藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證技術(shù)審查要求和常見(jiàn)問(wèn)題課件

藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證

技術(shù)審查要求和常見(jiàn)問(wèn)題主要內(nèi)容一、認(rèn)證概況二、認(rèn)證程序、依據(jù)三、企業(yè)申報(bào)資料內(nèi)容及要求四、其他需要注意的問(wèn)題五、認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查程序六、認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查注意事項(xiàng)認(rèn)證概況2003年9月省局組織認(rèn)證以來(lái)共認(rèn)證292家次，其中不通過(guò)的1家，限期6個(gè)月整改后追蹤檢查的6家。藥品生產(chǎn)企業(yè)262家次，醫(yī)用氧18家次，中藥飲片12家。

認(rèn)證中心技術(shù)審查程序企業(yè)認(rèn)證申報(bào)資料初審企業(yè)認(rèn)證申報(bào)資料復(fù)核出具補(bǔ)充資料通知、收取認(rèn)證費(fèi)制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查組織進(jìn)行專家評(píng)審企業(yè)提供現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改報(bào)告出具藥品GMP認(rèn)證綜合評(píng)定報(bào)告藥品GMP認(rèn)證時(shí)限認(rèn)證中心對(duì)申請(qǐng)資料的技術(shù)審查（20個(gè)工作日）制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案、實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查、召開(kāi)專家評(píng)審會(huì)（20個(gè)工作日）資料補(bǔ)充時(shí)間不在此時(shí)限內(nèi)認(rèn)證中心技術(shù)審查依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；國(guó)食藥監(jiān)安[2004]108號(hào)：關(guān)于藥品GMP認(rèn)證過(guò)程中有關(guān)具體事宜的通知；陜藥監(jiān)發(fā)[2003]41號(hào)：陜西省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理暫行辦法；國(guó)食藥監(jiān)安[2005]437號(hào)：關(guān)于印發(fā)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》的通知；陜食藥監(jiān)安發(fā)[2006]228號(hào)：關(guān)于建立藥品GMP認(rèn)證專家綜合評(píng)審制度的通知。非無(wú)菌化學(xué)藥品：藥品GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目共190項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目（條款號(hào)前加“*”）49項(xiàng)，一般項(xiàng)目141項(xiàng)。非無(wú)菌原料藥：藥品GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目共176項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目（條款號(hào)前加“*”）49項(xiàng)，一般項(xiàng)目127項(xiàng)。無(wú)菌原料藥：藥品GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目共188項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目（條款號(hào)前加“*”）56項(xiàng)，一般項(xiàng)目132項(xiàng)。認(rèn)證中心技術(shù)審查依據(jù)

企業(yè)申報(bào)資料內(nèi)容及要求（一）《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》

1、企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》一致；2、企業(yè)法人、企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》一致；注意：企業(yè)填報(bào)的聯(lián)系人應(yīng)熟悉企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理情況，聯(lián)系方式應(yīng)有效、快捷。（一）《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》6、認(rèn)證品種中有青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥、避孕藥、放射性藥品應(yīng)注明；7、原料藥認(rèn)證應(yīng)注明原料藥名稱；8、既有口服也有外用的制劑，外用的應(yīng)在制劑后注明外用。（一）《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》9、醫(yī)用氧企業(yè)認(rèn)證申請(qǐng)范圍應(yīng)注明氣態(tài)、液態(tài)；10、中藥飲片企業(yè)認(rèn)證申請(qǐng)范圍應(yīng)明確飲片的炮制方法，如:中藥飲片〔凈制，切制，炮炙（炒、燙、煅、制炭、蒸、煮、燉、燀、酒制、醋制、鹽制、姜汁炙、蜜炙、油炙、水飛、煨），粉碎（不包括直接口服飲片），包括毒性飲片的凈制、切制、炒制與蒸煮制〕；（一）《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》11、企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證范圍有中藥前處理及提取車間的應(yīng)予以注明；12、企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證范圍有動(dòng)物臟器、組織的洗滌、提取車間的應(yīng)予以注明。注意：企業(yè)中藥前處理及提取委托生產(chǎn)的應(yīng)在安監(jiān)處辦理相關(guān)委托手續(xù)。（二）《藥品生產(chǎn)許可證》和營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件注意:

企業(yè)首次認(rèn)證或新增生產(chǎn)線、生產(chǎn)范圍的，認(rèn)證時(shí)須報(bào)送該范圍三批試生產(chǎn)記錄復(fù)印件。（三）藥品生產(chǎn)管理和

質(zhì)量管理自查情況該項(xiàng)目是反映企業(yè)執(zhí)行藥品GMP的整體情況，應(yīng)包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況，證書(shū)期滿重新認(rèn)證企業(yè)軟、硬件條件的變化情況，前次認(rèn)證不合格項(xiàng)目的改正情況

藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況1.企業(yè)概況和歷史沿革情況應(yīng)包含以下內(nèi)容：企業(yè)原名或前身，改為現(xiàn)公司的時(shí)間，企業(yè)占地面積，建筑面積、綠化面積，綠化率等；通過(guò)GMP認(rèn)證的情況；本次申請(qǐng)認(rèn)證車間的竣工時(shí)間，面積，凈化級(jí)別及面積，年設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力，車間生產(chǎn)品種的情況等。藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況

2.企業(yè)GMP實(shí)施情況應(yīng)包含以下內(nèi)容Ⅱ：本次認(rèn)證品種車間潔凈級(jí)別；倉(cāng)儲(chǔ)情況并注明陰涼庫(kù)情況和危險(xiǎn)品庫(kù)情況；化驗(yàn)室情況；公用設(shè)施，水、電、汽供應(yīng)情況；工藝用水制備情況；空氣凈化系統(tǒng)情況；物料管理情況；衛(wèi)生管理情況；生產(chǎn)管理情況；質(zhì)量管理情況；安全消防情況；三廢處理情況。（四）企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖應(yīng)有合理的組織機(jī)構(gòu)圖，并注明各部門(mén)名稱、相互關(guān)系、部門(mén)負(fù)責(zé)人；

企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)由企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)

質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人與生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人不能兼任。（五）企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門(mén)負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷；依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表,

并標(biāo)明所在部門(mén)及崗位；高、中、初級(jí)技術(shù)人員占全體員工的比例情況表企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門(mén)負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷應(yīng)包括受教育情況、每一時(shí)段工作情況，特別是從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)情況；藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員登記表應(yīng)有姓名、學(xué)歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、職稱、職務(wù)、從藥年限等；新條款要求主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門(mén)負(fù)責(zé)人都應(yīng)具醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷；中藥制劑企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識(shí)。（六）企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；申請(qǐng)認(rèn)證范圍劑型和品種表

注意：

企業(yè)申報(bào)認(rèn)證時(shí)，應(yīng)將申報(bào)品種進(jìn)行審核，看是否企業(yè)具備申報(bào)品種的生產(chǎn)能力，如：激素類藥品、中藥制劑、青霉素類藥品、外用制劑等。（七）企業(yè)總平面布置圖，以及企業(yè)周圍環(huán)境圖；倉(cāng)儲(chǔ)平面布置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所平面布置圖（含動(dòng)物室）企業(yè)總平面布置圖、周圍環(huán)境圖要求藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖應(yīng)注明企業(yè)周圍道路、相鄰建筑物、相鄰單位的名稱。

藥品生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖應(yīng)注明所有車間位置、名稱或車間編號(hào)，并注明申請(qǐng)認(rèn)證車間位置、名稱或車間編號(hào)，常年風(fēng)向。（七）企業(yè)總平面布置圖，以及企業(yè)周圍環(huán)境圖；倉(cāng)儲(chǔ)平面布置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所平面布置圖（含動(dòng)物室）注意：青霉素類生產(chǎn)車間應(yīng)有獨(dú)立的建筑物；性激素類避孕藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)，并予以注明；β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥物生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)，并予以注明。（八）生產(chǎn)車間概況應(yīng)包括所在建筑物每層用途和車間的平面布局、建筑面積、潔凈區(qū)、空氣凈化系統(tǒng)等情況。其中對(duì)β-內(nèi)酰胺類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產(chǎn)區(qū)域、空氣凈化系統(tǒng)及設(shè)備情況進(jìn)行重點(diǎn)描述。（八）生產(chǎn)車間概況生產(chǎn)車間工藝布局平面圖

應(yīng)注明生產(chǎn)車間各功能間名稱；中藥前處理車間、中藥提取車間、動(dòng)物臟器，組織洗滌車間，也應(yīng)有工藝布局平面圖；應(yīng)注明各功能間空氣潔凈度等級(jí)；應(yīng)標(biāo)明人流物流流向。

較清晰的工藝布置平面圖（八）生產(chǎn)車間概況生產(chǎn)車間工藝設(shè)備平面圖

應(yīng)注明生產(chǎn)車間各功能間使用設(shè)備名稱；中藥提取車間使用設(shè)備較大、占用多層空間時(shí)應(yīng)標(biāo)明每層設(shè)備；部分設(shè)備輔機(jī)與主機(jī)不再同一潔凈級(jí)別的應(yīng)注明。（八）生產(chǎn)車間概況生產(chǎn)車間工藝設(shè)備平面圖原料藥應(yīng)有合成工序、精制工序設(shè)備平面圖；企業(yè)的工藝設(shè)備應(yīng)與所生產(chǎn)品種工藝相匹配；激素類、抗腫瘤類藥物使用的獨(dú)立設(shè)備應(yīng)標(biāo)明。不清楚的工藝設(shè)備平面布置圖較清楚的工藝設(shè)備平面布置圖（八）生產(chǎn)車間概況空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖潔凈車間風(fēng)管平面圖中送風(fēng)口、回風(fēng)口和排風(fēng)口的應(yīng)明確標(biāo)識(shí)；送風(fēng)管、回風(fēng)管、排風(fēng)管應(yīng)該清晰明確。

空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖存在問(wèn)題：企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所潔凈區(qū)送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖是最易漏報(bào)項(xiàng)?？諝鈨艋到y(tǒng)送風(fēng)圖不清晰空氣凈化系統(tǒng)送風(fēng)圖送風(fēng)不夠空氣凈化系統(tǒng)送風(fēng)圖管道不全空氣凈化系統(tǒng)送風(fēng)管道圖未按要求空氣凈化系統(tǒng)回排風(fēng)圖不清晰潔凈區(qū)、普區(qū)間無(wú)緩沖潔凈區(qū)與廁所共用回風(fēng)（八）生產(chǎn)車間概況空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖較清晰的送回排（九）認(rèn)證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過(guò)程控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目本次申請(qǐng)認(rèn)證劑型、品種工藝流程圖應(yīng)齊全；應(yīng)有工藝控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目；中藥制劑工藝含前處理及提取的應(yīng)有前處理提取工藝流程圖；生化制劑工藝含前處理的應(yīng)有前處理工藝流程圖；

原料藥應(yīng)包括全部批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝；工藝流程圖應(yīng)注明工藝過(guò)程的潔凈級(jí)別；工藝流程應(yīng)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。

（十）關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證情況關(guān)鍵工序驗(yàn)證應(yīng)能代表申請(qǐng)認(rèn)證品種、劑型的整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程。如：企業(yè)同時(shí)有中藥制劑和化藥制劑驗(yàn)證時(shí)應(yīng)選中藥制劑進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)包括中藥前處理及提?。恢饕O(shè)備驗(yàn)證應(yīng)包括設(shè)備驗(yàn)證情況應(yīng)與工藝流程圖和設(shè)備平面圖上的內(nèi)容相匹配；共用設(shè)備應(yīng)有清洗驗(yàn)證情況；制水系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)包括整個(gè)使用點(diǎn)驗(yàn)證情況；空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)包括每一個(gè)功能間；本次申請(qǐng)認(rèn)證劑型及原料藥所有品種都應(yīng)驗(yàn)證。

（十一）檢驗(yàn)儀器、儀表、量具、衡器校驗(yàn)情況企業(yè)應(yīng)按照質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的要求配備成品的所有質(zhì)量檢驗(yàn)儀器；需要委托檢驗(yàn)的，應(yīng)符合《國(guó)食藥監(jiān)安[2004]108號(hào)：關(guān)于藥品GMP認(rèn)證過(guò)程中有關(guān)具體事宜的通知》要求，并且受托方應(yīng)有計(jì)量認(rèn)證證書(shū)；應(yīng)有相關(guān)儀器、儀表、衡器的校驗(yàn)情況，包括校驗(yàn)日期、校驗(yàn)周期和校驗(yàn)單位等。

（十二）企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理

文件目錄上報(bào)企業(yè)所有企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄注意：有特殊要求的藥品等的管理文件，如毒麻物料管理相關(guān)文件。（十三）企業(yè)符合消防和環(huán)保

要求的證明文件消防證明應(yīng)是公安消防部門(mén)出具的相關(guān)證明或證書(shū)，其他任何證明無(wú)效；環(huán)保證明應(yīng)是環(huán)保監(jiān)測(cè)部門(mén)出具的廢水、廢渣、廢氣的監(jiān)測(cè)報(bào)告，環(huán)評(píng)部門(mén)出具的環(huán)評(píng)報(bào)告不予認(rèn)可。企業(yè)申報(bào)資料真實(shí)性聲明企業(yè)應(yīng)對(duì)其提交申報(bào)材料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。經(jīng)辦人應(yīng)有企業(yè)法人授權(quán)委托書(shū)。醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)要求醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證時(shí)需提供省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門(mén)核發(fā)的《氣瓶充裝注冊(cè)登記證》和省安全生產(chǎn)監(jiān)督管理部門(mén)核發(fā)的《安全生產(chǎn)許可證》等；企業(yè)具有空分系統(tǒng)的應(yīng)上報(bào)空分系統(tǒng)流程圖；認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查使用舊條款。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)要求中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證時(shí)應(yīng)按照炮制方法申請(qǐng)認(rèn)證范圍，包括：企業(yè)申請(qǐng)毒性飲片認(rèn)證范圍應(yīng)注明毒性飲片的炮制方法；企業(yè)申請(qǐng)直接入藥飲片認(rèn)證范圍的應(yīng)提供相關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)平面圖；毒性飲片的生產(chǎn)應(yīng)為單獨(dú)的生產(chǎn)線，污水的排放應(yīng)有特殊說(shuō)明；認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查使用舊條款。其他需要注意的問(wèn)題企業(yè)認(rèn)證時(shí)必須是動(dòng)態(tài)。氣相、原子吸收等檢驗(yàn)設(shè)備不得委托。中藥前處理及提取委托加工時(shí)，中藥材的采購(gòu)、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、生產(chǎn)管理都必須由委托方負(fù)責(zé)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，必須提供相關(guān)批生產(chǎn)紀(jì)錄?，F(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，生產(chǎn)、檢驗(yàn)用設(shè)備不能正常使用時(shí)，按不具備相關(guān)設(shè)備對(duì)待。認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查程序召開(kāi)首次會(huì)議：宣讀認(rèn)證檢查紀(jì)律、企業(yè)匯報(bào)認(rèn)證準(zhǔn)備情況；企業(yè)公用設(shè)施檢查：制水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)；企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所檢查：檢驗(yàn)室、留樣室、微生物室；企業(yè)倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施檢查：原輔料、成品、包材、標(biāo)簽、特殊管理藥品庫(kù)；企業(yè)生產(chǎn)車間檢查：潔凈生產(chǎn)區(qū)、一般生產(chǎn)區(qū)；企業(yè)軟件