(3.3.1)-免疫治療作用機制

免疫治療作用機制MECHANISMSOFACTIONOFIMMUNOTHERAPY目錄

CONTENDS腫瘤與免疫免疫治療作用機制激素敏感性前列腺癌（HSPC）的內(nèi)分泌治療0102腫瘤與免疫part-01機體的免疫監(jiān)視作用是抵御腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要機制固有免疫適應(yīng)性免疫防御腫瘤基礎(chǔ)防線防御腫瘤的主要力量免疫監(jiān)視通過固有免疫和適應(yīng)性免疫識別和清除癌細(xì)胞腫瘤免疫循環(huán)過程受多個因子調(diào)控腫瘤抗原提呈T細(xì)胞啟動和激活T細(xì)胞遷移至腫瘤T細(xì)胞浸潤進腫瘤T細(xì)胞識別腫瘤刺激因子抑制因子殺滅腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞抗原釋放腫瘤細(xì)胞T細(xì)胞PD-1PD-L1MHCTCR腫瘤細(xì)胞免疫逃逸過程：腫瘤細(xì)胞PD-L1表達上調(diào)，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合PD-1與其配體結(jié)合阻斷T細(xì)胞活化抑制信號2.PD-L1與PD-1結(jié)合1.腫瘤細(xì)胞PD-L1表達上調(diào)4.免疫應(yīng)答受到抑制，腫瘤細(xì)胞實現(xiàn)免疫逃逸3.T細(xì)胞功能受到抑制腫瘤細(xì)胞免疫逃逸過程正常T細(xì)胞介導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答過程腫瘤細(xì)胞通過免疫檢查點介導(dǎo)免疫逃逸：PD-1/PD-L1通路激活腫瘤細(xì)胞表達PD-L1的機制：固有免疫耐受：--致癌信號誘導(dǎo)獲得性免疫耐受：--T細(xì)胞誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答中產(chǎn)生的炎癥信號T細(xì)胞誘導(dǎo)PD-L1上調(diào)致癌信號誘導(dǎo)PD-L1表達多種刺激/抑制信號相互作用調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)免疫逃逸在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用免疫逃逸是腫瘤的特征之一，伴隨腫瘤的形成而存在發(fā)生基因突變的腫瘤細(xì)胞能否形成腫瘤取決于腫瘤細(xì)胞與免疫系統(tǒng)之間相互作用的結(jié)果免疫治療作用機制part-02腫瘤治療突破性進展—免疫治療2013年12月，Science雜志認(rèn)為癌癥免疫治療位居全年全球十大科學(xué)研究突破之首，Nature雜志和Science雜志在2013年和2015年相繼推出腫瘤免疫治療?？庖咧委煹亩x免疫治療主動免疫直接作用于患者自身的免疫系統(tǒng)被動免疫（獲得性）靶向腫瘤，基于免疫機制抗擊腫瘤強化免疫細(xì)胞功能調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能非抗原依賴抗原依賴細(xì)胞因子TG4010Belagenpumatucel-LRacotumomabDRibbles免疫腫瘤（I-O）CTLA-4抑制劑PD-1抑制劑PD-L1抑制劑治療性疫苗抗腫瘤單克隆抗體細(xì)胞輸注BavituximabEGFRinhibitionIMMU-132過繼性細(xì)胞輸注（如CAR-T療法）免疫治療是指針對機體低下或亢進的免疫狀態(tài)，人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病目的的治療方法。腫瘤的免疫治療旨在激活人體免疫系統(tǒng)，依靠自身免疫機能殺滅癌細(xì)胞和腫瘤組織。免疫檢查點抑制劑(ICI)作用機制：解除T細(xì)胞抑制—PD-1/PD-L1抑制劑抑制劑PD-1與PD-L1結(jié)合，下調(diào)T細(xì)胞效應(yīng)功能PD-1/PD-L1抑制劑阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞效應(yīng)功能PD-1是一種跨膜蛋白，主要表達于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞上，PD-L1是PD-1的配體，屬于B7家族，主要表達于多種免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上。PD-1與PD-L1結(jié)合可發(fā)出抑制信號，阻止效應(yīng)T細(xì)胞的增殖，使T細(xì)胞不能及時有效的識別殺滅腫瘤細(xì)胞。PD-1/PD-L1抑制劑可以特異性阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)T細(xì)胞的效應(yīng)功能殺滅腫瘤。PD-1抑制劑與PD-L1抑制劑抑制作用靶點不同PD-1抑制劑同時阻斷PD-L1和PD-L2與PD-1結(jié)合，但不能阻斷PD-L1與B7.1（CD80）分子的抑制作用，抗PD1-抗體競爭性的與PD-L2的結(jié)合會打破PD-L2與其他搭檔的結(jié)合，引起肺炎的發(fā)生。PD-L1抑制劑同時阻斷PD1和B7.1的共抑制信號，保留了PD-L2的功能，可避免ILD等副作用的發(fā)生。免疫檢查點抑制劑(ICI)作用機制：解除T細(xì)胞抑制—CTLA-4抑制劑CTLA-4是T細(xì)胞上的一種跨膜受體，與CD28共同享有配體B7分子，參與免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)。CTLA-4作用于免疫應(yīng)答的啟動階段，與B7分子結(jié)合后抑制T細(xì)胞的活化，從而導(dǎo)致活化的T細(xì)胞減少，腫瘤細(xì)胞能激活CTLA-4，使活化的T細(xì)胞失去活性，從而實現(xiàn)腫瘤的免疫逃逸。CTLA-4抑制劑可以阻斷CTLA-4的抑制信號，恢復(fù)T細(xì)胞的活性。T細(xì)胞激活