分枝桿菌屬M(fèi)ycobacterium課件

分枝桿菌屬（Mycobacterium）

又稱抗酸分枝桿菌(acid-fastbacillus)可分為3組①結(jié)核分枝桿菌；②非結(jié)核分枝桿菌；③麻風(fēng)分枝桿菌。

第一節(jié)

結(jié)核分枝桿菌

結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis）是結(jié)核病的病原菌，俗名結(jié)核桿菌，1882年由德國細(xì)菌學(xué)家

郭霍（Koch）發(fā)現(xiàn)。

對人有致病性的有人型、牛型和非洲型結(jié)核桿菌。每年有800萬新病例發(fā)生，有300萬死于該病。解放前我國本病死亡率居首位。近年呈上升趨勢。全球性衛(wèi)生問題是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因世界防治結(jié)核病日3月24日生物學(xué)特性（二）培養(yǎng)特性

培養(yǎng)特點(diǎn)：饞、懶、丑。

饞--營養(yǎng)要求較高，必須在含血清、卵黃、馬鈴薯、孔雀綠、甘油以及含某些無機(jī)鹽類的特殊培養(yǎng)基（羅氏）上才能生長良好。

懶--生長緩慢，18h分裂1次，在固體培養(yǎng)基上2～4w才出現(xiàn)肉眼可見的菌落。

丑--典型菌落為粗糙型，表面干燥呈顆粒狀，不透明，乳白色或淡黃色，如菜花樣。生物學(xué)特性4.對酒精、濕熱及紫外線敏感對濕熱敏感；在70%～75%乙醇中數(shù)分鐘即被殺死；對紫外線敏感。5.對抗結(jié)核藥物敏感結(jié)核分枝桿菌對鏈霉素、異煙肼、利福平、環(huán)絲氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、對氨基水楊酸等敏感，但長期用藥容易出現(xiàn)耐藥性。生物學(xué)特性（四）變異性

結(jié)核分枝桿菌易發(fā)生形態(tài)、菌落、毒力以及耐藥性等的變異。BCG就是Calmette與Guerin二人將牛型結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)13年、傳230代獲得的減毒活疫苗。耐藥性，尤其是耐異煙肼菌株。故聯(lián)合交替用藥。（一）致病物質(zhì)二致病性與免疫性

本菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素以及侵襲性酶。致病物質(zhì)是菌體成分和莢膜.

1.脂質(zhì)：

磷脂能促使單核細(xì)胞增生，并使炎癥灶中的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)轭惿掀ぜ?xì)胞，從而形成結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死.

2.蛋白質(zhì)：如結(jié)核菌素有抗原性，和蠟質(zhì)D結(jié)合后能使機(jī)體發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，引起組織壞死和全身中毒癥狀，并在形成結(jié)核結(jié)節(jié)中發(fā)揮一定作用。

3.莢膜①抗吞噬:抑制吞噬體與溶酶體的融合。

②黏附作用。③莢膜可阻止藥物和化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入結(jié)核分枝桿菌菌體內(nèi)。致病性與免疫性（二）所致疾病

結(jié)核傳播途徑：呼吸道、消化道和受損傷的皮膚黏膜等多種途徑侵入易感機(jī)體，引起多種臟器組織的結(jié)核病(tuberculosis)。以肺結(jié)核為最多見：

1.原發(fā)感染

多發(fā)生于兒童

2.繼發(fā)感染（原發(fā)后感染）

90%以上的原發(fā)感染形成纖維化或鈣化，不治而愈，但病灶內(nèi)常仍有一定量的結(jié)核分枝桿菌長期潛伏，不但能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫也可成為日后內(nèi)源性感染的淵源。

肺部感染－繼發(fā)感染多由原發(fā)病灶潛伏的結(jié)核菌引起多發(fā)于成年人病灶多局限(由于機(jī)體已有特異性細(xì)胞免疫，因此繼發(fā)感染的特點(diǎn)是病灶多局限，一般不累及鄰近的淋巴結(jié)，被纖維素包圍的干酪樣壞死灶可鈣化而痊愈。)易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞為開放性肺結(jié)核肺外感染

免疫力低下患者常見于腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核郭霍現(xiàn)象(Koch′sphenomenon，1891)：將微量結(jié)核分枝桿菌注入豚鼠皮下：

易感組：10～14d后注射部位潰爛、壞死；同時附近淋巴結(jié)腫大，干酪樣病變，形成慢性潰瘍很難愈合。

曾感染組：經(jīng)24～48h后在接種的局部迅速發(fā)生淺潰爛。但能較快愈合，不擴(kuò)散到附近淋巴結(jié)和全身。免疫與超敏反應(yīng)

細(xì)胞免疫為主,遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在郭霍現(xiàn)象免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)結(jié)核分枝桿菌核糖核酸（rRNA）結(jié)核菌素蛋白、蠟質(zhì)D方法取OT或PPD5單位注入前臂屈側(cè)皮內(nèi)48～72小時后觀察紅腫直徑結(jié)果陰性：＜5mm陽性：＞5mm強(qiáng)陽性：≥15mm1.原理：遲發(fā)型超敏反應(yīng)2.方法：取OT或PPD5單位注入手臂屈側(cè)皮內(nèi)注射，48～72h后觀察結(jié)果。3.結(jié)果分析①陽性注射部位硬結(jié)、紅腫直徑0.5-1.5cm之間；②強(qiáng)陽性硬結(jié)直徑超過1.5cm以上；③陰性注射部位有針眼大的紅點(diǎn)或稍有紅腫，硬結(jié)直徑小于0.5cm。三、微生物學(xué)檢查標(biāo)本取材涂片染色鏡檢：抗酸染色培養(yǎng)法：羅氏固體培養(yǎng)基動物試驗(yàn)免疫學(xué)診斷1.結(jié)核菌素試驗(yàn)嬰幼兒陽性結(jié)果可結(jié)合臨床癥狀做出診斷。2.ELISA

檢測抗PPD的IgG，肺結(jié)核病人的陽性率為80-90％。3、PCR：檢測TB-DNA。預(yù)防接種

卡介苗預(yù)防

接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的兒童。免疫時間：3～5年。

四、防治原則治療

①第一線抗結(jié)核藥物包括異煙肼、利福平、利福定、乙胺丁醇和鏈霉素。②第二線抗結(jié)核藥物有對氨水楊酸、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺和環(huán)絲氨酸等。結(jié)核分枝桿菌耐藥株的增多使結(jié)核病成為人類健康的一個新的嚴(yán)峻事實(shí)。

用藥原則：早期發(fā)現(xiàn)早期治療聯(lián)合交替用藥徹底治愈

結(jié)核桿菌對一些藥物的耐藥機(jī)制已被證實(shí)：利福平耐藥是由結(jié)核分枝桿菌編碼RNA聚合酶b亞基（rpoB）的基因突變所致。鏈霉素的耐藥機(jī)制主要是編碼核糖體S12蛋白的rpsl基因發(fā)生突變以及編碼16SrRNA的rrs基因發(fā)生突變。異煙肼的耐藥與過氧化氫酶和過氧化物酶的失活有關(guān)。編碼該酶的KatG基因的缺失，堿基插入或突變，使得酶分子活性嚴(yán)重降低或失活以及熱穩(wěn)定性發(fā)生改變。Banerjee等研究發(fā)現(xiàn)，由inhA基因編碼的酶可能是異煙肼和乙硫異煙肼共同的靶子，因此inhA基因的突變導(dǎo)致了對這兩種藥物的耐藥。

防治原則麻風(fēng)分枝桿菌

麻風(fēng)分枝桿菌（M.leprae）是麻風(fēng)病的病原菌，1873年由挪威學(xué)者ArmauerHansen從麻風(fēng)患者的皮膚結(jié)節(jié)中分離發(fā)現(xiàn)。麻風(fēng)是一種慢性傳染病，主要表現(xiàn)為皮膚、粘膜和神經(jīng)末梢的損害。晚期可侵犯深部組織和器官，形成肉芽腫。

麻風(fēng)分枝桿菌迄今仍不能人工培養(yǎng)。用從組織獲得的麻風(fēng)分枝桿菌感染小鼠足墊或接種至犰狳（armadillo，一種南美洲的野生動物），成為研究麻風(fēng)的動物模型。組織內(nèi)的麻風(fēng)分枝桿菌與結(jié)核分枝桿菌相似，并表現(xiàn)明顯的抗酸特性，在病人破潰皮膚滲出液的細(xì)胞中呈束狀排列。麻風(fēng)分枝桿菌為典型的胞內(nèi)寄生菌，有麻風(fēng)分枝桿菌存在的細(xì)胞胞漿呈泡沫狀，稱為麻風(fēng)細(xì)胞。瘤型麻風(fēng)

為進(jìn)行性和嚴(yán)重的臨床類型，傳染性強(qiáng)，為開放性麻風(fēng)。如不治療，往往致死。