腫瘤免疫-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件

腫瘤免疫-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件第一頁，共四十頁，2022年，8月28日根據(jù)抗原特異性分類

腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA）

：腫瘤細(xì)胞特有的、或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。

腫瘤相關(guān)抗原（Tumor-associatedantigen,TAA）

：非腫瘤細(xì)胞特有、正常細(xì)胞和其他組織上也存在的抗原，只是其含量在細(xì)胞癌變時明顯增高。第二頁，共四十頁，2022年，8月28日第三頁，共四十頁，2022年，8月28日-第四頁，共四十頁，2022年，8月28日第五頁，共四十頁，2022年，8月28日根據(jù)誘發(fā)因素可分為（1）理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原 輻射、瀝青、紫外線、化學(xué)物質(zhì)（甲基膽蒽）特點(diǎn)：特異性高、免疫原性弱 個體特異性明顯第六頁，共四十頁，2022年，8月28日(2)病毒誘發(fā)的腫瘤抗原

DNA、RNAvirus EBV→鼻咽癌 人乳頭狀病毒→宮頸癌 *黃曲霉素→肝癌 第七頁，共四十頁，2022年，8月28日已確定與某些人類

腫瘤有關(guān)的病毒第八頁，共四十頁，2022年，8月28日特點(diǎn)： 同一virus可誘發(fā)不同類型腫瘤，但均表達(dá)相同抗原 免疫原性強(qiáng)第九頁，共四十頁，2022年，8月28日（3）自發(fā)性腫瘤抗原

無明確誘因，特異性強(qiáng)（4）胚胎抗原

是胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，胚胎后期減少，出生后逐漸消失或僅存微量，細(xì)胞癌變時，此類抗原可重新合成。分兩種：分泌性抗原——腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放，如AFP

膜結(jié)合性抗原——疏松結(jié)合在細(xì)胞膜表面，易脫落，如CEA第十頁，共四十頁，2022年，8月28日機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制體液性抗腫瘤免疫機(jī)制抗體與腫瘤細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，可通過補(bǔ)體、M和NK細(xì)胞的介導(dǎo)殺傷腫瘤細(xì)胞。

CDCADCC免疫調(diào)理第十一頁，共四十頁，2022年，8月28日第十二頁，共四十頁，2022年，8月28日第十三頁，共四十頁，2022年，8月28日抗體封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體作用，抗體可通過封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體而影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為?？贵w使腫瘤細(xì)胞上的黏附特性改變或喪失作用。第十四頁，共四十頁，2022年，8月28日機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制細(xì)胞免疫機(jī)制T細(xì)胞：腫瘤特異性CD8+T（CTL）細(xì)胞是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞：①輔助CTL激活；②分泌細(xì)胞因子激活非特異性免疫系統(tǒng)的M、NK殺

傷腫瘤。③少數(shù)CD4+T細(xì)胞也有直接細(xì)胞毒作用。第十五頁，共四十頁，2022年，8月28日靶致敏Tc靶MHC-肽肽-MHC“APC”*識別相、效應(yīng)相Ag特異性MHC限制性第十六頁，共四十頁，2022年，8月28日第十七頁，共四十頁，2022年，8月28日機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制NK細(xì)胞：抗腫瘤免疫早期起重要作用的效應(yīng)細(xì)胞。能直接殺傷靶細(xì)胞，也能通過ADCC機(jī)制殺傷腫瘤細(xì)胞。第十八頁，共四十頁，2022年，8月28日第十九頁，共四十頁，2022年，8月28日perforinGranzymeandFas-FasLTNF-/TNFR第二十頁，共四十頁，2022年，8月28日M：非特異性抗腫瘤免疫：分泌溶酶體酶、TNF、NO等殺傷靶細(xì)胞。調(diào)理和非調(diào)理受體溶酶體,ROI,RNI*直接殺傷：TNF-介導(dǎo)凋亡*ADCC：Ab介導(dǎo)

M：特異性免疫：作為APC激活T細(xì)胞?；罨腡h1分泌的細(xì)胞因子又能促進(jìn)M活化，促進(jìn)M的殺傷作用。第二十一頁，共四十頁，2022年，8月28日T：細(xì)胞是皮膚黏膜局部參與早期抗感染免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。其殺傷機(jī)制與NK,CD8+T基本相同第二十二頁，共四十頁，2022年，8月28日*淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）：包括T，NK病人淋巴細(xì)胞（體外）IL-2激活回輸病人第二十三頁，共四十頁，2022年，8月28日*腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）:包括T，NK，比LAK效果好50倍以上激活病人Tumor分離淋巴細(xì)胞IL-2回輸?shù)诙捻?，共四十頁?022年，8月28日與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素腫瘤不表達(dá)腫瘤抗原，或抗體與細(xì)胞表面腫瘤抗原形成的復(fù)合物被內(nèi)吞而降解（抗原調(diào)變）。腫瘤免疫逃逸機(jī)制第二十五頁，共四十頁，2022年，8月28日腫瘤細(xì)胞MHCI類表達(dá)減少：腫瘤抗原不能被遞呈給T細(xì)胞識別。第二十六頁，共四十頁，2022年，8月28日腫瘤導(dǎo)致的免疫抑制：腫瘤分泌的某些細(xì)胞因子（TGF-、IL-10）能抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答?！奥┮荨保耗[瘤迅速生長，超越機(jī)體清除腫瘤細(xì)胞的能力。腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號。腫瘤細(xì)胞的凋亡抵抗作用：不或弱表達(dá)Fas,表達(dá)抗凋亡分子，如Bcl-2第二十七頁，共四十頁，2022年，8月28日第二十八頁，共四十頁，2022年，8月28日與宿主有關(guān)的因素

免疫抑制或免疫缺陷、APC遞呈抗原能力缺陷等造成的宿主免疫功能低下。第二十九頁，共四十頁，2022年，8月28日第三十頁，共四十頁，2022年，8月28日

腫瘤的免疫豁免（FasL、TGF-β）TumorTGF-βFasL—攻擊TcFasFasL第三十一頁，共四十頁，2022年，8月28日第三十二頁，共四十頁，2022年，8月28日腫瘤免疫診斷和免疫治療腫瘤免疫診斷

通過生化和免疫學(xué)技術(shù)檢測腫瘤標(biāo)志，以輔助腫瘤的診斷。常用的腫瘤標(biāo)志包括腫瘤抗原、激素、癌基因等。胸片（左）和131I-標(biāo)記抗CEA單抗免疫閃光掃描檢測結(jié)腸癌肝肺轉(zhuǎn)移灶（右）第三十三頁，共四十頁，2022年，8月28日左：常規(guī)組織學(xué)檢查顯示未分化癌右：抗45單抗染色陽性，證實(shí)為淋巴瘤第三十四頁，共四十頁，2022年，8月28日主動免疫療法：激發(fā)和增強(qiáng)宿主抗腫瘤免疫應(yīng)答的治療方法。特異性免疫療法:利用腫瘤特異性抗原（例如瘤苗）非特異性免疫療法:利用能非特異性刺激免疫系統(tǒng)的物質(zhì)（例如卡介苗）

主動免疫療法適用于具有免疫應(yīng)答能力的宿主和/或具有免疫原性的腫瘤。被動免疫療法：通過給宿主輸注能直接殺傷腫瘤的效應(yīng)細(xì)胞和抗體的偶聯(lián)物以治療腫瘤的療法。當(dāng)治療因子為細(xì)胞時，特稱為過繼性免疫療法。

被動免疫療法不依賴宿主的免疫功能狀態(tài)。腫瘤的免疫治療第三十五頁，共四十頁，2022年，8月28日第三十六頁，共四十頁，2022年，8月28日第三十七頁，共四十頁，2022年，8月28日針對抗體可變區(qū)骨架（