硬膠囊的制備

硬膠囊的制備第一頁，共十八頁，2022年，8月28日硬膠囊的制備及質量檢查第二頁，共十八頁，2022年，8月28日實驗目的

1．掌握硬膠囊制備的一般工藝過程。2．掌握硬膠囊劑的質量檢查內容及方法。第三頁，共十八頁，2022年，8月28日實驗原理

硬膠囊（hardcapsule)系指將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒,充填于空心膠囊中制成,或將藥材粉末直接分裝于空心膠囊中制成。硬膠囊劑具有以下特點：

①可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其整潔、美觀、容易吞服。

②藥物的生物利用度高。膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時可不加粘合劑和壓力，所以在胃腸道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解釋放藥物，呈效較丸、片劑快，吸收好。如消炎痛膠囊劑與片劑分別一次口服100mtg，6例服膠囊劑者，平均在

第四頁，共十八頁，2022年，8月28日1.5h血中濃度達到高峰，為6g/ml；另6例服片劑者，平均在2.5h。血中濃度才達到高峰，且只有3.5μg/ml。

③提高藥物穩(wěn)定性。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，可裝入不透光膠囊中，防護藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。

④能彌補其他固體劑型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成膠囊劑，如將牡荊油制成膠丸劑（軟膠囊劑）。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內不易吸收的藥物，可使其溶于適當的油中，再制成膠囊劑，不僅增加

第五頁，共十八頁，2022年，8月28日了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好。

⑤可定時定位釋放藥物。如將藥物先制成顆粒，然后用不同釋放速度的包衣材料進行包衣，按所需比例混合均勻，裝入空膠囊中即可達到延效的目的。若需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。

藥物的填充形式包括粉末、顆粒、微丸等，填充方法有手工填充與機械灌裝兩種。硬膠囊劑制備的關鍵在于藥物的填充，以保障藥物劑量均勻，裝量差異合乎要求。第六頁，共十八頁，2022年，8月28日

藥物的流動性是影響填充均勻性的主要因素，對于流動性差的藥物，需加入適宜輔料或制成顆粒以增加流動性，減少分層。本次實驗采用濕法制粒：加入粘合劑將藥物粉末制得顆粒后，采用手工填充，將藥物顆粒裝入膠囊中即得。制得硬膠囊按中國藥典2000年版膠囊劑通則中有關規(guī)定進行質量檢查。

第七頁，共十八頁，2022年，8月28日【空膠囊的制作】

囊材的選擇：明膠是制備空膠囊的主要原料。除了明膠以外，制備空膠囊時還應添加適當的輔料，以保證其質量。

空膠囊的制作：空膠囊的制作過程可分為溶膠、蘸膠制坯、干燥、拔殼、截割及整理等六個工序，多由自動化生產線完成。

按照國家的生產標準，將空心膠囊劃分為3個等級，即優(yōu)等品（指機制空膠囊）、一等品（指適用于機裝的空膠囊）、合格品（指僅適用于手工填充的空膠囊）。并對膠囊的外觀和理化性狀，以及菌檢標準都作了相應的規(guī)定。

第八頁，共十八頁，2022年，8月28日囊內填充物：由于填充物多用容積來控制，而原料的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同，所占的容積也不相同，所以，一般是按照其劑量所占的容積來選用最小的空膠囊。空膠囊的規(guī)格常用的為0~3號，基本可以滿足產品的要求。一般是憑經驗或試裝來決定選擇適當號碼的空膠囊。硬膠囊中填充的物品，除特殊規(guī)定外，一般均要求是混合均勻的細粉或顆粒。填充方法一般小量制備時，可用手工填充法。大量生產時，用自動填充機。

第九頁，共十八頁，2022年，8月28日

定量粉末在填充時經常發(fā)生小劑量的損失而使膠囊含量不足，故在加工時應按實際需要的劑量多準備幾份，待全部填充于膠囊后再將多余的粉末拿開。如果填充物是浸膏粉，應該保持干燥，添加適當的輔料，混合均勻后再填充。

膠囊的封口：有平口與鎖口兩種。生產中一般使用平口膠囊，待填充后封口，以防其內容物漏泄。封口是一道重要工序。

第十頁，共十八頁，2022年，8月28日【注】因囊殼主要由水溶性明膠制成，故凡藥物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化，易溶性藥物和刺激性較強的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜。風化藥物可使膠囊軟化，潮解藥物可使膠囊過分干燥而變脆，都不宜作膠囊劑。

第十一頁，共十八頁，2022年，8月28日實驗內容

（一）實驗材料與設備1.實驗材料:

雙氯滅痛、淀粉2.實驗儀器:

研缽、20目篩、80目篩、硬膠囊殼、智能崩解儀、天平、燒杯、紅外爐。第十二頁，共十八頁，2022年，8月28日（二）實驗部分雙氯滅痛膠囊的制備【處方】

雙氯滅痛（雙氯芬酸鈉）3.75g

淀粉漿10%適量淀粉30.0g第十三頁，共十八頁，2022年，8月28日【制備】（1）藥物顆粒的制備將主藥雙氯滅痛研磨成粉末狀，過80目篩，與淀粉混勻，以10%淀粉漿制軟材，將軟材過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒于60～70℃烘干，干顆粒用20目篩整粒，即得。（2）硬膠囊的填充采用有機玻璃制成的膠囊板填充。板分上下兩層，上層有數百孔洞。先將囊帽、囊身分開，囊身插入膠囊板孔洞中，調節(jié)上下層距離，使膠囊口與板面相平。將顆粒鋪于板面，輕輕振動膠囊板，使顆粒填充均勻。填滿每個膠囊后，將板面多余顆粒掃除，頂起囊身，套合囊帽，取出膠囊，即得。第十四頁，共十八頁，2022年，8月28日（3）質量檢查【外觀】表面光滑、整潔、不得粘連、變形和破裂，無異臭?！狙b量差異檢查】中國藥典2000年版規(guī)定：平均裝量差異限度：小于0.3g±10%；大于或等于0.3g±7.5%

檢查方法：取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出內容物（不能損失囊殼），硬膠囊殼用小刷或其它適宜的用具（如棉簽等）拭凈，再分別精密稱定囊殼重量，求得每粒返回第十五頁，共十八頁，2022年，8月28日內容物裝量與平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的膠囊不得多于2粒。并不得有1粒超出裝量差異限度的1倍?！颈澜鈺r限】

崩解系指固體制劑在檢查時限內全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應通過篩網。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限的制劑，不再進行崩解時限檢查。根據中國藥典2000年版規(guī)定，硬膠囊劑的崩解時限為30分鐘。返回第十六頁，共十八頁，2022年，8月28日將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000mL燒杯中，并調節(jié)吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部25mm，燒杯內盛有溫度為37±1℃的水，調節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm處。除另有規(guī)定外，取供試品