諾和平體重優(yōu)勢(shì)深度解析GSA

LVM-2012-22諾和平?

—體重優(yōu)勢(shì)的深度解析目錄3良好的體重管理有效提高糖尿病患者的整體治療獲益內(nèi)臟脂肪是糖尿病患者體重管理的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)諾和平?是目前臨床上唯一具有體重優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)胰島素90%的2型糖尿病和體重增加相關(guān)1糖尿病和肥胖者死亡的風(fēng)險(xiǎn)是正常者的7倍2超重和肥胖加重疾病的負(fù)擔(dān)：糖尿病負(fù)擔(dān)增加44%、缺血性心臟病負(fù)擔(dān)增加23%

、腫瘤負(fù)擔(dān)增加7-41%

31.Hossainetal.NEnglJMed2007;356:213–5;2.Oldridgeetal.JClinEpidemiol2001;54:928–34;3.Obesityandoverweight.

Fact

sheet311/mediacentre/factsheets/fs311/en/糖尿病和肥胖：剪不斷理還亂12名肥胖受試者平均BMI

33.4±1.16周低能量飲食通過(guò)正糖鉗夾試驗(yàn)計(jì)算葡萄糖代謝清除率（glucosedisposal）Franssila-KallunkiA,etal.AmJClinNutr.1992;55(2):356-61.胰島素敏感性減重可以有效改善胰島素敏感性體重FPG減少5kg體重所帶來(lái)的益處可以和任何一種FDA批準(zhǔn)的口服降糖藥相媲美Andersonetal.JAmCollNutr2003;22:331–9對(duì)10項(xiàng)研究進(jìn)行系統(tǒng)回顧分析體重的降幅（kg

）血糖的降幅（%

）2型糖尿病患者適當(dāng)減重，有助于改善血糖控制WilliamsonDF,etal.AmJEpidemiol1995;141:1128-41LeanMEJ,etal.DiabeticMed1990;7:228-33Andersonetal.JAmCollNutr2003;22:331–9體重減輕10％的益處2010年版中國(guó)2型糖尿病防治指南使肥胖者BMI達(dá)到或接近24kg/m2

2012年版ADA糖尿病診療指南BMI≥25kg/m2或具有其他糖尿病危險(xiǎn)因素的成人為糖尿病前期和無(wú)2型糖尿病癥狀人群的篩查對(duì)象2007版ECS/EASD糖尿病前期及心血管病診療指南糖尿病及冠狀動(dòng)脈疾病患者達(dá)到BMI<25kg/m2的控制目標(biāo)2011版AACE糖尿病診療指南糖尿病患者體重管理目標(biāo)：減重5%-10%或避免體重增加糖尿病指南強(qiáng)調(diào)對(duì)糖尿病患者的體重關(guān)注目錄3良好的體重管理有效提高糖尿病患者的整體治療獲益內(nèi)臟脂肪是糖尿病患者體重管理的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)諾和平?是目前臨床上唯一具有體重優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)胰島素“鑒別、評(píng)價(jià)及治療成人超重和肥胖臨床指南”ClinicalGuidelineontheidentification,Evaluation,andTreatmentofOverweightandObesityinAuditBMI:評(píng)價(jià)總體肥胖，與全身總脂肪量(totalbodyfatcontent)相關(guān)

腰圍(waist):評(píng)價(jià)中心型肥胖，與腹部脂肪量(abdominalfatcontent)相關(guān)NationalInstitutesofHealthNationalHeart,Lung,andBloodInstituteNHLBIObesityEducationInitiativeNorthAmericanAssociationfortheStudyofObesityEuropeanJournalofClinicalNutrition，2010，

64：16–22；obesity

reviews，2012,13：

275–286

JPakMedAssoc.2012,62(1):36-40.；hePracticalGuideIdentification,Evaluation,andTreatmentofOverweightandObesityinAdults,2000BMI和腰圍是超重和肥胖的重要指標(biāo)BMI評(píng)價(jià)代謝異常的局限性：CornierMA,ArchInternMed.2008;168(15):1617-1624（＜2個(gè)代謝異常指標(biāo)）（≥2個(gè)代謝異常指標(biāo)）美國(guó)1999-2004年《國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查》（TheNationalHealthandNutritionExaminationSurveys，NHANES）超重：BMI25.0-29.9kg/m2；肥胖BMI≥30.0kg/m2***n=5440，年齡≥20歲代謝異常指標(biāo)血壓升高（BP≥130/85mmHg或服降壓藥）甘油三酯升高（TG≥150mg/dl）HDL-C降低（男性＜40mg/dl,女性＜50mg/dl或服降脂藥）血糖升高（FPG≥100mg/dl,或服降糖藥）胰島素抵抗（HOMA-IR＞5.13）系統(tǒng)性炎癥（hsCRP＞0.1mg/L）30-35%的肥胖人群代謝正常；20-30%BMI正常的人群存在代謝異常*/body_fat_measuring.html脂肪的分布同樣重要----關(guān)注內(nèi)臟脂肪GastaldelliA,etal.JClinEndocrinolMetab.2002;87:5098–5103胰島素介導(dǎo)的葡萄糖清除率（mlmin-1kgFFM-1）內(nèi)臟脂肪面積（

cm2）T2DM患者內(nèi)臟脂肪含量升高，影響血糖控制目錄3良好的體重管理有效提高糖尿病患者的整體治療獲益內(nèi)臟脂肪是糖尿病患者體重管理的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)諾和平?是目前臨床上唯一具有體重優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)胰島素肥胖IFG糖尿病控制不佳的高血糖25020015010050胰島素抵抗胰島素水平β-細(xì)胞衰竭相對(duì)功能

(%)正常糖尿病病程–102520151050–53020141210864餐后血糖空腹血糖血糖水平

(mmol/L)正常1618

Bergenstaletal.Endocrinology.4thed.2001;821–8352型糖尿病為進(jìn)展性疾病患者最終需要使用胰島素治療回顧性研究，數(shù)據(jù)來(lái)自英國(guó)的DIN-LINK數(shù)據(jù)庫(kù)，1995-2005年，n=5064

評(píng)價(jià)加用最后一種口服藥或起始胰島素的前6個(gè)月及之后HbA1c的變化Calvertetal.BrJGenPract2007;57:455–60Simonsetal.ExpClinEndocrinolDiabetes2006;114:520–6平均HbA1c(%)-0.5%*+0.2%2OADs3OADs4OADs胰島素治療前治療后-1.0%*-1.3%**P<0.001及時(shí)起始胰島素更有助于血糖達(dá)標(biāo)強(qiáng)化治療常規(guī)治療DCCT研究UKPDS研究隨機(jī)后年數(shù)（y）時(shí)間（月）強(qiáng)化治療常規(guī)治療1.DCCT.DiabetesCare1988;11:567–73;2.UKPDS33.Lancet1998;352:837–53與理想體重的百分比（%）體重變化的均（kg）糖尿病長(zhǎng)期治療過(guò)程中，體重增加很難避免Polonskyetal.DiabetesCare1994;17:1178–8531%各種年齡的女性患者承認(rèn)有刻意漏打胰島素的行為，而其中半數(shù)是出于控制體重的目的刻意漏打胰島素患者的比例

（%）體重增加嚴(yán)重影響患者治療依從性對(duì)體重的影響評(píng)價(jià)6個(gè)月-3年后體重增加4.8-7.8kg；胰島素強(qiáng)化治療體重增加會(huì)更多；50%的體重增加會(huì)出現(xiàn)在應(yīng)用的最初3個(gè)月胰島素NPH若聯(lián)合口服藥晚間單次注射體重增加的會(huì)少一些甘精胰島素3.3kg/年，短期使用時(shí)比NPH體重增加少，但1年后兩者體重增加相似諾和平?±短期應(yīng)用不增加體重，1年后體重增加較甘精胰島素少體重優(yōu)勢(shì)隨著B(niǎo)MI的增加而增加JoannaMitri,etal.ExpertOpin.DrugSaf.2009,8(5):573-584諾和平?是唯一具有體重優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)胰島素********p<0.05Raslováetal.DiabetesResClinPract.2004;66:193–201

Haaketal.DiabetesObesMetab.2005;7:56–64.

Hermansenetal.DiabetesCare2006;29:1269–1274Philis-Tsimikasetal.ClinTher2006;28:1569–1581.FajardoMonta?anaetal.DiabetMed.2008;25:916–923.Hollanderetal.ClinTher.2008;30:1976–1987.Rosenstocketal.Diabetologia2008;51:408–164.03.02.01.00.0諾和平?NPH胰島素甘精胰島素1.Raslovaetal.20042.Haaketal.20053.Hermansenetal.20064.PhilisTsimikasetal.20065.Fajardoetal.20086.Hollanderetal.20087.Rosenstocketal.2008體重增加(Kg)T2DM患者中，

諾和平?比甘精胰島素/NPH減少體重增加Dornhorstetal.IntJClinPract2008;62:659-65.體重變化(Kg)<2525–<2727–<2929–<31≥31BMI0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%%患者68%患者體重減少或無(wú)改變n=1527體重減少無(wú)變化體重增加PREDICTIVE?:68%患者無(wú)體重增加，

且體重優(yōu)勢(shì)隨BMI增加而增加Tinahonesetal.ObesMetab2008;4:165-8篩選隨機(jī)化治療結(jié)束諾和平?+諾和銳?(12周)14例T2DM病程≥12個(gè)月年齡≥18歲BMI≤35kg/m2胰島素治療≥2個(gè)月

HbA1c

體重

體脂

內(nèi)臟脂肪(DEXA)NPH+諾和銳?(12周)諾和平?減少了身體哪一部分重量？諾和平?NPH3個(gè)月3個(gè)月8.08.89.09.29.4–1%–1%HbA1c(%)09.238.268.907.98Tinahonesetal.ObesMetab2008;4:165-8治療12周后，

諾和平?與NPH組的HbA1c降幅相同諾和平?減少了內(nèi)臟脂肪量*p<0.05**p<0.01-0.89-1.03-0.970.951.180.97-1.5-1-0.500.511.5重量變化

(kg)

諾和平?NPH***體重總脂肪量?jī)?nèi)臟脂肪量Tinahonesetal.ObesMetab2008;4:165-8低血糖風(fēng)險(xiǎn)攝食中樞肝臟分布諾和平?減少體重增加的主要機(jī)制在輸注速率和劑量上，諾和平?都高于人胰島素。這是為了保證諾和平?和人胰島素兩組，在葡萄糖輸注速率上達(dá)到一致，以使得血糖水平保持在正糖鉗夾試驗(yàn)需要的范圍內(nèi)。Hallschmidetal.Diabetes2010;50(4):1101–7高胰島素1）人胰島素,推注17.75mU/kg,輸注1.0mU/kg/min,90min2）諾和平?,90mU/kg,

輸注2.0mU/kg/min,90min(至少間隔一周)正糖鉗夾單盲、受試者個(gè)體內(nèi)比較的研究15例,健康男性平均年齡28.5歲，平均BMI23.1kg/m2EEG試驗(yàn)后提供4,650kcal的標(biāo)準(zhǔn)化自助餐諾和平?

的體重優(yōu)勢(shì)—中樞假說(shuō)Hallschmidetal.Diabetes2010;50(4):1101–7在血糖控制相同的情況下,諾和平?使受試者大腦直流電位負(fù)向移動(dòng)諾和平?使大腦直流電位負(fù)向移動(dòng)Hallschmidetal.Diabetes2010;50(4):1101–7諾和平?可能通過(guò)影響攝食中樞起到降低食欲的作用人胰島素（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）諾和平?（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）P值總攝入量（含葡萄糖輸注；kcal）1782.81±133.731475.34±79.490.04總攝入量（kcal）1559.79±138.721256.78±82.410.04蛋白質(zhì)（kcal）202.09±20.40154.32±13.410.004碳水化合物（含葡萄糖輸注；kcal）1026.20±54.28848.69±52.500.05諾和平?減少能量攝入量總結(jié)結(jié)論二結(jié)論三