中藥制劑學(xué)講義

中藥制劑學(xué)講義第一頁，共六十七頁，2022年，8月28日第01講中藥製劑學(xué)－概述中藥製劑之目的：根據(jù)中醫(yī)臨床用藥和中藥藥料的性質(zhì)，以及生產(chǎn)、儲藏、運輸、攜帶、服用等方面的需要，將中藥製備成適宜的劑型，並指導(dǎo)合理應(yīng)用。劑型：關(guān)係到藥物作用能否充分發(fā)揮，必須保證具體製劑均要符合有關(guān)規(guī)定和要求，品質(zhì)優(yōu)劣關(guān)係到療作效，涉及產(chǎn)品成本的高低，甚至危及到患者的生命安危。中醫(yī)臨床用藥需求：因病有緩急，證有表裏，須因病施治，對證下藥，所以對劑型的要求也各不相同。第二頁，共六十七頁，2022年，8月28日概述治療急性病，為使藥效迅速，宜用湯劑、茶包劑；有些疾病則需要藥物的持久或延緩作用，可用丸劑、散劑、膏藥。另外，為了適應(yīng)給藥部位的特點和治療的需要，也要選用不同的劑型。如皮膚疾患一般可選硬膏、軟膏、糊劑等；而對某些腔道疾患，如痔瘡、潰瘍等則用栓劑。至於針劑因國內(nèi)法令中醫(yī)不準打針之規(guī)定，而未積極發(fā)展。Q：中、西藥製劑有何不同？A：第三頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～1臺灣之中藥製劑概況中藥製劑種類：臺灣中藥製劑劑型主要有三大類，分別是傳統(tǒng)劑型、濃縮劑型及西藥劑型，目前國內(nèi)中藥廠仍以生產(chǎn)濃縮製劑為大宗，約佔總產(chǎn)值71.5％、傳統(tǒng)製劑佔總產(chǎn)值之28.2％、西藥劑型產(chǎn)品佔最少，只有總產(chǎn)值之0.3％。

臺灣中藥廠：最多時曾達246家，資本額大都在2,000萬元到5,000萬元之間，多屬於小型工廠；超過1億的廠家如勝昌（3.6億）、順天堂（2.52億）、科達（2.2億）、港香蘭（1.92億）等。生產(chǎn)產(chǎn)品以固有成方為主、劑型以濃縮劑型為主、市場雖以內(nèi)銷為主，但近年外銷比率已逐漸提高。第四頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～1臺灣之中藥製劑概況我國中藥濃縮製劑及中藥西藥劑型，因為皆已通過GMP，因此在品管及生產(chǎn)技術(shù)上已達相當水準。已通過GMP的廠商包括：勝昌、順天堂、港香蘭、莊松榮、科達……等78家，其中41家生產(chǎn)中藥濃縮製劑及中藥西藥劑型。資料來源：維基百科科學(xué)中藥為「科學(xué)中藥濃縮製劑」的略稱，更有人簡化為科中，主要是利用現(xiàn)代製藥方法，取代中藥傳統(tǒng)煎劑。歷史上，日本人首先發(fā)明科學(xué)中藥製劑方式。在1950年代，許鴻源博士當時任職於臺灣省衛(wèi)生試驗所，參觀日本長倉藥廠，親見日本人用大鍋煎煮藥材再濃縮、混合藥粉、包裝出售，不須如一般中藥飲片需煎煮即可馬上服用，這種濃縮中藥的流程技術(shù)，令許鴻源大開眼界，便把此觀念帶回臺灣。第五頁，共六十七頁，2022年，8月28日許鴻源博士在衛(wèi)生試驗所任職時，因職務(wù)的關(guān)係而了解到很多西藥會產(chǎn)生副作用，使得他逐漸地轉(zhuǎn)向生藥材領(lǐng)域發(fā)展，他運用了長倉藥廠的濃縮技術(shù)，在順天堂自行生產(chǎn)濃縮中藥，正式開啟了臺灣中藥濃縮製劑的紀元。製程包括：另章敘述問題：1.臺灣健保僅對科學(xué)中藥給付，以及病人嫌煎煮麻煩，迫使臨床中醫(yī)師仍常需開科學(xué)中藥作為處方。

2.醫(yī)藥人員及患者對於濃縮中藥的看法有那些(接受度)，原因為何？1～1臺灣之中藥製劑概況第六頁，共六十七頁，2022年，8月28日明通廣集中國醫(yī)藥五千年的寶貴經(jīng)驗，將傳統(tǒng)珍貴藥材製成各類劑型---膏、丸、散、顆粒、錠劑、膠囊、糖漿等。第七頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～2科學(xué)中藥濃縮製劑目的：1.濃縮製劑，理論上可以服用少量即達藥效。2.由藥廠高溫煎煮再予以賦型，經(jīng)過確切的洗淨、高溫殺菌等程序。3.僅需開水沖服，使用方便。4.免除現(xiàn)代人忙碌生活中煎煮藥材較不方便的困擾。5.保存與攜帶方便。一般提及的是粉劑科學(xué)中藥，在臺灣也是中醫(yī)師常開處方的形式；雖然科學(xué)中藥劑型上還有錠劑、瓶裝藥液、藥液包。第八頁，共六十七頁，2022年，8月28日3.科學(xué)中藥採取濃縮方式製作，臨床經(jīng)驗常對於科學(xué)中藥藥效有所存疑，而歸咎於澱粉等賦型劑或其他藥材揀選因素，故加大劑量使用。4.直接磨粉作為粉劑與煎煮濃縮的藥材磨粉有何差異－微生物數(shù)皆偏高、重金屬（砷汞鎘鉛）偏高。直接藥材磨粉未經(jīng)共煎共煮，其療效較差。四物湯為例：當歸、川芎、白芍、熟地黃四味藥材分開煎煮後混合，與合併煎煮之藥湯，其酸鹼值並不同，藥材共煎共煮是化學(xué)反應(yīng)，所產(chǎn)生的物質(zhì)與效果，應(yīng)非未經(jīng)共同煎煮之中藥材原末所能達到。

1～2科學(xué)中藥濃縮製劑第九頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～3名詞術(shù)語中藥劑型：中藥原料加工製成適合於醫(yī)療或預(yù)防應(yīng)用的形式，稱之。Q：目前臺灣市售常用之中藥劑型有那些？請舉例說明。中藥製劑：依標準規(guī)定將中藥加工製成一定規(guī)格，可直接用於臨床的藥品，稱之。中成藥：指中藥成藥，依規(guī)定處方與製法製造，具有特定商品名、標示主治功能、用法用量、組成、製造和有效日期、核診字號等之藥品，包括處方藥和非處方藥。處方藥(Prescribeddrugs)：醫(yī)師處方、固有處方。非處方藥(Non-prescribeddrugs)：不需醫(yī)師處方即可依照標籤上說明自行購買使用之藥品，又稱為OTC(Overthecounterrdugs)。Q：中藥非處方藥具有那些特質(zhì)？A：安全、有效、廉價、使用方便等。第十頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～4中藥製劑發(fā)展史2140BC夏禹時代：釀酒技術(shù)研發(fā)浸製藥酒及酒麴劑。1766BC商湯時代：伊尹首創(chuàng)湯劑，著《湯液經(jīng)》為我國最早之中藥方劑與製劑專書。221BC戰(zhàn)國時代：第一部中醫(yī)典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提出君.臣.佐.使之組方原則及論述湯.丸.散.膏.藥酒等不同劑型與製法。221BC～219AD秦漢時代：為中藥藥劑學(xué)理論與技術(shù)顯著發(fā)展的時期。馬王堆漢墓出土文物《五十二病方》中用藥除外敷和內(nèi)服外，尚有藥浴、煙薰、蒸氣薰法、藥物燙法等記載。東漢時代：《神農(nóng)本草經(jīng)》記有藥有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒漬者，宜煎膏者，亦有一物兼者，亦有不可入湯酒者，並隨藥性，不得違越。第十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～4中藥製劑發(fā)展史東漢張仲景著《傷寒雜病論》記載煎.丸.散.浸膏.軟膏.酒.栓.臟器劑等十餘種劑型及其製備法。魏晉南北朝晉.葛洪著《肘後備急方》記載鉛硬膏.蠟丸.錠劑.條劑.藥膏劑.炙劑.熨劑.餅劑.尿道劑等多種劑型，並首次提出『成藥劑』概念。魏晉南北朝梁.陶弘景著《本草經(jīng)集注》提出以治病的需求來確定劑型及規(guī)定藥劑之製作常規(guī)，為中藥製劑之雛形。695AD唐朝時代：孫思邈著《備急千金要方》與《千金翼方》記有湯.丸.散.膏.丹.炙劑等劑型；王燾著《外臺秘要》在每病名的門下都附有處方、製備方法。第十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日960～1367AD宋.元時代：中藥成方製劑產(chǎn)生巨大發(fā)展，官方陳師文等校正《太平惠民和劑局方》記有處方.合藥.服餌.服藥禁忌及藥石炮製等文，為我國第一部官方之藥劑方典。1369～1911AD明清時代：中藥成方及其劑型有相當?shù)某鋵嵟c提高?！镀諠健穼Ｆ榻B外用的膏.丹及藥酒製劑；李時珍《本草綱目》亦有製劑論述。1950年代順天堂自行生產(chǎn)濃縮中藥，正式開啟了臺灣中藥濃縮製劑的紀元。1970AD以後，有效部位及有效成分研發(fā)新劑型與新製劑法，青蒿素葛根黃酮類喜樹鹼人蔘總苷丹參配醣體等等1～4中藥製劑發(fā)展史第十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～4中藥製劑管理法規(guī)中藥藥劑管理規(guī)範GAP(Goodagriculturalpracticeofmedicinalplantsandanimals)GMP(Goodmanufacturingpracticeofdrugs)GLP(Goodlaboratorypracticeofdrug)GCP(Goodclinicalpracticeofdrugs)GSP(Goodsupplyingpracticeofdrugs)第十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～5中藥製劑新技術(shù)研發(fā)史現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)推動中藥製劑技術(shù)發(fā)展：藥材萃取與分離、新劑型、新輔料、新設(shè)備、藥物穩(wěn)定性、藥理與臨床、體內(nèi)外臨床試驗、毒性試驗等等。1980AD起之現(xiàn)代製劑技術(shù)研發(fā)1.超細粉碎技術(shù)－中藥材粉碎至5～10um之超細粉末，使細胞壁破裂≧95%，目前有奈米粉碎10-6cm生物科技。Q：優(yōu)點：活性成分溶出不經(jīng)過浸提過程，而是直接溶解膠溶或洗脫過程；對無細胞構(gòu)造原料(礦物類)及難溶於化學(xué)藥劑者，可以增加表面積，溶解速率，吸附性，生物利用利等。Q：哪些中藥材不適合本技術(shù)處理？第十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～5中藥製劑新技術(shù)研發(fā)史2.浸提技術(shù)－中藥材為原料(西藥則為單一化合物)※中藥材單一成分之有效成分萃取、精製、濃縮、乾燥及方劑中之相互作用配伍將是其藥效之關(guān)鍵。2-1半仿生提取法(Semi-bionicextractionmethod，SBE)1990AD

優(yōu)點：符合藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運過程，適合工業(yè)化生產(chǎn)。原理：模仿口服藥物在人體胃腸道的轉(zhuǎn)運過程，採用選定PH酸性和鹼性溶劑依次連續(xù)梯度萃取。目的：提取含指標成分高的活性混合物。第十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～5中藥製劑新技術(shù)研發(fā)史2-2超音波提取法利用超聲波的空化作用、機械作用、熱效應(yīng)等，增大物質(zhì)分子速動頻率和速度，以增高藥物有效成分浸出率的方法。優(yōu)點：快速高效率。缺點：無法製造出大量生產(chǎn)設(shè)備

2-2超臨界流體萃取法(Supercriticalfluidextractionmethod)

1980AD發(fā)展應(yīng)用的一種集萃取、分離於一體的分離技術(shù)，常以CO2為超臨界流體。超臨界CO2流體萃取過程可在常溫下進行，並且CO2無毒、無殘留，因此特別適合於不穩(wěn)定的天然產(chǎn)物和生理活性物質(zhì)的分離精製。第十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～4中藥製劑新技術(shù)研發(fā)史在極其崇尚自然的香料界，超臨界CO2流體萃取法因其有可能製備出近乎完美的”天然”香料而備受人們的重視，現(xiàn)已成為獲得高品質(zhì)精油的有效手段之一。CO2具有親脂性的行為，與液體溶劑相比，優(yōu)點在於其選擇性或溶解能力是可以調(diào)節(jié)的，可在近似氣體到近似液體範圍內(nèi)加以變更，超臨界CO2流體萃取技術(shù)可使整個分離過程在常溫下進行，並且CO2又是無毒、無味、價廉、無殘留現(xiàn)象，因此特別適合於不穩(wěn)定天然產(chǎn)品和生理活性物質(zhì)的分離精製，何呼生產(chǎn)更接近天然香韻的香料加工產(chǎn)品的潮流，因此已成為獲得高品質(zhì)精油的最有效工藝手段之一。第十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～5中藥製劑新技術(shù)研發(fā)史3.分離純化技術(shù)3-1膜分離法：依據(jù)分子大小與形狀，通過膜孔的篩分作用進行分離技術(shù)?？煞譃槲V、超濾、反滲透、納濾、電滲析等。3-2絮凝沉降法：加入絮凝劑通過架橋與電中和方式使蛋白質(zhì)果膠黏液質(zhì)等產(chǎn)生凝聚體沉降除去，以達澄清液的一種精製方法。3-3大孔樹脂吸附法：高分子吸附劑之數(shù)之分子。3-4高速離心法：離心機高速轉(zhuǎn)動產(chǎn)生沉降速率差異；省時省力藥物澄清度良好。

4.濃縮乾燥技術(shù)5.中藥製粒技術(shù)5-1快速攪拌製粒5-2沸騰製粒5-3噴霧乾燥製粒6.中藥包衣技術(shù)7.固體分散技術(shù)8.包合技術(shù)第十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日1～6中藥製劑之劑型分類固體散劑、顆粒劑、丸劑、片劑、膠劑需粉碎混合，藥效慢半固體膏(內(nèi)外膏)劑、糊劑需烊化和研勻液體湯劑、合劑(含口服液)、漿糖劑、酒劑、酊劑、霧劑、注射劑須提取分離操作，要效易快速，易發(fā)生沉澱氣體氣霧劑、煙劑藥效最快速第二十頁，共六十七頁，2022年，8月28日第02講傳統(tǒng)中藥劑型

傳統(tǒng)中藥浸出藥劑古代醫(yī)家長期臨床實踐中創(chuàng)造出來，以適應(yīng)臨床各科疾病的治療需求。定義：用適宜的浸出溶劑和方法浸提中藥中有效成分。類別：水浸出劑型、酒精浸出劑型、含糖浸出劑型、其他浸出劑型(以上述浸出劑型製備其他劑型)劑型：湯劑、中藥合劑、口服液劑、糖漿劑、煎膏劑、藥酒、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑、茶劑等。濃縮科學(xué)中藥部分另外介紹第二十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日2～1湯劑(液)定義：藥物飲片混合或不同時間加入，加水浸泡後煎煮一定時間，去渣取液成液體劑型，主要用於內(nèi)服。尚有外用之洗浴、薰蒸及含漱。早期湯劑處方占中藥處方數(shù)50％以上優(yōu)點：能適應(yīng)中醫(yī)辯證施治需要隨證加減處方，充分發(fā)揮方藥多種成分之綜合療效和吸收快速，奏效迅速，溶劑價廉易得，製備方法減單等。第二十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日2～1湯劑缺點：藥量較大傷材、藥物有效成分不易煎出或易揮發(fā)散失、煎煮費時不利危重病人急救、藥苦不易入口、攜帶不方便、久置易發(fā)霉變質(zhì)；煎煮過程有效成分會被藥渣再吸附、成分會分解、沉澱損失等。煎煮法：煎煮時間各依藥物會有差異，麻黃湯用水9升，先煮麻黃減2升，納諸藥煮取2.5升去渣，溫服。桂枝湯以水7升，微火煮取3升去渣，溫服；一般常加入適量(藥材量5-8倍或水浸過藥面2-10cm)水浸炮適當時間後，煎煮至沸慮取，藥渣再煎煮1-2次，合併使用。第二十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日2～1～1影響湯劑質(zhì)量因素藥材基原：藥用植物學(xué)、中藥學(xué)飲片炮製：炮製學(xué)方劑(處方)：方劑學(xué)及中醫(yī)處方籤、固有處方煎藥器具：李時珍曰煎藥忌用同鐵器宜用銀器、瓦罐；現(xiàn)代常用砂鍋、鐵鍋、銅鍋、鋁鍋、搪瓷杯、鍍錫鍋、不銹鋼等。煎煮火候：武火→文火煎煮時間：依據(jù)藥材成份性質(zhì)、質(zhì)地、投料量多少等而異，一般為：解表藥：1煎10-15min，2煎10min；滋補藥：1煎30-40min，2煎25-30min；一般性藥：1煎20-25min，2煎15-20min。第二十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日2～1～1影響湯劑質(zhì)量因素煎煮次數(shù)：一般2-3次，煎煮浸出率第一煎為88.43%

，第二煎為10.68%

。藥材煎煮處理：1.先煎煮類藥物－(1)礦物貝殼角甲類中藥，因質(zhì)地堅硬，有效成分不易煎出，須打碎先煎30min；(2)有毒類中藥：先煎或久煎1-2hr方能達到減毒或去毒作用。優(yōu)點：吸收快速、藥效發(fā)揮迅速、依據(jù)病情變化可以隨證加減使用。(3)特殊藥物成分必須久煎後的水解產(chǎn)物才能起療效，石斛、火麻仁等。2.後下煎煮藥物－(1)氣味芳香，含揮發(fā)油多的中藥，一般在湯劑煎煮好前5-10min入煎即可。(2)不宜久煎藥材，一般在湯劑煎煮好前5-10min入煎即可，鈎藤、杏仁、大黃。第二十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日3.包煎－(1)花粉類或小種子果實類－疏水性浮於水面或沉於鍋底。

(2)含澱粉、黏液質(zhì)多－煎煮過程易引起粘糊鍋底焦化。

(3)具有毛茸類－易脫落於湯劑中引起刺激咽喉不舒適。4.烊化－膠類或糖類中藥，宜加適量開水溶化後，沖入湯液或入湯液中烊化服用，飴糖、阿膠、龜鹿二仙膠、蜂蜜、芒硝。5.另煎－貴重中藥類，另煎後再兌入湯劑中服用，人參、鹿茸。6.沖服－難溶於水之貴重藥物，宜研極細粉加入湯劑中服用或用湯劑沖服，牛黃、麝香、朱砂、三七。適用證狀：病證較重或病情不穩(wěn)定患者。Q：1.須烊化藥物若不烊化直接入煎有何不良效果？2.現(xiàn)代市面上有那些改良的湯劑？2～1～1影響湯劑質(zhì)量因素第二十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日2～1～2湯劑煎煮過程對藥效之影響1、成分增溶而增效當歸承氣湯

加大當歸用量→湯液中磷脂質(zhì)含量↑→大黃總Antraquinone溶出率↑。實驗結(jié)果當磷脂質(zhì)濃度達520ug.ml-1時，大黃總Antraquinone溶出率增大一倍達197.3%。1%葛根澱粉可以增加Rutin溶解度3.8倍；蒼術(shù)中菊糖可增大Rutin溶解度2.5倍。

Q：上述原因為何？A：第二十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日2～1～2湯劑煎煮過程對藥效之影響2、成分揮發(fā)或沉澱而減效柴胡桂枝湯中Cinnamicaldehyde的煎出量為原藥材之5%以下，若用回流裝置煎煮則可達54%。煎煮沉澱物可能屬於無效成分或有效成分，若為有效成分則會影響藥效降低。甘草與黃連共煮，多半苦味會消除，同時會產(chǎn)生沉澱。原因：

2Berberine＋Glycyrreticacid(2Gluconicacid)→saltppt。Q：1.大黃Tannin－？→ppt2.黃連、黃柏＋黃芩的？成分→pptA：第二十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日2～1～2湯劑煎煮過程對藥效之影響3、消除或降低毒副作用－附子(Aconitine)單用強心升壓不強，會導(dǎo)致異位性心律失常；甘草乾薑無強心作用；合用成四逆湯具有強心升壓作用顯著，減慢竇性心率，消除異位性心律失常。

＊四逆湯的毒性較單味附子降低3/4，而各單味藥分開煎煮再合用則不能降低其毒性。4、產(chǎn)生新化合物－藥物化學(xué)反應(yīng)，Ephedrine＋Cinnamicaldehyde＝Newcompound具有原成分類似的藥理作用。結(jié)論：湯劑煎煮過程中可能會發(fā)生酸鹼中和、取代、水解、聚合、縮合、氧化、變化等化學(xué)反應(yīng)。第二十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日Q1：複方煎劑與該複方組成之單味藥依一定比例個別煎煮後混合，兩者有何差異性？A1：Q2：傳統(tǒng)湯劑直接使用飲片煎煮服用，請問現(xiàn)代有何改良製劑法或劑型？A2：範例－麻杏甘石湯處方：麻黃6g杏仁9g石膏(先煎)18g炙甘草5g製法：石膏置入煎器內(nèi)加水250ml，煎煮40min，加入其他藥料煎煮30min，濾取藥液；藥渣再加水200ml煎煮20min，濾取藥液，將兩次合併使用。用法與用量：口服，分兩次服功能與主治：宣洩郁熱，清肺平喘2～1～2湯劑煎煮過程對藥效之影響第三十頁，共六十七頁，2022年，8月28日2～2合劑定義：藥材用水或其他溶劑，採用適宜的方法提取，經(jīng)濃縮製成的內(nèi)服液體劑型；單劑量包裝者又稱『口服液』優(yōu)點：1.同湯劑保證製繼的綜合療效，吸收快，奏效迅速。2.免煎煮，使用方便。3.可大量生產(chǎn)。4.經(jīng)過濃縮過程，使服用量減少。5.可以加入矯味劑使口感好，易為患者接受。6.成品可加入適宜的防腐劑或經(jīng)滅菌處理，密封包裝，質(zhì)量穩(wěn)定。第三十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日2～2合劑缺點：1.不能隨證加減藥物。2.製造設(shè)備昂貴，符合GMP規(guī)定要求。3.儲存有時會引起沉澱。

合劑之製備方法藥物→浸提→淨化→濃縮→分裝→滅菌→成品浸提：1.1-2hr/time×2-3。2.芳香揮發(fā)性藥物可用『雙提法』分開提取後合併。淨化：中藥合劑(或口服液)非常容易產(chǎn)生沉澱，影響品質(zhì)，故淨化顯得非常重要。1.水提醇淨化處理。第三十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日2～2合劑2.酵素作為澄清劑淨化處理。3.明膠、單寧或甲殼素作為絮凝劑淨化處理。濃縮液負電荷雜質(zhì)（Resin、Pectin、Celluloseetc）在PH＜7下會與正電荷明膠相互作用產(chǎn)生絮凝沉澱明膠＋單寧→.明膠單寧酸鹽沉澱，沉澱時會將濃縮液中懸浮顆粒一同給予沉澱。範例：1%明膠＋1%單寧→攪拌加入濃縮液中→8-12℃反應(yīng)6-10hr→膠體凝聚沉澱→濾過。Chitin天然陽離子型凝絮劑，可以明顯使?jié)饪s液中帶陰離子的懸浮顆粒反應(yīng)凝聚沉澱，一般使用法為Chitin濃度為3×10-4，溫度為40-50℃。第三十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日濃縮：一般濃縮程度為30-60ml/day為宜，經(jīng)醇淨化則須再去醇濃縮，其濃縮劑量在20-40ml/day。常用矯味劑：蜂蜜、單糖漿、甘草甜素、甜菊苷等。防腐劑：山梨酸％)、苯甲酸％)、丙酸(0.1％)等，常視藥液之PH與本性質(zhì)而定。天然香料：改善或增強製劑的香氣與香味。2～2合劑第三十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日糖漿劑：指含有藥物、藥物提取物或芳香物質(zhì)之濃蔗糖水溶液，適合於孩童使用，含糖量：60%(g.ml-1)。煎膏劑(膏滋)：指藥材經(jīng)水煎煮去渣濃縮後，加糖或蜂蜜製成稠厚狀半流體劑型；適用於滋補劑、慢性疾病之婦女活血調(diào)經(jīng)、養(yǎng)陰清肺止咳劑。【蔗糖】白糖：甘寒，潤肺生津，合中益肺，舒緩肝氣之功效；分白砂糖與白綿糖，後者含有部分果糖較甜。紅糖(黃糖)：未經(jīng)精製糖，營養(yǎng)價值高，每100g中含Ca90mg、Fe4mg，為白糖的三倍；尚含有VitA.B1.B2等及Mn.Zn.Cr微量元素，具有補血破瘀疏肝驅(qū)寒等功效，適合作矯味營養(yǎng)和輔助治療作用。飴糖：麥芽糖。冰糖：結(jié)晶之蔗糖。2～3糖漿劑與煎膏劑(膏滋)

第三十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日2-4酒劑、醑劑(Spirits)、池劑(Elixis)、酊劑(Tinctures)酒劑：藥酒又名酒劑，指藥材經(jīng)蒸餾酒浸提成分而致德的澄清液體製劑。出典：黃帝內(nèi)經(jīng)。酒性：甘辛大熱化學(xué)成份：乙醇、少量之醛.酸.酯類。功效：能通血脈，行藥勢，散寒，氣味醇香。應(yīng)用：優(yōu)良溶劑，酒劑適用於驅(qū)風(fēng)活血散瘀止痛。注意：兒童、孕婦、心臟病及高血壓患者不宜使用。製備方法：第三十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日2-4酒劑、醑劑(Spirits)、池劑(Elixis)、酊劑(Tinctures)1.冷浸法－藥材飲片＋50-60°白酒規(guī)定量→每日攪拌1-2次→一週後每週攪拌1次→30天→濾取澄清液＋壓榨藥渣→適量糖或蜂蜜→靜置14天以上→濾清裝罐。濾過＋壓榨藥渣→加入糖或煉蜜攪拌→靜置數(shù)日濾過。2.熱浸法－傳統(tǒng)藥酒製備法；藥材＋處方規(guī)定量白酒→用水浴或蒸氣加熱微沸→浸泡30日以上，攪拌1-2次/日→3.滲鹿法－白酒溶劑收及滲鹿液＋糖或煉蜜矯味。4.回流熱浸法－白酒溶劑＋糖或煉蜜矯味。第三十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日酊劑(tinctures)：藥品用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而製得的澄清液體製劑，亦可用流浸膏稀釋製得。規(guī)格：一般含量為原藥物20g/100ml，毒性藥品則為10g/100ml。製備方法：可用浸漬法、滲鹿法、回流法外尚可用溶解法與稀釋法?！竟犂窟h志酊：遠志流浸膏200ml＋60%Alc稀釋→1000ml2-4酒劑、醑劑(Spirits)、池劑(Elixis)、酊劑(Tinctures)第三十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日3-1固體製劑－散劑前處理前處理：粉碎、篩析、混合3-1-1粉碎(Comminution)目的：1.增加藥物表面積→有效成分溶解與吸收2.便於調(diào)劑與服用3.多種劑型的基礎(chǔ)【哪些劑型？】基本原理：外加機械力(機械能)→破壞分子之內(nèi)聚力(表面能)粉碎與物質(zhì)關(guān)係極性晶體物質(zhì)－石膏、硼砂等脆性高，容易粉碎。非極性晶體物質(zhì)－樟腦冰片等脆性差，容易變形阻礙粉碎?！居泻畏椒缮?？】A：加入揮發(fā)性液體，降低其分子內(nèi)聚力。第三十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日3～1固體製劑－散劑前處理非晶形物質(zhì)－樹脂、樹膠類具有一定彈性，容易引起彈性變形，產(chǎn)生熱能影響粉碎效率。【宜用低溫處理0℃】一般藥材－含有9-16％水分，具有韌性，應(yīng)先乾燥。礦物類、甲殼類、動物骨骼類－煅黏性及油性類－與粉性藥物混合粉碎。不溶於水類藥物，如珍珠、朱砂等－水飛?！杂煞鬯榉ǎ悍鬯檫^程隨時過篩分離細粉。優(yōu)點：降低細粉緩衝作用，消耗大量機械能，影響粉碎效率與避免細粉過細。第四十頁，共六十七頁，2022年，8月28日3～1固體製劑－散劑前處理粉碎方法工具－研缽、電動粉碎機、圓球磨機1.乾法粉碎－藥材水分≦5％。2.濕法粉碎－加入少量液體(水、酒精)研磨；樟腦、冰片、薄荷腦等加入揮發(fā)性液體，朱砂、珍珠、礦物、貝殼類用水飛法，麝香加入少量水研磨稱『打潮』。※水飛法量產(chǎn)使用圓球磨機持續(xù)轉(zhuǎn)動60-80hr.3.低溫粉碎原理：低溫物質(zhì)脆性增加。適用物料：樹脂、樹膠、乾浸膏等軟化點低、熔點低及熱可塑性高；富含糖分黏性高物料；具有揮發(fā)性物料；為獲得更細粉末。第四十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日3～1固體製劑－散劑前處理方法：

(1)物料預(yù)先低溫冷卻→高速撞擊或粉碎機粉碎。(2)粉碎機外殼使用循環(huán)式低溫冷卻水。(3)物料與乾冰或液態(tài)氮混合粉碎。(4)綜合運用上述方法。4.超細粉粉碎等級：微米級(＞1um)、亞微米級(0.1-1um)、奈米級(1-100nm)細粉。優(yōu)點：增加利用效率，提高療效；改變創(chuàng)造劑型－懸浮劑、乳劑、針劑等。第四十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥廠常見粉碎機第四十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日第四十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日第四十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日第四十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日3～1固體製劑－散劑前處理

3-1-2篩析3-1-2篩析：固體粉末的分離技術(shù)藥篩：統(tǒng)一規(guī)定之標準藥篩，目前規(guī)格為每英寸(2.54cm)長度具有多少孔細來表示。種類：1.編織篩：篩網(wǎng)由銅絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼絲、尼龍絲、絹絲、馬鬃、竹絲等材料。2.沖眼篩：金屬板上沖壓出圓形或多角型的篩孔(高速粉碎機或丸劑生產(chǎn))。過篩與離析1.手搖篩－藥篩按照篩號大小依次疊成套(套篩)，手搖過篩。2.震動篩粉機3.旋風(fēng)分離器－利用離心力分離氣體中細粉的設(shè)備，風(fēng)速為20-30m.s-1，分離效率約為70-90％。4.袋濾器－進一步分離氣體與細粉的裝置，內(nèi)裝有許多長為2-3.5m，直徑的濾袋。第四十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日3-1-2篩析

一號篩篩目10(孔數(shù)/2.54cm)篩孔徑2.00mm

二號篩篩目20(孔數(shù)/2.54cm)篩孔徑0.85mm

三號篩篩目50(孔數(shù)/2.54cm)篩孔徑0.355mm

四號篩篩目65(孔數(shù)/2.54cm)篩孔徑0.25mm

五號篩篩目80(孔數(shù)/2.54cm)篩孔徑0.18mm

六號篩篩目100(孔數(shù)/2.54cm)篩孔徑0.15mm

七號篩篩目120(孔數(shù)/2.54cm)篩孔徑0.125mm

八號篩篩目150(孔數(shù)/2.54cm)篩孔徑0.09mm

九號篩篩目200(孔數(shù)/2.54cm)篩孔徑0.075mm第四十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日粉末等級：《中國藥典2000版》6級最粗粉全部通過1號篩，能通過3號篩≦20%粗粉全部通過2號篩，能通過4號篩≦40%中粉全部通過4號篩，能通過5號篩≦60%細粉全部通過5號篩，能通過6號篩≧95%最細粉全部通過6號篩，能通過7號篩≧95%極細粉全部通過8號篩，能通過9號篩≧95%3-1-2篩析第四十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日3-1-3混合定義：兩種以上固體粉末相互均勻分散的過程或操作。意義：影響製劑的外觀、內(nèi)在質(zhì)量及治療效果。原則：1.組成藥物比例量－組成藥物比例量相差懸殊，採用等量遞增法混合。2.組成藥物的密度－組成藥物密度相差懸殊時難混合。其他因素－粒子形態(tài)、粒度分佈、含水量、黏附性等，其次色則相差懸殊時也要注意混合均勻性。第五十頁，共六十七頁，2022年，8月28日3～2散劑(Powders)散劑：將藥物粉碎，混合均勻製成粉末製劑，有內(nèi)服與外用。優(yōu)點：製備方法簡便、吸收較快、節(jié)省藥材、性質(zhì)穩(wěn)定、不易變質(zhì)、便於服用與攜帶。註：1.煮散：散劑用時以加水煎煮去渣服用。第五十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日3～3

中藥丸劑(Pills)

中藥丸劑(Pills)＝藥材細粉(或提取物)＋適宜黏合劑(或其他輔料)→球形或類球形劑型→內(nèi)服傳統(tǒng)劑型出典：《五十二病方》記載名稱.處方.規(guī)格.劑量及服用方法；宋《太平惠民和劑局方》284丸劑/788方劑＝36%；《傷寒雜病論、金匱要略》記有用蜂蜜、糖、澱粉糊、動物藥汁為丸劑黏合劑；金元時代始有丸劑包衣；明代有硃砂包衣；清代有用川蠟為丸衣。優(yōu)點：劑量小、製法簡便、療效好傳統(tǒng)丸劑劑型特點：胃腸道中溶散緩慢，發(fā)揮藥效遲緩，作用持久，緩和某些藥物的毒副作用(刺激性或毒性藥物，可通過選用之賦形劑製成糊丸蠟丸以延緩其吸收減弱毒性和不良反應(yīng))，可緩減某些藥物成分的揮發(fā)(芳香性或特殊不良氣味藥物，置於丸劑中心層，以減緩其揮發(fā))適用病癥：多用於慢性病第五十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日3～3

中藥丸劑(Pills)新型丸劑：濃縮丸、滴丸(化學(xué)成分或有效成分＋水溶性或非水溶性基質(zhì)→製成溶液或懸浮液＋不相混溶的液體冷凝劑→冷凝成丸粒)、微丸(直徑＜2.5mm各類藥丸)等(有效成分或化學(xué)物質(zhì)與水溶性基質(zhì)製成丸劑，溶解奏效迅速)缺點：原藥材粉末製造容易滋生微生物，製作過程不易控制(軟硬度)傳統(tǒng)丸劑分類：水丸、蜜丸、水蜜丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸(濃縮中藥)3～3～1水丸(Waterpills)製備原料：藥材細粉、水溶性黏合劑(水、酒、醋、糖液、稀藥汁)製備方法：泛製法－藥材細粉＋水溶性黏合劑→交替潤濕、撒布、翻滾成一定大小丸劑。第五十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日賦形劑：水溶性黏合劑－水、酒、醋、糖液

賦形劑性味作用水淡平誘導(dǎo)潤濕藥材內(nèi)黏液質(zhì)、膠質(zhì)、糖、澱粉產(chǎn)生黏性。酒甘辛，大熱借酒力發(fā)揮引藥上行，袪風(fēng)散寒，活血通絡(luò)，矯腥除臭等作用；本身具有防腐能力，不易發(fā)黴長菌；酒易揮發(fā)有利於成品乾燥；誘導(dǎo)溶解有機物如樹脂油脂類作黏合劑（依不同濃度而定）；一般用黃酒和白酒。醋酸苦溫常用3-5%米醋；引藥入肝經(jīng)，理氣止痛，行水消腫解毒殺蟲，矯味矯臭等作用；中和藥材生物鹼成鹽類，增加中性成分溶解度，利於吸收提高藥效。藥汁不一定不易製粉藥材（高纖維、質(zhì)地堅硬、黏性大、樹脂、浸膏類、液體-乳.膽汁等）可先依藥材性質(zhì)製成藥汁加入，可以誘導(dǎo)黏性利於製丸，又可減少服用體積，保存藥效。第五十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日適用方劑：解表劑、清熱劑、消導(dǎo)劑特點：1.易溶散、吸收。2.不含其他固體類賦形劑，實際含藥量高。3.製備過程可以將藥物分層泛入，易揮發(fā)、有刺激味、性質(zhì)不穩(wěn)定者泛入內(nèi)層，也可將速釋藥物泛入外層，緩釋藥物置入內(nèi)層。4.水丸粒小，表面光滑，便於吞服又不易吸潮，有利於保管儲存。5.生產(chǎn)設(shè)備簡單，可大量生產(chǎn)。缺點：藥物製備時間長，易污染，對主藥含量及溶散時效較難控制。規(guī)格：歷代之傳統(tǒng)水丸以實物比擬，芥子(麻子)大＝0.1g、梧桐子大＝0.3g、赤小豆大＝0.5g、彈丸大＝2-3g、雞子黃大?，F(xiàn)代統(tǒng)一以重量為標準，0.08g/10丸、3g/50丸、22.5g/丸等。第五十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日製備過程：1.原料準備：藥材研粉→細粉80目(五號篩)或最細粉100目(六號篩)備用。2.起模：製備丸?；灸负说牟僮?，模子又稱母子，是泛丸成型的基處，會直接影響成品外形圓整度、丸粒規(guī)格（直徑與數(shù)目）、藥物含量均勻度等，要住選則黏性適宜藥粉起模，以免黏性過大黏成塊狀，或過小無黏性鬆散不成模。過程：泛丸鍋(傳統(tǒng)用竹簍)中噴少量水潤濕→撒布少量藥粉→轉(zhuǎn)動泛丸鍋→刷下鍋壁附著粉粒→再噴水、撒布轉(zhuǎn)動→反覆幾次使粉粒逐漸增大至1mm左右球形顆?！Y取10(一號篩)與20(二號篩)目之間的顆?！赡！Ｆ鹉Ｓ盟幏哿坑嬎悖篊：0.625＝D：X∴X＝0.625×D/CC(g)＝成品100粒乾重；D(Kg)＝藥粉總量；X(Kg)＝一般起模用粉量；0.625(g)為標準模子100粒重量第五十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日3.成型：模子→加水潤濕、撒布滾圓、篩選。＊有必要時可分層泛入。註解：現(xiàn)代機械化使用混漿泛丸法，藥粉與水攪拌混勻（相對密度為混漿），用噴漿槍對著泛丸鍋內(nèi)逆轉(zhuǎn)方向噴漿(少→多→少)，泛丸鍋控制在45轉(zhuǎn)左右，若低於35轉(zhuǎn)容易出現(xiàn)黏連現(xiàn)象。4.蓋面：篩選均勻合格丸粒繼續(xù)再泛丸鍋內(nèi)滾動，使達到成品規(guī)定大小標準，丸粒表面致密、光潔色澤一致。乾燥：水丸含水量規(guī)定≦9%；烘箱一般乾燥溫度在80℃以下，含揮發(fā)性水丸應(yīng)控制50-60℃。註解：微波乾燥，速度快，內(nèi)外乾濕度均勻，產(chǎn)生膨化作用利於溶散，且有低溫殺菌效果。

選丸：滾筒篩三段由小到大→檢丸器(依滾動速度判定圓與畸形丸)第五十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日3～3～2蜜丸(Sweetpills)製備原料：藥材細粉、煉製蜂蜜賦形劑：煉製蜂蜜註解：蜂蜜1.主成分：為Glu＋Fru＋少量(Vit＋Enzyme＋salts)。2.作用：益氣補中，緩急止痛；滋潤補虛，止咳潤腸；解毒、緩和藥性、矯味矯臭作用。3.品質(zhì)：《中國藥典》為半透明、帶光澤、濃稠液體呈乳白色或淡黃色；25℃時相對密度在＞1.349，原糖≧64.0％，用碘試驗應(yīng)無澱粉、糊精；有香氣味道甜而不酸、不澀，清潔無汙染雜質(zhì)。注意：1.密之色深，味苦而澀，有毒，恐採自曼陀羅花等有毒植物。2.目前有以果糖漿(人造蜂蜜之稱)代替蜂蜜生產(chǎn)蜜丸。煉製蜂蜜：1.目的：除去雜質(zhì)、降低水分含量、破壞酵素系統(tǒng)、殺死微生物、增加黏合性。2.分類：嫩蜜、中蜜、老蜜第五十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日嫩蜜105-115℃加熱，使含水量為17-20％，相對密度為1.35左右色澤無明顯變化，稍有黏性。適合含較多油質(zhì)、膠質(zhì)、糖、澱粉、動物組織等黏性較強的藥材。中蜜煉蜜；嫩蜜繼續(xù)用116-118℃加熱使水量降為14-16％，相對密度為1.35左右淺黃色有光澤的翻騰均勻細氣泡，手捻有黏性，無白絲線。適合黏性中等藥材使用，大部份蜜丸採用中蜜。老蜜中蜜繼續(xù)用119-122℃加熱使水量降為≦10％，相對密度為1.40紅棕色光澤較大氣泡，手捻甚黏，手指沾分開出現(xiàn)長白絲，滴入水中成珠狀。適合黏性差的礦物性和纖維性藥材製丸用。第五十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日適用方劑：鎮(zhèn)咳袪痰劑、補中益氣劑規(guī)格：大蜜丸≧0.5g，小蜜丸≦0.5g註解：賦形劑用水與蜂蜜混合使用製成稱水蜜丸，丸粒小、光滑圓整、易于吞服。高黏性藥材－藥材：煉蜜：水＝100g：10-15g：；中等黏性－藥材：煉蜜：水＝100g：40g：；黏性差藥材－藥材：煉蜜：水＝100g：50g：。特點：製備過程：傳統(tǒng)用塑製法，流程為物料準備→製丸塊→製丸條→分粒→搓圓→乾燥→整丸→質(zhì)量檢查→包裝1.物料準備：藥材研粉至細粉或最細粉，煉蜜。2.製丸塊：又稱和藥、合坨；丸塊的軟硬程度及黏稠度直接影響丸粒成型及貯存中是否變形，優(yōu)良丸塊應(yīng)成能隨意塑形而不開裂，手搓捏而不黏手，不黏器壁。影響製丸塊因素：(1)煉蜜程度(2)合密溫度－熱蜜和藥溫度在60-80℃為宜，適合黏性較強且遇熱易熔化藥材；溫蜜適用於芳香揮發(fā)性藥材冰片麝香。(3)用蜜量，與藥材本身黏合性有關(guān)，一般1：1－1：1.5。第六十頁，共六十七頁，2022年，8月28日製丸條、分粒與搓圓：滾筒式製丸機、光電自控製丸機、自動製丸機乾燥：3～3～3糊丸(Pastepills)賦形劑：米糊(糯米粉、黍米粉)或麵粉、神麴。糯米粉黏合力最強，麵粉最廣泛使用。特點：乾燥後較堅硬，在位內(nèi)溶散遲緩，釋藥緩慢，故可延長藥效，同時可以減少藥物對胃腸道的刺激。適用劑型：含有毒性或刺激性較強的藥物制劑。注意：賦形劑稠度太大(過量)會出現(xiàn)丸劑溶散時間超限，且易發(fā)生霉敗現(xiàn)象；籌度過低則容易崩散。製糊法：1.沖糊法：糊粉＋少量溫水調(diào)勻成漿→沖入沸水→不斷攪拌成透明糊狀。本法應(yīng)用最多，方便快捷。2.煮糊法：糊粉＋適量水混合均勻成塊→置入沸水中煮熟，呈半透明塊。3.蒸糊法：糊粉＋適量水混合均勻成塊→置入蒸籠中蒸熟後使用。第六十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日糊丸製備：泛製法：1.用水起模，米麵粉黏性太大。2.控制糊粉用量，泛製糊丸糊粉用量為藥粉總量之5-10％。3.泛糊中有塊狀物必須濾過除區(qū)，以防粘連。塑製法：與蜜丸相似，糊粉為藥粉總量30-35％較為宜。3～3～4蠟丸(Waxpills)賦形劑：蜂蠟；含軟脂酸蜂酯80％＋游離二十七酸15％＋芳香性蟲蠟素4％；極性小，不容於水。特點：溶散度低，釋放藥物極慢，可延長藥效，並能防止藥物中毒或防止對胃腸道強烈刺激。2～5濃縮丸(Concentratepills)：藥材萃取液＋賦形劑2～6微丸(Micropills)：直徑＜2.5mm2～7滴丸(Droppills)：第六十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日賦形劑(Excipients)

為增加藥物的均勻性、穩(wěn)定性與減少藥物的刺激性、不良氣味等，此類物質(zhì)稱為賦形劑(Excipients)。理想的賦形劑，應(yīng)該是無毒性、刺激性、熱原性、抗原性及溶血性，而且無藥理活性，不妨礙主藥療效的的發(fā)揮。因此，身為一個藥物處方設(shè)計者，對於賦形劑的選用，必須抱持著慎重保守的態(tài)度，注意這些物質(zhì)的是否有致敏性及致突變性等毒。1?乳糖(Lactose)：為最常用的稀釋劑(Dilllents)，易溶於水，但不吸潮，化學(xué)性能穩(wěn)定，不與大部分的藥物反應(yīng)。以乳糖為充填劑製成的錠片，光潔美觀。2?乾燥澱粉(Starch)：用玉米、馬鈴薯、小麥或稻米等作物所提出之精制品，主要為D-葡萄糖(Glucose)的α1,4鍵結(jié)聚合體(Amylose)，及部分α1,6鍵結(jié)聚合體(Amylopectin)所構(gòu)成，可作稀釋劑、粘合劑兼崩散劑。3?澱粉糊(StarChPaste)：將澱粉調(diào)成濃度適當?shù)膽腋∫?，加熱至攝氏70度到80度，使?jié)辗哿Ｗ颖缐?，可得澱粉糊。是一種常用粘合劑和溼潤劑(Wettingagent)。第六十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日賦形劑(Excipients)4?糊精(Dextrin)：為澱粉不完全水解的產(chǎn)品，是澱粉變?yōu)辂溠刻?Maltose)或葡萄糖(Glucose)之過程中，中間生成物的總稱。可加熱澱粉至攝氏160度到200度，或藉稀酸(礦酸或草酸)，或Amylase水解之作用來製成糊精。其味甜但無崩解性，可作為粘合劑及填充劑，亦可用於乳化劑。

5?環(huán)糊精(CyClodexrtin)：為一種環(huán)狀寡醣(CyCliColigosaccharides)，α一1’4鍵結(jié)，似皇冠狀結(jié)構(gòu)特征，中央之空洞呈疏水性，外側(cè)則為親水基團。已知有葡萄糖單位數(shù)為6、7及8的物質(zhì)，分別稱為α、β及γ一環(huán)糊精。此種特異性結(jié)構(gòu)，可包含各種陽離子或有機化合物于環(huán)中，形成錯合物(