版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
糖尿病口服降糖藥治療須知1第一頁,共五十七頁,2022年,8月28日2型糖尿病主要的代謝缺陷●肌肉及脂肪等周圍胰島素抵抗●胰島素分泌不足●肝糖原異生增加
DiabetesCare.1999;22:562第二頁,共五十七頁,2022年,8月28日2型糖尿病的發(fā)生胰島素分泌缺陷胰島素生物作用障礙第三頁,共五十七頁,2022年,8月28日健康者胰島素分泌特點胰島素分泌為搏動式分泌進(jìn)餐后胰島素分泌迅速增加,使餐后血糖水平維持在一個較為嚴(yán)密的范圍內(nèi)兩餐間血漿胰島素水平迅速恢復(fù)至基礎(chǔ)狀態(tài)餐時胰島素分泌對維持24小時血糖控制非常重要第四頁,共五十七頁,2022年,8月28日24小時胰島素分泌總量與健康者相似胰島素分泌搏動小而不規(guī)則缺乏對靜脈輸注葡萄糖的第一時相胰島素分泌應(yīng)答餐后胰島素第二時相分泌緩慢上升,峰值降低,兩餐間不恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài)對其它胰島素分泌促進(jìn)劑反應(yīng)‘正?!?,葡萄糖增效作用降低或者消失胰島素原分泌增加2型糖尿病患者胰島素分泌特點第五頁,共五十七頁,2022年,8月28日胰島素分泌模式
8006am時間10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100
健康對照(n=14)
2型糖尿病患者(n=16)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988胰
島
素
分
泌
速
率(pmol/min)第六頁,共五十七頁,2022年,8月28日2型糖尿病治療策略CannesSymposium98.InsulinResistance,Type2diabetesandMetformin單藥治療可控制FPG<120mg/dL,HbA1C<7%繼續(xù)單藥治療不足以控制FPG>140mg/dL,HbA1C>8%開始OHA聯(lián)合治療
或胰島素補(bǔ)充治療聯(lián)合藥物治療或胰島素補(bǔ)充治療可控制繼續(xù)聯(lián)合藥物治療或胰島素補(bǔ)充治療不足以控制
開始胰島素替代治療非藥物措施不能控制開始口服單藥治療第七頁,共五十七頁,2022年,8月28日各類口服降糖藥的作用部位↑諾和龍(瑞格列奈)(Repaglinide)↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損葡萄糖↓葡萄糖苷
酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉↓二甲雙胍±胰島素增敏劑↑二甲雙胍↑胰島素增敏劑第八頁,共五十七頁,2022年,8月28日口服降糖藥分類促胰島素分泌劑非磺脲類藥物: 瑞格列奈磺脲類藥物: 格列吡嗪增加胰島素敏感性雙胍類藥物: 二甲雙呱胰島素增敏劑: 羅格列酮葡萄糖苷酶抑制劑: 阿卡波糖第九頁,共五十七頁,2022年,8月28日
2型糖尿病的治療目的
1、控制24小時血糖在合理范圍內(nèi);
2、減少尿糖排量;
3、降低餐后血糖
(1)餐后高血糖是DM慢性并發(fā)癥基礎(chǔ)
(2)30%T2DM初診已有并發(fā)癥
(3)2型DM并發(fā)癥與療程呈正相關(guān)
(4)餐后血糖占全日8-12h
(5)餐后血糖使HbA1c↑
(6)餐后高血糖促進(jìn)高凝狀態(tài)(凝血酶
)
(7)餐后高血糖WBC與內(nèi)皮細(xì)胞粘附力
促進(jìn)A硬化
第十頁,共五十七頁,2022年,8月28日4、使HbA1C
UKPDS示,HbA1C6%,冠心病危險性上升11%
5、降糖的同時,有降脂改善微循環(huán)作用
6、最終目的是延緩、減少、杜絕大、微血管并發(fā)癥。第十一頁,共五十七頁,2022年,8月28日口服降糖藥適應(yīng)癥用于治療2型糖尿病飲食控制及運(yùn)動治療,血糖控制不滿意者2型糖尿病出現(xiàn)以下情況,則應(yīng)采用胰島素治療:酮癥酸中毒高滲性非酮癥性酸中毒合并感染、創(chuàng)傷或大手術(shù)妊娠使用口服降糖藥,血糖控制不滿意者第十二頁,共五十七頁,2022年,8月28日對口服降糖藥的要求
(1)安全、有效
(2)副作用小
(3)依從性佳
(4)降低空腹血糖的同時,降低餐后血糖
(5)降低HbA1C
(6)無嚴(yán)重低血糖
第十三頁,共五十七頁,2022年,8月28日使用口服降糖藥的注意要點
(1)個體化
(2)隨機(jī)性
(3)選擇病人的合理性
(4)告之病人口服降糖藥是非根治性第十四頁,共五十七頁,2022年,8月28日口服降糖藥對糖尿病治療的意義
在2型糖尿病人中僅有15%的病人發(fā)病開始時單純飲食療法可達(dá)到滿意的控制標(biāo)準(zhǔn)。但是,一年后,這部分中約一半的病人血糖逐漸升高,必須在飲食療法的基礎(chǔ)加上口服降糖藥才能使血糖控制滿意。因此,這意味著2型糖尿病發(fā)病2型糖尿病1年后,90%以上的病人必須使用口服降糖藥。第十五頁,共五十七頁,2022年,8月28日口服降糖藥磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類胰島素增敏劑α-葡萄糖苷酶抑制劑非磺脲類胰島素促分泌劑第十六頁,共五十七頁,2022年,8月28日與B-細(xì)胞膜上的Su受體特異性結(jié)合抑制ATP依賴性鉀離子通道。鉀離子外流,B-細(xì)胞去極化,改變膜電位。鈣離子通道開啟。鈣離子內(nèi)流增加,B細(xì)胞內(nèi)結(jié)合鈣分解為游離鈣,刺激胰島素分泌。抑制磷酸二脂酶活性。
cAMP水平增加,促進(jìn)B細(xì)胞內(nèi)結(jié)合鈣分解為游離鈣,刺激胰島素分泌。抑制內(nèi)原性肝糖形成。減少靶細(xì)胞胰島素的抵抗,增加胰島素受體的敏感性。某些磺脲類藥物可改變脂代謝,使HDL-C增加,降低TG濃度,減少血小板聚集,黏附等胰外作用
磺脲類降糖藥作用機(jī)制(一)第十七頁,共五十七頁,2022年,8月28日磺脲類藥物類及特點
第十八頁,共五十七頁,2022年,8月28日格列美脲(Glimepiride,亞莫利)
與其他SU類有所不同格列苯脲所結(jié)合的SU類受體是140kd亞單位而格列美脲所結(jié)合的是65kd亞單位。格列美脲與β細(xì)胞結(jié)合比格列苯脲快3倍能使Ins快速釋放,而與β細(xì)胞解離的速度比格列苯脲快9倍,所以低血糖頻率發(fā)生較低。激活GS轉(zhuǎn)運(yùn)子的活性,較其他SU類控制血糖更好,而ns分泌更少。提高外周組織的Ins敏感性。對β細(xì)胞相對更特異,血管活性副作用少。第十九頁,共五十七頁,2022年,8月28日
磺脲類藥物的不良反應(yīng)第二十頁,共五十七頁,2022年,8月28日
四、磺脲類藥物副反應(yīng)消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐或肝功能異常、膽汁郁積必需停藥者<2%;皮疹、瘙癢、紅斑、溶血性貧血和骨髓抑制等發(fā)生率<0.1%;并且這些副作用通常發(fā)生在藥物治療的6周內(nèi),磺脲類降糖藥使用中,中等程度的體重增加較常見。第二十一頁,共五十七頁,2022年,8月28日磺脲類藥物治療的失效1、原發(fā)性失效:指糖尿病病人開始使用磺脲類藥物,1個月內(nèi)未能控制病情,空腹血糖仍>250mg/dl(14mmol/L)。此類病人約占5%-30%,此時可加用雙胍類降糖藥聯(lián)合使用,必要時與胰島素合用。第二十二頁,共五十七頁,2022年,8月28日磺脲類藥物治療繼發(fā)性失效繼發(fā)性失效:磺脲類藥物繼發(fā)性失效,指開始用磺脲類藥物治療時有明顯的效果,但經(jīng)過1段時間(1個月或1年以上)后療效逐漸減弱,最終因血糖過高而被迫加用或改用胰島素治療??诜堤撬幚^發(fā)失效的原因目前尚未完全闡明。第二十三頁,共五十七頁,2022年,8月28日磺脲類口服降糖藥物的評價
2型糖尿病中應(yīng)用范圍廣,整個病程皆可用疾病早期、肥胖、血漿胰島素特別高者,宜用二甲雙胍,如繼發(fā)效差,可合用磺脲;曾用于IGT干預(yù)處理,但效果不佳,已不用;第二十四頁,共五十七頁,2022年,8月28日磺脲類口服降糖藥物的評價SU刺激胰島素分泌的利弊問題用SU適當(dāng)提高胰島素分泌,使血糖下降,改用吸收快、作用短、餐前半小時服藥副作用不多,偶有上腹不適、厭食,少數(shù)皮膚紅斑,極少數(shù)黃疸、白血球減少。須知早期2型糖尿病中血漿胰島素在正常范圍或略高于正常,對其高血糖而言仍屬胰島素相對不足;用量0.5Bid-Tid,以3g為限。第二十五頁,共五十七頁,2022年,8月28日七、磺脲類降糖藥物的選擇(2)氯磺丙脲(Chorpropamide,特泌胰)為第一代磺脲類降糖藥作用緩慢而持久,半衰期長代謝產(chǎn)物由腎臟排出,代謝產(chǎn)物比母藥作用更強(qiáng)可發(fā)生嚴(yán)重低血糖及夜間低血糖偶有引起水潴留及夜間低血糖第二十六頁,共五十七頁,2022年,8月28日七、磺脲類降糖藥物的選擇(3)格列本脲(Glibenchamide,優(yōu)降糖)為第二代磺脲類的第一個品種半衰期較長,口服后與B-細(xì)胞結(jié)合后緩慢釋放,持續(xù)作用時間長。降糖作用最強(qiáng),以降空腹血糖效果較佳。從小劑量開始,每日一次,按需要緩慢調(diào)整。有胃腸道反應(yīng),但價格便宜。第二十七頁,共五十七頁,2022年,8月28日七、磺脲類降糖藥物的選擇(4)
格列齊特(Gliclazide,達(dá)美康、優(yōu)達(dá)靈)為中-短效磺脲類降糖類藥??纱龠M(jìn)第一相胰島素分泌,發(fā)生低血糖機(jī)率較小。在磺脲類降糖藥中,降低血小板集聚作用明顯。有報道可延緩視網(wǎng)膜病變的發(fā)展。第二十八頁,共五十七頁,2022年,8月28日七、磺脲類降糖藥物的選擇(5)格列吡嗪(Glipizide,美吡達(dá),依比達(dá),滅特尼)吸收迅速、完全,為速效、短效制劑。服藥后作用高峰時間與餐后血糖高峰時間較一致。對餐后高血糖有較好的控制作用,較少引起嚴(yán)重低血糖。常用劑量為每日5-20mg。第二十九頁,共五十七頁,2022年,8月28日七、磺脲類降糖藥物的選擇(6)格列吡嗪控釋片(GlipizdeXL瑞易寧)是較特殊的胃腸道控釋系統(tǒng)(GITS)設(shè)計的控釋片。每日一次,可使全天血藥濃度維持在一個較穩(wěn)定的水平。每餐后可有血胰島素峰值出現(xiàn)??稍黾右葝u素的敏感性。對減輕和阻止糖尿病心血管并發(fā)癥有益處。
第三十頁,共五十七頁,2022年,8月28日七、磺脲類降糖藥物的選擇(7)格列喹酮(Gliqudone,糖適平)迅速吸收而近乎完全吸收??诜?-3小時出現(xiàn)血藥峰值,屬短效。主要在肝臟代謝,約95%由膽汁排出。*少量(約5%)由腎臟排出。對腎功能較差者可應(yīng)用,肝功能差者不用。第三十一頁,共五十七頁,2022年,8月28日七、磺脲類降糖藥物的選擇(8)格列美脲(Glimepiride,亞莫利)適用于對其他磺脲類降糖藥失效的糖尿病患者能同時降低空腹及餐后血糖??诜?小時濃度明顯上升,2-3小時達(dá)峰值。代謝產(chǎn)物60%由尿排出,40%由腸道排出。伴有腎功能不全者,對本藥能較好耐受。第三十二頁,共五十七頁,2022年,8月28日以上各磺脲類降糖藥,每日用量小于4片時,存在劑量依賴,超過4片依賴性減弱或不起作用除了以上各種藥物的藥理特點外,還應(yīng)注意病人的年齡、飲食、活動情況及有無合并癥等每個病人對藥物反應(yīng)不同,最好從小劑量開始,因人而異,靈活使用磺脲類降糖藥小結(jié)第三十三頁,共五十七頁,2022年,8月28日
雙胍類降糖藥第三十四頁,共五十七頁,2022年,8月28日
一、雙胍類降糖藥的作用機(jī)制在肝細(xì)胞膜水平上,恢復(fù)胰島素對腺苷環(huán)化酶的抑制能力,從而減少肝糖原異生,減少肝糖輸出。加強(qiáng)胰島素對周圍組織的效應(yīng),增加周圍組織對葡萄糖的攝取。抑制細(xì)胞氧化酶系統(tǒng),使周圍組織葡萄糖的無氧代謝增加。不刺激胰島素分泌,單獨應(yīng)用不引起低血糖。第三十五頁,共五十七頁,2022年,8月28日二、雙胍類藥物治療適應(yīng)癥肥胖型2型糖尿病經(jīng)飲食及運(yùn)動治療無效者為首選。單用磺脲類藥物產(chǎn)生原發(fā)性或繼發(fā)性失效,可改用雙胍類或合并使用。1型糖尿病用胰島素治療血糖波動較大,可輔以雙胍類藥物治療,有助于減少胰島素用量。第三十六頁,共五十七頁,2022年,8月28日三、雙胍類藥物治療的禁忌癥糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷或乳酸性酸中毒等急性并發(fā)癥者。肝、腎功能不全,血清肌酐>130umol/L以上,慢性心功能或肺功能不全,嗜酒者。妊娠期、感染、手術(shù)等應(yīng)激情況或?qū)Υ怂庍^敏者。第三十七頁,共五十七頁,2022年,8月28日
可減輕空腹及餐后高血糖,降低HBAIC1-2%,與磺脲類作用相近。雙胍類藥物原發(fā)性失效約5-20%,繼發(fā)性失效每年5-10%??山档蚔LDL膽固醇和甘油三脂,稍降低LDL膽固醇及升高HDL膽固醇。不增加體重,可伴有體重輕度降低,可能與其輕度降低食欲有關(guān)。四、雙胍類藥物作用評價(指二甲雙胍)第三十八頁,共五十七頁,2022年,8月28日五、雙胍類降糖藥物的選擇與評價(1)苯乙雙胍(phenformin,降糖靈)歐美國家已被淘汰,僅少數(shù)亞洲國家在使用(包括中國),價格低廉。每日劑量不超過100mg,很少發(fā)生乳酸中毒,老年患者每日劑量不超過75mg為益。第三十九頁,共五十七頁,2022年,8月28日五、雙胍類降糖藥物的選擇與評價(2)二甲雙胍(Metformin,美迪康、格華止)口服由小腸吸收,2小時吸收高峰濃度。腸壁藥物濃度為血漿濃度的10-100倍。肝、腎藥物濃度為血漿濃度的2倍,肝內(nèi)不被代謝,原形從腎排出,血漿半衰期1.5-4.5小時。從小劑量(250mg)開始,日服2-3次,按需逐漸調(diào)整劑量,最大劑量每日不超過2000mg。第四十頁,共五十七頁,2022年,8月28日五、雙胍類降糖藥物的選擇與評價(3)
雙胍類藥物原發(fā)性失效約5-20%,繼發(fā)性失效約每年5-10%。血乳酸>3mmol/L,血肌酐>1.3mm/dl,急性心機(jī)梗塞,心肺功能不全為停藥指征。第四十一頁,共五十七頁,2022年,8月28日a-糖苷酶抑制劑第四十二頁,共五十七頁,2022年,8月28日一、a-糖苷酶抑制劑的作用機(jī)制a-糖苷酶包括:a-蔗糖酶、a-糊精酶、麥芽糖酶、異麥芽糖酶等。其作用是催化寡糖水解生成葡萄糖;催化蔗糖形成果糖和葡萄糖。小腸刷狀緣的a-糖苷酶被抑制后,造成腸道葡萄糖吸收減慢,降低餐后高血糖。第四十三頁,共五十七頁,2022年,8月28日二、a-糖苷酶抑制劑的代謝途徑口服后很少吸收,主要由腸道降解或以原形從腸道排出。對B-半乳糖苷酶不起抑制作用,不影響乳糖水解生成半乳糖和葡萄糖。對a-糖苷酶的抑制是可逆的,不會引起碳水化合物吸收障礙。第四十四頁,共五十七頁,2022年,8月28日第四十五頁,共五十七頁,2022年,8月28日注:淀粉:包括直鏈淀粉(占20%)和支鏈淀粉(占80%),為糖苷鏈的多糖。寡糖:指含3-10個單糖的多糖。單糖:指果糖和葡萄糖。纖維素:指D葡萄糖在B-1、4位形成糖苷鏈的多糖類,不被消化酶消化,也稱為食物纖維。第四十六頁,共五十七頁,2022年,8月28日三、a-糖苷酶抑制劑治療的適應(yīng)癥2型糖尿病與磺脲類、雙胍類、胰島素聯(lián)合應(yīng)用,可使血糖升高幅度降低,減少胰島素的分泌,減少降糖藥及胰島素的用量。1型糖尿病與其他聯(lián)合應(yīng)用,可使餐后早期高血糖和餐后后期低血糖的現(xiàn)象得以控制,類似“少吃多餐”的作用。糖耐量異常(TGT)者,使用a-糖苷酶制劑可使TGT逆轉(zhuǎn)為NGT,減少或預(yù)防心血管的并發(fā)癥。第四十七頁,共五十七頁,2022年,8月28日四、a-糖苷酶抑制劑治療的禁忌癥有明顯消化吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者(包括炎癥、潰瘍、消化不良、疝等)。糖尿病合并急性并發(fā)癥:感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、酮癥酸中毒。肝、腎功能損害者。妊娠期和哺乳期。對此藥呈過敏反應(yīng)者。18歲以下糖尿病患者慎用。第四十八頁,共五十七頁,2022年,8月28日五、a-糖苷酶制劑治療須知Acarbose(拜糖平)與Voglbose(倍欣),前者對a-糖苷酶抑制劑作用強(qiáng)于后者??娠@著降低餐后高血糖和輕度降低空腹血糖。不增高血清胰島素水平;不增加體重,反而有所降低。單獨應(yīng)用極少引起低血糖,一旦發(fā)生低血糖應(yīng)采用葡萄糖治療,其他糖類無效。HBAIC降低1-2%第四十九頁,共五十七頁,2022年,8月28日胰島素增敏劑
(insulinsensitizingagents)第五十頁,共五十七頁,2022年,8月28日一、胰島素增敏劑的作用機(jī)制
減少外周組織對胰島素的抵抗。減少肝糖原的異生。持久外周組織胰島素引起CluT-4介導(dǎo)的葡萄糖攝取。激活PPARr(核轉(zhuǎn)錄因子),調(diào)控多種影響糖代謝基因的轉(zhuǎn)錄。第五十一頁,共五十七頁,2022年,8月28日二、胰島素增敏劑治療的適應(yīng)癥肥胖的2型糖尿病可以單獨
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 安全生產(chǎn)風(fēng)險分級管控和隱患排查治理指導(dǎo)手冊
- (范文)鉆石首飾項目立項報告
- (2024)氮化硅陶瓷粉體生產(chǎn)建設(shè)項目可行性研究報告(一)
- 2022-2023學(xué)年天津市寶坻九中高二(上)期末語文試卷
- 2023年網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用軟件項目融資計劃書
- 2023年膠基糖果中基礎(chǔ)劑物質(zhì)項目融資計劃書
- 機(jī)械制圖題庫及答案
- 廣東省茂名市高州市2024屆九年級上學(xué)期期末考試數(shù)學(xué)試卷(含答案)
- 養(yǎng)老院老人生活照顧服務(wù)質(zhì)量管理制度
- 養(yǎng)老院老人健康監(jiān)測人員管理制度
- 國開本科《人文英語4》機(jī)考題庫及答案
- 【課件】海-氣相互作用+說課稿高二地理湘教版(2019)選擇性必修1
- 2022年舞蹈學(xué)基礎(chǔ)知識點重點
- GB/T 2007.3-1987散裝礦產(chǎn)品取樣、制樣通則評定品質(zhì)波動試驗方法
- GB/T 196-2003普通螺紋基本尺寸
- GB/T 14456.3-2016綠茶第3部分:中小葉種綠茶
- GA 1800.5-2021電力系統(tǒng)治安反恐防范要求第5部分:太陽能發(fā)電企業(yè)
- 2023年山東省普通高中學(xué)業(yè)水平考試語文試題
- 擋土墻基本知識課件
- 2011年考研英語一試卷真題(后附答案詳解)
- 幼兒游戲行為觀察量表
評論
0/150
提交評論