硬膠囊的制備

硬膠囊的制備第一頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日硬膠囊的制備及質(zhì)量檢查第二頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

1．掌握硬膠囊制備的一般工藝過(guò)程。2．掌握硬膠囊劑的質(zhì)量檢查內(nèi)容及方法。第三頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)原理

硬膠囊（hardcapsule)系指將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒,充填于空心膠囊中制成,或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b于空心膠囊中制成。硬膠囊劑具有以下特點(diǎn)：

①可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其整潔、美觀、容易吞服。

②藥物的生物利用度高。膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時(shí)可不加粘合劑和壓力，所以在胃腸道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解釋放藥物，呈效較丸、片劑快，吸收好。如消炎痛膠囊劑與片劑分別一次口服100mtg，6例服膠囊劑者，平均在

第四頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日1.5h血中濃度達(dá)到高峰，為6g/ml；另6例服片劑者，平均在2.5h。血中濃度才達(dá)到高峰，且只有3.5μg/ml。

③提高藥物穩(wěn)定性。如對(duì)光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，可裝入不透光膠囊中，防護(hù)藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。

④能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成膠囊劑，如將牡荊油制成膠丸劑（軟膠囊劑）。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當(dāng)?shù)挠椭校僦瞥赡z囊劑，不僅增加

第五頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好。

⑤可定時(shí)定位釋放藥物。如將藥物先制成顆粒，然后用不同釋放速度的包衣材料進(jìn)行包衣，按所需比例混合均勻，裝入空膠囊中即可達(dá)到延效的目的。若需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。

藥物的填充形式包括粉末、顆粒、微丸等，填充方法有手工填充與機(jī)械灌裝兩種。硬膠囊劑制備的關(guān)鍵在于藥物的填充，以保障藥物劑量均勻，裝量差異合乎要求。第六頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日

藥物的流動(dòng)性是影響填充均勻性的主要因素，對(duì)于流動(dòng)性差的藥物，需加入適宜輔料或制成顆粒以增加流動(dòng)性，減少分層。本次實(shí)驗(yàn)采用濕法制粒：加入粘合劑將藥物粉末制得顆粒后，采用手工填充，將藥物顆粒裝入膠囊中即得。制得硬膠囊按中國(guó)藥典2000年版膠囊劑通則中有關(guān)規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量檢查。

第七頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日【空膠囊的制作】

囊材的選擇：明膠是制備空膠囊的主要原料。除了明膠以外，制備空膠囊時(shí)還應(yīng)添加適當(dāng)?shù)妮o料，以保證其質(zhì)量。

空膠囊的制作：空膠囊的制作過(guò)程可分為溶膠、蘸膠制坯、干燥、拔殼、截割及整理等六個(gè)工序，多由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。

按照國(guó)家的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，將空心膠囊劃分為3個(gè)等級(jí)，即優(yōu)等品（指機(jī)制空膠囊）、一等品（指適用于機(jī)裝的空膠囊）、合格品（指僅適用于手工填充的空膠囊）。并對(duì)膠囊的外觀和理化性狀，以及菌檢標(biāo)準(zhǔn)都作了相應(yīng)的規(guī)定。

第八頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日囊內(nèi)填充物：由于填充物多用容積來(lái)控制，而原料的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同，所占的容積也不相同，所以，一般是按照其劑量所占的容積來(lái)選用最小的空膠囊?？漳z囊的規(guī)格常用的為0~3號(hào)，基本可以滿足產(chǎn)品的要求。一般是憑經(jīng)驗(yàn)或試裝來(lái)決定選擇適當(dāng)號(hào)碼的空膠囊。硬膠囊中填充的物品，除特殊規(guī)定外，一般均要求是混合均勻的細(xì)粉或顆粒。填充方法一般小量制備時(shí)，可用手工填充法。大量生產(chǎn)時(shí)，用自動(dòng)填充機(jī)。

第九頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日

定量粉末在填充時(shí)經(jīng)常發(fā)生小劑量的損失而使膠囊含量不足，故在加工時(shí)應(yīng)按實(shí)際需要的劑量多準(zhǔn)備幾份，待全部填充于膠囊后再將多余的粉末拿開(kāi)。如果填充物是浸膏粉，應(yīng)該保持干燥，添加適當(dāng)?shù)妮o料，混合均勻后再填充。

膠囊的封口：有平口與鎖口兩種。生產(chǎn)中一般使用平口膠囊，待填充后封口，以防其內(nèi)容物漏泄。封口是一道重要工序。

第十頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日【注】因囊殼主要由水溶性明膠制成，故凡藥物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化，易溶性藥物和刺激性較強(qiáng)的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時(shí)，由于局部濃度過(guò)高而刺激胃粘膜。風(fēng)化藥物可使膠囊軟化，潮解藥物可使膠囊過(guò)分干燥而變脆，都不宜作膠囊劑。

第十一頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

（一）實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備1.實(shí)驗(yàn)材料:

雙氯滅痛、淀粉2.實(shí)驗(yàn)儀器:

研缽、20目篩、80目篩、硬膠囊殼、智能崩解儀、天平、燒杯、紅外爐。第十二頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日（二）實(shí)驗(yàn)部分雙氯滅痛膠囊的制備【處方】

雙氯滅痛（雙氯芬酸鈉）3.75g

淀粉漿10%適量淀粉30.0g第十三頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日【制備】（1）藥物顆粒的制備將主藥雙氯滅痛研磨成粉末狀，過(guò)80目篩，與淀粉混勻，以10%淀粉漿制軟材，將軟材過(guò)20目篩制濕顆粒，將濕顆粒于60～70℃烘干，干顆粒用20目篩整粒，即得。（2）硬膠囊的填充采用有機(jī)玻璃制成的膠囊板填充。板分上下兩層，上層有數(shù)百孔洞。先將囊帽、囊身分開(kāi)，囊身插入膠囊板孔洞中，調(diào)節(jié)上下層距離，使膠囊口與板面相平。將顆粒鋪于板面，輕輕振動(dòng)膠囊板，使顆粒填充均勻。填滿每個(gè)膠囊后，將板面多余顆粒掃除，頂起囊身，套合囊帽，取出膠囊，即得。第十四頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日（3）質(zhì)量檢查【外觀】表面光滑、整潔、不得粘連、變形和破裂，無(wú)異臭?！狙b量差異檢查】中國(guó)藥典2000年版規(guī)定：平均裝量差異限度：小于0.3g±10%；大于或等于0.3g±7.5%

檢查方法：取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出內(nèi)容物（不能損失囊殼），硬膠囊殼用小刷或其它適宜的用具（如棉簽等）拭凈，再分別精密稱定囊殼重量，求得每粒返回第十五頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容物裝量與平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的膠囊不得多于2粒。并不得有1粒超出裝量差異限度的1倍?！颈澜鈺r(shí)限】

崩解系指固體制劑在檢查時(shí)限內(nèi)全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應(yīng)通過(guò)篩網(wǎng)。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時(shí)限的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。根據(jù)中國(guó)藥典2000年版規(guī)定，硬膠囊劑的崩解時(shí)限為30分鐘。返回第十六頁(yè)，共十八頁(yè)，2022年，8月28日將吊籃通過(guò)上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000mL燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37±1℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處。除另有規(guī)定外，取供試品