用進(jìn)行了綜合分析,并對(duì)其臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜合分析。1甘草的性味歸經(jīng)甘草圓形或橢圓形厚片，外層為紅棕色或灰棕色。切片略帶纖維狀，黃色，粉末狀，形成清晰的環(huán)狀放射狀射線。氣微，甜而特別。生甘草具有甜，涼爽，扁平的特性，對(duì)心臟，肺，脾臟和胃都是甜蜜和溫暖的。功能主治：生甘草具有養(yǎng)脾補(bǔ)氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩解疼痛，緩解疼痛，調(diào)和多種藥物的功效。用于治療脾胃虛弱，疲勞，呼吸急促，咳嗽和痰多等[1]。蜜炙甘草用于補(bǔ)充脾胃，補(bǔ)氣益氣，治療脾胃虛弱，疲勞和脈沖產(chǎn)生。2.甘草及其有效成分對(duì)皮膚病的藥理作用2.1抗皮膚炎癥和變態(tài)反應(yīng) 2.1.1甘草粗提物 甘草對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的平均抑制率分別為2小時(shí)4小時(shí)，29.4％和47.5％，對(duì)角叉菜膠引起的大鼠足腫脹也有顯著的抑制作用。免疫球蛋白1.2g/kg和4g/kg對(duì)小鼠的二甲苯誘導(dǎo)的耳腫脹具有3天的抑制作用。免疫球蛋白0.7g/kg，1.4g/kg和2.8g/kg的供應(yīng)鏈蛋白抑制了蛋白誘導(dǎo)的小鼠足水腫,然而，沒有顯著的劑量依賴性。甘草提取物可抑制巴豆油引起的小鼠耳腫脹，但如果去除雙側(cè)腎上腺甘油失去的抗炎作用，則表明需要甘草抗炎糖皮質(zhì)激素。甘草酸三階段E介導(dǎo)抑制小鼠耳廓腫脹,分子量大于15000抗過(guò)敏組分分離(不含甘草次酸和甘草次酸),3,15,75mg/kg,小鼠也顯示甘草酸抗耳廓腫脹[2]。2.1.2黃酮類化合物 甘草黃酮類化合物具有抗炎和抗過(guò)敏成分。查爾酮2.5，5、10mg/kg免疫球蛋白能顯著抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠足腫脹，耳腫脹，花生四烯酸和佛波酯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹。體外實(shí)驗(yàn)表明，甘草查爾酮通過(guò)白細(xì)胞介素（IL）抑制前列腺素E2誘導(dǎo)的人皮膚成纖維細(xì)胞β1和IC5015nmol/L的產(chǎn)生。但對(duì)IL-6和IL-8的誘導(dǎo)無(wú)抑制作用。1摩爾/升不影響IL-1βL-2的高濃度RNA和蛋白質(zhì),但地塞米松明顯抑制了上述反應(yīng)。-前列腺素E21的合成不受甘草的影響，而是環(huán)氧合酶2的選擇性抑制劑[3]。甘草對(duì)小鼠皮膚過(guò)敏反應(yīng)有明顯的抑制作用,復(fù)方48/80對(duì)小鼠皮膚過(guò)敏反應(yīng)有明顯的抑制作用。局部應(yīng)用紫外線可以抑制紫外線引起的皮膚紅斑和色素沉著。給30mg/kg和100mg/kg的IP也顯著降低了供應(yīng)鏈中因爪腫脹引起的皮膚移植的遲發(fā)型超敏反應(yīng)和存活時(shí)間。慢性過(guò)敏和甘草夏爾酮能抑制唑酮誘發(fā)的接觸性皮炎,減輕耳廓腫脹[4]。2.1.3甘草酸類化合物甘草酸是甘草中的抗炎和抗過(guò)敏成分。鼠標(biāo)IP100，300毫克/公斤連續(xù)7天可抑制耳腫脹和耳水腫引起的耳和耳水腫。在綿羊紅細(xì)胞致敏和IP50毫克/公斤6d為甘草酸的工藝要求,它可以抑制發(fā)型過(guò)敏，緩解過(guò)敏性足腫脹，減少過(guò)敏性足部表皮水腫細(xì)胞和真皮炎癥細(xì)胞的數(shù)量。2.2抗皮膚腫瘤 2.2.1黃酮類化合物 2mg膨脹甘草總黃酮能抑制巴豆油誘導(dǎo)的小鼠皮膚乳頭狀瘤中二甲基苯并蒽的形成,在促進(jìn)期，抑制巴豆油誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹，因?yàn)?mg甘草總黃酮抑制巴豆油誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹。體外實(shí)驗(yàn)表明黃酮類化合物(20mg/L）和肝線粒體脂質(zhì)過(guò)氧化化學(xué)發(fā)光對(duì)巴豆油誘導(dǎo)的大鼠和新生小鼠表皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞有明顯的抑制作用，具有抗腫瘤，抗炎和抗氧化作用。2.2.2甘草酸類化合物甘草酸和甘草次酸抑制二甲基苯并芘促進(jìn)劑佛波醇酯并促進(jìn)小鼠皮膚腫瘤的形成。飲用水中的甘草酸顯著延長(zhǎng)了潛伏期，并顯著減少了皮膚癌發(fā)病前的腫瘤數(shù)量。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，3H結(jié)合并抑制苯并芘的苯并芘表皮DNA。在老鼠中，對(duì)照組和18α在該組中發(fā)現(xiàn)由二甲基苯并吲哚引起的皮膚癌。18β-甘草次酸組在第9周皮膚癌發(fā)病率的局部應(yīng)用進(jìn)展分別為100％，65％和45％。18α和18β-甘草次酸對(duì)皮膚癌的抑制率在第16周分別為20％（P<0.05）和50％（P<0.01）。兩種甘草次酸顯著抑制3H-BAP和3H二甲基聯(lián)苯胺表皮細(xì)胞的DNA結(jié)合，18β甘草次酸18α甘草次酸也受到抑制。在促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性皮膚癌中，對(duì)照組和18-α-和18-β-甘草次酸組的皮膚癌發(fā)病率分別為100％，10％和40％。在第16周，18α和18β-甘草次酸對(duì)皮膚癌的平均抑制率在小鼠中為80％，在抗病毒藥物中為60％。甘草甜素具有廣譜抗病毒活性，可抑制乙型肝炎病毒，HIV，Epstein-Barr病毒，流行性乙型腦炎病毒，柯薩奇病毒，腺病毒，呼吸道合胞病毒，副流感病毒，SARS病毒，單純皰疹病毒，水痘帶狀皰疹病毒（VZV）擴(kuò)散。3.甘草及其有效成分對(duì)皮膚病的臨床應(yīng)用 3.1治療變態(tài)反應(yīng)性皮膚病 3.1.1過(guò)敏性紫癜 過(guò)敏性紫癜是彌漫性小血管的全身炎癥反應(yīng)。T淋巴細(xì)胞亞群的變化是主要原因。CD3+，CD4+細(xì)胞和CD8+CD4+/患者的外周血明顯低于正常人。30例過(guò)敏性紫癜患者連續(xù)靜脈輸注甘草酸（160-200mg），持續(xù)2周。T細(xì)胞亞群異常低恢復(fù)正常水平:CD3+(65+9)%(70+9)%,CD4+(33+7)%(40+7)%,CD4+/CD8+比值由1.2+0.4、1.6+0.4提高。靜脈注射雷尼替丁對(duì)照組30例對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群無(wú)明顯影響。30例過(guò)敏性紫癜靜脈滴注甘草酸2~4mg/kg(kgd),證實(shí)甘草酸可恢復(fù)血清T淋巴細(xì)胞亞群,改善血清免疫球蛋白G水平，降低甘草次酸水平，縮短皮疹和腹痛緩解時(shí)間，提高療效。NCY達(dá)到93.3%(治愈率66.7%),明顯高于對(duì)照組(70%)[5]。3.1.2變應(yīng)性皮炎變應(yīng)性皮炎患兒36例甘草甜素1.5mg/kg，3次/d，外用艾羅松霜，治愈率和有效率分別為8周52.8％和69.5％，顯著優(yōu)于吡哆醇0.25mg/kg，3次/d加上Ailosolic霜對(duì)照組的12.5％和33.3％。87％的兒童血清IgE升高，甘草酸治療后IgE水平顯著降低，有的甚至達(dá)到正常水平。3.1.3治療蕁麻疹靜脈注射甘草甜素80mg，抗組胺藥氯雷他定5mg，每日1次，治療2周慢性蕁麻疹的治愈率和有效率分別為82.7％和96.2％，明顯高于單用氯。他定義了該組的58.8％和82.4％。例如，西替利嗪10mg/d同時(shí)治療慢性蕁麻疹的有效率為76.6％，明顯高于西替利嗪對(duì)照組（28/54）的51.9％。甘草酸可使慢性蕁麻疹患者的癥狀評(píng)分從治療前的7.3±2.4降至1.9±1.0，顯著增加外周血CD4+，顯著降低CD8+，提高低CD4+/CD8+比值，使其更加周邊化血液中IgE和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量明顯減少。Po給予H1受體拮抗劑咪唑斯汀10mg每日一次和H2受體拮抗劑西咪替丁0.2g，每日3次，持續(xù)4周，隨后4個(gè)月隨訪以治療慢性蕁麻疹。治愈率為55.3％（26/47），且風(fēng)團(tuán)組的恢復(fù)時(shí)間為12d。例如，結(jié)合靜脈輸注甘草酸160mg/d，治愈率可明顯提高至82.2％（37/45）。風(fēng)團(tuán)消失時(shí)間為7d，明顯縮短。加用甘草酸片50mg，3次/d可使po抗組胺藥Ebastine10mg/d治療慢性蕁麻疹的有效率由71.1％（27/38）顯著提高至100％（42/42）。蒲甘草酸75mg，3次/d也可顯著提高左西替利嗪治療兒童慢性蕁麻疹的療效。氯苯那敏聯(lián)合甘草酸片15mg，每日3次治療復(fù)發(fā)性丘疹性蕁麻疹的有效率為88.3％（53/60），顯著高于口服撲爾敏對(duì)照組的27.3％（27/60），復(fù)發(fā)率僅為4.87％（2/41），明顯低于對(duì)照組的71.4％（5/7）。甘草酸二銨150mg，3次/d也能顯著提高依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的療效，使單服服用依巴斯汀的效率從74.2％（23/31）提高到90.0％（28/31），也顯著降低了總癥狀評(píng)分，風(fēng)團(tuán)大小，風(fēng)團(tuán)計(jì)數(shù)和瘙癢。小兒癢疹通常是由反復(fù)發(fā)作的丘疹性蕁麻疹引起的。將656例癢疹患兒分為3組：A組，甘草酸片216例（25mg，2次/d，1?3歲，3?10歲25mg，3次/d，10?14次年齡50mg，3次/d）。在B組中，210名患者接受了po抗組胺藥（1?2歲0.05mg/kg，2?6歲0.8mg，6歲及以上兒童1.25mg，兩次/d）。C組230例患者同時(shí)服用上述兩種藥物，治療時(shí)間為30天。A組的恢復(fù)率和有效率分別為A組20.8％和69.4％，B組為28.6％和81％，C組為46.5％和96.1％。結(jié)果顯示，甘草酸和曲普利啶的組合顯著改善了恢復(fù)速度和效率。3.1.4治療濕疹以外用濕疹皮炎藥物為基礎(chǔ)滴注甘草酸80mg，濕疹皮炎治療2周后開始有效率，治愈率和出疹時(shí)間分別為88％，50％和（0.4）±1.6）日。這比僅外部使用明顯更好。藥物對(duì)照組的68％，10％，（4.6±2.4）天。但復(fù)發(fā)率為20.4％。如果服用西替利嗪片10mg/d，治愈率提高到84.9％。例如，甘草酸聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性濕疹，治愈率和有效率分別為56％和86％，明顯高于咪唑斯汀對(duì)照組的24％和54％。靜脈滴注甘草酸100mg/d，治療濕疹60天20天，有效率為83.3％，皮損區(qū)面積和嚴(yán)重程度評(píng)分及瘙癢評(píng)分由治療前5.2±1.3和2.8±0.5分別顯著降低至2.2±0.6和0.8±0.3，Th1/Th2細(xì)胞百分比，IL-5和IL-10，IgE，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著低于治療前，Th1/Th2和IL-2水平分別為顯著上升。氧化苦參堿注射液對(duì)上述所有甘草酸指標(biāo)均有顯著的協(xié)同作用。在5mg/d的蘆薈霜和po-左西替利嗪膠囊的基礎(chǔ)上，加入75mg的甘草酸片劑。慢性濕疹治療3次/d的治愈率和有效率分別為51.2％和86.0％。對(duì)照組中，濕疹面積，嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分和瘙癢評(píng)分分別為29.3％和63.4％，均顯著低于對(duì)照組。po甘草酸片50mg，3次/d聯(lián)合窄譜UVB照射治療濕疹21d的有效率為92.1％，明顯高于UV對(duì)照組的73.3％。3.2治療病毒性皮膚病 3.2.1治療帶狀皰疹臨床靜脈滴注甘草酸160mg/d治療帶狀皰疹7天，與常規(guī)治療組相比，能顯著縮短水皰、結(jié)痂、疼痛和治療天數(shù)。阿昔洛韋0.5g/d與阿糖胞苷100mg/d聯(lián)合靜脈注射和阿糖胞苷0.5g/d聯(lián)合靜脈注射的后遺癥神經(jīng)痛發(fā)生率（6.1%3/49）明顯低于阿糖胞苷單獨(dú)和聯(lián)合治療組。阿昔洛韋單獨(dú)組18.4%（9/49）。3.2.2治療扁平疣有研究表明，使用復(fù)方甘草內(nèi)服復(fù)聯(lián)合他扎羅汀乳膏外用治療扁平疵，取得了較好的療效。復(fù)方甘草酸普的主要成分是甘草酸普，進(jìn)入體內(nèi)分解成有藥理活性的甘草次酸，有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)，抗病毒及免疫雙向調(diào)節(jié)等作用，能激活體內(nèi)T細(xì)胞、NK細(xì)胞，誘生干擾素，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)。3.3紅斑鱗屑類皮膚病3.3.1牛皮癬牛皮癬患者在2周后每隔一天靜脈注射120毫克甘草酸，持續(xù)8周。對(duì)照組給予維生素A，維生素E，氨基肽抗組胺藥和對(duì)癥治療。兩組均用氯氟磺胺或曲安奈德治療。結(jié)果復(fù)方甘草酸苷組有效率和平均有效率分別為66.7%和16.2天(36.7%+2.4天)，明顯優(yōu)于對(duì)照組(26+4天)，F(xiàn)as表達(dá)明顯下降(2.59%+0.20%)，抗凋亡蛋白bcl-2表達(dá)明顯下降(2.59%+0.20%)。與治療前相比減少(6.7%+2.3)%，(15+4)。3.3.2玫瑰糠疹靜脈注射甘草甜素80mg/d聯(lián)合窄譜紫外線治療后，玫瑰糠疹的治愈率和有效率分別為79.0％和89.5％，明顯高于紫外對(duì)照組的52.8％和61.1％。林炳杰朱京愛報(bào)道，有效率分別為90.4％和90.6％，明顯高于對(duì)照組的51.0％和38.2％。120例玫瑰糠疹患者僅接受靜脈注射甘草甜素40毫克/日。兩周治愈率和有效率分別為75.0％和90.8％。它也顯著高于poceproheptadine，維生素C，葡萄糖酸鈣和病毒。唑類對(duì)照組的41.8％和73.5％。蒲甘草酸單用75mg，3次/d，玫瑰糠疹7d和14d有效率分別為53.3％和86.7％，如聯(lián)合povacyclovir30mg，2次/d，用藥7d和14d，有效率提高到84.4％和93.8％，這表明玫瑰糠疹與病毒感染有關(guān)。蒲甘草酸片75mg，3次/d及復(fù)方清痛丸6g，3次/d治療糠疹一周有效率為83.3％，明顯高于復(fù)方清肝丸的62.5％，但服用2周效果不顯著差異（95.2％對(duì)87.5％）。4.結(jié)語(yǔ)近些年來(lái)，隨著分子生物學(xué)的高度發(fā)展和日趨完善，甘草及其活性成分在該領(lǐng)域得到了廣泛的研究。然而，甘草及其活性成分并不是治療皮膚疾病的注冊(cè)藥物。用于治療肝病的甘草酸僅在本說(shuō)明書下注冊(cè)。這是因?yàn)楦什菟崾且环N注冊(cè)藥物，醫(yī)生和患者可以從正規(guī)渠道獲得，以促進(jìn)甘草酸試驗(yàn)在皮膚病治療中的應(yīng)用。雖然成功，但尚未得到廣泛應(yīng)用。制造商必須在治療皮膚病（過(guò)敏性皮膚病、病毒性皮膚病、這種類型的白斑病、斑禿）或應(yīng)用新法律后申請(qǐng)和注冊(cè)。現(xiàn)有皮膚數(shù)據(jù)的藥理學(xué)研究和臨床觀察（盡管不夠正式和嚴(yán)格）足以使藥物研究和開發(fā)機(jī)構(gòu)和制造商相信它們可以應(yīng)用于這一新的適應(yīng)癥。參考文獻(xiàn)魏樹儉.甘草及其有效成分的皮膚藥理和臨床應(yīng)用[J].養(yǎng)生保健指南,2017(1).劉樣滿,王國(guó)安,陳俊杰,etal.復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合綜合療法治療變應(yīng)性皮膚血管炎34例臨床觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2016(11).廖茂生.甘草及其有效成分的皮膚藥理和臨床應(yīng)用[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2017,27(1).張魯,崔潔,王文全,etal.甘草屬植物地上部分化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].中藥材,2018(6).郄永濤;.復(fù)方甘草酸苷導(dǎo)入在皮膚美容中的應(yīng)用[C]//2018全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì).0.馬鴻雁,鄧雨嬌,馬倩,etal.甘草的研究概況[J].中藥與臨床,2018(1).陳瑾,劉傳鑫,楊培,etal.基于系統(tǒng)藥理學(xué)的雷公藤配伍甘草治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用機(jī)制研究[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2019(9).楊川,蹇順海,張浩,etal.反向性銀屑病二例[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2019(2):103-105.鐘信剛.氯雷他定顆粒聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷膠囊治療玫瑰糠疹療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2018,47(15):1810-1812.王勝春,宋俐,李琳,etal.復(fù)方甘草酸苷和西咪替丁聯(lián)合治療小兒過(guò)敏性紫癜的臨床效果及安全性分析[J].皮膚病與性病,2018(3).李玉生.單磷酸阿糖腺苷加腺苷鈷胺治療帶狀皰疹療效觀察[J].皮膚病與性病,2018(4).葛