阿美替尼晚期非小細胞肺癌T790M突變

阿美樂?（甲磺酸阿美替尼）

EGFRT790M突變的經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的新選擇整理課件目錄EGFR+NSCLC的耐藥問題1阿美樂?（甲磺酸阿美替尼）在經(jīng)治EGFRT790M耐藥突變患者中的應(yīng)用2阿美樂?（甲磺酸阿美替尼）用藥方案3整理課件一代/二代EGFR-TKI治療耐藥問題:

約1年左右會出現(xiàn)疾病進展LeeDH.PharmacolTher.2017Jun;174:1-21.ShiYK,etal.AnnOncol.2017Oct1;28(10):2443-2450.MokTS,etal.JClinOncol.2018Aug1;36(22)-2244-2250.約2/3患者獲得性耐藥*在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，第一/二代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）III期研究結(jié)果：無疾病進展生存（PFS）期為8-14個月*獲得性耐藥：指初始治療部分或完全有效，但一段時間后，出現(xiàn)了耐藥突變，導(dǎo)致藥物治療失敗整理課件T790M耐藥突變是一代/二代EGFR-TKI治療后常見的耐藥突變YuHA,etal.ClinCancerRes2013;19:2240–2247.OxnardGR,etal.ClinCancerRes2011;17:1616–1622.SunJM,etal.LungCancer2013;82:294-298.TKI耐藥患者中約2/3出現(xiàn)T790M突變ArcilaME,etal.ClinCancerRes2011;17:1169–1180.KuiperJL,etal.LungCancer2014;85:19–24.LiW,etal.LungCancer2014;84:295-300.其他耐藥突變T790M耐藥突變51%-68%三代解決1/2代繼發(fā)性耐藥的主要機制整理課件阿美樂?：解決1/2代耐藥，有效抑制EGFRT790M耐藥突變甲磺酸阿美替尼片說明書EGFR-TKI一線治療EGFRT790M獲得性突變耐藥阿美樂?第一/二代TKI可結(jié)合EGFR敏感突變抑制EGFR信號通路T790M突變第一/二代TKI無法有效結(jié)合導(dǎo)致獲得性耐藥阿美樂?能與EGFR敏感突變和

T790M突變位點結(jié)合整理課件目錄EGFR+NSCLC的耐藥問題1阿美樂?（甲磺酸阿美替尼）在經(jīng)治EGFRT790M耐藥突變患者中的應(yīng)用2阿美樂?（甲磺酸阿美替尼）用藥方案3整理課件阿美樂?的臨床應(yīng)用經(jīng)過嚴格的I/II期結(jié)果驗證：

確認110mgqd作為推薦劑量：兼顧療效和安全性LuS,etal.Afirst-in-humanphaseIstudy:ThethirdgenerationirreversibleEGFRinhibitorHS-10296inadvancednon-smallcelllungcancerpatientswithresistancetopriortreatmentwithEGFRtyrosinekinaseinhibitors.2018WCLC.HS-10296內(nèi)部資料滾動設(shè)計遞增群組55mgN=6遞增群組110mgN=6遞增群組220mgN=8遞增群組260mgN=6擴展群組55mgN=30T790M+擴展群組110mgN=33*T790M+I期遞增EGFRm+患者I期擴展中心實驗室確認T790M+II期延伸中心實驗室確認T90M+II期延伸110mg，既往接受過EGFRTKI治療的T790M+患者（N=244）擴展群組220mgN=31T790M+I/II期、開放、多中心臨床試驗，用于評價每日一次口服阿美樂?對于既往接受表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療后有疾病進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和有效性基于I期臨床研究結(jié)果，決定了110mgqd的標準劑量整理課件阿美樂?的臨床應(yīng)用經(jīng)過嚴格的I/II期結(jié)果驗證：

II期臨床研究結(jié)果于2019年WCLC重磅發(fā)布主要入排標準局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線EGFR-TKI治療后出現(xiàn)進展由中心實驗室確定一線EGFR-TKI治療進展后組織活檢顯示T790M突變陽性無癥狀的腦部轉(zhuǎn)移患者可入組阿美樂?（阿美替尼，Almonertinib）N=244；110mg，口服，每日1次每6周進行1次RECISTv1.1評估直到疾病進展；只要患者仍有臨床獲益，進展后可繼續(xù)進行阿美樂?治療主要研究終點ICR評估的ORR（RECISTv1.1）次要研究終點DCRPFSDoROS安全性和耐受性2018年5月16日至2018年10月23日，共入組36家中心的244例患者，其中189例為中國大陸患者，55例為中國臺灣患者ClinicalT:NCT02981108ICR，獨立評審委員會；RECIST，實體瘤療效評價標準LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03整理課件患者基線特征：

100%亞裔，入組37.3%的腦轉(zhuǎn)移：更具代表性特征阿美樂?（Almonertinib）（N=244）中位年齡（范圍），歲61.0（27～87）性別，%：女性/男性58.2/41.8腦轉(zhuǎn)移*，%：是/否37.3/62.7ECOG，PS評分，%：0/134.8/65.2吸煙狀態(tài)，%：從未吸煙/正在吸煙/曾有吸煙73.0/1.6/25.4合并T790M突變的EGFR突變狀態(tài)#，%：Ex19Del/L858R/其他&63.5/34.9/1.6先前抗腫瘤治療線數(shù)，%：1/2/376.7/19.3/4.0*根據(jù)CNS病變部位、病史和/或手術(shù)和/或放療的基線數(shù)據(jù)確定是否有腦轉(zhuǎn)移#通過cobas?EGFR突變試劑盒確定的EGFR突變&4例無Ex19del或L858R突變；1例G719X合并S768I突變；另3例無常見EGFR突變LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03整理課件主要研究終點（獨立中心評估）：

治療經(jīng)治T790M突變NSCLC的ORR達68.9%，DCR為93.4%數(shù)據(jù)隨訪截止至2019.5.25，中位治療時間為9.5個月(95%CI8.3-9.6個月)ICR評估與研究者評估的結(jié)果一致LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.0368.9%93.4%整理課件次要研究終點：

阿美樂?治療經(jīng)治T790M突變NSCLC的PFS達12.3個月PFS阿美樂?(N=244)事件數(shù)(%)97(39.8)6個月時無進展率(%)(95%CI)*71.2(64.9,76.6)9個月時無進展率(%)(95%CI)57.8(50.8,64.1)12個月時無進展率(%)(95%CI)53.0(44.9,60.4)中位PFS,月(95%CI)12.3(9.6,13.8)*根據(jù)Kaplan-Meier方法評估LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03無進展生存率(%)首次給藥后的時間(月)風(fēng)險患者數(shù)阿美樂?整理課件次要研究終點：

阿美樂?治療經(jīng)治T790M突變NSCLC的DoR達12.4個月DoR緩解持續(xù)時間阿美樂?(N=167)預(yù)估的仍在緩解中的患者比例6個月時(95%CI)*88.8(82.7,

92.8)9個月時(95%CI)74.4(66.2,80.9)12個月時(95%CI)69.0(58.6,77.3)中位DoR,月(95%CI)12.4(11.3,NA)*根據(jù)Kaplan-Meier方法評估LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03緩解持續(xù)率(%)首次緩解后的時間(月)風(fēng)險患者數(shù)阿美樂?整理課件ORR的亞組分析：

阿美樂?在所有亞組中均有ORR獲益，腦轉(zhuǎn)移亞組ORR達61.5%LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03亞組緩解患者/總體患者緩解患者比例（%）性別篩選時的年齡腦轉(zhuǎn)移狀態(tài)吸煙史先前抗腫瘤治療線數(shù)男性女性≥65歲<65歲Del

19L858R是否是否01123ECOG整體EGFR突變狀態(tài)68.9(62.2-74.2)61.5%腦轉(zhuǎn)移亞組整理課件三代EGFR-TKI關(guān)鍵療效數(shù)據(jù)對比：

阿美樂?治療經(jīng)治的T790M突變NSCLC具有與奧希替尼相當(dāng)?shù)寞熜uS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03甲磺酸阿美替尼片說明書

阿美樂?奧希替尼試驗Luetal.

(OA02.03)AURAphaseII

(Yangetal,JCO2017)AURA2(phaseII)

(Gossetal,LancetOncol2016)AURA3(phaseIII)

(Moketal,NEJM2017)N244(100%亞裔)201(57%亞裔)210(63%亞裔)279(65%亞裔)ORR(%)68.966(合并分析)

(Ahnetal.Cancer2019)71DCR(%)93.491(合并分析)93顱內(nèi)RR(%)60.9254(合并分析)

(Gossetal.AnnOncol2018)70mPFS(月)12.329.910.1整理課件阿美樂?治療腦轉(zhuǎn)移患者療效確切，能夠有效控制顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03基線治療6周治療12周患者1：顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移，治療6周后，多處顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶消退基線治療6周治療12周患者2：顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，治療6周后，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶消退整理課件阿美樂?治療經(jīng)治EGFRT790M突變陽性患者耐受性佳，

皮疹和腹瀉發(fā)生率低，迄今110mg劑量未見間質(zhì)性肺炎的發(fā)生甲磺酸阿美替尼片說明書不良反應(yīng)1阿美樂?（110mg，n=283）任何級別（%）3-5級（%）皮疹18.00.7血肌酸磷酸激酶升高17.05.3瘙癢12.70AST升高11.30.4ALT升高10.21.8貧血9.20.7口腔炎8.80白細胞計數(shù)降低8.80眼及附屬器官疾病8.10不良反應(yīng)1阿美樂?（110mg，n=283）任何級別（%）3-5級（%）骨骼肌肉及關(guān)節(jié)疼痛7.40.4心律失常7.10.4腹瀉6.70中性粒細胞計數(shù)降低6.00.7蛋白尿5.30.4咳嗽5.30低鈉血癥3.51.4特定不良反應(yīng)1間質(zhì)性肺炎00QT間期延長12（4.2%）0整理課件阿美樂?不良反應(yīng)譜與其他EGFR-TKI不同，主要不良反應(yīng)發(fā)生率低吉非替尼片說明書MokTS,etal.NEnglJMed,2009,361(10):947-957.馬來酸阿法替尼片說明書甲磺酸奧希替尼片說明書甲磺酸阿美替尼片說明書?整理課件更多驚喜,敬請期待：

阿美樂?一線治療EGFR突變陽性的晚期NSCLC研究正在進行中/ct2/show/NCT03849768局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC≥18歲攜帶EGFR突變（包括外顯子19缺失或L858R）既往未接受針對晚期疾病的系統(tǒng)治療ECOGPS0-1，預(yù)期壽命≥12周阿美樂?110mg/日，口服吉非替尼250mg/日，口服主要研究終點PFS次要研究終點OSORRDoRDCRDepOR安全性1:1該項多中心、隨機、雙盲，III期臨床研究評價阿美樂?在EGFR陽性NSCLC作為一線治療方案的療效和安全性試驗啟動時間：2019.02；試驗結(jié)束入組時間：2019.10整理課件目錄EGFR+NSCLC的耐藥問題1阿美樂?（甲磺酸阿美替尼）在經(jīng)治EGFRT790M耐藥突變患者中的應(yīng)用2阿美樂?（甲磺酸阿美替尼）用藥方案3整理課件阿美樂?（甲磺酸阿美替尼）藥物概況甲磺酸阿美替尼片說明書產(chǎn)品名稱：甲磺