醫(yī)學(xué)免疫學(xué)抗原提呈

抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈西安交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院周曉勃()T細(xì)胞不能直接識(shí)別天然抗原YYYYYYYB細(xì)胞增殖，產(chǎn)生抗體無反應(yīng)受體交聯(lián)YBYBYBYBYBYBYBYYBTT細(xì)胞表面的抗原肽天然抗原被處理成為可被T細(xì)胞識(shí)別的肽段的過程YT

T細(xì)胞反應(yīng)無T細(xì)胞反應(yīng)無T細(xì)胞反應(yīng)無T細(xì)胞反應(yīng)無T細(xì)胞反應(yīng)可溶性的天然抗原細(xì)胞表面的天然抗原可溶性的抗原肽1）細(xì)胞表面的抗原肽2）與MHC分子結(jié)合APC第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞具備的條件：

能夠降解蛋白

表達(dá)MHC分子通過MHC

Ⅰ分子呈遞抗原的APC(病毒感染細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞）通過MHC

Ⅱ分子呈遞抗原的APC（專職和兼職的APC）抗原遞呈細(xì)胞Antigen-PresentingCells(APC)能夠加工處理抗原，并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的

方式將抗原呈遞給T細(xì)胞的一類細(xì)胞。專職APC：通過MHC

Ⅱ分子呈遞抗原的細(xì)胞為專職APC，可呈遞外源性抗原給T細(xì)胞。包括樹突狀細(xì)胞，單核/巨噬細(xì)胞，B細(xì)胞兼性APC：在情況炎癥狀態(tài)下可被誘導(dǎo)表達(dá)MHC

Ⅱ分子以提呈抗原給T細(xì)胞的細(xì)胞。如內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞等1.樹突細(xì)胞(DC)經(jīng)典DC：來源于髓系祖細(xì)胞，具有強(qiáng)大的抗原

提呈能力，能夠活化初始T細(xì)胞。分

布于全身各處。

漿細(xì)胞樣DC：來源于淋巴系祖細(xì)胞?；罨罂?/p>

產(chǎn)生大量Ⅰ型干擾素，參與抗病毒固

有免疫應(yīng)答。

Scanningelectronmicrograph經(jīng)典樹突細(xì)胞的成熟過程

不成熟DC遷移期DC成熟

DC的功能1處理，提呈抗原，激活初始T細(xì)胞2免疫調(diào)節(jié)3參與免疫耐受的誘導(dǎo)和維持

1）在胸腺中的DC參與T細(xì)胞的克隆清除

2）在組織中的不成熟DC，與T細(xì)胞相互作用時(shí)，

誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受DC在免疫治療中的應(yīng)用1利用DC的免疫增強(qiáng)作用研發(fā)腫瘤的DC疫苗：

2.單核/巨噬細(xì)胞（MФ）不能活化初始T細(xì)胞，因而在再次免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用?；罨?，其表面MHC分子和協(xié)同刺激分子表達(dá)上調(diào)IFN-γ，TNF-α等炎性細(xì)胞因子及病原體相關(guān)成分促進(jìn)巨噬細(xì)胞的活化3B細(xì)胞的抗原提呈作用B細(xì)胞通過mIg的介導(dǎo)內(nèi)吞抗原B細(xì)胞激活T細(xì)胞后，其自身被T細(xì)胞進(jìn)一步活化，產(chǎn)生抗體。第二節(jié)抗原呈遞的過程MHCⅡ

途徑------外源性抗原MHCⅠ

途徑------內(nèi)源性抗原交叉呈遞CD1途徑

外源性抗原：在抗原提呈細(xì)胞外合成的抗原內(nèi)源性抗原：在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成的抗原一MHCⅡ途徑1.Ag攝取與處理2.MHCⅡ分子的合成與運(yùn)輸3.抗原肽與MHCclassⅡ分子的裝配YY吞飲吞噬mIg介導(dǎo)的攝取Y1外源性抗原的攝取補(bǔ)體受體介導(dǎo)的吞噬YFc受體介導(dǎo)的吞噬內(nèi)體抗原的處理lysosomesProteinantigensInendosome2.MHCⅡ分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)

合成場所：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)：MHC

Ⅱ類小室(MⅡC)

要求：1）形成正確的折疊和二聚體

2）不能和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的其他自身抗原結(jié)合

3）穿越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和內(nèi)體膜*Iichain:Ia-associatedinvariantchainIichainCLIPli鏈(la-assiciatedinvariantchain）：MHC分子相關(guān)恒定鏈3抗原肽與MHC

Ⅱ分子的裝配二MHCⅠ途徑1.內(nèi)源性Ag的產(chǎn)生2.MHCⅠ分子的合成3.肽與MHCⅠ分子的裝配4.向CD8+T細(xì)胞呈遞1內(nèi)源性Ag的處理

內(nèi)源性Ag的來源:病毒蛋白,腫瘤蛋白

蛋白酶體:20S,26S

低分子量多肽(LMP):LMP2,LMP7，LMP10

Ag先被泛素化，然后在蛋白酶體中被降解

蛋白在蛋白酶體中的降解胞漿中的蛋白在蛋白媒體中被降解成肽段與泛素（ubiquitin）結(jié)合2.抗原肽向ER的轉(zhuǎn)運(yùn)

TAP(transporterassociatedwithantigen

processing):抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物

包括TAP1andTAP2

ATP依賴

選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)恰當(dāng)?shù)目乖?/p>

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)CYTOSOL在胞漿中形成的抗原肽與新合成的MHCⅠ分子物理隔絕NewlysynthesisedclassIMHCmoleculesPeptidesneedaccesstotheERinordertobeloadedontoclassIMHCmoleculesERmembraneLumenofERCytosolTransportersassociatedwithantigenprocessing(TAP1&2)Transporter偏好>8氨基酸的肽，且C端疏水TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔胞漿lTAP-1TAP-2PeptideATP-bindingcassette(ABC)domainHydrophobictransmembranedomain抗原肽EndoplasmicreticulumCalnexinbindstonascentclassIchainuntil2-MbindsTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideB2-MbindsandstabilisesfloppyMHCTapasin,calreticulin,TAP1&2formacomplexwiththefloppyMHCCytoplasmicpeptidesareloadedontotheMHCmoleculeandthestructureescompactMHC

Ⅰ與抗原肽的裝配FateofclassIMHCSenttolysosomesfordegradationExportedtothecellsurface

Ag(胞漿中的蛋白)蛋白酶體中蛋白被降解

抗原肽TAP復(fù)合體

轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗原肽-MHCⅠ復(fù)合體高爾基復(fù)合體

胞吐

呈遞給CD8*T細(xì)胞三脂類抗原的呈遞抗原：脂類,不需要抗原的加工處理呈遞的分子：CD1（MHCⅠ類樣分子)呈遞對象：NKT細(xì)胞CD8+Tcells四抗原的交叉呈遞外源性抗原以MHCⅠ途徑呈遞內(nèi)源性抗原以MHCⅡ途徑呈遞1抗原錯(cuò)位

外源性抗原進(jìn)入胞漿

內(nèi)源性抗原進(jìn)入吞噬體（如病毒蛋白，腫瘤蛋白被分泌至