GMP質(zhì)量體系復(fù)方氨酚那敏顆粒中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程

目的：為檢驗復(fù)方氨酚那敏顆粒中間產(chǎn)品制定一個標準的程序，以便獲得準確的實驗數(shù)據(jù)。范圍：適用于復(fù)方氨酚那敏顆粒中間產(chǎn)品的檢驗。職責：檢驗員、檢驗室主任對本規(guī)程實施負責。規(guī)程：1性狀：本品為可溶性顆粒，味甜。2鑒別：2.1試劑與儀器2.1.1氯仿2.1.2對乙酰氨基酚對照品2.1.3馬來酸氯苯那敏對照品2.1.4咖啡因?qū)φ掌?.1.5氯仿-甲醇-丙酮-氨水(9：15：1：0.012)2.1.6甲醇2.1.7膽酸與豬去氧膽酸對照品2.1.8異辛烷-醋酸乙酯-冰醋酸(15：7：5)2.1.910%硫酸乙醇溶液2.1.10硅膠GF254薄層板2.1.11微量進樣器2.1.12硅膠G薄層板2.1.13層析缸2.1.14紫外分析儀2.1.15恒溫干燥箱2.1.16電子天平(萬分之一克)2.1.17漏斗、漏斗架、燒杯、濾紙2.1.18水浴箱2.2項目與步驟2.2.1取本品細粉適量(約相當于對乙酰氨基酚250mg)，加氯仿30ml使溶解，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加氯仿3ml使溶解，濾過，用氯仿洗滌殘渣至濾液達5ml,作為供試品溶液。另取對乙酰氨基酚對照品100mg、馬來酸氯苯那敏對照品10mg、咖啡因?qū)φ掌?0mg混合，加氯仿10ml溶解，濾過，作為對照溶液。照薄層色譜法（SOP-QC-304-00）試驗，吸取上述兩種溶液各20ul，分別點于同一硅膠GF254薄層板，以氯仿-甲醇-丙酮-氨水（9：15：1：0.02）為展開劑，展開后，取出晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的三個熒光斑點為符合規(guī)定。2.2.2取本品細粉適量(約相當于人工牛黃20mg)，加氯仿50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取膽酸與豬去氧膽酸對照品,分別加甲醇制成每1ml中含2mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法（SOP-QC-304-00）試驗，吸取上述供試品溶液4ul、對照品溶液2ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以異辛烷-醋酸乙酯-冰醋酸(15：7：5)為展開劑，展開后，取出晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，在紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的兩個熒斑點為符合規(guī)定。檢查:3.1粒度:取顆粒劑1包,稱定重量,置藥篩內(nèi)過篩，過篩時,將篩擺成水平狀態(tài),左右往返輕輕篩動3分鐘,不能通過一號和能通過四號篩的顆粒粉末總和,不超過80%為符合規(guī)定。3.2干燥失重:稱取本品約1g置稱量瓶中,精密稱定,按干燥失重測定法（SOP-QC-325-00）測定，在80℃真空干燥箱干燥至恒重，減失重量不得超過2.0%為符合規(guī)定。3.3溶化性:取供試品10g,加熱水20倍,攪拌5分鐘,立即觀察，顆粒劑應(yīng)全部溶化,允許有輕微渾濁；顆粒劑不得有焦屑等異物。3.4裝量差異:檢查法:取供試品10包，除去外包裝，分別精密稱定每包內(nèi)容物的重量，求出每包內(nèi)容物的裝量與平均裝量，每包裝量應(yīng)與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2包,并不得有1包超出裝量差異限度1倍為符合規(guī)定。4含量測定:4.1試劑與儀器4.1.1對乙酰氨基酚對照品4.1.2咖啡因?qū)φ掌?.1.3馬來酸氯苯那敏對照品4.1.4甲醇、乙腈、乙醇4.1.5C18硅膠色譜柱4.1.60.3%十二烷基硫酸鈉溶液4.1.7磷酸、三乙胺4.1.8容量瓶(50ml、100ml)、移液管(5ml、25ml)4.1.9注射器(10ml)、過濾器、液膜4.1.10電子天平(萬分之一克)4.1.11高效液相色譜儀4.2檢驗步驟按高效液相色譜法（SOP-QC-306-00）檢測。4.2.1對乙酰氨基酚、咖啡因：用C18硅膠色譜柱，流動相為甲醇-水(40：60)，流速為每分鐘0.9ml，檢測波長為216nm,量取含有對乙酰氨基酚對照品和咖啡因?qū)φ掌返幕旌弦篬*]20ul,注入液色譜儀,對乙酰氨基酚峰和咖啡因峰的分離度應(yīng)不少于1.5，理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計算應(yīng)不低于1000。4.2.1.2對乙酰氨基酚對照品溶液和咖啡因?qū)φ掌啡芤号c樣品溶液的制備以及測定對乙酰氨基酚對照品溶液與咖啡因?qū)φ掌啡芤旱闹苽洌喝?05℃干燥至恒重的對乙酰氨基酚對照品25mg，量50ml量瓶中，加乙醇5ml溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液(1)。取105℃干燥至恒重的咖啡因?qū)φ掌?5mg，置50ml量瓶中，加乙醇5ml溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取3ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液(2)。[*]精密量取對照溶液(1)與(2)各25ml，混勻，作為混合對照溶液。樣品溶液的制備以及測定:取裝量差異項下的內(nèi)容物，研細，精密稱取適量(約相當于對乙酰氨基酚0.125g)，置具塞錐形瓶中，精密加乙醇25ml，振搖使溶解，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中,加水稀釋至刻度，搖勻，量取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖，將含對乙酰氨基酚對照品和咖啡因?qū)φ掌返幕旌弦喊赐y定，按下式計算本品含乙酰氨基酚(C8HNo2)與無水咖啡因(C8H10N4O2H20)均應(yīng)為標示量的90.0～110.0%為符合規(guī)定。Cw1:樣品含對乙酰氨基酚的百分含量(%)；A1:樣品中對乙酰氨基酚的峰面積；A2:對乙酰氨基酚對照品中對乙酰氨基酚的峰面積；W1：樣品的稱樣量(g)；W2：對乙酰氨基酚對照品稱樣量(g)；T1:為樣品中含對乙酰氨基酚的規(guī)格(g)C2：為對乙酰氨基酚中對乙酰氨基酚的規(guī)格(g)。W1:同上式意義；Cw2:為樣品含咖啡因的百分含量(%)；C4:為咖啡因?qū)φ掌分锌Х纫虻陌俜趾?%)；W4:為咖啡因?qū)φ掌返姆Q樣量(g)；A3:樣品中咖啡因的峰面積；A4:咖啡因?qū)φ掌分锌Х纫虻姆迕娣e；T2：樣品中含咖啡因的規(guī)格(g)。4.2.2馬來酸氯苯那敏4.2.2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗。用C18硅膠色譜柱，流動相為乙腈-0.3%十二烷基硫酸鈉溶液-磷酸(60：40：0.02)(用三乙胺調(diào)節(jié)PH值至3.3±0.1)，流速為每分鐘0.9ml，檢測波長為210nm。量取馬來酸氯苯那敏對照品標溶液[*]20ul，注入液相色譜儀，氯苯那敏峰與相鄰峰的分離度不少于1.5。理論板數(shù)按氯苯那敏峰(色譜圖中馬來酸峰在前,氯苯那敏峰在后)計算應(yīng)不低于2000。4.2.2馬來酸氯苯那敏對照品溶液與樣品溶液的制備以及測定馬來酸氯苯那敏對照品溶液的制備:[*]精密稱取105℃干燥至恒重的馬來酸氯苯那敏對照品30mg，置50ml量瓶中，加乙腈25ml溶解后，用0.3%十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用0.3%十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品的溶液。樣品溶液的制備以及測定:精密稱取上述細粉適量(約相當于馬來酸氯苯那敏3mg)，置具塞錐形瓶中，精密加乙腈25ml，振搖使溶解，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml量瓶中，加0.3%十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，量取20ul注入液相色譜儀，將馬來酸氯苯那敏對照品溶液按同法測定，按下式計算本品含馬來酸氯苯那敏(C16H19CLN2GH4O)應(yīng)為標示量的95.0～115.