腫瘤化療及化療副反應

腫瘤化療及化療副反應第一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日40年代第一個里程碑氮芥治療淋巴瘤近代腫瘤化療的開端

50年代第二個里程碑合成CTX及5-Fu

有效抗腫瘤藥物的合成

70年代第三個里程碑

DDP和ADM進入臨床腫瘤內(nèi)科學形成；化療方案日趨成熟腫瘤內(nèi)科學發(fā)展史(20世紀)第二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

80年代生物反應修飾劑

90年代第四個里程碑紫杉類、拓撲異構(gòu)酶抑制劑新抗癌藥進入臨床；多藥耐藥基因發(fā)現(xiàn)生物治療；基因治療

2000年第五個里程碑分子靶向治療腫瘤內(nèi)科學發(fā)展史(20世紀)第三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日1933年 北平協(xié)和醫(yī)院腫瘤科成立 （成員有金顯宅、司徒展、SpiesJW）1952年 新中國第一個腫瘤科成立 （天津人民醫(yī)院，現(xiàn)名天津腫瘤醫(yī)院）1959年 我國第一個腫瘤內(nèi)科成立 （日壇醫(yī)院）1974年 參加國際抗癌聯(lián)盟（UICC）1985年 第一屆全國腫瘤化療學習班（北京）1988年 UICC腫瘤內(nèi)科高級培訓班（北京）我國腫瘤學發(fā)展第四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日化療的臨床分類第五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

根治性化療輔助性化療新輔助化療姑息性化療研究性化療第六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日對可能治愈的部分腫瘤，進行積極的全身化療

近期目標：完全緩解遠期目標：無復發(fā)生存率根據(jù)“一級動力學”原理要求：聯(lián)合化療方案——機制不同、毒性不同、單藥有效足量足療程縮短間歇盡量完全殺滅腫瘤細胞仍需綜合治療根治性化療（curativechemotherapy)第七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)或放療等局部治療清除腫瘤病灶后給予的全身化療

目的：消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，防止腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移消滅術(shù)前可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶；術(shù)后殘留的腫瘤細胞生長加速，生長比率增高，對藥物敏感性增加；腫瘤體積小，更易殺滅頭頸癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤輔助性化療（adjuvantchemotherapy)第八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日對臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可用局部治療手段（手術(shù)或放療）者，在之前先行化療。

目的：使局限腫瘤縮小，降低臨床分期；縮小手術(shù)范圍，提高手術(shù)切除率；消滅可能存在的微轉(zhuǎn)移灶；了解化療對腫瘤的敏感性。肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤、NSCLC新輔助化療(neoadjuvantchemotherapy)第九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日對失去手術(shù)機會的晚期腫瘤病人的基本治療，除此之外無其他替代手段。目的：減輕痛苦，改善生活質(zhì)量，延長生存期。應注意避免過度治療使生活質(zhì)量下降全身化療、腔內(nèi)化療、介入化療等晚期非小細胞肺癌、肝癌、胰腺癌、頭頸癌姑息性化療（palliativechemotherapy)第十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日目的：探索新的藥物和新的治療方案，不斷提高療效強調(diào)臨床藥物試驗的GCP（goodclinicalpractice)原則循證醫(yī)學研究性化療（investigationalchemotherapy)第十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日兩個概念：誘導化療和新輔助化療誘導化療： 對失去手術(shù)機會的晚期患者，化療 只能是唯一的治療手段新輔助化療： 對于仍有手術(shù)機會的中晚期患者， 通過化療達到降期、縮小手術(shù)范圍 的目的第十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日根治性化療可治愈的腫瘤

絨毛膜上皮癌惡性葡萄胎急性淋巴細胞白血病霍奇金淋巴瘤進展型和高度進展性非霍奇金淋巴瘤

Wilm瘤胚胎性橫紋肌肉瘤睪丸癌急性粒細胞白血病

Ewing肉瘤小細胞肺癌神經(jīng)母細胞瘤卵巢癌第十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日根治性化療有價值的腫瘤

惰性非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病慢性粒細胞白血病多發(fā)性骨髓瘤第十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日輔助性化療有價值的腫瘤

肛管癌結(jié)直腸癌乳腺癌膀胱癌非小細胞肺癌喉癌骨肉瘤軟組織肉瘤基底細胞癌第十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日輔助性化療可能有價值的腫瘤食管癌鼻咽癌其他頭頸部癌胃瘤宮頸癌前列腺癌（激素）第十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

（1）術(shù)后放化療乳癌睪丸癌大腸癌軟組織腫瘤

（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤乳癌（Ⅲ期）肺癌(ⅢA期)卵巢癌

（3）不能手術(shù)的先化療后手術(shù)小細胞肺癌睪丸癌卵巢癌

（4）放化療同時進行尤文氏瘤肺癌

（5）化療加靶向治療乳腺癌NHL大腸癌肺癌綜合治療可提高療效第十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日禁忌癥＆適應癥第十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日禁忌征妊娠期和哺乳期婦女（應避孕、終止妊娠或哺乳）造血功能低下者，WBC＜3500，ANC＜1800，PLT＜８萬PS<40，嚴重惡液質(zhì)，估計生存期＜３月合并嚴重全身疾病，或肝、腎、心、肺等重要臟器功能嚴重衰竭感染，體溫大于38℃嚴重電解質(zhì)紊亂未獲得病理學依據(jù)第十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日卡氏評分（Karnofsky，KPS）

一切正常，無不適或病征

90能進行正常活動，有輕微病征

80勉強可進行正常活動，有一些癥狀或體征

70生活可自理，但不能維持正?；顒踊蚬ぷ?/p>

60偶爾需要扶助，但大多數(shù)時間可自理

50常需人幫助或醫(yī)療護理

40生活不能自理，需要特別護理和幫助

30生活嚴重不能自理，須住院，但無死亡危險

20病重，需住院積極支持治療

10病危，臨近死亡

0死亡第二十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日Zubrod-ECOG-WHO評分（ECOG，ZPS）0活動自如，能無約束地進行發(fā)病前全部活動

1體力活動受影響，但不用臥床，并能進行較輕或坐著做的工作，如輕的家務(wù)，辦公室工作

2不用臥床，生活亦能自理，但不能進行任何工作活動，白天過半時間仍可行走坐立

3生活能部分自理，白天過半時間要臥床或坐椅

4完全失去活動能力，完全不能自理，強迫臥床或坐椅

5死亡第二十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日適應征造血系統(tǒng)惡性疾病，化療為主要治療手段者（白血病和淋巴瘤）化療效果較好的實體瘤，如絨癌和惡性葡萄胎等實體瘤根治術(shù)或放療后的輔助化療實體瘤的手術(shù)前的新輔助化療實體瘤的姑息性化療腔內(nèi)化療（癌性胸、腹和心包積液）某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫癥、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高等，可先期化療后放療第二十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日給藥途徑靜脈給藥：靜滴、靜注、微泵持續(xù)腔內(nèi)注射：胸腔、心包、腹腔、鞘內(nèi)、膀胱動脈插管：肝動脈、頸動脈、鎖骨下動脈肌肉注射口服其他：瘤內(nèi)、瘤周、外用第二十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日！腔內(nèi)化療藥物選擇選用可重復使用，局部刺激小，抗瘤活性好的藥物?？紤]腔內(nèi)給藥后AUC明顯比血漿AUC高的藥物。第二十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日動脈插管化療動脈插管化療－肝動脈、頸動脈、鎖骨下動脈等置管治療所轄區(qū)域腫瘤。局部動脈給藥條件：（1）腫瘤局部侵犯為主，少遠處轉(zhuǎn)移；（2）給藥動脈主要供應腫瘤組織；（3）所用藥物局部攝取快全身滅活快。第二十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日聯(lián)合化療的原則

目的：增效、減毒、減少耐藥性單獨使用有效作用機制不同、作用時相各異毒性不同療效相加或協(xié)同選擇各藥物最佳劑量＆用法經(jīng)嚴密的臨床試驗證明有實用價值第二十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日劑量強度劑量強度：療程中單位時間內(nèi)所給藥物的劑量，mg/(m2·w)相對劑量強度：與一個標準方案相比而言平均相對劑量強度：聯(lián)合方案中幾種藥物相對劑量強度的平均值主要適用于細胞毒性藥物減少每次給藥劑量、或延長間隔時間，劑量強度會下降對可能治愈的患者，盡量使用可耐受的最大劑量強度以 保證療效，同時加強各類支持治療，如G-CSF等第二十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日注意事項診斷明確個體化治療隨診觀察注意藥物不良反應第二十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日細胞生長比率（GF）－不斷按指數(shù)分裂增殖的細胞所占腫瘤全部細胞群的比例增長迅速的腫瘤GF接近1（細胞死亡的比例較低，腫瘤倍增時間接近細胞周期時間）對藥物最敏感，藥物療效較好。第二十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日當腫瘤增大到一定時，生長比率減小，腫瘤倍增時間延長，生長曲線變平，大多臨床可測量腫瘤可能都處于這一時期，可能解釋為何許多腫瘤倍增時間較長（30-300）天，此時很多藥物療效降低。第三十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日實體瘤的療效評價第三十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日WHO化療療效評價標準CR（completeresponse）完全緩解所有病灶全部消失，至少4周PR（partialresponse）部分緩解縮小50％以上，至少4周，任一不得增大，無新發(fā)病灶

(各病灶最大兩垂徑之乘積的總和）SD（stabledisease）無變化縮小小于50％，增大小于25％，至少4周，無新發(fā)病灶PD（progressivedisease）進展至少一個病灶增大大于25％，或出現(xiàn)新病灶新出現(xiàn)胸腹水，細胞學陽性也為PD第三十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors(RECIST)RECIST已成為目前國際腫瘤界采用的新標準.RECIST可以簡要概括如下:

以腫瘤最長徑(需≥20mm)為測量基線.治療后,腫瘤最長徑之和縮小≥30％為部分緩解,增大≥20％則為疾病進展.第三十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

雙徑測量法：最大兩垂直徑之乘積單徑測量法：最大徑第三十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日化療藥物分類第三十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

按性質(zhì)和來源分類按對生物大分子的作用分類

①影響DNA＆RNA的生物合成

②直接破壞DNA并阻止其復制

③嵌入DNA中干擾核酸的合成

④影響蛋白質(zhì)合成按對細胞增殖動力學的影響分類

①細胞周期特異性藥物

②細胞周期非特異性藥物第三十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日1.烷化劑HN2

、CTX、CCNU2.抗代謝藥5-Fu、MTX、Ara-C3.抗癌抗生素ADM、BLM、MMC4.植物藥VCR、VP-16、Taxol5.鉑類DDP、CBP、L-OHP6.激素類三苯氧胺、甲孕酮7.其他類DTIC

根據(jù)性質(zhì)和來源分類第三十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日抑制二氫葉酸還原酶MTX抑制胸苷酸合成酶5-FU干擾嘧啶核苷酸合成及代謝磷乙酰門冬氨酸(PALA)抑制嘌呤核苷酸合成6-MP抑制核苷酸還原酶羥基脲（HU）抑制DNA多聚酶Ara-C

影響核酸（DNA及RNA）生物合成

根據(jù)對生物大分子的作用分類第三十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日烷化劑HN2與DNA起烷化作用的抗生素MMC起烷化作用的植物藥農(nóng)吉利堿產(chǎn)生自由基而破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗生素BLM作用于拓撲異構(gòu)酶引起DNA斷裂者CPT與DNA結(jié)合的金屬化合物DDP

直接破壞DNA并阻止其復制

根據(jù)對生物大分子的作用分類第三十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日放線菌素類ACD色霉素及光輝霉素類蒽環(huán)類ADM人工合成的DNA嵌入劑米托蒽醌

嵌入DNA中干擾核酸合成

根據(jù)對生物大分子的作用分類第四十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日干擾微管蛋白形成VCR干擾核蛋白體功能三尖杉酯堿（HRT）影響氨基酸供應L-門冬酰胺酶（ASP）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡各類激素

影響蛋白質(zhì)合成的藥物

根據(jù)對生物大分子的作用分類第四十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑

細胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents,CCSA）

根據(jù)對細胞增殖動力學的影響分類M期： 長春堿類（NVB、VDS、VCR）、喜樹堿類、紫杉類G1期： 腎上腺皮質(zhì)類固醇、門冬酰胺酶G2期： 博萊霉素、平陽霉素S期： 健擇、5-FU、MTX、阿糖胞苷 第四十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日細胞周期特異性藥物的特點：1.僅對細胞周期某一時相起作用2.只對增殖細胞敏感3.對細胞周期時間和倍增時間較短、增殖比率較大的腫瘤有效4.藥物作用與時間呈正相關(guān)5.劑量－反應曲線是一條漸近線DR宜小劑量、持續(xù)給藥!!!第四十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日烷化劑、抗腫瘤抗生素、亞硝脲類、雜類

細胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents,CCSA）

根據(jù)對細胞增殖動力學的影響分類氮芥、CTX&IFO、馬利蘭ADM、Epi-ADM、MMC、柔紅霉素、放線菌素D卡氮芥、司莫司汀DDP、卡鉑、草酸鉑、DTIC第四十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日細胞周期非特異性藥物的特點：1.對細胞周期中各個時相均有作用2.對增殖細胞和非增殖細胞均有殺傷能力3.對增殖比率較小、緩慢生長的腫瘤亦有一定療效4.藥物作用與劑量成正相關(guān)5.劑量－反應曲線是一條直線DR宜大劑量、間歇給藥!!!第四十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日無論CCNSA或CCSA，對腫瘤的殺傷均服從一級動力學原理，即只能按一定比例而不能全部殺死腫瘤細胞。難有單一的理想藥物徹底治愈腫瘤強調(diào)聯(lián)合化療，綜合治療第四十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日影響抗癌藥療效的因素藥物的選擇性藥物殺傷癌細胞的比率一級動力學原理腫瘤本身的原因

GF值高的腫瘤對CCSA更敏感，且腫瘤體積愈小，GF值愈高。藥物療效與腫瘤的大小成反比血管減少、藥物不易進入；免疫功能降低其他：耐藥性的產(chǎn)生抗藥基因擴增給藥方法第四十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日其他抗腫瘤藥物激素類：抗雌激素、芳香化酶抑制劑、RH-LH激動/拮抗劑、抗雄激素生物反應調(diào)節(jié)劑：胸腺肽、IFN、IL-2、天地欣分子靶向藥物：抗體或小分子

第四十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日靶向藥物單克隆抗體：利妥昔、曲妥珠、西妥昔、

貝伐單抗小分子化合物單靶點酪氨酸激酶抑制劑：伊馬替尼吉非替尼埃羅替尼多靶點酪氨酸激酶抑制劑：索拉非尼、

Sutent、Lapatinib第四十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日曲妥珠單抗（赫賽汀，Herceptin）選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體

95％人源化，5％鼠抗推薦劑量：首次4mg/kg，以后每周2mg/kg第五十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日適用于治療HER2過度表達（IHC＋＋＋或FISH+）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌

a)作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌

b)與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌適用于T>1cm以上早期乳腺癌輔助化療后繼續(xù)使用一年第五十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日無需特殊預處理首次輸注40%會出現(xiàn)寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等癥候群，以后少見一般為輕-中度，解熱鎮(zhèn)痛藥或抗組胺藥治療第五十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日！主要毒性為輸液反應和一定的心臟毒性，不提倡與蒽環(huán)類藥物聯(lián)用III級以上的血液學毒性<1%；腹瀉：27%；肝臟毒性：12%第五十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日心臟毒性：中重度心功能不全5%

呼吸困難、咳嗽、夜間陣發(fā)性呼吸困難、周圍性水腫等治療相關(guān)的充血性心衰可能相當嚴重，引起死亡與蒽環(huán)類藥物或CTX合用、有心功能不全者需特別小心心功能基礎(chǔ)評價和監(jiān)測非常重要第五十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日西妥昔單抗

愛必妥，Cetuxamab，C-225首次400mg/m2以后每周250mg/m2第五十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日第一個獲準的靶向于EGFR的IgG1單克隆抗體2004年2月被FDA批準用于既往CPT-11治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，與CPT-11聯(lián)合或單用于EGFR表達的患者2006年7月在中國上市：單用或于CPT-11聯(lián)合用于EGFR過度表達的對CPT-11為基礎(chǔ)化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌第五十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日西妥昔的臨床使用注意事項治療前使用抗組胺藥物：非那根檢測血鎂，必要時補充鎂超敏反應、結(jié)膜炎：5%25%的終末期大腸癌患者發(fā)生呼吸困難（esp.老年、體弱或伴肺部疾病者)80%出現(xiàn)皮膚反應，15%者嚴重。粉刺樣皮疹、甲床炎等指甲病第五十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日化療的不良反應及防治第五十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日特定的藥物藥物的劑量給藥的方案給藥的途徑患者的易感因素影響不良反應發(fā)生的因素第五十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日遠期反應（遲發(fā)反應）皮膚色素沉著心肺肝毒性停經(jīng)精子減少不育內(nèi)分泌改變致癌即刻反應（直接反應）過敏性休克心律失常注射部位疼痛早期反應惡心嘔吐發(fā)熱過敏反應流感樣癥狀膀胱炎近期反應骨髓抑制口腔炎腹瀉脫發(fā)周圍神經(jīng)炎麻痹性腸梗阻腎毒性免疫抑制第六十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日血液學毒性胃腸道毒性皮膚毒性神經(jīng)毒性心臟毒性肺毒性肝毒性泌尿道毒性過敏反應遠期毒性第六十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

血液學毒性——（1）分級標準血紅蛋白(g)白細胞（千）粒細胞（千）血小板（萬）出血0度I度II度III度IV度11.0 10.9－9.5 9.4－8.0 7.9－6.5 <6.54.0 3.9－3.0 2.9－2.0 1.9－1.0 <1.02.0 1.9－1.5 1.4－1.0 0.9－0.5 <0.510.0 9.9－7.5 7.4－5.0 4.9－2.5 <2.5無 淤血 輕度出血 嚴重出血出血致衰竭第六十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

血液學毒性——（2）粒細胞減少常見藥物：蒽環(huán)類、紫杉類、伊立替康

DTIC、MTX、亞硝脲類發(fā)生時間：通常在化療后10－14天達到低谷亞硝脲類遲發(fā)性抑制6－8周治療原則：

G-CSF：粒細胞集落刺激因子使用抗生素加強支持治療

G-CSF＆GM-CSF禁止在化療期間使用!!!第六十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

血液學毒性——（3）血小板減少治療原則：白介素11（IL-11）：連續(xù)使用7天以上

TPO（特比澳針）血小板輸注：血小板2萬血小板>2萬，伴有威脅生命的出血輸注1U血小板，增加體內(nèi)血小板0.5－1萬每天輸注<24U

血小板半衰期5－7天止血等對癥支持治療第六十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

血液學毒性——（4）貧血治療原則：紅細胞生成素（EPO）：化療致Hb<11g/dL，排除其他原因者

50％患者有改善使用2周后，Hb未能升高0.5g/dL，預示無效使用4周效果欠佳，可加量，再4周無升高可終止缺鐵會影響EPO的療效

EPO使用不應超過16周紅細胞輸注：貧血狀態(tài)嚴重或Hb8g/dL

輸注1U紅細胞，增加體內(nèi)Hb1g/dL

每次輸注2－3U

紅細胞半衰期120天第六十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

胃腸道毒性——（1）惡心嘔吐70－80％患者發(fā)生急性嘔吐：化療24小時內(nèi)出現(xiàn)延遲性嘔吐：化療24小時后出現(xiàn)，可延續(xù)5－7天期待性嘔吐：曾經(jīng)歷過化療嘔吐患者再下次化療前出現(xiàn)的嘔吐DDP（>40mg/m2），IFO（>1.2g/m2），MMC（>15mg/m2）

ADM（>60mg/m2），MTX（>1.2g/m2），DTIC開始/持續(xù)時間：ADM1-2h6+h

5-Fu3-6h24+h

CTX4-12h12-24h第六十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日處理5-HT3受體拮抗劑：蒽丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊糖皮質(zhì)類激素：DXM

鎮(zhèn)靜劑：安定、氯丙嗪其他：胃復安（錐體外系反應）非藥物治療第六十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

止瀉劑：黃連素、肯特令、易蒙停、復方苯已哌啶少渣飲食，維持水、電解質(zhì)平衡腹瀉久，或大便培養(yǎng)有細菌，應用抗生素

胃腸道毒性——（2）腹瀉便秘腹瀉CPT-11、５-Fu、草酸鉑Rx:第六十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日易蒙停成人首次４ｍｇ，以后每腹瀉１次再服２ｍｇ，直至腹瀉停止或每日用量達１６～２０ｍｇ

通用名稱：鹽酸洛哌丁胺

商品名稱：易蒙?！疽?guī)

格】2mg【參考價格】6.00元/盒（6粒）【生產(chǎn)企業(yè)】西安楊森制藥有限公司第六十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉等漱口）保護修復（硫糖鋁、別嘌呤醇、維生素E）止痛（利多卡因、止痛藥等）繼發(fā)感染者抗炎治療

胃腸道毒性——（3）口腔粘膜炎抗代謝類藥(MTX、5-Fu）、抗生素類（ADM、ACTD、MMC）植物堿類（VCR、VDS、VP-16）、大劑量烷化劑

由于化療藥物減弱了口腔粘膜的再生能力而引起治療原則：注意口腔衛(wèi)生、治療口腔疾病、防治口腔感染Rx:第七十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日漱口液配方舉例NS500mlNS500ml彌可保2支別嘌呤醇片8gDXM10mg(80#)VitB60.2(針對5-Fu所致）利多卡因0.2漱口后15ml含服TID第七十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日5%碳酸氫鈉250ml

制霉菌素片300萬uNS500ml

惠爾血300ug(潰瘍嚴重時）第七十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日蒽環(huán)類、長春堿類、MMC、放線菌素

預防為主，損傷程度與藥物濃度＆滲出藥量有關(guān)注射點選擇（前臂近心側(cè)大靜脈）深靜脈插管化療（CVP、PICC）

停止化療、抬高患肢抽吸殘留藥物，或注射生理鹽水稀釋局部濃度相應的解毒藥局部封閉（普魯卡因或激素）、冰敷或熱敷理療、外科治療

皮膚毒性——（1）藥物外滲Rx:第七十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日外滲藥物分類根據(jù)外滲后對組織的損傷程度分三類：1.發(fā)皰性：可引起局部組織壞死

阿霉素、表阿霉素、長春堿類等2.刺激性：灼傷或輕度炎癥

DTIC、VP-16、VM-26等3.非發(fā)皰性：CTX、5-FU、MTX、

DDP、MIT第七十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日ADM外滲處理50-200mg氫化可的松局部靜注1%氫化可的松霜外涂8.4%碳酸氫鈉針5ml+DXM5mg

局部靜注，外滲部位多處皮下注射解毒機制：減少炎癥第七十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

皮膚毒性——（2）脫發(fā)、色素沉著等脫發(fā)：TXL、ADM、CTX

皮膚色素沉著：ACD、MTX、5-FU、BLM等皮膚增厚、角化：BLM

處理：避免日曬、停藥后可恢復第七十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日手足綜合征見于：5-Fu、希羅達、紫杉類、楷萊第七十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日預防與處理注意觀察，及早發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)整劑量或停藥，爭取盡早緩解，對過敏性體質(zhì)者應慎用。在用藥過程應注意以下幾點:（1）手足應注意保暖，防止接觸冷空氣、冷水，可用溫水洗手、足;（2）腳應穿寬松布鞋;（3）可適當抬高下肢;（4）對手足皮膚可適當擦用護膚霜。第七十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

密切觀察、及時減量或停藥停藥后一般能有所恢復

神經(jīng)毒性長春堿類、DDP、草酸鉑、IFO、5-Fu、MTX、紫杉類等

長春堿類：周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)損傷（麻痹性腸梗阻、尿潴留）

DDP：神經(jīng)炎、感覺異常等、耳毒性，阿米福汀可能有幫助

IFO：46h后出現(xiàn)，與代謝產(chǎn)物氯已醛有關(guān)，高劑量引起精神癥狀、癲癇等

5－FU：常急性發(fā)作，常規(guī)劑量：5％發(fā)生率，高劑量易出現(xiàn)小腦功能紊亂

MTX：腦膜刺激癥（鞘內(nèi)注射）、短暫性下肢輕癱、腦病，加強水化CF解救紫杉類：其周圍神經(jīng)病變是劑量依賴性的第七十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

心臟毒性——蒽環(huán)類、蒽醌類

急性心臟毒性：數(shù)天后出現(xiàn)，表現(xiàn)為短暫性室上性心律失常與ST-T改變，發(fā)生率：40％，與累積劑量無關(guān)，停藥后消失慢性心臟毒性：末次給藥后數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)，表現(xiàn)為充血性心力衰竭（心動過速、心律失常、呼吸困難、腳腫、肝淤血、心臟擴大）ADM、Epi-ADM、柔紅霉素、米托蒽醌等

限制用量：ADM累積450mg/m2單次50－60mg/m2

表阿累積900mg/m2單次60－90mg/m2

監(jiān)測毒性：定期查EKG、心超、心臟核素掃描等，注意EF分數(shù)變化延長給藥時間（如靜脈連續(xù)灌注）、改變給藥次數(shù)（如每周給藥）牢記危險因素：超出限制累積總量嬰幼兒＆老年人縱隔放療、與CTX等連用心臟病史第八十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日BLM： 彌漫性肺間質(zhì)病變，首次用藥后1－3月，干咳、呼吸困難等 治療原則：停藥，使用糖皮質(zhì)激素 危險因素：年齡>70歲，累積量>360－400mg，胸部放療， 腎功能損傷，吸煙，吸入高濃度氧MMC： 肺纖維化，2－38％，與總量無關(guān)，用藥2－3周或6－12月后 呼吸困難，干咳 治療原則：停藥，使用潑尼松 危險因素：胸部放療、高濃度氧BCNU： 與累積量有關(guān)，可發(fā)生在用藥后9天，也可在12年后,毒性同前 治療：停藥，激素類無效 危險因素：吸煙的慢性支氣管炎患者

肺毒性——間質(zhì)病變、肺纖維化BLM、MMC、卡莫司汀第八十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日蒽環(huán)類、MTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等

停藥調(diào)整藥物及劑量護肝等對癥支持治療化療期間定期檢查肝功能Rx:

肝毒性——（1）

肝細胞功能紊亂與化學性肝炎肝靜脈閉塞性疾?。╒OD）慢性肝纖維化第八十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

肝毒性——（2）劑量調(diào)整BSP潴留％血清膽紅素其他指標用藥劑量（45‘）（mg/L）蒽環(huán)類其他藥物

<9 <12 <2N 100% 100% 9-15 12-30 2-5N 50% 75% >15 >30 >5N 25% 50%其他藥物：MTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等N：正常值上限第八十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

泌尿系毒性——（1）腎毒性

DDP： 不可逆，損傷近曲小管、遠曲小管和集合管 血肌苷、尿素氮升高，少尿，電解質(zhì)紊亂，低鎂低鈣 單藥<50mg/m2不會引起腎損，60mg/m2需水化

水化，使用前12h到結(jié)束后24h，200ml/h或者3L/m2

利尿，甘露醇 根據(jù)腎功能適當減量大劑量MTX： MTX和代謝物酸性條件下沉積在腎小管，導致機械性梗阻

水化，使用前12h到結(jié)束后48h，那天3L以上，加鉀

堿化尿液，5％碳酸氫鈉，使尿PH始終大于7

利尿

CF解救，監(jiān)測血MTX濃度第八十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日肌苷清除率血清肌苷尿素氮用藥劑量

ml/min（mg/dL）（mg/dL）DDPMTX其他藥物

>70 <1.5 <20 100% 100% 100% 50-70 1.5-2.0 20-50 50% 50% 75% <50 >2.0 >50 - 25% 50%

泌尿系毒性——（2）劑量調(diào)整其他藥物：BLM、VP-16、VM26、CTX、MMC、DTIC等蛋白尿3.0g/L也應適當調(diào)整第八十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

泌尿系毒性——（3）化學性膀胱炎IFO和CTX的代謝產(chǎn)物丙烯酸刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎尿頻、尿急、血尿等特異性的解毒劑——巰乙磺酸鈉（美安、美司鈉）IFO：0－4－8h分別靜推巰乙磺酸鈉一次，每次量為IFO的20％大劑量CTX：化療前給CTX的1/5量的巰乙磺酸鈉化療同時給CTX等量的巰乙磺酸鈉化療后12h給CTX半量的巰乙磺酸鈉適當水化、利尿Rx:第八十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日?型過敏反應，給藥后一小時內(nèi)發(fā)生蕁麻疹、支氣管痙攣、焦慮、心衰、休克

皮試（L-ASP）預處理：糖皮質(zhì)激素、組胺H1＆組胺H2受體拮抗劑備有急救設(shè)備及搶救藥物

過敏反應左旋門冬酰胺酶（L-ASP）、紫杉醇Rx:第八十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日第二腫瘤：停止治療后2-10年，高峰在5年左右最常見：急非淋，骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少見

CTX、司莫司汀、氮芥、MOPP不育：性腺功能障礙，所有烷化劑（MOPP方案甲基芐肼）致畸形：化療期間避免懷孕，結(jié)束后2年才能生育

正確掌握化療適應癥避免不適當長期維持治療合理制定和選擇化療方案

遠期毒性Rx:第八十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日腫瘤綜合治療新途徑第八十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日分子靶向治療基因治療生物反應調(diào)節(jié)劑腫瘤自體瘤苗樹突狀細胞（DC）瘤苗全身微波聚束熱療高能聚焦超聲刀治療第九十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

定義：根據(jù)腫瘤細胞的分子生物學的特征，將 與腫瘤相關(guān)的特異分子作為靶點，利用 靶分子特異制劑或藥物進行治療的手段。靶點： 信號轉(zhuǎn)導抑癌基因細胞周期調(diào)控血管發(fā)生和轉(zhuǎn)移分子靶向治療第九十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

與傳統(tǒng)的化療藥物相比傳統(tǒng)的細胞毒藥物有效性和毒性隨劑量增加最大耐受劑量（MTD）是藥物療效的極點新的靶向治療藥物毒性相對較低最佳生物劑量（OBD）低于MTD

臨床潛在優(yōu)勢

特異性高，高效低毒，良好耐受性適用于多種腫瘤類型及早期和晚期疾病用于單一治療或與標準治療聯(lián)合提高腫瘤病人的存活率和生活質(zhì)量第九十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日FDA業(yè)已經(jīng)批準上市的信號轉(zhuǎn)導藥物

藥物商品名適應癥伊馬替尼（imatinib） 格列衛(wèi)（Glivec） 慢粒、GIST吉非替尼（gefitinib） 易瑞莎（Iressa） NSCLC艾羅替尼（erlotinib） Tarceva NSCLC、胰腺癌第九十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日FDA已批準的使用的抗腫瘤單克隆抗體

名稱商品名靶點抗體類型適應癥FDA年份利妥昔(Rituximab) 美羅華 CD20 嵌合性IgG1 B－淋巴瘤1997曲妥珠(Transtuzumab) 赫賽汀 Her-2/neu 人源化IgG1 乳腺癌 1998Alemtuzumab Campath CD52 人源化IgG1 B－慢淋 2001西妥昔(Cetuxamab) 愛必妥 EGFR 嵌合性IgG1 大腸癌